用于诊断阿尔茨海默病的头发代谢标志物组合及其应用

本发明涉及生物医学，具体涉及一种用于诊断阿尔茨海默病的头发代谢标志物组合及其应用。

背景技术：

1、阿尔茨海默病(alzheimer's disease，ad)是最常见的痴呆类型，约占所有痴呆的60％-80％，表现为记忆、语言、定向、视空间、执行功能和日常活动等能力的下降。ad作为一种不可逆且逐渐进展的疾病，出现症状前的潜伏期很长，且临床症状多样，起病隐匿，在疾病早期易被患者及临床医生忽视，而且轻度认知障碍(mild cognitive impairment,mci)作为ad疾病连续体的一个中间阶段，与正常衰老导致的认知能力下降往往难以区分向，且ad的年转化率为5-17％[1]。有研究表明，ad患者在出现临床表现之前的20年机体就已经开始出现病理变化。因此，ad早期诊断在延迟疾病进展、减少发病率以及维持早期阶段病程具有重要意义。

2、目前有许多ad的诊断方法被广泛应用，例如磁共振成像(mri)、功能性磁共振成像(fmri)、正电子发射断层扫描(pet)、脑脊液标记、血液遗传分析等，但这些诊断方法各自存在耗时长、价格昂贵、有创、无法早期诊断等缺点。近年来有很多关于探索ad新的诊断工具的研究，以期得到早期、敏感、便捷的诊断和评估预后方法，帮助医生对患者的病情进行及时的诊断和治疗，提供临床决策支持与建议。

3、代谢组学作为一种新型的研究技术，成为了近年来研究的热点，被广泛应用于多种疾病生物标志物的寻找，有助于对各种疾病的发病机理、代谢通路及新型治疗方法进行研究。代谢组学关注于生物体内分子量低于1000kda的内源性代谢物，通过揭示内在和外在因素影响下代谢产物种类、数量的变化轨迹，来反映某种病理生理过程中所发生的一系列生物事件，提供生物学的终端信息。这些代谢物来源于糖、脂肪、蛋白质、核酸、胆汁酸以及共生菌等代谢途径。近年来，很多学者运用代谢组学的方法，通过对血液、唾液、脑组织、脑脊液等进行代谢组学分析，来早期诊断ad并预测其进展，实现对该病的进一步了解。

4、目前代谢目前最常用的分离手段有气象色谱-质谱联用(gas chromatography-mass spectrometry，gc-ms)、液相色谱质谱联用(liquid chromatography-massspectrometry，lc-ms)、核磁共振波谱(nuclearmagnetic resonance，nmr)。nmr对于化合物结构的指认要比ms更精确(比如异构体)，更适合于对物体的定性研究。gc-ms用于分离和分析挥发性成分，其先决条件是在高温下易挥发并热稳定性良好。gc-ms较lc-ms相比，具有分离效率高、灵敏度高、样品用量少、分析速度快、信息量大等优势。

技术实现思路

1、本发明的目的是针对上述问题，提供一种用于诊断阿尔茨海默病的头发代谢标志物组合及其应用。

2、本发明为了实现其目的，采用的技术方案是：

3、本发明的第一方面提供一种用于诊断阿尔茨海默病的头发代谢标志物组合，所述头发代谢标志物组合包括三十烷、芥酸、二十一烷、山嵛酸、二十四烷、3-羟基丁酸、15-甲基十六烷酸、花生酸、十七烷酸、褪黑素、硬脂酸、二十四烷酸、二十一烷酸、二十二烷。

4、所述头发代谢标志物组合用于诊断区分阿尔茨海默病患者、轻度认知障碍患者和认知正常者。

5、相较于认知正常者，在阿尔茨海默病患者中，褪黑素、三十烷、二十四烷酸、山嵛酸、二十二烷、芥酸、二十一烷、硬脂酸、二十四烷、十七烷酸、花生酸、二十一烷酸显著上调，3-羟基丁酸显著下调。

