鉴别诊断神经梅毒的标志物及其应用

本发明涉及医学检测，尤其涉及鉴别诊断神经梅毒的标志物及其应用。

背景技术：

1、神经梅毒的早期感染可能无症状，但可导致严重的器官伤害和不可逆的功能障碍，甚至危及生命，因此早期识别和治疗是关键。

2、目前的诊断方法主要基于临床表现和脑脊液测试，但并无公认的诊断标准。美国疾病控制和防御中心的诊断标准将神经梅毒分为确诊和怀疑两类，但由于测试的灵敏度低，导致高比例的假阴性和误诊。因此，寻找疾病特异性的生物标志物对于理解神经梅毒的发病机制，提高早期诊断率，减少并发症的发生至关重要。

3、虽然有研究使用免疫因子作为诊断标志物，但这些标志物在其他神经疾病中也有表达。有些研究认为upa、strem2、n-乙酰-l-酪氨酸和micrornas可能是潜在的生物标志物，但由于样本异质性，这些研究的灵敏度、特异性和截止值并不一致。

4、有鉴于此，特提出本发明。

技术实现思路

1、为解决上述技术问题，本发明提供了标志物或其检测试剂在制备用于鉴别诊断神经梅毒的产品中的应用，所述标志物包括以下蛋白标志物中的至少一种：itih4、serpina3和sema7a。

2、上述蛋白标志物中的任意一个的表达量在神经梅毒和非神经梅毒及其它脑部疾病中均有显著差异，能够较为准确地区分神经梅毒和非神经梅毒及其它脑部疾病，特异性和灵敏度较高。因此，上述蛋白标志物可以单独用于神经梅毒的鉴别诊断。

3、对于上述标志物的组合，可以理解的是，由于上述标志物中的任意一个可以单独用于神经梅毒的鉴别诊断，因此，将其进行组合使用，也能够用于鉴别诊断神经梅毒，且可能表现出相较更高的准确性。

4、对于上述标志物，在神经梅毒患者体内，itih4、serpina3的表达量较非神经梅毒患者上调；和/或，sema7a的表达量较非神经梅毒患者下调。

5、优选地，所述产品为药物或试剂盒。

6、第二方面，本发明提供了标志物或其拮抗剂在制备用于治疗神经梅毒的药物中的应用，所述标志物包括以下蛋白标志物中的至少一种：itih4、serpina3和sema7a；所述标志物用于神经梅毒治疗的药物靶点。

7、第三方面，本发明提供了一种鉴别诊断神经梅毒的装置，所述装置包括：

8、检测模块，用于检测标志物在待测样品中的含量；所述标志物包括以下蛋白标志物中的至少一种：itih4、serpina3和sema7a；

9、输入模块，用于获取检测模块的检测结果；

10、判断模块，用于将输入模块获取的检测结果与神经梅毒患者进行比较，判断是否为神经梅毒；

11、输出模块，用于输出诊断结果。

12、优选地，所述判断模块的判断标准包括：若待测样品中的itih4和/或serpina3的含量较非神经梅毒患者显著上调，则判断为神经梅毒。

13、优选地，所述判断模块的判断标准包括：若待测样品中的sema7a的含量较非神经梅毒患者显著下调，则判断为神经梅毒。

14、优选地，所述待测样品为血液、血浆或血清。

15、第四方面，本发明提供了一种鉴别诊断神经梅毒的方法，所述方法包括：检测以上所述的鉴别诊断神经梅毒的标志物在待诊断人体内的表达量，根据其表达量的变化情况，判断是否患有神经梅毒。

16、所述判断的依据包括如下（1）-（3）中的至少一种：（1）若待测样品中的itih4的含量较非神经梅毒患者显著上调，则判断为神经梅毒。（2）若待测样品中的serpina3的含量较非神经梅毒患者显著上调，则判断为神经梅毒。（3）若待测样品中的sema7a的含量较非神经梅毒患者显著下调，则判断为神经梅毒。

17、有益效果:

18、本研究通过蛋白质组学方法，从脑脊液样本中鉴定出神经梅毒的三种生物标志物itih4、serpina3和sema7a。这三种标志物能区分神经梅毒和非神经梅毒病人，且得到了elisa和脑组织病理学的证实。研究还将这三种标志物与神经梅毒评价模型结合，并在随访中证实了这些具有这三种标志物的患者被诊断为神经梅毒阳性。

技术特征：

1.标志物或其检测试剂在制备用于鉴别诊断神经梅毒的产品中的应用，其特征在于，所述标志物包括以下蛋白标志物中的至少一种：itih4、serpina3和sema7a。

2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，在神经梅毒患者体内，itih4、serpina3的表达量较非神经梅毒患者上调；和/或，sema7a的表达量较非神经梅毒患者下调。

3.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述标志物包括以下蛋白标志物：itih4、serpina3和sema7a；所述产品为药物或试剂盒。

4.标志物或其拮抗剂在制备用于治疗神经梅毒的药物中的应用，其特征在于，所述标志物包括以下蛋白标志物中的至少一种：itih4、serpina3和sema7a；所述标志物用于神经梅毒治疗的药物靶点。

5.一种鉴别诊断神经梅毒的装置，其特征在于，所述装置包括：

6.根据权利要求5所述的鉴别诊断神经梅毒的装置，其特征在于，所述判断模块的判断标准包括：若待测样品中的itih4和/或serpina3的含量较非神经梅毒患者显著上调，则判断为神经梅毒。

7.根据权利要求5或6所述的鉴别诊断神经梅毒的装置，其特征在于，所述判断模块的判断标准包括：若待测样品中的sema7a的含量较非神经梅毒患者显著下调，则判断为神经梅毒。

8.根据权利要求7所述的鉴别诊断神经梅毒的装置，其特征在于，所述待测样品为血液、血浆或血清。

技术总结
本发明涉及医学检测技术领域，尤其涉及鉴别诊断神经梅毒的标志物及其应用。本发明使用蛋白质组学结合深度学习方法，从脑脊液样本中得到了三种神经梅毒的生物标志物ITIH4、SERPINA3和SEMA7A，这三种神经梅毒的生物标志物能够区分神经梅毒和非神经梅毒病人，以及神经梅毒和其它脑部疾病感染的病人。本发明使用Elisa和脑组织病理学证实了这三种神经梅毒生物标志物。另外，本发明将这三种生物标志物和神经梅毒评价模型用于预测临床上不能区分的疑似神经梅毒患者，发现这三种生物标志物与神经梅毒评价模型有较高的关联性，并在随访中发现具有这三种生物标志物的患者被诊断为神经梅毒阳性。

技术研发人员：冷泠,李军
受保护的技术使用者：中国医学科学院北京协和医院
技术研发日：
技术公布日：2024/2/19