咪唑衍生物的应用的制作方法

本发明涉及生物，特别涉及咪唑衍生物的应用。

背景技术：

1、磁微粒化学发光法是一种新兴的生命分析技术，其利用磁性微粒进行化学反应或生物反应的信号放大和检测。该技术具有高灵敏度、高选择性、高速度和自动化等特点，因此在医学诊断、实验室科学和环境监测等领域应用广泛。原理是将特定的化学试剂固定在磁性微粒表面，在发生化学反应或生物反应的过程中，磁性微粒会发出特定的化学发光信号。该技术的优势在于，磁性微粒可以通过外加磁场，快速而准确地聚集或分散，从而更快速、更准确地检测样品中的目标分子。

2、磁微粒是指可均匀分散于一定基液中的胶态复合材料。因其具有超顺磁性、较高的比表面积、可修饰功能基团等特性。因此，可将抗原/抗体、酶、核酸/寡核苷酸、小分子药物等固定在其表面。目前蛋白-磁微粒连接工艺逐渐成熟，蛋白氨基/羧基与磁微粒氨基/羧基共价连接以应用于众多产品中，而多糖有别于蛋白，无氨基/羧基与磁微粒表面基团进行连接。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明提供的咪唑衍生物的应用，公开了一种方法通过利用一类咪唑的衍生物与氨(胺)、醇、羧酸等官能团进行反应，得到一系列具有不同结构的中间体。这些中间体具有一定的反应活性，可与多糖羟基共价连接。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

3、本发明提供了咪唑衍生物在连接多糖与磁微粒中的应用；

4、所述咪唑衍生物包括二甲基咪唑、二乙基四甲级咪唑、二苯基咪唑、氨基甲酰咪唑、氨基甲酰咪唑盐、酯基咪唑、羰基咪唑或三甲基硅基咪唑中的一种或多种。

5、在本发明的一些具体实施方案中，上述应用中所述多糖包括贮藏多糖和结构多糖；

6、所述贮藏多糖包括淀粉、糖原或菊粉中的一种或多种；

7、所述结构多糖包括肽聚糖、纤维素、葡聚糖或甘露聚糖一种或多种。

8、在本发明的一些具体实施方案中，上述应用中所述多糖为念珠菌甘露聚糖。

9、本发明还提供了咪唑衍生物在制备磁微粒念珠菌igg抗体检测试剂盒中的应用；

10、所述咪唑衍生物包括二甲基咪唑、二乙基四甲级咪唑、二苯基咪唑、氨基甲酰咪唑、氨基甲酰咪唑盐、酯基咪唑、羰基咪唑或三甲基硅基咪唑中的一种或多种。

11、本发明还提供了组合物，包括磁微粒和咪唑衍生物；

12、所述咪唑衍生物包括二甲基咪唑、二乙基四甲级咪唑、二苯基咪唑、氨基甲酰咪唑、氨基甲酰咪唑盐、酯基咪唑、羰基咪唑或三甲基硅基咪唑中的一种或多种。

13、在本发明的一些具体实施方案中，上述组合物中所述咪唑衍生物为二甲基咪唑。

14、在本发明的一些具体实施方案中，上述组合物还包括活化剂；

15、所述活化剂包括戊烷、甲酸、乙酸、乙醚、丙酮、苯甲醚、1－丙醇、2－丙醇、1－丁醇、2－丁醇、戊醇、乙酸丁酯、三丁甲基乙醚、乙酸异丙酯、甲乙酮、二甲亚砜、异丙基苯、乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸异丁酯、乙酸甲酯、3－甲基－1－丁醇、甲基异丁酮、2－甲基－1－丙醇、乙酸丙酯中的一种或多种。

