一种溴代正丁烷有关物质检测方法及应用与流程

本发明涉及药品分析，尤其涉及一种盐酸布比卡因起始物料溴代正丁烷有关物质检测方法及应用。

背景技术：

1、盐酸布比卡因，化学式为c18h29cln2o，是一种局麻药，主要用于手术局部麻醉和手术后镇痛。盐酸布比卡因根据不同的反应原料有不同的合成路线及方法，其中，溴代正丁烷作为盐酸布比卡因的一种起始物料，若存在较多杂质，将不可避免地带入至盐酸布比卡因产物中，对盐酸布比卡因质量造成影响。

2、据此，需对盐酸布比卡因起始物料“溴代正丁烷”的有效质量进行控制，这对于制备盐酸布比卡因，提高盐酸布比卡因的质量稳定性具有重要意义。

技术实现思路

1、本发明所要解决的技术问题在于提供一种溴代正丁烷有关物质检测方法及应用，本发明可快速准确的检测出溴代正丁烷有关物质，并实现溴代正丁烷及其杂质的有效分离，对提高溴代正丁烷的有效质量、控制起始物料带入盐酸布比卡因合成反应的杂质含量、提高盐酸布比卡因的质量稳定性具有重要意义。

2、本发明溴代正丁烷有关物质主要指溴代正丁烷及其存在的主要杂质-正丁醇，基本信息如表1所示。

3、表1溴代正丁烷与及其杂质信息

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6、本发明采用以下技术方案解决上述技术问题：

7、一种溴代正丁烷有关物质检测方法，采用气相色谱检测法，色谱条件为：

8、色谱柱为db-624石英毛细管柱，规格30m×0.32mm×1.8μm；柱温40℃；固定相为6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷；

9、进样器温度为250℃；进样量为1μl；分流比为20：1；载气为氮气；氮气流速2.1ml/min；

10、检测器为氢离子火花检测器，检测器温度为250℃。

11、作为本发明的优选方式之一，所述色谱条件还包括使用程序升温：初始温度40℃，维持3min；以每分钟2℃的速率升至60℃，维持3min；以每分钟30℃的速率升至240℃，维持3min。

12、作为本发明的优选方式之一，包括如下具体步骤：

13、(1)溶液配制

14、稀释剂：以有机溶剂为稀释剂；

15、系统适用性溶液：配制含溴代正丁烷和正丁醇的溶液，作为系统适用性溶液；

16、供试品溶液：配制含目标检测物的溶液，作为供试品溶液；

17、对照品溶液：配制含正丁醇的溶液，作为对照品溶液；

18、(2)气相色谱分析

19、用气相色谱仪进行检测，气相色谱条件为：色谱柱为db-624石英毛细管柱，规格30m×0.32mm×1.8μm；柱温40℃；固定相为6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷；程序升温；进样器温度为250℃；进样量为1μl；分流比为20：1；载气为氮气；氮气流速2.1ml/min；检测器为氢离子火花检测器，检测器温度为250℃；

20、分别取系统适用性溶液、供试品溶液和对照品溶液注入气相色谱仪，记录色谱图，并计算各成分含量。

21、作为本发明的优选方式之一，所述步骤(1)中，有机溶剂包括但不限于甲醇，用于稀释配制所述系统适用性溶液、供试品溶液、对照品溶液。

22、作为本发明的优选方式之一，所述步骤(1)的系统适用性溶液中，溴代正丁烷浓度为25mg/ml，正丁醇浓度为0.125mg/ml。

23、作为本发明的优选方式之一，所述步骤(1)的供试品溶液中，供试品溶液的目标检测物浓度为25mg/ml。

24、作为本发明的优选方式之一，所述步骤(1)的对照品溶液中，正丁醇浓度为0.125mg/ml。

25、作为本发明的优选方式之一，所述步骤(2)中，气相色谱仪采用安捷能、型号为8860的气相色谱仪。

26、作为本发明的优选方式之一，所述步骤(2)中，按加校正因子的主成分外标法计算各成分含量。

27、一种上述溴代正丁烷有关物质检测方法的应用，将通过所述检测方法检测分离后的溴代正丁烷用作盐酸布比卡因合成反应的起始物料。

28、本发明相比现有技术的优点在于：

29、(1)本发明通过选择合适的气相色谱检测条件将溴代正丁烷产品中的各杂质成功分离，已知杂质与主成分在gc色谱图清晰分离，且可准确测试出杂质及其含量，具有良好的系统适用性及专属性，杂质以加校正因子的主成分外标法计算，不大于0.5％，杂质总量不得过1.0％，符合检测限度要求及起始物料的质量控制要求；

