医药包装系统阳性样品检测装置及方法与流程

本发明属于包装密封性检测，具体涉及一种医药包装系统阳性样品检测装置及方法。

背景技术：

1、医药包装系统是指容纳和保护药品的所有包装组件的总和，防止内容物损失、微生物侵入以及气体(氧气、空气、水蒸气等)或其他物质进入，保证药品持续符合安全与质量要求，堪称药品的“第二生命”。医药包装系统密封性检查是指检测任何破裂或缝隙的包装泄漏检测(包括理化或微生物检测方法)。

2、密封性检查包括方法的选择和验证两个步骤。方法验证需设立阴性及阳性对照样品。阴性对照系指不存在已知泄漏孔径的包装容器，而阳性对照系指采用激光打孔、微管/毛细管刺入等方法制造已知泄漏孔径的包装容器。目前市场上主要采用的阳性样品制备技术是激光打孔技术，是美国fda公认的，usp1207引用的阳性样品制备技术。激光打孔技术相比其他阳性样品制备方法的优势在于：漏孔几何形状和内部气体流动行为最接近真实缺陷，激光打孔产生的泄漏通道是不规则的曲折通道，非常接近真实的缺陷。激光打孔直径一般在(1～10)um，对应漏率在(1.4×10-5～1.4×10-3)pa﹒m3/s之间。

3、目前国内阳性样品量值溯源技术空白，无法保证阳性样品漏率的准确性，也就无法保证检测方法的灵敏度和有效性。因此，研究并建立一套阳性样品校准装置，确保阳性样品漏率的有效溯源，进而保证药品的质量，具有非常迫切的重要意义。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种能够准确测量包装系统泄漏孔径的医药包装系统阳性样品检测装置及方法。

2、基于上述目的，本发明采用如下技术方案：

3、一种医药包装系统阳性样品检测装置，包括测试腔，测试腔上开设有连接孔，连接孔与阳性样品相配合；测试腔连接有气体充放机构和真空度保持机构。

4、进一步的，真空度保持机构包括与测试腔连接的真空度测量组件，还包括与测试腔连通的活塞缸，所述活塞缸内滑动连接有活塞；活塞连接有位移测量器。

5、进一步的，真空度测量组件包括小量程真空计和大量程真空计。

6、进一步的，气体充放机构包括充气组件和抽气组件；充气组件包括与测试腔连接的稳压室，稳压室和测试腔之间连接有阀门；稳压室连接有储气瓶。

7、进一步的，医药包装系统阳性样品检测装置还包括与阳性样品相配合的密封固定工装。

8、进一步的，连接孔的直径小于阳性样品开口尺寸。

9、一种医药包装系统阳性样品检测方法，使用上述的装置，包括以下步骤：

10、步骤1，将阳性样品的开口密封连接到连接孔上；

11、步骤2，抽出测试腔内的气体，直到测试腔内的真空度降至10pa以下；然后将气体充入测试腔，使测试腔内的真空度升至1torr；

12、步骤3，推动活塞，使测试腔内的气压保持为1torr，计算阳性样品的泄露孔径尺寸。

13、进一步的，在步骤1中，先将气体充入稳压室中，等待至稳压室内的气体温度与外界温度相同；在步骤2中，将稳压室中的气体充入测试腔中。

14、刚开始测试时阳性样品内部压力为一个大气压，将测试腔压力抽至1torr(abs)后，由于压差，阳性样品外部气体会通过泄漏孔径流入测试腔，进而产生漏率。当阳性样品外部气体通过泄漏孔径流入测试腔时，通过移动活塞来保证测试腔内压力保持为1torr(abs)，则阳性样品

15、进一步的，在步骤3中，根据《化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南(试行)》计算阳性样品的泄露孔径尺寸，其中δl为活塞移动的距离；δt为测试腔内气压保持1torr的时间；s为活塞的横截面积；p为测试腔内的压强，始终为1torr(abs)。

