2型糖尿病肾病进展及预后的生物标志物及应用

本发明属于疾病进展及预后评估，具体涉及全身免疫炎症指数sii和全身炎症反应指数siri作为评估2型糖尿病肾病发生发展及预后标志物的应用。

背景技术：

1、随着我国人民生活水平的提高和饮食结构的改变，我国糖尿病的发病率不断增加，糖尿病肾病(dkd)是糖尿病最常见的微血管并发症之一。糖尿病肾病dkd的发病涉及多种因素，包括血液动力学改变、糖脂代谢紊乱、应激、炎症及遗传易感性等多种因素。但即使采取积极降糖、降压、调脂以及改善肾脏血流动力学等治疗措施，仍有58.6％的糖尿病患者会进展为dkd。随着人们对dkd发病机制的深入探索，越来越多的证据表明炎症是dkd进展的关键。

2、全身免疫炎症指数(sii)和全身炎症反应指数(siri)是根据外周血中性粒细胞(n)、淋巴细胞(l)、血小板(p)和单核细胞(m)计数计算：sii＝p×n/l。siri＝n×m/l。之前的研究表明全身免疫炎症指数和全身炎症反应指数是作为新型炎症指标，是糖尿病肾病的发生的危险因素。目前，sii和siri与糖尿病肾病疾病进展和病理改变及预后的关系仍然未知。

3、组成sii和siri的四种细胞，在炎症的形成中都有重要作用。单核细胞是炎症反应的关键细胞，单核细胞向肾脏募集转变为巨噬细胞，随后摄入氧化脂质，形成泡沫细胞，沉积于肾脏，造成肾小球动脉硬化，最终加速肾脏纤维化。中性粒细胞是固有免疫的重要组成部分，其产生活性氧和释放细胞毒蛋白酶造成内皮功能障碍，加重肾损伤，也可分泌炎症细胞因子参与肾脏炎症恶性循坏。淋巴细胞是获得性免疫的核心，也具有协调炎症的作用，淋巴细胞可产生免疫球蛋白，形成免疫复合物沉积或激活补体系统参与肾损伤。血小板则进一步被炎症激活产生多种细胞因子和趋化因子，促使白细胞在炎症部位聚集，进一步加重肾脏炎症和纤维化。综上所述，在2型糖尿病肾病患者中明确sii和siri与肾功能进展、肾脏病理改变以及肾脏结局之间的关系十分重要。

4、传统的炎症标志物如肿瘤坏死因子受体(tnfrs)、细胞间黏附分子-1(icam-1)、单核细胞趋化蛋白-1(mcp-1)及白细胞介素等炎症标志物水平的升高对dkd诊断及进展有重要价值。这些炎症标志物价格昂贵，临床应用受限。而作为金标准的肾活检为有创检查，操作技术要求高，难于在基层院开展。因此，寻找能全面评估糖尿病肾病的标志物对改善患者结局极其重要。

技术实现思路

1、针对现有技术存在的不足，本发明提供全身免疫炎症指数和全身炎症反应指数在2型糖尿病肾病发生发展、病理改变及预后评估中的应用。本发明通过研究发现，siri可作为t2dm患者的独立危险因素，sii、siri对糖尿病肾病的诊断及病情判断有应用价值；进一步发现，sii可作为糖尿病肾病患者预后不良的标志物。

2、具体的，本发明采用的技术方案如下：

3、2型糖尿病肾病进展及预后的生物标志物，包括全身免疫炎症指数sii和全身炎症反应指数siri。

4、进一步，本发明提供了上述生物标志物在制备监测2型糖尿病肾病的发生发展及预后监测系统中的应用。

5、具体地，所述监测2型糖尿病肾病的发生发展及预后监测系统包括：

6、数据获取模块，用于获取外周血细胞计数；

7、监测模块，用于根据外周血细胞计数计算全身免疫炎症指数和全身炎症反应指数；

8、数据输出模块，用于将监测模块获得的数据进行显示输出或/和打印输出。

9、具体地，所述外周血细胞计数包括中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数和单核细胞计数。

10、具体地，所述外周血细胞计数从血常规数据中提取获得。

11、所述全身免疫炎症指数sii的计算公式为sii＝p×n/l，所述全身炎症反应指数siri的计算公式为siri＝n×m/l，其中n为中性粒细胞计数，l为淋巴细胞计算，p为血小板计数，m为单核细胞计数。

