基于超高效液相色谱-串联质谱联用药物分析系统及方法与流程

本发明涉及检测检验，具体为基于超高效液相色谱-串联质谱联用药物分析系统及方法。

背景技术：

1、液相色谱串联质谱仪它应用于生命科学领域，从基础研究到药物发现和开发、功能医学、食品安全和环境分析中对农药残留的检测，以及法医毒物学、临床研究的痕量分析。

2、渔用投入品是水产养殖过程中使用的重要生产资料，在池塘消杀与水质调节，水产苗种繁育，成体养殖，捕捞以及运输等各个环节中均有使用渔用投入品主要包括渔药，渔用饲料和其他一些用以调节水质，促进养殖动物生长为目的非药品类投入品其产品品质是否合格和安全直接与水产品质量安全挂钩，进而影响食品安全，是水产品质量安全防控中需要重点关注的环节。

3、上述专利文件及现有技术针对水产用剂中药物残留进行检测时，检测方式单一，检测类型范围较小，无法针对水产养殖中常见的多种药物残留进行快速检测。

技术实现思路

1、解决的技术问题

2、针对现有技术的不足，本发明提供了基于超高效液相色谱-串联质谱联用药物分析系统及方法，解决了水产养殖用剂中药物残留检测单一和范围较小的问题。

3、技术方案

4、为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：

5、一方面，提供了一种基于超高效液相色谱-串联质谱联用药物分析系统及方法，包括所述系统结构由超高效液相色谱-串联质谱仪、药物样品系统和滴定测定系统组成，其中，

6、所述药物样品系统，用于对检测喹乙醇、氯霉素类和硝基呋喃类药物的药物样品进行存储，并对分析所用的试剂、药品进行存储，所述药物样品系统包含与三类药物对应8种药物品类；

7、所述滴定测试系统，用于对样品经过配比、离心和取样后进行提取，并结合超高效液相色谱-串联质谱仪，生成对应的色谱条件和质谱条件，进行喹乙醇、氯霉素类和硝基呋喃类药物的含量的分析检测；

8、所述超高效液相色谱-串联质谱仪，用于对滴定测试系统的提取液进行药物分析，且超高效液相色谱-串联质谱仪通过连接读数仪对试纸测试系统的显色结果进行色谱分析。

9、还提供一种基于超高效液相色谱-串联质谱联用药物分析方法，所述药物分析方法如下：

10、sp1：材料与试剂的准备，样品采用水产养殖区销售的渔用的非药品类投入品，如促生长剂、微生态制剂、水质改良剂，标准物质选择，喹乙醇、氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考、呋喃唑酮、呋喃它酮、呋喃西林和呋喃妥因和氘代氯霉素，试剂选择为甲醇、乙腈乙酸乙酯、氯化钠和二甲基亚砜；

11、sp2：样品预处理，样品状态为固态、液态、悬浊液，其中固态样品进行均质粉碎后过筛，悬浊液和液态样品进行混匀，各标准物质称量后使用2.0ml二甲基亚砜溶解后,再使用乙腈定容至10.0ml,配制成浓度1.0mg/ml的标准储备溶液，避光于-18℃进行保存；

12、sp3：样品提取，称量样品1.0±0.01g，放置于50ml的离心管中，向其中加入质量为10.0ng的内标标准溶液后静置30min后开始提取，先向样品中加入2.0g氯化钠后混匀，加入10.0ml乙腈提取剂，漩涡提取2min后，进行水浴超声提取，提取后进行离心，离心后将全部上清液吸入25ml离心管中，再向样品中加入10.0ml乙腈进行1次提取，将两次提取的上清液合并静置；

13、sp4：样品净化，吸取4.0ml上清液直接移入primehlb小柱进行净化，收集全部流出液，等待流尽后使用3.0ml乙腈对小柱进行淋洗，使用氮吹仪将收集到的全部流出液吹至近干，使用10％乙腈水溶液1.0ml进行定容，涡旋混匀后使用0.22μm，微滤膜过滤至棕色进样小瓶中进行仪器分析；