16、进一步的，计算好阳性样品的泄露孔径尺寸后，向测试腔中充入气体，使测试腔内的气压大于760torr，然后取下阳性样品。

17、与现有技术相比，本发明包括如下有益效果：

18、1、本申请将阳性样品与测试腔连接，能够通过活塞的移动计算出阳性样品的漏率；设置位移测量器可准确计算活塞的移动距离，能够准确计算漏率，进而通过漏率和泄露孔径尺寸之间的关系计算出泄露孔径尺寸。

19、2、《化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南(试行)》给出了激光打孔孔径与漏率值之间的关系，但此漏率值是在进气端为101kpa(abs)，出气端为1torr(abs)条件下测量得到的，为保证漏率值与孔径关系的一致，本装置也在对阳性样品内部抽至1torr(abs)条件下进行漏率测试。设置小量程真空计能够更准确将测试腔内的压力保持在1torr(abs)，使测量结果更加准确。设置大量程真空计能够准确将测试腔内充气至一个大气压，方便将阳性样品取下。

20、3、设置密封固定工装能够将阳性样品与连接孔稳定密封连接，保证测量过程稳定和测量结果的准确。

21、4、设置稳压室能够将与外界温度相等的气体充入测试腔中，降低了温度对测试结果的影响，提高了测量结果的准确性。

技术特征：

1.一种医药包装系统阳性样品检测装置，其特征在于，包括测试腔，所述测试腔上开设有连接孔，所述连接孔与阳性样品相配合；所述测试腔连接有气体充放机构和真空度保持机构。

2.如权利要求1所述的医药包装系统阳性样品检测装置，其特征在于，所述真空度保持机构包括与测试腔连接的真空度测量组件，还包括与测试腔连通的活塞缸，所述活塞缸内滑动连接有活塞；所述活塞连接有位移测量器。

3.如权利要求2所述的医药包装系统阳性样品检测装置，其特征在于，所述真空度测量组件包括小量程真空计和大量程真空计。

4.如权利要求3所述的医药包装系统阳性样品检测装置，其特征在于，所述气体充放机构包括充气组件和抽气组件；所述充气组件包括与测试腔连接的稳压室，所述稳压室和测试腔之间连接有阀门；所述稳压室连接有储气瓶。

5.如权利要求4所述的医药包装系统阳性样品检测装置，其特征在于，还包括与阳性样品相配合的密封固定工装。

6.如权利要求5所述的医药包装系统阳性样品检测装置，其特征在于，所述连接孔的直径小于阳性样品开口尺寸。

7.一种医药包装系统阳性样品检测方法，使用权利要求1-6任一所述的装置，其特征在于，包括以下步骤：

8.如权利要求7所述的医药包装系统阳性样品检测方法，其特征在于，在步骤1中，先将气体充入稳压室中，等待至稳压室内的气体温度与外界温度相同；在步骤2中，将稳压室中的气体充入测试腔中。

9.如权利要求8所述的医药包装系统阳性样品检测方法，其特征在于，在步骤3中，阳性样品的泄露孔径尺寸其中δl为活塞移动的距离，δt为测试腔内气压保持1torr的时间，s为活塞的横截面积。

10.如权利要求9所述的医药包装系统阳性样品检测方法，其特征在于，计算好阳性样品的泄露孔径尺寸后，向测试腔中充入气体，使测试腔内的气压大于760torr，然后取下阳性样品。

技术总结
本发明属于包装密封性检测技术领域，具体公开一种医药包装系统阳性样品检测装置及方法，包括测试腔，测试腔上开设有连接孔，连接孔与阳性样品相配合；测试腔连接有气体充放机构和真空度保持机构；本发明提供了一种能够准确测量包装系统泄漏孔径的医药包装系统阳性样品检测装置及方法。

技术研发人员：刘贝贝,王灿,张忠立,李雪菁,林正皓,刘春光,金愿,刘燚,蒋厚庸
受保护的技术使用者：上海市计量测试技术研究院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15