一种测定注射用尼莫地平中残留溶剂的方法与流程

本发明具体涉及一种测定注射用尼莫地平中残留溶剂的方法。

背景技术：

1、尼莫地平为第二代二氢吡啶类钙通道阻滞剂，可治疗全身性高血压、蛛网膜下腔出血后的血管痉挛、突发性耳聋，偏头痛，老年性脑功能损伤等。目前尼莫地平有片剂，胶囊剂和注射剂三种剂型。与口服制剂相比，尼莫地平注射剂具有更高的生物利用度，因此被广泛应用于临床，是市场竞争的焦点。不同的生产企业在制备过程中会引入不同类型的有机挥发物，例如甲醇(二类溶剂)、异丙醇(三类溶剂)和环己烷(二类溶剂)等。人用药品技术要求国际协调理事会(ich)q3c残留溶剂的指导原则中指出：残留溶剂没有治疗益处，并且对人体健康存在潜在危害，药品中应尽可能除去所有残留溶剂。

2、王梅等通过毛细管气相色谱法测定了尼莫地平原料药中残留溶剂，胡晓琴等通过顶空气相色谱法测定了尼莫地平缓释片中残留溶剂，cn110412180a通过气相色谱法测定了尼莫地平软胶囊中残留溶剂，目前还没有注射用尼莫地平中残留溶剂的检测方法研究。并且，现公开报道的有关尼莫地平中残留溶剂的测定最多只涉及到的甲醇，异丙醇，环己烷、乙醇、丙酮中的3种，还没有同时测定更多残留溶剂的报道，有必要开发一种针对注射用尼莫地平中残留溶剂，且能同时测定更多残留溶剂种类的方法。

技术实现思路

1、为解决上述问题，本发明提供了一种测定注射用尼莫地平中残留溶剂的方法，它是采用顶空气相色谱法检测，具体步骤如下：

2、1)对照品溶液制备：取正丙醇，加n,n-二甲基甲酰胺溶解，得内标溶液；取环己烷，加内标溶液溶解，得环己烷贮备液；取甲醇、乙醇和异丙醇，加环己烷贮备液和内标溶液混匀，得对照品贮备液；对照品贮备液加内标溶液混匀得对照品溶液；

3、2)供试品溶液的制备：取注射用尼莫地平，加步骤1)所得内标溶液溶解，得供试品溶液；

4、3)分别吸取对照品溶液和供试品溶液注入顶空气相色谱仪，色谱条件如下：色谱柱：气相毛细管色谱柱；色谱柱程序升温：50℃维持2min，以3℃/min的速率升至65℃，再以25℃/min的速率升至200℃，维持5分钟；进样口温度200℃。

5、进一步地，步骤1)所述内标溶液每500ml含正丙醇0.05～5ml；所述环己烷贮备液每100ml含环己烷5～50mg；所述对照品贮备液每100ml含甲醇60～70mg、乙醇30～40mg、异丙醇10～20mg，环己烷贮备液2～7ml；所述对照品溶液每25ml含对照品贮备液1～5ml。

6、进一步地，步骤2)所述注射用尼莫地平与内标溶液的质量体积比为0.1～1g：5ml。

7、进一步地，步骤3)所述色谱柱为dm-624色谱柱，30m×0.53mm×3μm。

8、进一步地，步骤3)所述色谱条件中检测器为fid检测器。

9、更进一步地，所述检测器的温度为220℃。

10、进一步地，所述色谱条件还包括：载气为氦气，流速：2ml/min；采用顶空分流进样，分流比10:1。

11、更进一步地，所述顶空分流进样时顶空进样器参数为平衡温度85℃，平衡时间20min。

12、进一步地，所述顶空进样器参数还包括：顶空瓶体积20ml，进样体积1μl。

13、进一步地，所述注射用尼莫地平中残留溶剂甲醇、乙醇、异丙醇和环己烷的含量按内标法以峰面积计算。

14、本发明测定注射用尼莫地平中残留溶剂的方法，直接用内标溶液定容待测注射用尼莫地平的方式避免仪器与操作引入的误差，再通过特定的顶空进样参数和气相色谱条件，能同时定量注射用尼莫地平中4种残留溶剂甲醇、乙醇、异丙醇和环己烷，检测限低，结果准确，具备实际推广应用价值。

15、显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

16、以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

技术特征：

1.一种测定注射用尼莫地平中残留溶剂的方法，其特征在于，它是采用顶空气相色谱法检测，具体步骤如下：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤1)所述内标溶液每500ml含正丙醇0.05～5ml；所述环己烷贮备液每100ml含环己烷5～50mg；所述对照品贮备液每100ml含甲醇60～70mg、乙醇30～40mg、异丙醇10～20mg，环己烷贮备液2～7ml；所述对照品溶液每25ml含对照品贮备液1～5ml。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤2)所述注射用尼莫地平与内标溶液的质量体积比为0.1～1g：5ml。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤3)所述色谱柱为dm-624色谱柱，30m×0.53mm×3μm。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤3)所述色谱条件中检测器为fid检测器。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：所述检测器的温度为220℃。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述色谱条件还包括：载气为氦气，流速：2ml/min；采用顶空分流进样，分流比10:1。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：所述顶空分流进样时顶空进样器参数为平衡温度85℃，平衡时间20min。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于：所述顶空进样器参数还包括：顶空瓶体积20ml，进样体积1μl。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述注射用尼莫地平中残留溶剂甲醇、乙醇、异丙醇和环己烷的含量按内标法以峰面积计算。

技术总结
本发明公开了一种测定注射用尼莫地平中残留溶剂的方法，它是采用顶空气相色谱法检测，1)对照品溶液制备；2)供试品溶液的制备；3)分别吸取对照品溶液和供试品溶液注入顶空气相色谱色谱仪，色谱条件如下：色谱柱：气相毛细管色谱柱；色谱柱程序升温：50℃维持2min，以3℃/min的速率升至65℃，再以25℃/min的速率升至200℃，维持5分钟；进样口温度200℃。本发明能同时定量注射用尼莫地平中4种残留溶剂甲醇、乙醇、异丙醇和环己烷，检测限低，结果准确，具备实际推广应用价值。

技术研发人员：张银,罗嫄,胡泽锴,谢莉,陈红,张蓉琴,廉向金
受保护的技术使用者：成都市药品检验研究院
技术研发日：
技术公布日：2024/2/19