结直肠进展期腺瘤和结直肠癌风险评估代谢标志物及其应用的制作方法

本发明涉及检测，尤其涉及一种结直肠进展期腺瘤、结直肠癌风险评估代谢标志物及其应用。

背景技术：

1、结直肠癌(colorectal cancer,crc)又称大肠癌，是消化系统常见的恶性肿瘤。

2、结直肠癌的形成一般会经历正常粘膜增生、进展期腺瘤(恶性)、腺癌(恶性)的发展过程，一般需要5-10年的时间。因此，早期筛查、诊断和治疗是降低结直肠癌死亡率最有效的手段。尤其是，如果能够在息肉腺瘤(恶性)阶段就进行干预，就能有效防止结直肠癌的发生。

3、进展期腺瘤(aa)是一种癌前病变，是指大小≥1cm或者具有≥25％的任何大小的绒毛状组分或高度发育异常，随时间推移，很容易发展为结直肠癌。若能够在结直肠癌发生的早期阶段，寻找到具有一定预警作用的肿瘤生物标志物，对结直肠癌和进展期腺瘤(恶性肿瘤)进行诊断，对于提高患者的治疗效果，改善患者预后有着重要的意义。

技术实现思路

1、基于此，有必要提供一种结直肠进展期腺瘤、结直肠癌风险评估代谢标志物组合及其应用，该代谢标志物组合可在制备用于评估结直肠进展期腺瘤和结直肠癌风险的诊断试剂(盒)中进行应用。

2、本发明采用如下技术方案：

3、本发明提供一组用于评估结直肠进展期腺瘤和结直肠癌风险的代谢标志物组合，该代谢标志物组合为以下代谢标志物中的任意一种以及两种以上的组合：十六碳二酸、3β-熊脱氧胆酸、1-十四酰-2-羟基卵磷脂、2-氮己环酮、3-羟基丁酸、2-羟基癸酸、马尿酸、dl-2-氨基辛酸、12-羟基二十碳四烯酸、熊去氧胆酸、去氧胆酸、胆酸、甘氨石胆酸、20羧基花生四烯酸、胡椒碱、1-甲基黄嘌呤、1,7-二甲基黄嘌呤、s-(5'-腺苷)-l-高半胱氨酸、7-甲基黄嘌呤、可可碱、假尿苷、反式-3-羟基可替宁、异丙酚葡糖苷酸、对乙酰氨基酚、2-羟基马尿酸、3-羟基马尿酸、3-(3-羟基苯基)丙酸、3-吲哚丙酸、鹅去氧胆酸、苯基乙酰谷氨酰胺、3-磺基可可醇、5-甲基糠醛、4,6-二氨基-2-羟基-5-嘧啶磺酸、2,4-二羟基苯甲酸、(2e，4e，8e)-十四烷-2,4,8-三烯酸、3-酮-4-氨基苯甲酸酯，环(异亮氨酸脯氨酰)、n-十六烷基二乙醇胺、(五十)-苏伯尔肉碱、4-羟基马尿酸、2-[2-[3-(2-羧乙基)-1h-吲哚-2-基]乙基]-1h-吲哚-3-羧酸、2-甲基三癸二酸、六酰基谷氨酰胺、n-乙酰-l-丝氨酸-l-亮氨酸、n-乙酰基甘氨酰丙氨酸、溶血磷脂酰胆碱(20:2)、对甲酚葡糖苷酸、7-去氧胆酸。优选地，代谢物组合至少包含任意三个、任意四个、任意五个、任意六个、任意七个、任意八个、任意九个、任意十个及以上的代谢物。

4、在其中一些实施例中，用于对结直肠癌患者和健康人进行风险评估的代谢标志物组合至少选自：

5、a组分：选自十六碳二酸、3β-熊脱氧胆酸、1-十四酰-2-羟基卵磷脂、2-氮己环酮中的至少一种或者多种；以及

6、b组分：选自3-羟基丁酸、2-羟基癸酸、马尿酸、dl-2-氨基辛酸中的至少一种。优选上述8种代谢标志物的组合，整体的检测效果更精准。

7、在其中一些实施例中，所述代谢标志物至少选自1-十四酰-2-羟基卵磷脂、马尿酸、2-羟基癸酸、dl-2-氨基辛酸、3β-熊脱氧胆酸、2-氮己环酮、胆酸、s-(5'-腺苷)-l-高半胱氨酸、十六碳二酸、胡椒碱和反式-3-羟基可替宁中的至少一种(优选五种及以上的组合)，用于对结直肠癌患者和非结直肠进展期肿瘤进行风险评估。

8、在其中一些实施例中，所述代谢标志物选自1-十四酰-2-羟基卵磷脂、马尿酸、dl-2-氨基辛酸、去氧胆酸、12-羟基二十碳四烯酸、7-甲基黄嘌呤、s-(5'-腺苷)-l-高半胱氨酸和胡椒碱中的多种组合(优选四种及以上的组合)，用于对结直肠进展期腺瘤患者和非结直肠进展期肿瘤进行风险评估。

9、在其中一些实施例中，所述代谢标志物至少选自1-十四酰-2-羟基卵磷脂、马尿酸、dl-2-氨基辛酸、去氧胆酸、鹅去氧胆酸、12-羟基二十碳四烯酸、7-甲基黄嘌呤、胆酸、s-(5'-腺苷)-l-高半胱氨酸、胡椒碱和1-甲基黄嘌呤中的多种组合(优选五种及以上的组合)，用于对结直肠进展期腺瘤患者和健康人进行风险评估。

