测定含钇玻璃微球中有关金属元素的含量的方法及其用途与流程

本申请涉及检测，尤其涉及一种测定含钇玻璃微球中有关金属元素的含量的方法及其用途。

背景技术：

1、肝癌是一种恶性度较高的癌症。其中，超过60％的患者确诊时已发展到晚期，失去了手术切除治疗的机会。钇[90y]玻璃微球注射液是一种利用玻璃微球栓塞和局部放疗的新型非手术治疗手段。临床应用证明，其在内放射肝段/叶切除、肝移植前过渡/降级治疗，肝切除后肝癌复发和中晚期肝癌的姑息治疗等方面具有广阔的前景。钇[89y]玻璃微球是钇[90y]玻璃微球的前体，由一定比例的氧化钇、氧化铝及氧化硅组成。其中有关金属元素的测定是其质量控制的关键项目，因此建立准确、高效的有关金属元素含量的测定方法对钇[90y]玻璃微球注射液的质量控制及给药安全性都至关重要。

2、当代技术对于有关金属元素的测定主要有等离子体发射光谱(icp-oes)、等离子体-质谱(icp-ms)和x射线荧光光谱(xrf)等技术。其中icp-ms方法具有很好的灵敏度、重复性和准确度。

技术实现思路

1、准确测定含钇玻璃微球的各组分含量，前提是能够有效消解玻璃微球，且不引入干扰、不对测定产生不利影响。对于一般玻璃，主要成分为二氧化硅，成分简单，目前的溶解方式主要为钠碱熔融法和酸溶解法，操作简单，高效快速。钠碱熔融法采用氢氧化钠和碳酸钠等做熔融剂，高温熔融后用酸性水溶液溶解制备成澄清溶液。但实验结果表明，含钇玻璃微球不能被此法消解，且此法引入的高浓度碱金属也会对icp-oes的检测结果产生影响。使用酸溶解法，氢氟酸是必需的，但二氧化硅与氢氟酸反应生成的氟化硅为气体，因气体挥发会造成二氧化硅的含量测定不准确，故此法也不可用。

2、为了解决上述技术问题，本申请提供了一种测定含钇玻璃微球中有关金属元素的含量的方法，所述方法能够准确地测定含钇玻璃微球中有关金属元素的含量，并且所述的方法操作简单高效。

3、本申请具体技术方案如下：

4、1.一种测定含钇玻璃微球中有关金属元素的含量的方法，包括：

5、将含钇玻璃微球与第一酸性混合物混合进行消解得到浑浊液；

6、将所述浑浊液离心处理得到上清液和不溶物沉淀；

7、将所述不溶物沉淀与第二酸性混合物混合进行消解得到澄清溶液；

8、将所述澄清溶液和上清液合并进行检测得到有关金属元素的含量；

9、其中，所述第一酸性混合物为浓硝酸与浓盐酸的混合物，所述第二酸性混合物为浓硝酸与氢氟酸的混合物。

10、2.根据项1所述的方法，其中，所述第一酸性混合物为浓硝酸与浓盐酸的混合物，所述第二酸性混合物为浓硝酸与氢氟酸的混合物

11、3.根据项2所述的方法，其中，所述第一酸性混合物中浓硝酸与浓盐酸的体积比为6:(0.2-1.2)，优选为6:(0.4-1)。

12、4.根据项2或3所述的方法，其中，所述第二酸性混合物中浓硝酸与氢氟酸的体积比为6:(0.5-2)，优选为6:(0.8-1.5)。

13、5.根据项1-4中任一项所述的方法，其中，所述含钇玻璃微球与第一酸性混合物的质量体积比为50:(6-12)(mg/ml)。

14、6.根据项1-5中任一项所述的方法，其中，所述含钇玻璃微球与第二酸性混合物的质量体积比为50:(4-10)(mg/ml)。

15、7.根据项1-6中任一项所述的方法，其中，消解时的最高温度为200-250℃，优选为210-230℃；

16、优选地，消解时最高温度的保持时间为60-120min。

17、8.根据项1-7中任一项所述的方法，其中，所述检测是采用电感耦合等离子体-质谱法、电感耦合等离子体-原子发射光谱或电感耦合等离子体-原子吸收光谱法进行测定。

