一种阿奇霉素药物粒径及粒度分布的测试方法与流程

本发明涉及分析检测，具体涉及一种阿奇霉素药物粒径及粒度分布的测试方法。

背景技术：

1、难溶性药物在水中溶解度低，在人体中的吸收不稳定，生物利用度不高，需控制粒径保证药物在人体的吸收。粒度检测方法必须通过方法验证，满足专属性、精密度、准确度等方法验证方面的要求，这样才能保证杂质检测结果的可靠性，才能用于指导药物的质量控制。

2、粒度检测方法根据供试品的性状和溶解性能，通常选择湿法测定或干法测定；目前阿奇霉素的相关研究中仅报道了干法测定粒度，例如专利cn109115661a公开了一种用来测定阿奇霉素原料药粒径及粒度分布的方法，采用激光粒度干法测定模式，测定参数包括背景测量时间、样品测定时间、遮光率、进样速率和分散气压。该检测方法精密度高、准确性强、操作方便，可有效检测阿奇霉素原料药粒径及粒度分布。但由于原研制剂中含有大量辅料，因此该方法无法对原研制剂进行解析。且目前，暂无湿法测定阿奇霉素原料药及制剂粒度的相关报道。

3、针对现有技术中阿奇霉素相关制剂粒径及粒度分布湿法层面的缺失，以及干法难以检测阿奇霉素原研制剂的问题，寻找一种简便、准确，能够高效反映出阿奇霉素的粒度情况的阿奇霉素原料药粒径及粒度分布的测试方法十分必要。

技术实现思路

1、本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种阿奇霉素药物粒径及粒度分布的测试方法，该检测方法能够满足阿奇霉素原料药及其干混悬制剂中阿奇霉素粒度的检测，该方法对阿奇霉素及其干混悬制剂的研究开发，质量控制乃至临床应用都具有重要的意义。

2、为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

3、本发明提供了一种阿奇霉素药物粒径及粒度分布的测试方法，包括以下步骤：

4、（1）供试品制备：向待测样品中加入预分散介质，涡旋分散均匀；得到供试品；

5、（2）向供试品中加入再分散介质，搅拌分散均匀后，测定；

6、所述待测样品包括阿奇霉素原料药和/或阿奇霉素干混悬剂；所述预分散介质包括黄原胶水溶液；所述再分散介质包括水；所述阿奇霉素药物包括阿奇霉素原料药或阿奇霉素干混悬剂。

7、进一步地，所述待测样品和预分散介质的重量体积比为（0.1-0.25）:5 g/ml。优选地，所述待测样品和预分散介质的重量体积比为0.1:5 g/ml。

8、进一步地，所述黄原胶水溶液的质量体积浓度为0.1-0.3 g/100 ml。优选地，所述黄原胶水溶液的质量体积浓度为0.1 g/100 ml。

9、进一步地，所述涡旋的速度为3000 rpm，时间≥30s。

10、进一步地，所述遮光度为5-9%。

11、进一步地，所述搅拌的速度为2200 rpm，搅拌的时间≥30 s。

12、进一步地，所述再分散介质与供试品的重量比为3-4:200。

13、进一步地，测定的限度具体为：d (0.1)＜40.0 μm，60 μm≤d (0.5) ≤160 μm，200 μm≤d (0.9) ≤300 μm；以d (0.1)＜40.0 μm为例，d (0.1)＜40.0 μm代表待测样品的粒度40 μm以下占10%。

14、本发明所取得的技术效果是：

15、本发明利用阿奇霉素在酸性条件下溶解，中性和碱性条件下不溶的特点，选择湿法，此方法开发过程中先用水作为预分散介质测定其粒度，根据测试的重复性结果对预分散介质进行优化，用0.1-0.3%黄原胶作为预分散介质，从而得到重复性好的粒度检测方法，该方法重复性，中间精密度良好，采用本方法能够简便，准确，高效地反映出阿奇霉素的粒度情况，对于阿奇霉素及相关制剂的研究开发，质量控制乃至临床应用都具有重要的意义。

技术特征：

1.一种阿奇霉素药物粒径及粒度分布的测试方法，其特征在于：包括以下步骤：

2. 根据权利要求1所述的测试方法，其特征在于：所述待测样品和预分散介质的重量体积比为（0.1-0.25）:5 g/ml。

3. 根据权利要求2所述的测试方法，其特征在于：所述待测样品和预分散介质的重量体积比为0.1:5 g/ml。

4. 根据权利要求1所述的测试方法，其特征在于：所述黄原胶水溶液的质量体积浓度为0.1 g/100ml。

5. 根据权利要求1所述的测试方法，其特征在于：所述涡旋的速度为3000 rpm，时间≥30 s。

6. 根据权利要求1所述的测试方法，其特征在于：所述搅拌的速度为2200 rpm，搅拌的时间≥30 s。

7.根据权利要求1所述的测试方法，其特征在于：所述再分散介质与供试品的体积比为3-4:200。

8.根据权利要求1所述的测试方法，其特征在于：所述干混悬剂包括阿奇霉素二水合物、蔗糖、无水磷酸三钠、黄原胶、羟丙纤维素、樱桃粉末香精、香蕉粉末香精、香草粉末香精。

技术总结
本发明提供了一种阿奇霉素药物粒径及粒度分布的测试方法，涉及分析检测技术领域，该测试方法具体包括以下步骤：供试品制备：向待测样品中加入预分散介质，涡旋分散均匀；得到供试品；向供试品中加入再分散介质，搅拌分散均匀后，测定；其中，待测样品包括阿奇霉素原料药和/或阿奇霉素干混悬剂；所述预分散介质包括黄原胶水溶液；所述再分散介质包括水；所述阿奇霉素药物包括阿奇霉素原料药或阿奇霉素干混悬剂。该方法重复性，中间精密度良好，采用本发明的方法能够简便，准确，高效地反映出阿奇霉素的粒度情况，对于阿奇霉素及相关制剂的研究开发，质量控制乃至临床应用都具有重要的意义。

技术研发人员：李洁,袁于鑫,张连浪
受保护的技术使用者：山东则正医药技术有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15