一种布瑞派唑原料药有关物质的检测方法与流程

本发明涉及化学药物分析，具体涉及一种用液相色谱法分析测定布瑞派唑原料药及其相关杂质的分析方法。

背景技术：

1、 布瑞哌唑，英文名为brexpiprazole，布瑞哌唑的化学名为：7-(4-(4-(苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基)-1h-喹啉-2-酮，其分子式为c25h27n3o2s ，分子量为433.57。

2、其结构式如下：

3、

4、布瑞哌唑由丹麦灵北制药和日本大冢制药株式会社共同研发，2015年，布瑞哌唑获得fda批准在美国上市，用于治疗重度抑郁症（mdd）和精神分裂症，商品名为rexulti。布瑞哌唑作为一种辅助药物用于重度抑郁症成人患者的治疗，能够有效改善患者症状。

5、布瑞哌唑的相关物质较多，且结构相似，但各个杂质的极性各不相同，这给各个杂质之间及布瑞哌唑的分离带来极大的难度，对于合成布瑞派唑过程中引入的中间体杂质，如果不能完全去除，就会引起副反应，这将会导致药品的纯度和质量。因此，实现布瑞派唑和其他相关物质的分离，在布瑞派唑合成过程中的质量控制方面具有重要的现实意义。

技术实现思路

1、本发明提出了一种布瑞派唑原料药有关物质的分析方法，从而能快速、有效、准确监控布瑞派唑原料药有关物质的纯度，实现其终产品原料药的质量控制。

2、 本发明提出的一种布瑞派唑原料药有关物质的分析方法，采用高效液相色谱法，色谱柱为硅胶键合十八烷基硅烷柱，以一定比例的无机盐缓冲溶液为流动相a和有机相为流动相b，进行梯度洗脱。

3、本发明所提供的布瑞派唑原料药有关物质的分析方法，其中所述梯度洗脱程序为：

4、

5、 优选地，一定比例的无机盐缓冲溶液为0.03mol/l磷酸二氢铵溶液，ph值为6.0。

6、优选地，有机相为乙腈。

7、 优选地，提供色谱柱为luna c18（4.6mm×250mm，5µm）。

8、本发明所述的分离测定方法，可按照以下方法实现：

9、1）取布瑞哌唑样品适量，用稀释剂溶解样品，配制成每1ml含布瑞哌唑0.2mg的样品溶液；

10、2）置流动相流速为0 .5～1 .5ml/min，流动相流速优选为1 .0ml/min，检测波长为210～240nm，最佳检测波长为220nm，柱温箱温度为20～40℃，柱温箱温度最佳为30℃；

11、3）取上述1）样品溶液5～20μl，注入液相色谱仪，完成布瑞哌唑与有关物质的分离测定。其中：

12、高效液相色谱仪：agilent 1260 infinityii；

13、色谱柱：luna c18（4.6mm×250mm，5µm）；

14、流动相a：0.03mol/l磷酸二氢铵溶液（称取磷酸二氢铵3.44g，加水1000ml溶解，用氨水调节ph至6.0，抽滤，超声脱气，即得）；

15、流动相b：乙腈；

16、按以下梯度进行洗脱：

17、

18、流速：1 .0ml/min；

19、柱温：30℃；

20、检测波长：220nm；

21、进样量：5μl

22、发明采用luna c18（250×4 .6 mm，5μm）色谱柱，能够有效的分离布瑞哌唑及其有关物质。本发明解决了布瑞哌唑及其相关杂质分离测定问题，提高了产物的收率和纯度，保证了布瑞哌唑的质量可控。

技术特征：

1.一种布瑞派唑原料药有关物质的检测方法，采用高效液相色谱法，色谱柱为硅胶键合十八烷基硅烷柱，以一定比例的无机盐缓冲溶液-有机相为流动相，进行梯度洗脱。

2.根据权利要求1所述布瑞派唑原料药有关物质分析检测方法，有机相选自以下化合物中的一种：甲醇、乙腈。

3.根据权利要求1所述布瑞派唑原料药中的有关物质分析检测方法，一定比例的无机盐缓冲溶液选自以下无机盐中的一种：0.01mol/l磷酸二氢铵溶液、0.02mol/l磷酸二氢铵溶液、0.03mol/l磷酸二氢铵溶液。

4.根据权利要求1所述布瑞派唑原料药有关物质分析检测方法，梯度过程为梯度洗脱为：

5.根据权利要求1所述布瑞派唑原料药有关物质分析检测方法，色谱柱优选长度为254mm，直径为4.6mm，填料粒径为5µm。

6.根据权利要求1和3所述布瑞派唑原料药有关物质分析检测方法，所说地一定比例的无机盐缓冲溶液优选为0.03mol/l磷酸二氢铵溶液，ph值为6.0。

7.根据权利要求2和4所述布瑞派唑原料药有关物质分析检测方法，有机相优选为乙腈。

8.根据权利要求1所述布瑞派唑原料药有关物质分析检测方法，包括以下几个步骤：①设置流速为0.5~1.5ml/min；②设置检测波长为210-240nm；③色谱柱柱温为20~40℃；④进样量为5~20µl。

9.根据权利要求8所述布瑞派唑原料药有关物质分析检测方法，色谱条件如下：①流速优选为1.0ml/min；②波长优选为220nm；③柱温优选为30℃；④进样量优选为5µl 。

10.根据权利要求1所述布瑞派唑原料药关物质的分析方法，所述有关物质杂质为：

技术总结
一种布瑞派唑原料药有关物质的检测方法。本发明提供了一种检测布瑞哌唑原料药有关物质的检测方法，属于药物分析领域。本发明公开了一种采用高效液相色谱法检测布瑞哌唑原料药及其杂质的方法，该方法以色谱柱为硅胶键合十八烷基硅烷柱，以一定比例的无机盐缓冲溶液－有机相为流动相，采用梯度洗脱方式进行分离及检测。本发明布瑞哌唑原料药有关物质的方法，能够一次性检测出原料药12种杂质，专属性强、精密度高、重复性好，能够有效控制布瑞哌唑原料药及其杂质的质量。

技术研发人员：郭夏,钟巧
受保护的技术使用者：万全万特制药江苏有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/8/21