16、在本发明的一些具体实施方案中，上述组合物中所述活化剂为二甲亚砜。

17、在本发明的一些具体实施方案中，上述组合物中的所述磁微粒修饰有官能团；

18、所述官能团包括羟基、羧基、羰基、醛基、酯基或氨基中的一种或多种。

19、本发明还提供了上述组合物在如下任意项中的应用：

20、(1)、连接多糖与磁微粒；

21、(2)、制备磁微粒念珠菌igg抗体检测试剂盒；

22、所述多糖包括贮藏多糖和结构多糖；

23、所述贮藏多糖包括淀粉、糖原或菊粉中的一种或多种；

24、所述结构多糖包括肽聚糖、纤维素、葡聚糖或甘露聚糖一种或多种。

25、本发明还提供了连接多糖与磁微粒的方法，包括混合咪唑衍生物、活化剂、修饰有官能团的磁微粒和多糖，完成连接；

26、所述咪唑衍生物包括二甲基咪唑、二乙基四甲级咪唑、二苯基咪唑、氨基甲酰咪唑、氨基甲酰咪唑盐、酯基咪唑、羰基咪唑或三甲基硅基咪唑中的一种或多种；

27、所述活化剂包括戊烷、甲酸、乙酸、乙醚、丙酮、苯甲醚、1－丙醇、2－丙醇、1－丁醇、2－丁醇、戊醇、乙酸丁酯、三丁甲基乙醚、乙酸异丙酯、甲乙酮、二甲亚砜、异丙基苯、乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸异丁酯、乙酸甲酯、3－甲基－1－丁醇、甲基异丁酮、2－甲基－1－丙醇、乙酸丙酯中的一种或多种；

28、所述官能团包括羟基、羧基、羰基、醛基、酯基或氨基中的一种或多种；

29、所述多糖包括贮藏多糖和结构多糖；

30、所述贮藏多糖包括淀粉、糖原或菊粉中的一种或多种；

31、所述结构多糖包括肽聚糖、纤维素、葡聚糖或甘露聚糖一种或多种。

32、在本发明的一些具体实施方案中，上述方法还包括使经二甲基咪唑活化的多糖与表面修饰有羧基的磁微粒接触，完成连接。

33、在本发明的一些具体实施方案中，上述方法还包括使经二甲基咪唑活化的多糖与表面修饰有经活化的羧基的磁微粒接触，完成连接。

34、在本发明的一些具体实施方案中，上述方法还包括使经二甲基咪唑活化的多糖与表面修饰有经二甲亚砜活化羧基的磁微粒接触，完成连接。

35、在本发明的一些具体实施方案中，上述方法还包括使经二甲基咪唑活化的念珠菌甘露聚糖与表面修饰有经二甲亚砜活化羧基的磁微粒接触，完成连接。

36、在本发明的一些具体实施方案中，上述方法的具体步骤包括：

37、步骤(a)：取上述组合物中的所述磁微粒与上述组合物中的所述活化剂混合，震荡，除去上清，重复5次，获得活化后的磁微粒；

38、步骤(b)：取多糖、上述组合物中的所述咪唑衍生物、上述组合物中的所述活化剂和步骤(a)所述活化后的磁微粒混合，震荡，完成多糖与磁微粒的连接；

39、所述多糖包括念珠菌甘露聚糖。

40、本发明的磁珠连接方法有如下效果：

41、1、现有的多糖和磁珠连接方法，需要先改造羟基为羧基，而非直接连接；本发明采用咪唑类作为中间体活化磁珠的羧基，达到多糖和磁珠直接连接的目的；2、本发明相较现有工艺操作简便高效且磁珠单位面积内有效包被率更高；3、本发明的磁微粒试剂灵敏度极高，且稳定性良好。

技术特征：

1.咪唑衍生物在连接多糖与磁微粒中的应用；

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述多糖包括念珠菌甘露聚糖。

3.咪唑衍生物在制备磁微粒念珠菌igg抗体检测试剂盒中的应用；

4.组合物，其特征在于，包括磁微粒和咪唑衍生物；

5.如权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述咪唑衍生物为二甲基咪唑。

6.如权利要求4或5所述的组合物，其特征在于，还包括活化剂；

7.如权利要求6所述的组合物，其特征在于，所述活化剂为二甲亚砜。

8.如权利要求4至7任一项所述的组合物在如下任意项中的应用：

9.连接多糖与磁微粒的方法，其特征在于，包括混合咪唑衍生物、活化剂、修饰有官能团的磁微粒和多糖，完成连接；

10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，具体步骤包括：

技术总结
本发明涉及生物技术领域，特别涉及咪唑衍生物的应用。本发明提供了咪唑衍生物在连接多糖与磁微粒中的应用及组合物，通过利用一类咪唑的衍生物与氨(胺)、醇、羧酸等官能团进行反应，得到一系列具有不同结构的中间体。这些中间体具有一定的反应活性，可与多糖羟基共价连接。

技术研发人员：李博,王新明,吴文娟,吴学炜,付光宇
受保护的技术使用者：郑州安图生物工程股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15