RNA结合蛋白Musashi在神经母细胞瘤诊断和预后中的应用

本发明涉及分子生物医学，具体涉及rna结合蛋白musashi在神经母细胞瘤诊断和预后中的应用。

背景技术：

1、神经母细胞瘤(neuroblastoma，nb)是最常见的儿童颅外恶性实体肿瘤之一，其发病率占儿童恶性肿瘤发生率的10％，死亡率占儿童肿瘤死亡人数的15％，严重威胁着儿童的健康和生命。目前，神经母细胞瘤的治疗仍以手术治疗为主，辅以放化疗，干细胞移植以及免疫治疗。肿瘤细胞恶性增殖及转移仍是神经母细胞瘤治疗和预后不佳的主要原因，65％的患儿初诊时已有骨髓、骨骼或远处淋巴结转移。nb是一种好发于儿童交感神经脊部位以肾上腺最常见的颅外实体瘤。根据inrg(international risk neuroblastoma group)分类系统，nb可分为极低危、低危、中危及高危组。在组织细胞学分类上，可将神经母细胞瘤分为ganglioneuroma(gn),ganglioneuroblastoma intermixed,ganglioneuroblastomanodular(gnb)和neuroblastoma(nb)等四类。其中极低危组，如部分m-s(inrg分期)/iv-s期(inss分期)患者，无需治疗肿瘤可自我消退。但是，对于高危组nb，纵使给予高强的综合治疗，包括化疗、手术、放疗，其2年生存率仅为19％。

2、近年来，随着各种临床治疗手段如免疫治疗，干细胞自体移植等的不断改进与完善，放化疗的联合应用，nb患者的5年生存率已经超过90％，但是对于高危nb患者，肿瘤细胞的恶性增殖和转移成为治疗失败的主要原因。传统肿瘤标准物n-myc在患者组织中表达灵敏度不高，存在漏诊风险。因此，开发新型的nb组织学肿瘤标志物，既能针对早期nb患者也有较好的诊断效能，又能对恶性nb患者临床诊断治疗与预后转归有充分预警作用。

技术实现思路

1、本发明的目的在于克服现有技术中肿瘤标志物n-myc在神经母细胞瘤诊断中存在潜在漏诊风险，提供rna结合蛋白musashi在神经母细胞瘤诊断和预后中的应用，为神经母细胞瘤的诊断或药物疗效评估的提供了一种准确度更高的新型标志物。

2、为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：检测样本中msi2蛋白表达水平的试剂在制备恶性神经母细胞瘤诊断或预后产品中的应用。rna结合蛋白musashi(msi)家族在哺乳动物中包含两个成员，即msi1和msi2。本申请发明人通过前期的实验筛选和验证，发现恶性神经母细胞瘤患者的病理组织中的msi2蛋白水平相较于分化程度较好的神经母细胞瘤显著上调。msi2蛋白表达水平可作为新型肿瘤标志物应用于神经母细胞瘤的诊断与预后中，临床价值较高，为神经母细胞瘤患者的诊治与预后转归提供新的思路。

3、作为本发明所述应用的优选实施方式，所述样本包括临床病理组织。

4、作为本发明所述应用的优选实施方式，所述msi2蛋白表达水平在恶性神经母细胞瘤患者中上调。

5、作为本发明所述应用的优选实施方式，所述预后包括预后受试者的临床结局、预后受试者的治疗效果或预后受试者的生存。

6、作为本发明所述应用的优选实施方式，所述msi2蛋白表达水平上调的恶性神经母细胞瘤患者预后差。

7、作为本发明所述应用的优选实施方式，所述产品包括诊断剂、试剂盒、芯片、试纸或孔板。

8、本发明还提供检测样本中msi2蛋白表达水平的试剂在制备用于神经母细胞瘤病程进展监控的产品中的应用。

9、作为本发明所述应用的优选实施方式，所述msi2蛋白表达水平随着神经母细胞瘤分期进展呈上升趋势。

10、本发明还提供一种用于诊断恶性神经母细胞瘤、评估恶性神经母细胞瘤患者预后效果或评估神经母细胞瘤病程进展监控的试剂盒，所述试剂盒包括用于检测样本中msi2蛋白表达水平的试剂。

11、本发明的有益效果：本发明提供了检测样本中msi2蛋白表达水平的试剂在制备恶性神经母细胞瘤诊断或预后产品中的应用，本发明为神经母细胞瘤的诊断或药物疗效评估的提供了一种准确度更高的新型标志物，克服目前传统肿瘤标志物n-myc在神经母细胞瘤诊断中存在的潜在漏诊风险，同时也发掘出了msi2蛋白新的医药价值。

技术特征：

1.检测样本中msi2蛋白表达水平的试剂在制备恶性神经母细胞瘤诊断或预后产品中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述样本包括临床病理组织。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述msi2蛋白表达水平在恶性神经母细胞瘤患者中上调。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述预后包括预后受试者的临床结局、预后受试者的治疗效果或预后受试者的生存。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述msi2蛋白表达水平上调的恶性神经母细胞瘤患者预后差。

6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括诊断剂、试剂盒、芯片、试纸或孔板。

7.检测样本中msi2蛋白表达水平的试剂在制备用于神经母细胞瘤病程进展监控的产品中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述msi2蛋白表达水平随着神经母细胞瘤分期进展呈上升趋势。

9.一种用于诊断恶性神经母细胞瘤、评估恶性神经母细胞瘤患者预后效果或评估神经母细胞瘤病程进展监控的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括用于检测样本中msi2蛋白表达水平的试剂。

技术总结
本发明公开了RNA结合蛋白Musashi在神经母细胞瘤诊断和预后中的应用，涉及分子生物医学技术领域。本发明提供了检测样本中MSI2蛋白表达水平的试剂在制备恶性神经母细胞瘤诊断或预后产品中的应用，本发明为神经母细胞瘤的诊断或药物疗效评估的提供了一种准确度更高的新型标志物，克服目前传统肿瘤标志物n‑Myc在神经母细胞瘤诊断中存在的潜在漏诊风险，同时也发掘出了MSI2蛋白新的医药价值。

技术研发人员：江平
受保护的技术使用者：广州市第一人民医院（广州消化疾病中心、广州医科大学附属市一人民医院、华南理工大学附属第二医院）
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16