30、(2)现有的对卤代烷烃的检测方法中，多使用电子捕获检测器以提高其响应，达到检测目的；本发明采用更常规的火焰离子化检测器来达到同样目的，普及度更广；

31、(3)本发明提供了杂质及杂质含量明确可控的盐酸布比卡因起始物料，方便了盐酸布比卡因的质量控制。

32、综上，本发明可快速准确的检测出溴代正丁烷有关物质，并实现溴代正丁烷及其杂质的有效分离，对提高溴代正丁烷的有效质量、控制起始物料带入盐酸布比卡因合成反应的杂质含量、提高盐酸布比卡因的质量稳定性具有重要意义。

技术特征：

1.一种溴代正丁烷有关物质检测方法，其特征在于，采用气相色谱检测法，色谱条件为：

2.根据权利要求1所述的溴代正丁烷有关物质检测方法，其特征在于，所述色谱条件还包括使用程序升温：初始温度40℃，维持3min；以每分钟2℃的速率升至60℃，维持3min；以每分钟30℃的速率升至240℃，维持3min。

3.根据权利要求1或2所述的溴代正丁烷有关物质检测方法，其特征在于，包括如下具体步骤：

4.根据权利要求3所述的溴代正丁烷有关物质检测方法，其特征在于，所述步骤(1)中，有机溶剂为甲醇，用于稀释配制所述系统适用性溶液、供试品溶液、对照品溶液。

5.根据权利要求3所述的溴代正丁烷有关物质检测方法，其特征在于，所述步骤(1)的系统适用性溶液中，溴代正丁烷浓度为25mg/ml，正丁醇浓度为0.125mg/ml。

6.根据权利要求3所述的溴代正丁烷有关物质检测方法，其特征在于，所述步骤(1)的供试品溶液中，供试品溶液的目标检测物浓度为25mg/ml。

7.根据权利要求3所述的溴代正丁烷有关物质检测方法，其特征在于，所述步骤(1)的对照品溶液中，正丁醇浓度为0.125mg/ml。

8.根据权利要求3所述的溴代正丁烷有关物质检测方法，其特征在于，所述步骤(2)中，气相色谱仪采用安捷能、型号为8860的气相色谱仪。

9.根据权利要求3所述的溴代正丁烷有关物质检测方法，其特征在于，所述步骤(2)中，按加校正因子的主成分外标法计算各成分含量。

10.一种如权利要求1～9任一所述的溴代正丁烷有关物质检测方法的应用，其特征在于，将通过所述检测方法检测分离后的溴代正丁烷用作盐酸布比卡因合成反应的起始物料。

技术总结
本发明提供了一种溴代正丁烷有关物质检测方法，采用气相色谱检测法，色谱条件为：色谱柱为DB‑624石英毛细管柱，规格30m×0.32mm×1.8μm；柱温40℃；固定相为6％氰丙基苯基‑94％二甲基聚硅氧烷；进样器温度为250℃；进样量为1μL；分流比为20：1；载气为氮气；氮气流速2.1mL/min；检测器为氢离子火花检测器，检测器温度为250℃。本发明还提供了一种上述方法的应用。本发明可快速准确的检测出溴代正丁烷有关物质，并实现溴代正丁烷及其杂质的有效分离，对提高溴代正丁烷的有效质量、控制起始物料带入盐酸布比卡因合成反应的杂质含量、提高盐酸布比卡因的质量稳定性具有重要意义。

技术研发人员：冯新光,杨效东,王浩铭,王华,汪金灿
受保护的技术使用者：华仁医学研究（安徽）有限公司
技术研发日：
技术公布日：2025/1/2