12、所述全身免疫炎症指数sii和全身炎症反应指数siri在2型糖尿病肾病患者血液中表达增加，所述全身免疫炎症指数sii在预后不良的2型糖尿病肾病患者血液中表达增加。

13、所述全身免疫炎症指数sii和全身炎症反应指数siri在2型糖尿病合并糖尿病肾病患者中水平升高，与估算的肾小球滤过率egfr呈负相关，与血肌酐和尿微量白蛋白/肌酐uacr呈正相关。

14、当全身免疫炎症指数sii高于484.71×109/l和全身炎症反应指数siri高于1.09×109/l时提示2型糖尿病患者进展为2型糖尿病肾病风险增加，全身免疫炎症指数sii高于463.47×109/l和全身炎症反应指数siri高于1.24×109/l时提示预后不良。医务人员可以依据监测系统所测出的sii和siri数据结合临床对病人进行诊断。

15、全身炎症反应指数siri每增加1×109/l,t2dm患者进展为dkd的风险增加2.185倍。说明全身免疫炎症指数sii和全身炎症反应指数siri与糖尿病肾病的发生及进展有关，全身炎症反应指数siri是2型糖尿病患者进展为糖尿病肾病的危险因素。

16、所述全身免疫炎症指数sii在存在肾小球节段硬化和伴有igg沉积的糖尿病肾病患者中表达更高；全身免疫炎症指数sii≥659.09×109/l的糖尿病肾病患者，其累计生存率低于全身免疫炎症指数sii<659.09×109/l的糖尿病肾病患者。

17、所述全身免疫炎症指数sii和全身炎症反应指数siri通过血常规各项血细胞计数计算得来，作为监测糖尿病肾病疾病进展及预后的标志物推广到临床使用。该标志物来源于常规检查，容易获得。

18、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

19、本发明通过研究证实：全身免疫炎症指数sii和全身炎症反应指数siri在糖尿病肾病患者中表达增加，随肾功能的恶化水平升高，且与egfr、血清肌酐和uacr显著相关。全身免疫炎症指数sii与糖尿病肾病患者肾小球节段硬化、igg沉积和不良预后显著相关。

20、本发明通过糖尿病肾病患者血常规各项血细胞计数获得全身免疫炎症指数sii和全身炎症反应指数siri，对糖尿病肾病疾病发生进展及预后监测，且有可重复性高、价格优惠、操作简洁、基层医院易开展的特点。

技术特征：

1.2型糖尿病肾病进展及预后的生物标志物，其特征在于：包括全身免疫炎症指数和全身炎症反应指数。

2.权利要求1所述生物标志物在制备监测2型糖尿病肾病的发生发展及预后监测系统中的应用。

3.根据权利要求2所述应用，其特征在于：所述监测2型糖尿病肾病的发生发展及预后监测系统包括：

4.根据权利要求3所述应用，其特征在于：所述外周血细胞计数包括中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数和单核细胞计数。

5.根据权利要求4所述应用，其特征在于：所述外周血细胞计数从血常规数据中提取获得。

6.根据权利要求4-5任一项所述应用，其特征在于：所述全身免疫炎症指数sii的计算公式为sii＝p×n/l，所述全身炎症反应指数siri的计算公式为siri＝n×m/l，其中n为中性粒细胞计数，l为淋巴细胞计算，p为血小板计数，m为单核细胞计数。

7.根据权利要求6所述应用，其特征在于：所述全身免疫炎症指数sii和全身炎症反应指数siri在2型糖尿病肾病患者血液中表达增加，所述全身免疫炎症指数sii在预后不良的2型糖尿病肾病患者血液中表达增加。

技术总结
本发明公开了一种2型糖尿病肾病进展及预后的生物标志物及应用，所述标志物为全身免疫炎症指数和全身炎症反应指数，该标志物在2型糖尿病肾病发生发展、病理改变及预后评估中的应用。本发明通过研究发现，SIRI可作为T2DM患者的独立危险因素，SII、SIRI对糖尿病肾病的诊断及病情判断有应用价值；进一步发现，SII可作为糖尿病肾病患者预后不良的标志物。本发明具有可重复性高、价格优惠、操作简洁、基层医院易开展的特点。

技术研发人员：杜晓刚,刘雯丽,郑书然
受保护的技术使用者：重庆医科大学附属第一医院
技术研发日：
技术公布日：2024/6/11