14、sp5：超高效液相色谱-串联质谱仪设定参数，超高效液相色谱-串联质谱仪对色谱条件和质谱条件设定；

15、sp6：结果显示，超高效液相色谱-串联质谱仪显示样品中的检测结果，并对喹乙醇、氯霉素类和硝基呋喃类的线性范围进行显示。

16、优选的，所述样品提取中水浴超声提取的温度为40℃，时间为10min，离心管的离心转速为10000r/min，离心时间为5min。

17、优选的，所述样品净化中淋洗时流速不超过1.0ml/min，氮吹仪的使用温度为40℃，且样品净化过程中避光操作。

18、优选的，所述超高效液相色谱-串联质谱仪的色谱条件为使用水和乙腈为流动相进行二元溶剂梯度洗脱，流速为0.3ml/min，色谱柱为watersacquityuplcbehc18，色谱柱温度为40℃，最高压力为45mpa；

19、优选的，所述超高效液相色谱-串联质谱仪的质谱条件为使用正负离子切换模式进行mrm扫描，7min完成一个周期的扫描，采用电喷雾离子源，离子源维度为500℃，雾化气压力50psi，辅助气压力50psi。

20、优选的，所述喹乙醇、氯霉素类和硝基呋喃类药物主要为中喹乙醇、氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考、呋喃唑酮、呋喃它酮、呋喃西林和呋喃妥因8中药物。

21、有益效果

22、本发明提供了基于超高效液相色谱-串联质谱联用药物分析系统及方法。具备以下有益效果：

23、本发明采用超高效液相色谱-串联质谱仪、药物样品系统和滴定测定系统组成的系统结构，使用乙腈提取，提取液经固相萃取柱净化，正负离子切换扫描，建立了同时提取测定渔用非药品类投入品中喹乙醇、氯霉素类、硝基呋喃类共3类8种药物的超高效液相色谱串联质谱法检测方法，本方法步骤耗时较少，可同时提取测定8种药物，检测效率较高，同时准确度与精密度良好，可作为渔用非药品类投入品中喹乙醇、氯霉素类、硝基呋喃类药物的检测方法，为快速、准确的完成渔用投入品中相关禁限用药物的监测工作提供帮助。

技术特征：

1.基于超高效液相色谱-串联质谱联用药物分析系统，其特征在于：所述系统结构由超高效液相色谱-串联质谱仪、药物样品系统和滴定测定系统组成，其中，

2.基于超高效液相色谱-串联质谱联用药物分析方法，其特征在于：所述药物分析方法如下：

3.根据权利要求2所述的药物分析方法，其特征在于：所述样品提取中水浴超声提取的温度为40℃，时间为10min，离心管的离心转速为10000r/min，离心时间为5min。

4.根据权利要求2所述的药物分析方法，其特征在于：所述样品净化中淋洗时流速不超过1.0ml/min，氮吹仪的使用温度为40℃，且样品净化过程中避光操作。

5.根据权利要求2所述的药物分析方法，其特征在于：所述超高效液相色谱-串联质谱仪的色谱条件为使用水和乙腈为流动相进行二元溶剂梯度洗脱，流速为0.3ml/min，色谱柱为watersacquityuplcbehc18，色谱柱温度为40℃，最高压力为45mpa。

6.根据权利要求2所述的药物分析方法，其特征在于：所述超高效液相色谱-串联质谱仪的质谱条件为使用正负离子切换模式进行mrm扫描，7min完成一个周期的扫描，采用电喷雾离子源，离子源维度为500℃，雾化气压力50psi，辅助气压力50psi。

7.根据权利要求1所述的药物分析系统，其特征在于：所述喹乙醇、氯霉素类和硝基呋喃类药物主要为中喹乙醇、氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考、呋喃唑酮、呋喃它酮、呋喃西林和呋喃妥因8种药物。

技术总结
本发明提供基于超高效液相色谱‑串联质谱联用药物分析系统及方法，涉及医疗技术领域，超高效液相色谱‑串联质谱仪、药物样品系统和滴定测定系统组成的系统结构，使用乙腈提取，提取液经固相萃取柱净化，正负离子切换扫描，建立了同时提取测定渔用非药品类投入品中喹乙醇、氯霉素类、硝基呋喃类共3类8种药物的超高效液相色谱串联质谱法检测方法，本方法步骤耗时较少，可同时提取测定8种药物，检测效率较高，同时准确度与精密度良好，可作为渔用非药品类投入品中喹乙醇、氯霉素类、硝基呋喃类药物的检测方法，为快速、准确的完成渔用投入品中相关禁限用药物的监测工作提供帮助包括。

技术研发人员：陈桂英,庄炜平,程忠哲,朱帮杰,黄建耿,郎士伟,张杨,姜宏梁
受保护的技术使用者：武汉宏韧生物医药股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/3/31