一种可模拟口腔环境的口崩片崩解测定装置及测定方法

本发明涉及药物检测，具体涉及一种可模拟口腔环境的口崩片崩解测定装置及测定方法。

背景技术：

1、口崩片系指在口腔内不需要用水即能迅速崩解或溶解的片剂。因其服用方式和吸收途径的特殊性，崩解速度是口崩片质量评价的重要指标。目前，各国药典均是通过<崩解时限检查>考察崩解速度。其中，《中国药典》2020版要求测定仪的崩解介质为900ml，升降支架上下移动距离为10mm，往返频率为每分钟30次。该类评价方法与口腔实际给药环境差异大，检测方法结构单一，存在水用量大、片剂振幅大的问题，不能真正反映口崩片在口腔中的崩解行为，难以有效评价口崩片质量。

2、口崩片的崩解过程受多个因素的影响，除了片剂结构组成，还与崩解环境的温度、介质、舌部搅动、口腔内对口崩片的压力等有关。各国药品评审机构也在积极探索如何准确测定崩解时间，目前还未形成统一规范。国家药品监督管理局药品审评中心(cde)发布的《口腔崩解片的剂型特点和质量控制会议纪要》要求的控制点：崩解时间在一分钟以内，介质首选用水，用量宜小于2ml，温度宜为37℃，采用静态方法，应有粒度控制项目(应小于分散片的0.71mm)。

3、公开号为cn109507376a的专利说明书中公开了一种口崩片崩解时限测定仪，具有导轨架、机壳、导轨、导轨滑块等结构，该方案相比于原崩解装置减少了口崩片震荡幅度、减少测定篮内样品数，减少不锈钢管内的液体体积。

4、公告号为cn209894801u的专利说明书中公开了一种崩解仪，包括恒温水浴箱、崩解杯和升降机构，崩解杯中内设有弹性袋和透明的口腔上颚仿体，模拟口腔崩解片在口腔中的运动，增加崩解时限检测的准确性。

5、论文《口腔崩解片崩解时限检测方法的研究》中，公开了一种自制的口崩片崩解检测装置，由筛篮和烧杯组成，以及检查方法。

6、上述方案均不能模拟口腔中的真实环境，不能更准确、便捷且规范性的测定口崩片的崩解时间。

技术实现思路

1、本发明的一个目的在于提供一种可模拟口腔环境的口崩片崩解测定装置，能够更准确、便捷且规范性的测定口崩片的崩解时间，接近真实情况下，检测口崩片的崩解速度。

2、技术方案如下：

3、一种可模拟口腔环境的口崩片崩解测定装置，包括介质杯、用于放置待测样品的样品篮、压力控制系统和水循环控制系统；所述样品篮悬挂于介质杯内，所述样品篮的下半部分为筛网结构；所述压力控制系统包括用于伸向样品篮内对待测样品施压的测试端；所述水循环控制系统包括进水端和至少两个出水端，所述出水端包括正对所述测试端顶部的上出水端和正对样品篮底部的下出水端，测试端上分布有出水孔。

4、压力控制系统测试端模拟口腔上颚阻力；样品篮外周筛网模拟崩解颗粒分散路径；介质杯中介质体积小，模拟口腔内唾液体积。

5、另外，崩解介质从上出水端流出，通过测试端上出水孔流至被测样品表面，对样品起到润湿的作用，模拟口腔上颌对片剂的润湿；崩解介质从下出水端流出，提供水流的涌动，模拟舌部对口腔液体的搅动作用和对待测样品的冲刷作用。

6、本方案多维度模拟口腔环境，在接近真实情况下测定口崩片崩解行为，为有效评价口崩片质量提供保障。

7、作为优选，所述测试端为圆盘状，所述上出水端和下出水端均为带有出水口的圆盘。

8、本方案中，出水口呈环状分布于圆盘之上，使得出水更加均匀，更加真实地模拟口腔环境。

9、进一步优选，所述测试端与上出水端直径均为2～10mm，所述下出水端直径为2～16mm。

10、更进一步优选，所述测试端与上出水端直径均为8mm，所述下出水端直径为10mm。

11、作为优选，所述介质杯为圆柱形结构，直径为10～20mm，高度为10～20mm。

12、进一步优选，所述介质杯的直径为16mm，高度为18mm。

13、作为优选，所述样品篮直径为8～15mm，高度为8～15mm，筛网的孔径为500～800μm。

14、进一步优选，所述样品篮直径为10mm，高度为10mm，样品篮高度5mm以下为筛网结构，且外周和底部的孔径为710μm。

15、作为优选，所述测试端上设置有用于感应压力变化的压力传感器。

16、本方案中，测试端可对待测样品施加10～150g竖直方向的压力，模拟口腔上颚对于口崩片的挤压力；压力传感器可感应压力变化，压力骤变感应口崩片崩解；压力控制系统的控制端可调整对待测样品施加的力度的大小，并感知压力变化。

