酮洛芬凝胶贴膏中有关物质的分析测定方法及应用与流程

本发明涉及化学药品分析，具体涉及一种酮洛芬凝胶贴膏中有关物质的分析测定方法及应用。

背景技术：

1、酮洛芬为芳基丙酸类非甾体抗炎药，属于苯丙酸的衍生物，具有良好的解热、镇痛以及抗炎作用。其主要作用机制为通过对环氧酶和脂肪氧化酶进行可逆性抑制，进而阻断前列腺素和白三烯的合成，目前被广泛应用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊椎炎，痛风引发的关节炎症状，以及一般关节疼痛，肿胀以及其它疼痛，如痛经，牙痛，手术后镇痛等。

2、但其结构式中的羧基容易与羟基发生酯化反应，尤其是酮洛芬凝胶贴膏中以甘油（丙三醇）作为辅料用作保湿剂，且其处方用量仅次于纯化水，因此甘油中的羟基容易与有效成分酮洛芬分子中的羧基反生酯化反应，从而生成或存在如下化学结构式所示的杂质：

3、。

4、其中酮洛芬杂质a主要来源于原料药，上述有关杂质会降低有效成分酮洛芬的含量，影响治疗效果。并且同时分离测定酮洛芬甘油酯、酮洛芬杂质a、 酮洛芬乙酯等多种杂质具有一定的技术难度。

5、如中国专利文献cn201510341915.3公开一种复方酮洛芬奥美拉唑缓释胶囊的含量测定方法，其可以实现对复方酮洛芬奥美拉唑缓释胶囊中酮洛芬和奥美拉唑的含量的测定。但公开发表的文献和专利中没有查询到酮洛芬凝胶贴膏中上述有关物质的检测方法的相关报道。

技术实现思路

1、本发明要解决的技术问题是：提供一种酮洛芬凝胶贴膏中有关物质的分析测定方法及应用。该方法能有效分离测定酮洛芬凝胶贴膏中的包含酮洛芬甘油酯、酮洛芬杂质a、酮洛芬乙酯等在内的多种有关物质，且与其周围杂质峰能有效分离。

2、为了解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：

3、首先，本发明提供一种酮洛芬凝胶贴膏中有关物质的分析测定方法，测试方法为高效液相色谱法，其液相色谱条件如下：

4、色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，采用水-磷酸盐缓冲液为流动相a，以乙腈为流动相b，按下表程序进行梯度洗脱：

5、。

6、进一步地，按下表程序进行梯度洗脱：

7、。

8、进一步地，所述方法具体包括如下步骤：

9、（1）供试品溶液的制备：取酮洛芬凝胶贴膏，采用70~90%甲醇超声振摇使药品充分析出后过滤，取滤液作为供试品溶液待用；

10、（2）测定：在所述液相色谱条件下，吸取供试品溶液，注入高效液相色谱仪，记录色谱图并读取数据。

11、进一步地，供试品溶液的制备具体如下：取酮洛芬凝胶贴膏，量取中间部分剪碎后置于棕色量瓶中，精密量取70~90%甲醇，精密称重，超声40~60min，冷却后用70~90%甲醇补重，摇匀，过滤，取续滤液作为供试品溶液待用。

12、进一步地，所述高效液相色谱法测试的有关物质包括化学结构式如式（1）所示的酮洛芬甘油酯，如式（2）所示的酮洛芬杂质a及如式（3）所示的酮洛芬乙酯中的至少一种：

13、。

14、进一步地，所述色谱柱为apollo c18，250×4.6mm，5μm。

15、进一步地，流动相a的水-磷酸盐缓冲液具体是以68g/l的磷酸二氢钾溶液，用磷酸调节ph为3.6±0.05，后制得。

16、进一步地，所述色谱柱的柱温为23~27℃；流速为0.9～1 .1 ml/min，检测波长为233±5nm。

17、优选地，所述色谱柱的温度为25℃；检测波长为233nm；流速为1.0ml/min。

18、本发明还提供上述酮洛芬凝胶贴膏中有关物质的分析测定方法在酮洛芬凝胶贴膏的质量控制方法中的应用，用于分离及定量测定酮洛芬凝胶贴膏中的有关物质，以有效控制药品的质量。所述有关物质包括但不限于酮洛芬甘油酯、酮洛芬杂质a、 酮洛芬乙酯中的至少一种。