6、本发明的第二方面提供上述的头发代谢标志物组合在制备诊断阿尔茨海默病的试剂盒中的应用。

7、本发明的第三方面提供一种用于阿尔茨海默病诊断的试剂盒，包括上述的用于诊断阿尔茨海默病的头发代谢标志物组合的标准品。

8、所述的试剂盒，还包括用于提取所述头发代谢标志物的提取试剂。

9、所述提取试剂包括丙酮、氢氧化钠和甲醇。

10、所述的试剂盒，还包括内标品d4-丙氨酸。

11、所述的试剂盒，还包括气相色谱-质谱分析用试剂。

12、本发明的有益效果是：采用了前沿的代谢组学方法对ad患者、mci患者(轻度认知功能障碍，是ad的前期阶段)和认知正常者(normal control，nc)的头发代谢组分进行研究、对比、分析，对其中可能含有的潜在生物标志物进行探索，得到一组ad患者的头发代谢差异物组，并评估该组物质用来诊断ad的敏感性及特异性。本发明为ad的准确诊断提供了一种新的标志物，可用于临床辅助诊断ad，提高诊断的准确性。

技术特征：

1.一种用于诊断阿尔茨海默病的头发代谢标志物组合，其特征在于：所述头发代谢标志物组合包括三十烷、芥酸、二十一烷、山嵛酸、二十四烷、3-羟基丁酸、15-甲基十六烷酸、花生酸、十七烷酸、褪黑素、硬脂酸、二十四烷酸、二十一烷酸、二十二烷。

2.根据权利要求1所述的用于诊断阿尔茨海默病的头发代谢标志物组合，其特征在于：所述头发代谢标志物组合用于诊断区分阿尔茨海默病患者、轻度认知障碍患者和认知正常者。

3.根据权利要求1所述的用于诊断阿尔茨海默病的头发代谢标志物组合，其特征在于：相较于认知正常者，在阿尔茨海默病患者中，褪黑素、三十烷、二十四烷酸、山嵛酸、二十二烷、芥酸、二十一烷、硬脂酸、二十四烷、十七烷酸、花生酸、二十一烷酸显著上调，3-羟基丁酸显著下调。

4.权利要求1所述的头发代谢标志物组合在制备诊断阿尔茨海默病的试剂盒中的应用。

5.一种用于阿尔茨海默病诊断的试剂盒，其特征在于：包括权利要求1所述的用于诊断阿尔茨海默病的头发代谢标志物组合的标准品。

6.根据权利要求5所述的试剂盒，其特征在于：还包括用于提取所述头发代谢标志物的提取试剂。

7.根据权利要求6所述的试剂盒，其特征在于：所述提取试剂包括丙酮、氢氧化钠和甲醇。

8.根据权利要求5所述的试剂盒，其特征在于：还包括内标品d4-丙氨酸。

9.根据权利要求5所述的试剂盒，其特征在于：还包括气相色谱-质谱分析用试剂。

技术总结
本发明公开了一种用于诊断阿尔茨海默病的头发代谢标志物组合及其应用，所述头发代谢标志物组合包括三十烷、芥酸、二十一烷、山嵛酸、二十四烷、3‑羟基丁酸、15‑甲基十六烷酸、花生酸、十七烷酸、褪黑素、硬脂酸、二十四烷酸、二十一烷酸、二十二烷。本发明通过代谢组学方法对AD患者、MCI患者和认知正常者的头发代谢组分进行研究、对比、分析，对其中可能含有的潜在生物标志物进行探索，得到一组AD患者的头发代谢差异物组，并评估该组物质用来诊断AD的敏感性及特异性。本发明为AD的准确诊断提供了一种新的标志物，可用于临床辅助诊断AD，提高诊断的准确性。

技术研发人员：吕洋,邓章静,余无寒,吴佳妮
受保护的技术使用者：重庆医科大学
技术研发日：
技术公布日：2025/4/17