17、本发明的另一目的在于提供一种口崩片崩解测定方法，包括以下步骤：

18、(1)将上述的口崩片崩解测定装置的介质杯中加入的崩解介质；

19、崩解介质为2ml的水；此时液面高度距离介质杯底部约10mm，距离样品篮底部约2mm，可保证待测样品部分浸泡在介质中，不被淹没；

20、(2)将装置放入水浴中，调整水浴温度；

21、测试前，需准备一个水浴温控装置，能够调节水浴温度；

22、(3)在样品篮中放入待测样品；

23、被测样品一般≤10mm；

24、(4)开启水循环控制系统和压力控制系统，调整水流速度和压力大小，观察待测样品的崩解过程，记录崩解时间。

25、作为优选，步骤(2)中水浴温度为36.3～37.2℃。

26、测试样品时，先将不含样品的装置放入一个恒温水浴中，根据实验条件调整温度36.3℃-37.2℃，向介质杯中加入约2ml介质，待温度平衡后，放入待测样品，调节压力控制器对被测样品施加压力，调节水循环系统控制器将吸水端和两个出水端的介质流速调整到合适大小，开始测定，记录崩解过程和崩解时间。

27、本发明的有益效果：

28、本发明能更准确、便捷且规范性的测定口崩片的崩解时间，同时建立体内体外相关性更强的体外口崩片崩解测定方法，多维度模拟口腔环境，在接近真实情况下测定口崩片崩解行为，为有效评价口崩片质量提供保障。

技术特征：

1.一种可模拟口腔环境的口崩片崩解测定装置，其特征在于，包括介质杯、用于放置待测样品的样品篮、压力控制系统和水循环控制系统；所述样品篮悬挂于介质杯内，所述样品篮的下半部分为筛网结构；所述压力控制系统包括用于伸向样品篮内对待测样品施压的测试端；所述水循环控制系统包括进水端和至少两个出水端，所述出水端包括正对所述测试端顶部的上出水端和正对样品篮底部的下出水端，测试端上分布有出水孔。

2.根据权利要求1所述的口崩片崩解测定装置，其特征在于，所述测试端为圆盘状，所述上出水端和下出水端均为带有出水口的圆盘。

3.根据权利要求2所述的口崩片崩解测定装置，其特征在于，所述测试端与上出水端直径均为2～10mm，所述下出水端直径为2～16mm。

4.根据权利要求1所述的口崩片崩解测定装置，其特征在于，所述介质杯为圆柱形结构，直径为10～20mm，高度为10～20mm。

5.根据权利要求1所述的口崩片崩解测定装置，其特征在于，所述样品篮直径为8～15mm，高度为8～15mm，筛网的孔径为200～800μm。

6.根据权利要求1所述的口崩片崩解测定装置，其特征在于，所述测试端上设置有用于感应压力变化的压力传感器。

7.一种口崩片崩解测定方法，其特征在于，包括以下步骤：

8.根据权利要求7所述的口崩片崩解测定方法，其特征在于，步骤(2)中水浴温度为36.3～37.2℃。

技术总结
本发明公开了一种可模拟口腔环境的口崩片崩解测定装置，包括介质杯、用于放置待测样品的样品篮、压力控制系统和水循环控制系统；所述样品篮悬挂于介质杯内，所述样品篮的下半部分为筛网结构；所述压力控制系统包括用于伸向样品篮内对待测样品施压的测试端；所述水循环控制系统包括进水端和至少两个出水端，所述出水端包括正对所述测试端顶部的上出水端和正对样品篮底部的下出水端，测试端上分布有出水孔；本发明还公开了一种口崩片崩解测定方法。本发明能够更准确、便捷且规范性的测定口崩片的崩解时间，接近真实情况下，检测口崩片的崩解速度。

技术研发人员：孟廷廷,胡富强,袁弘,杨鸿靖,林敏仪,叶翔,应晓英
受保护的技术使用者：浙江大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/11