18、9.根据项1-8中任一项所述的方法，其中，所述有关金属元素选自镉、汞、铅、砷、钴、镍、钒、锂、锑和铜中的一种或两种以上。

19、10.第一酸性混合物和第二酸性混合物在用于消解含钇玻璃微球中的用途。

20、11.根据项10所述的用途，其中，所述第一酸性混合物为浓硝酸与浓盐酸的混合物，所述第二酸性混合物为浓硝酸与氢氟酸的混合物。

21、12.根据项11所述的用途，其中，所述含钇玻璃微球与第一酸性混合物的质量体积比为50:(6-12)(mg/ml)。

22、13.根据项11或12所述的用途，其中，所述含钇玻璃微球与第二酸性混合物的质量体积比为50:(4-10)(mg/ml)。

23、14.根据项11-13中任一项所述的用途，其中，所述第一酸性混合物和/或第二酸性混合物为项3-4中任一项所涉及的第一酸性混合物和/或第二酸性混合物。

24、发明的效果

25、本申请所述的方法能够准确、高效的测定含钇玻璃微球中有关金属元素的含量，所提供的方法能够解决含钇玻璃微球难以消解的难题，且极大程度降低了微球消解过程对测试结果的影响，提高了方法的准确性。并且有关元素杂质的限度都很低(参考ich q3d)，本申请可以准确地测定极低含量的有关金属元素，对于临床用药安全性有着重要意义。

技术特征：

1.一种测定含钇玻璃微球中有关金属元素的含量的方法，包括：

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第一酸性混合物为浓硝酸与浓盐酸的混合物，所述第二酸性混合物为浓硝酸与氢氟酸的混合物。

3.根据权利要求2所述的方法，其中，所述第一酸性混合物中浓硝酸与浓盐酸的体积比为6:(0.2-1.2)，优选为6:(0.4-1)。

4.根据权利要求2或3所述的方法，其中，所述第二酸性混合物中浓硝酸与氢氟酸的体积比为6:(0.5-2)，优选为6:(0.8-1.5)。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中，所述含钇玻璃微球与第一酸性混合物的质量体积比为50:(6-12)(mg/ml)。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中，所述含钇玻璃微球与第二酸性混合物的质量体积比为50:(4-10)(mg/ml)。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中，消解时的最高温度为200-250℃，优选为210-230℃；

8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中，所述检测是采用电感耦合等离子体-质谱法、电感耦合等离子体-原子发射光谱或电感耦合等离子体-原子吸收光谱法进行测定。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中，所述有关金属元素选自镉、汞、铅、砷、钴、镍、钒、锂、锑和铜中的一种或两种以上。

10.第一酸性混合物和第二酸性混合物在用于消解含钇玻璃微球中的用途。

11.根据权利要求10所述的用途，其中，所述第一酸性混合物为浓硝酸与浓盐酸的混合物，所述第二酸性混合物为浓硝酸与氢氟酸的混合物。

12.根据权利要求11所述的用途，其中，所述含钇玻璃微球与第一酸性混合物的质量体积比为50:(6-12)(mg/ml)。

13.根据权利要求11或12所述的用途，其中，所述含钇玻璃微球与第二酸性混合物的质量体积比为50:(4-10)(mg/ml)。

14.根据权利要求11-13中任一项所述的用途，其中，所述第一酸性混合物和/或第二酸性混合物为权利要求3-4中任一项所涉及的第一酸性混合物和/或第二酸性混合物。

技术总结
本申请公开了一种测定含钇玻璃微球中有关金属元素的含量的方法，所述方法包括：将含钇玻璃微球与第一酸性混合物混合进行消解得到浑浊液；将所述浑浊液离心处理得到上清液和不溶物沉淀；将所述不溶物沉淀与第二酸性混合物混合进行消解得到澄清溶液；将所述澄清溶液和上清液合并进行检测得到有关金属元素的含量；其中，所述第一酸性混合物为浓硝酸与浓盐酸的混合物，所述第二酸性混合物为浓硝酸与氢氟酸的混合物，所述方法能够准确、高效的测定含钇玻璃微球中有关金属元素的含量，并且能够解决含钇玻璃微球难以消解的难题，且极大程度降低了微球消解过程对测试结果的影响，提高了方法的准确性。

技术研发人员：何珊珊,宋丙占,钱伟,刘爽
受保护的技术使用者：北京先通国际医药科技股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14