10、在其中一些实施例中，所述代谢标志物至少选自1-十四酰-2-羟基卵磷脂、马尿酸、2-羟基癸酸、熊去氧胆酸、dl-2-氨基辛酸、3β-熊脱氧胆酸、3-羟基丁酸、12-羟基二十碳四烯酸、20羧基花生四烯酸、2-氮己环酮、甘氨石胆酸、7-甲基黄嘌呤、s-(5'-腺苷)-l-高半胱氨酸、十六碳二酸、胡椒碱、1-甲基黄嘌呤和反式-3-羟基可替宁中的多种组合(优选五种及以上的组合)，用于对结直肠进展期肿瘤患者和非结直肠进展期肿瘤进行风险评估。

11、在其中一些实施例中，所述代谢标志物至少选自1-十四酰-2-羟基卵磷脂、马尿酸、熊去氧胆酸、dl-2-氨基辛酸、3-羟基丁酸、12-羟基二十碳四烯酸、7-甲基黄嘌呤、胆酸、s-(5'-腺苷)-l-高半胱氨酸、十六碳二酸和反式-3-羟基可替宁中的多种组合(优选五种及以上的组合)，用于对结直肠进展期肿瘤患者和健康人进行风险评估。

12、本发明目的提供一种含有上述适合于结直肠进展期腺瘤、结直肠癌风险评估的代谢标志物的试剂产品，包括所述代谢标志物的标准品，提取富集所述代谢标志物的溶剂，可用于结直肠进展期腺瘤和结直肠癌的风险评估。本发明提供的试剂盒可以用于诊断结直肠癌患者，还可以用于诊断结直肠进展期腺瘤，提高诊断便利性，对结直肠癌进行早诊早治。

13、本发明的有益效果：

14、本发明开发了新的代谢标志物组合，能对结直肠进展期腺瘤、结直肠癌患者进行有效评估和诊断。roc曲线评价方法中，单个代谢物roc曲线下的面积auc值均在0.7以上。任意代谢物组合的性能明显优于单个代谢物，roc曲线下的面积auc值训练集为0.726～0.996，验证集为0.668～0.978。

技术特征：

1.一种结直肠进展期腺瘤、结直肠癌风险评估代谢标志物组合，其特征在于，所述代谢标志物组合至少包括：

2.根据权利要求1所述的用于结直肠进展期腺瘤、结直肠癌风险评估的代谢标志物组合，其特征在于，所述代谢标志物组合至少选自：

3.根据权利要求1或2所述结直肠进展期腺瘤、结直肠癌风险评估的代谢标志物组合，其特征在于，所述代谢标志物组合还包括c组分，所述c组分选自12-羟基二十碳四烯酸、熊去氧胆酸、去氧胆酸、胆酸、甘氨石胆酸、20羧基花生四烯酸、胡椒碱、1-甲基黄嘌呤、1,7-二甲基黄嘌呤、s-(5'-腺苷)-l-高半胱氨酸、7-甲基黄嘌呤、可可碱、假尿苷、反式-3-羟基可替宁、对乙酰氨基酚、鹅去氧胆酸、n-乙酰-l-丝氨酸-l-亮氨酸、n-乙酰基甘氨酰丙氨酸、溶血磷脂酰胆碱(20:2)、对甲酚葡糖苷酸、7-去氧胆酸中的至少一种。

4.根据权利要求3所述结直肠进展期腺瘤、结直肠癌风险评估的代谢标志物组合，其特征在于，所述代谢标志物组合中的c组分选自熊去氧胆酸、去氧胆酸、甘氨石胆酸、20羧基花生四烯酸、胡椒碱、1-甲基黄嘌呤、7-甲基黄嘌呤、假尿苷、反式-3-羟基可替宁的至少一种；或者

5.根据权利要求3所述结直肠进展期腺瘤、结直肠癌风险评估的代谢标志物组合，其特征在于，用于区分结直肠癌和非进展期肿瘤的代谢标志物组合为：

6.根据权利要求3所述结直肠进展期腺瘤、结直肠癌风险评估的代谢标志物组合，其特征在于，用于区分进展期腺瘤和非进展期肿瘤的代谢标志物组合至少选自：

7.根据权利要求3所述的结直肠进展期腺瘤、结直肠癌风险评估的代谢标志物组合，其特征在于，用于区分进展期腺瘤和健康人的代谢标志物组合至少选自：

8.根据权利要求3所述的结直肠进展期腺瘤、结直肠癌风险评估的代谢标志物组合，其特征在于，用于区分进展期肿瘤和非进展期肿瘤的代谢标志物至少选自：

9.根据权利要求3所述结直肠进展期腺瘤、结直肠癌风险评估的代谢标志物组合，其特征在于，用于区分进展期肿瘤和健康人的代谢标志物至少选自：

10.一种试剂产品，其特征在于，包括权利要求1至9任一项所述的结直肠进展期腺瘤、结直肠癌风险评估的代谢标志物组合。

技术总结
本发明提供一种结直肠进展期腺瘤、结直肠癌风险评估代谢标志物组合及其应用。该代谢标志物组合选自十六碳二酸、3β‑熊脱氧胆酸、1‑十四酰‑2‑羟基卵磷脂、2‑氮己环酮、3‑羟基丁酸、2‑羟基癸酸、马尿酸、DL‑2‑氨基辛酸等。本发明筛选的代谢标志物组合能够对结直肠癌风险进行有效评估，具有灵敏度和特异性高的特点，对进展期腺瘤和早期结直肠癌灵敏度也高，可用于结直肠癌的早期发现，有利于患者的早诊早治，提高临床治疗效果。

技术研发人员：唐堂,张明亮,张卫琴,彭浩文
受保护的技术使用者：武汉迈特维尔医学科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13