盐酸苄丝腙工艺杂质检测方法与流程

本发明涉及药物分析，尤其涉及一种盐酸苄丝腙工艺杂质检测方法。

背景技术：

1、盐酸苄丝腙是合成药物盐酸苄丝肼的重要中间体。盐酸苄丝肼是外周脱羧酶抑制药,与左旋多巴联合应用制成复方制剂多巴丝肼。左旋多巴是治疗帕金森病的有效药物，其药理作用是通过在脑中经脱羧酶作用转化为多巴胺实现的，脑中的多巴胺可改善帕金森病症。但是大多数左旋多巴在外周经芳香族氨基酸脱羧酶(aadc)作用转化为多巴胺，只有少量能进入脑内，盐酸苄丝肼作为aadc抑制剂与左旋多巴联合使用，可抑制左旋多巴在外周转化为多巴胺，从而使进入脑内的左旋多巴的量增多，有效地改善帕金森病症状。另外盐酸苄丝肼也主要应用于肺结核的治疗，其作用是通过抑制细胞壁的合成，杀死结核分枝杆菌。随着我国社会的老龄化和结核病的严峻形势，盐酸苄丝肼的市场需求也在不断增长，具有广阔的市场前景。

2、盐酸苄丝腙，即(e)-n’-(2,3,4-三羟基亚苄基)-2-氨基-3-羟基丙酰肼盐酸盐；cas no：1353749-74-2；分子式：c10h13n3o5·hcl；分子量：291.69，外观：白色或类白色粉末，

3、其结构式为：

4、

5、目前，在合成盐酸苄丝腙的过程中，往往会产生如下的杂质a和杂质b：杂质a：名称：2-氨基-3-羟基丙酰肼盐酸盐

6、cas no.：55819-71-1

7、分子式：c3h9n3o2·hcl

8、结构式:

9、

10、杂质b名称：2，3，4-三羟基苯甲醛

11、cas no.：2144-08-3

12、分子式：c7h6o4

13、结构式:

14、

15、本发明所述的“盐酸苄丝腙工艺杂质”，即是指上述的杂质a和杂质b。

16、任何影响药物纯度的物质统称为杂质。杂质的研究是药物研发中十分重要的一个环节。它包括选择合适的分析方法，准确地分辨与测定杂质的含量并综合药学、毒理及临床研究的结果确定杂质的合理限度。这一研究贯穿于药品研发的整个过程。由于药品在临床使用中产生的不良反应除了与药品本身的药理活性有关外，有时与药品中存在的杂质也有很大关系。

17、随着科学技术的进步，以及人们生活质量的不断改善，人们对健康的关注度不断提高，对药物的需求日益增加，对药物的质量的要求也越来越高。因此，目前药物研发中增加了一个主要的关注点：原辅料的质量情况，尤其是药物生产时所用到的关键物料的质量是重中之重。目前，国外许多药物官方注册程序中都要求提供关键物料的杂质研究资料，并要求将杂质限度列入关键物料质量标准进行严格控制。盐酸苄丝腙作为盐酸苄丝肼的关键物料，关于其杂质的研究有助于控制和了解后期原料药的质量。

技术实现思路

1、本发明的目的就在于提供一种盐酸苄丝腙工艺杂质检测方法，以解决上述问题。

2、为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是这样的：一种盐酸苄丝腙工艺杂质检测方法，所述检测方法为采用反相高效液相色谱法。

3、作为优选的技术方案，所述反相高效液相色谱法的色谱条件如下：

4、色谱柱：c18柱或c8柱；

5、流动相(v/v)：水：乙腈＝80:20～50:50；

6、流动相流速：0.8～1.2ml/min；

7、检测器：紫外线检测器或二级管阵列检测器

8、检测波长：210～280nm；

9、柱温：30～40℃。

10、作为优选的技术方案，所述流动相组成的水中还添加有磷酸缓冲盐和十烷磺酸钠。

11、作为进一步优选的技术方案，所述流动相的体积比为79：21。

12、作为优选的技术方案，所述色谱柱为c8柱。

13、作为优选的技术方案，所述流动相流速为1.0ml/min。

14、作为优选的技术方案，所述检测波长为210nm。

15、作为优选的技术方案，所述柱温为40℃。

16、作为优选的技术方案，溶解供试品的溶剂为乙腈、含80vol％乙腈的水或流动相。

17、作为进一步优选的技术方案，溶解供试品的溶剂为含80vol％乙腈的水。

18、与现有技术相比，本发明的优点在于：本发明提供的盐酸苄丝腙工艺杂质检测方法，实现了盐酸苄丝腙与其工艺杂质a、杂质b的有效分离，分离度大于1.50，符合药典规定，具有较高的灵敏度和专属性，操作简便，可用于盐酸苄丝腙的质量控制，具有现实意义。

技术特征：

1.一种盐酸苄丝腙工艺杂质检测方法，其特征在于，所述检测方法为采用反相高效液相色谱法。

2.根据权利要求1所述的盐酸苄丝腙工艺杂质检测方法，其特征在于，所述反相高效液相色谱法的色谱条件如下：

3.根据权利要求2所述的盐酸苄丝腙工艺杂质检测方法，其特征在于，所述流动相组成的水中还添加有磷酸缓冲盐和十烷磺酸钠。

4.根据权利要求3所述的盐酸苄丝腙工艺杂质检测方法，其特征在于，所述流动相的体积比为79：21。

5.根据权利要求2所述的盐酸苄丝腙工艺杂质检测方法，其特征在于，所述色谱柱为c8柱。

6.根据权利要求2所述的盐酸苄丝腙工艺杂质检测方法，其特征在于，所述流动相流速为1.0ml/min。

7. 根据权利要求2所述的盐酸苄丝腙工艺杂质检测方法，其特征在于，所述检测波长为 210nm。

8. 根据权利要求2所述的盐酸苄丝腙工艺杂质检测方法，其特征在于，所述柱温为 40℃。

9.根据权利要求1所述的盐酸苄丝腙工艺杂质检测方法，其特征在于，溶解供试品的溶剂为乙腈、含80vol%乙腈的水或流动相。

10.根据权利要求9所述的盐酸苄丝腙工艺杂质检测方法，其特征在于，溶解供试品的溶剂为含80vol%乙腈的水。

技术总结
本发明公开了一种盐酸苄丝腙工艺杂质检测方法，属于药物分析技术领域；所述方法为反相高效液相色谱法，其色谱条件如下：色谱柱：C18柱或C8柱；流动相（v/v）：水：乙腈=80:20～50:50；流动相流速：0.8～1.2mL/min；检测器：紫外线检测器或二级管阵列检测器；检测波长：210～280nm；柱温：30～40℃；本发明提供的盐酸苄丝腙工艺杂质检测方法，实现了盐酸苄丝腙与其工艺杂质A、杂质B的有效分离，分离度大于1.50，符合药典规定，具有较高的灵敏度和专属性，操作简便，可用于盐酸苄丝腙的质量控制，具有现实意义。

技术研发人员：周鸣强,许忠宝,蒋益兵,葛真真,王伟任,谢尧
受保护的技术使用者：成都丽凯手性技术有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/5