19、基于以上类似的原理，本发明也同样适用于其他拟含有上述有关物质的药品的质量控制。如含有酮洛芬其他剂型药物的质量控制。

20、本发明具有如下有益效果：

21、1、本发明提供的方法能够测试酮洛芬凝胶贴膏中的酮洛芬甘油酯、酮洛芬乙酯，现有的测试方法中是没有出现过的，可以弥补本领域技术上的空白。

22、2、本发明提供的方法能使酮洛芬凝胶贴膏中有关物质峰（酮洛芬甘油酯、酮洛芬乙酯和酮洛芬杂质a）能够与原料药峰、辅料峰实现有效分离，从而可以准确的测试出有关物质的含量，能有效控制酮洛芬凝胶贴膏的质量。

23、3、本发明提供的方法中酮洛芬甘油酯可以采用加校正因子的自身对照法计算，酮洛芬乙酯采用不加校正因子的自身对照法计算，可以节约对照品。

24、4、本发明的提供的方法专属性强、灵敏度高，准确度良好。

技术特征：

1.一种酮洛芬凝胶贴膏中有关物质的分析测定方法，所述方法为高效液相色谱法，其特征在于， 其液相色谱条件如下：

2.如权利要求1所述的分析测定方法，其特征在于，液相色谱按下表程序进行梯度洗脱：

3.如权利要求1或2所述的分析测定方法，其特征在于，所述方法具体包括如下步骤：

4.如权利要求3所述的分析测定方法，其特征在于，供试品溶液的制备具体如下：取酮洛芬凝胶贴膏，量取中间部分，剪碎后置于棕色量瓶中，精密量取70~90%甲醇，称重，超声40~60min，冷却后用70~90%甲醇补重，摇匀，过滤，取续滤液作为供试品溶液待用。

5.如权利要求1或2所述的分析测定方法，其特征在于，所述的高效液相色谱法测试的有关物质包括化学结构式如式（1）的酮洛芬甘油酯，式（2）的酮洛芬杂质a及式（3）的酮洛芬乙酯中的至少一种：

6.如权利要求1或2所述的分析测定方法，其特征在于，流动相a的水-磷酸盐缓冲液是以68g/l的磷酸二氢钾溶液，用磷酸调节ph为3.6±0.05，后制得。

7.如权利要求1或2所述的分析测定方法，其特征在于，所述液相色谱条件中：色谱柱的柱温为23～27℃，流速为0.9～1.1 ml/min，检测波长为233±5nm。

8.如权利要求7所述的分析测定方法，其特征在于，所述色谱柱的温度为25℃，检测波长为233nm，流速为1.0ml/min。

9.如权利要求1或2所述的分析测定方法，其特征在于，所述色谱柱为apollo c18，250×4.6mm，5μm。

10.如权利要求1-9任一所述的分析测定方法在酮洛芬凝胶贴膏的质量控制方法中的应用。

技术总结
本发明公开一种酮洛芬凝胶贴膏中有关物质的分析测定方法及应用。本方法的色谱条件以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，采用水‑磷酸盐缓冲液为流动相A，以乙腈为流动相B，进行梯度洗脱。本发明的方法能较好地分离测定酮洛芬凝胶贴膏中的有关物质，所述有关物质包括但不限于酮洛芬甘油酯、酮洛芬杂质A、酮洛芬乙酯；使其与其他杂质峰有较好的分离度，该方法专属性强，灵敏度高，重复性、稳定性好，准确度较高。

技术研发人员：文凤,何莉,殷报云,陈霞
受保护的技术使用者：湖南九典制药股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12