本发明属于药物分析,具体涉及一种利用液相-质谱联用法测定wxtj0262原料药中四丁基碘化铵残留量的方法。
背景技术:
1、wxtj0262是治疗急性胰腺炎的一类创新药,是一种钙离子释放激活通道 (cracchannel) 的抑制剂,主要通过抑制orai1/stim1介导的ca2+电流和orai2/stim1介导的电流,阻止胰腺腺泡细胞内钙离子升高和不恰当消化酶活化,防止腺泡细胞功能障碍、死亡或坏死,抑制t细胞中icrac(crac通道电生理)通路,阻断促炎性细胞因子如il-2和il-17的释放。因此该药物对治疗急性胰腺炎的药物开发有着巨大的的临床需求,是非常理想的治疗急性胰腺炎的靶标。良好的药理学活性使其有望成为继cm4620后又一重磅治疗急性胰腺炎的药物,wxtj0262原料药结构式如下:。
2、四丁基碘化铵是合成wxtj0262原料药过程中n-烷基化工序中重要且不可替代的相催化剂,具有活性高、催化作用强等特点。四丁基碘化铵对眼睛、呼吸系统和皮肤有较强的刺激作用,如果去除不完全会引入到终产品中将影响药物的纯度和质量,需要严格控制四丁基碘化铵的残留量(≤0.1%),因此建立一种能够测定wxtj0262原料药中四丁基碘化铵残留量的方法,能够确保wxtj0262原料药的质量和临床用药安全。四丁基碘化铵结构式如下:。
3、目前,文献报道中仅采用滴定法测定四丁基碘化铵的含量;同时四丁基碘化铵无紫外吸收、且沸点高,常规的高效液相色谱法、气相色谱法均无法进行痕量检测,因此建立一种灵敏度高、准确度好且用于四丁基碘化铵痕量检测的方法极为重要。
技术实现思路
1、为解决上述问题,本发明提供了一种利用液相-质谱联用法测定wxtj0262原料药中四丁基碘化铵残留量的方法,该方法检测灵敏度高、准确好,实现了wxtj0262原料药中四丁基碘化铵残留量的检测。
2、为实现上述目的,具体技术方案如下:
3、一种利用液相-质谱联用法测定wxtj0262原料药中四丁基碘化铵残留量的方法,其特征在于:包括如下步骤:
4、(1)液相色谱条件:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;以酸性水溶液为流动相a,以甲醇为流动相b,进行梯度洗脱;柱温40℃;流速:0.8ml/min;进样量:5μl;
5、(2)质谱条件:扫描方式为选择离子检测,离子化模式为正离子模式,离子源为电喷雾离子源;干燥气温度300℃;干燥气流速11l/min;毛细管电压4000v;雾化器压力15psi;碰撞能量135v。
6、进一步的,所述的色谱柱规格为150mm×4.6mm,填料直径为5μm。
7、进一步的,所述的色谱柱为waters atlantis t3 c18。
8、进一步的,所述的酸性水溶液为0.1%三氟乙酸水溶液。
9、进一步的,所述的梯度洗脱程序如下:
10、。
11、进一步的,质谱检测时待测物为(c4h9)4n+,离子质荷比为242.3。
12、与现有技术相比,本发明具有的有益效果如下:
13、本发明提供了一种液相-质谱联用法测定wxtj0262原料药中四丁基碘化铵的方法,该方法选择0.1%三氟乙酸溶液时检测基线更加平稳,选择waters atlantis t3为色谱柱时四丁基碘化铵峰与样品基质干扰峰能够达到良好的分离;该方法的检测灵敏度高、准确度好,可用于wxtj0262原料药中四丁基碘化铵的痕量检测,在药物质量控制和临床用药安全方面具有重要的意义。
1.一种利用液相-质谱联用法测定wxtj0262原料药中四丁基碘化铵残留量的方法,其特征在于:液相质谱检测条件如下:
2.根据权利要求1所述的一种利用液相-质谱联用法测定wxtj0262原料药中四丁基碘化铵残留量的方法,其特征在于:所述的色谱柱规格为150mm×4.6mm,填料直径为5μm。
3.根据权利要求2所述的一种利用液相-质谱联用法测定wxtj0262原料药中四丁基碘化铵残留量的方法,其特征在于:所述的色谱柱为waters atlantis t3 c18。
4.根据权利要求1所述的一种利用液相-质谱联用法测定wxtj0262原料药中四丁基碘化铵残留量的方法,其特征在于:所述的酸性水溶液为0.1%三氟乙酸水溶液。
5.根据权利要求1所述的一种利用液相-质谱联用法测定wxtj0262原料药中四丁基碘化铵残留量的方法,其特征在于:所述的梯度洗脱程序如下:
6.根据权利要求1所述的一种利用液相-质谱联用法测定wxtj0262原料药中四丁基碘化铵残留量的方法,其特征在于:质谱检测时待测物为(c4h9)4n+,离子质荷比为242.3。