一种注射用头孢呋辛钠有关物质的检测方法与流程

本发明属于医药分析，具体涉及一种注射用头孢呋辛钠有关物质的检测方法。

背景技术：

1、在药物分析中所称的“有关物质(related substances)”是指在原料药生产过程中带入的起始原料、试剂、中间体、副产物和异构体等物质，也可能是制剂在生产、贮藏和运输过程中产生的降解产物、聚合物或晶型转变等特殊杂质。有关物质的种类与药物的合成路线和制剂工艺密切相关，药物在合成和制剂过程中的任何一个因素的改变都可能导致其有关物质的种类不同，因而有关物质的检测和控制过程相对复杂。有关物质的检测是控制药品质量的重要指标。

2、头孢呋辛钠，英文名为cefuroxime sodium，分子式为c16h15n4nao8s，相对分子质量为446.4，化学名称为(6r,7r)-7-[2-呋喃基(甲氧亚胺基)乙酰氨基]3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐，其结构式为：

3、

4、头孢呋辛钠通过与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(pbps)结合，抑制细胞分裂和生长，最后使细菌溶解和死亡从而适用于治疗特定微生物敏感菌株引起的感染，临床应用广泛，如呼吸道感染、耳鼻喉感染及泌尿系统感染等。但从安全性角度考虑，头孢呋辛钠可能会产生高分子聚合物和其他小分子有机杂质，其致敏强度与聚合物及杂质含量有一定关系。

5、专利文献cn114252516a公开了一种头孢呋辛钠中聚合物的检测方法，该法采用反相色谱的方法分析检测聚合物，色谱条件：色谱柱：shimpackgissc18，2.1mmx100mm，1.9μm；流动相a：乙腈-水的体积比为5:95，其中水中加入5mmol/l乙酸铵+1.5％乙酸；流动相b：乙腈-水的体积比为50:50，其中水中加入5mmol/l乙酸铵+1.5％乙酸；柱温为25℃，检测波长为274nm，流速为每分钟0.4ml，进样体积50μl；专利文献cn114166963a公开了一种头孢呋辛钠中杂质的二维检测方法，该法取头孢呋辛钠原料药配制供试品溶液，进行hplc-uv-ms检测，在一维色谱分出头孢呋辛钠的三个杂质，在二维色谱条件下对头孢呋辛钠中的聚合物进行二次分离。上述两种方法均仅限于聚合物杂质的检测，对于头孢呋辛钠中可能含有的其他小分子有机杂质并未进行有效检测和控制。因此，需要开发有效的检测方法不仅对聚合物检测具有良好的专属性和灵敏性，同时可以检测分离其他小分子有机杂质。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种注射用头孢呋辛钠有关物质的检测方法，以解决现有技术中检测方法仅能用于检测聚合物，不能同时检测头孢呋辛钠中小分子有机杂质的问题。

2、本发明的目的可以通过以下技术方案实现：

3、一种注射用头孢呋辛钠有关物质的检测方法，包括以下步骤：

4、用超声后的醋酸钠缓冲溶液作为流动相a，超声后的乙腈为流动相b进行高效液相色谱(hplc)检测，所述hplc检测的色谱柱采用十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂；取注射用头孢呋辛钠用纯化水稀释制备阳性样品1；取注射用头孢呋辛钠用体积比1：1的流动相a-流动相b溶液稀释制备阳性样品2。

5、进一步的，所述醋酸钠缓冲溶液具体为：取醋酸钠0.68g，冰醋酸5.8g，加水溶解并稀释至1000ml，冰醋酸调节ph至3.4，超声30min。

6、进一步的，所述色谱柱为agilent zorbax eclipse xdb-c8 4.6mm×250mm,5μm。

7、进一步的，所述hplc检测的梯度洗脱程序为：以所述流动相的总体积为100％计：

8、0min时，95％流动相a，5％流动相b；

9、5min时，95％流动相a，5％流动相b；

10、30min时，80％流动相a，20％流动相b；

11、50min时，65％流动相a，35％流动相b。

12、进一步的，所述hplc检测的流速为1.5ml/min，柱温为30℃，检测波长为273nm，进样体积为20μl。

13、进一步的，所述阳性样品1在50℃放置3h，浓度为0.5mg/ml，阳性样品2在室温下放置24h，浓度为0.5mg/ml。

14、本发明的有益效果：

15、1.本发明的检测方法可以利用一种检测条件两次进样即可检测注射用头孢呋辛钠有关物质中的聚合物和已知小分子有机杂质，灵敏度高。

16、2.本发明的检测方法专属性强，有效控制注射用头孢呋辛钠的质量，对工艺和质量控制具有积极意义。

技术特征：

1.一种注射用头孢呋辛钠有关物质的检测方法，其特征在于，以醋酸钠缓冲溶液作为流动相a，乙腈为流动相b进行hplc检测，所述hplc检测的色谱柱采用十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂；取注射用头孢呋辛钠用纯化水稀释制备阳性样品1；取注射用头孢呋辛钠用体积比1：1的流动相a-流动相b溶液稀释制备阳性样品2；

2.根据权利要求1所述的一种注射用头孢呋辛钠有关物质的检测方法，其特征在于，所述醋酸钠缓冲溶液具体为：醋酸钠0.68g，冰醋酸5.8g，加水溶解并稀释至1000ml，冰醋酸调节ph至3.4，超声30min。

3.根据权利要求1所述的一种注射用头孢呋辛钠有关物质的检测方法，其特征在于，所述hplc检测的流速为1.5ml/min，柱温为30℃，检测波长为273nm，进样体积为20μl。

4.根据权利要求1所述的一种注射用头孢呋辛钠有关物质的检测方法，其特征在于，所述阳性样品1在50℃放置3h，浓度为0.5mg/ml，阳性样品2在室温下放置24h，浓度为0.5mg/ml。

技术总结
本发明公开了一种注射用头孢呋辛钠有关物质的检测方法，属于医药分析技术领域。本发明采用超声后的醋酸钠缓冲溶液作为流动相A，超声后的乙腈为流动相B进行高效液相色谱(HPLC)检测，色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂；注射用头孢呋辛钠用纯化水稀释制备阳性样品1，体积比1：1的流动相A‑流动相B溶液稀释制备阳性样品2依次进样。本发明可实现在同一个色谱条件下对注射用头孢呋辛钠小分子有机杂质和聚合物的检测，方法灵敏度高、专属性好。

技术研发人员：赵琳琳,仲达,马莉
受保护的技术使用者：海南卫康制药（潜山）有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/2/25