一种糠酸莫米松鼻喷雾剂有关物质的检测方法与流程

本发明属于分析化学，涉及一种糠酸莫米松鼻喷雾剂有关物质的检测方法。

背景技术：

1、糠酸莫米松鼻喷雾剂适用于治疗成人、青少年和3～12岁儿童的季节性或常年性鼻炎。对于曾有中至重度季节性过敏鼻炎症状的患者，主张在花粉季节开始前2～4周使用本品作预防性治疗。

2、目前糠酸莫米松鼻喷雾剂收载于英国药典和印度药典，其中英国药典和印度药典中收载的方法为均为薄层色谱法，无法对杂质进行准确的定量。糠酸莫米松原料药收载于欧洲药典，采用欧洲药典方法要求运行时间为主峰时间的3.5倍，主峰出峰时间为24分钟，因此运行时间至少为84分钟；样品进样量浓度为500μg/ml，糠酸莫米松鼻喷雾剂产品本身浓度为0.05g/g，难以配制高浓度样品，使用欧洲药典方法会存在灵敏度不够的问题；同时欧洲药典方法主峰后出峰较晚的杂质峰，存在部分峰扩展现象，导致灵敏度降低。

3、糠酸莫米松药品种类繁多，不同的产品使用不同辅料，会对后续检测产生干扰，不利于该类产品的检测。对于不同产品药物的提取会涉及到多种前处理方式，不同的试剂提取试剂。因此如何快速的检测糠酸莫米松类药物中的有关物质，将杂质控制在安全、合理的限度范围之内，保证药品的质量及安全性，对于产品的生产和储存、市场的抽检都具有重要意义。

4、综上所述，为解决上述现有技术存在的问题，亟需开放一种高效灵敏测糠酸莫米松鼻喷雾剂有关物质的检测方法，该方法不仅能够解决现行标注缺乏对药品有关物质检测质控的问题，而且能够提高检测灵敏度、提高检测效率，从而缩短检测时间，同时节约了检测使用试剂。

技术实现思路

1、本发明为解决现有技术存在的问题，提供一种糠酸莫米松鼻喷雾剂有关物质的检测方法，该检测方法能够在提高检测效率和检测灵敏度的同时减少检测试剂的用量。

2、本发明的目的可通过以下技术方案来实现：

3、一种糠酸莫米松鼻喷雾剂有关物质的检测方法，

4、包括下述操作步骤：取糠酸莫米松鼻喷雾剂供试品溶液进样，采用反向色谱柱，以流动相a和流动相b为洗脱液进行梯度洗脱。

5、作为进一步的优选实施例，所述操作步骤具体为：

6、以44％的有机相比例作为初始比例，在11min内增加到50％，将杂质k、l、m、h、g、o、p、f、c先行洗脱出来，再保持有机相比例50％9min，将糠酸莫米松主峰洗脱，再次增加有机相比例在15min内至80％，将杂质d、a、e、t洗脱。

7、作为进一步的优选实施例，糠酸莫米松鼻喷雾剂有关物质包括杂质k、l、m、h、o、g、q、p、f、c、d、a、e和t，所述杂质k、l、m、h、o、g、q、p、f、c、d、a、e和t的结构如下：

8、

9、作为进一步的优选实施例，所述流动相a包括水。

10、作为进一步的优选实施例，所述流动相b包括乙腈。

11、作为进一步的优选实施例，检测时所述反向色谱柱的柱温为25～40℃。

12、作为进一步的优选实施例，检测波长为240nm～260nm。

13、作为进一步的优选实施例，进行检测时所述流动相流速为1.0～1.5ml/min。作为进一步的优选实施例，进样量为10～25μl。

14、作为进一步的优选实施例，梯度洗脱采用的梯度程序包括：

15、

16、与现有技术相比，本发明具有下述有益效果：

17、1)高效灵敏的糠酸莫米松鼻喷雾剂中有关物质的检测方法，该方法具有良好专属性、准确度、线性、检测时间短、检测效率高、同时具有较高的检测灵敏度，同时减少检测试剂，可有效保证药品的质量及安全性，解决现行标准无有关物质监测监控问题；

18、2)提供一种糠酸莫米松鼻喷雾剂有关物质的方法，目前各国药典均没有用糠酸莫米松鼻喷雾剂(制剂)有关物质检测方法欧洲药典上有糠酸莫米松(原料药)有关物质检测方法；

19、3)提高检测效率，采用欧洲药典方法要求运行时间为主峰时间的3.5倍，主峰出峰时间为24分钟，因此运行时间至少为84分钟；目前本方法运行时间为40min,时间减少一半，提高效率。

20、4)提高检测灵敏度，欧洲药典上样品进样量浓度为500μg/ml，目前糠酸莫米松鼻喷雾剂(制剂)产品规格为0.05％g/g，此浓度的样品没办法配制到500μg/ml(糠酸莫米松样品为难容样品，需要加有机相溶解稀释)；目前测试方法样品浓度70μg/ml(7g样品到50ml容量瓶，加乙腈加糠酸莫米松溶解，用水定容)就能符合有关物质检测的要求，故提高了检测灵敏度。

21、5)减少检测试剂量，减少运行时间，进而就减少了试剂量的使用。

技术特征：

1.一种糠酸莫米松鼻喷雾剂有关物质的检测方法，其特征在于，

2.根据权利要求1所述的糠酸莫米松鼻喷雾剂有关物质的检测方法，其特征在于，所述操作步骤具体为：

3.根据权利要求1所述的糠酸莫米松鼻喷雾剂有关物质的检测方法，其特征在于，糠酸莫米松鼻喷雾剂有关物质包括杂质k、l、m、h、o、g、q、p、f、c、d、a、e和t，所述杂质k、l、m、h、o、g、q、p、f、c、d、a、e和t的结构如下：

4.根据权利要求1所述的糠酸莫米松鼻喷雾剂有关物质的检测方法，其特征在于，所述流动相a包括水；

5.根据权利要求1所述的糠酸莫米松鼻喷雾剂有关物质的检测方法，其特征在于，检测时所述反向色谱柱的柱温为25～40℃。

6.根据权利要求1所述的糠酸莫米松鼻喷雾剂有关物质的检测方法，其特征在于，检测波长为240nm～260nm。

7.根据权利要求1所述的糠酸莫米松鼻喷雾剂有关物质的检测方法，其特征在于，进行检测时所述流动相流速为1.0～1.5ml/min。

8.根据权利要求1所述的糠酸莫米松鼻喷雾剂有关物质的检测方法，其特征在于，进样量为10～25μl。

9.根据权利要求1所述的糠酸莫米松鼻喷雾剂有关物质的检测方法，其特征在于，梯度洗脱采用的梯度程序包括：

技术总结
本发明提供了一种糠酸莫米松鼻喷雾剂有关物质的检测方法，包括下述操作步骤：取糠酸莫米松鼻喷雾剂供试品溶液进样，采用反向色谱柱，以流动相A和流动相B为洗脱液进行梯度洗脱。所述操作步骤具体为：以44％的有机相比例作为初始比例，在11min内增加到50％，将杂质K、L、M、H、G、O、P、F、C先行洗脱出来，再保持有机相比例50％9min，将糠酸莫米松主峰洗脱，再次增加有机相比例在15min内至80％，将杂质D、A、E、T洗脱。本发明的有益效果为：该检测方法能够在提高检测效率和检测灵敏度的同时减少检测试剂的用量。

技术研发人员：王少杰,蒋定强,孙思平,蒋玉琳
受保护的技术使用者：浙江萃泽医药科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15