一次性使用避光输液器避光剂脱色的化学评价方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医疗器械技术领域，具体涉及一种一次性使用避光输液器避光剂脱色 的化学评价方法。
【背景技术】
[0002] 临床中有些药物对光不稳定，光照条件下容易分解产生杂质，降低药物的疗效和 产生新的临床输注风险，因此这些需要在避光条件下输液，如某些抗肿瘤药物、某些扩张血 管药物及某些氟诺喹酮类抗感染药物，这就需要使用避光输液器。随着输液技术的不断发 展和临床要求的日益提高，相继产生了一些能适应于特殊临床要求的输液器，如一次性使 用避光输液器。一次性使用避光输液器临床主要用于对光敏感的药物输注，与普通输液器 比较，避光输液器在生产过程中加入了一定量的避光剂以达到避光作用。
[0003] 临床药物输注过程中输液器中的避光剂不应溶出进入药液从而对药液造成污染， 给患者带来安全性风险。而临床需要避光输注的药物配方复杂，如何使一次性使用避光输 液器既能符合普通输液器的技术要求，其避光性能的引入又不会带来新的临床输注风险， 是本领域亟待解决的技术问题。而解决这个技术问题首要的是如何系统评价制造商采用的 避光剂和制造工艺所生产的避光输液器产品在实际使用过程中不发生脱色，从而对该一次 性使用避光输液器的质量进行控制。
[0004] 我国目前采用的一次性使用避光输液器脱色性能的评价方法是国家标准GB18458. 3附录C中记载的，详情如下： 采用C[HCL]=0.lmol/L盐酸溶液和C[Na0H]=0.lmol/L氢氧化钠溶液作为实验溶剂 进行避光输液器脱色性能的评价，具体方法如下：将三套灭菌后的避光输液器和容量为 300mL的娃硼玻璃烧瓶连成一封闭循环系统。烧瓶置于加热器上使烧瓶中的液体温度保持 在（37 ± 1) °C，分别加入上述酸性和碱性浸提用溶液250mL，用一蠕动泵作用在一段尽可能 短的硅橡胶管上，以lL/h的速度循环2h，收集全部液体并冷却，得浸提液（S1)。用同一种 浸提用溶液，不连接输液器同法制备空白液（S0).取样品溶液S150mL于纳氏比色管中，另 取一支50mL纳氏比色管，加入50mL相应的空白液S0,置白色背景下从上方观察，比较颜色 深浅。如果浸提液的颜色深于空白液，表明一次性使用避光输液器有避光剂溶出。
[0005] 采用0.lmol/L的盐酸溶液和0.lmol/L氢氧化钠溶液作为实验溶剂进行避光输液 器脱色性能的评价，这两种实验溶液仅代表了临床在药物输注过程中的水溶性酸性及碱性 注射剂。然而在临床常用的需要避光输注的药物，还有许多药物不溶于水，由于这些药物不 溶于水，在进行药物制剂处方设计和加工过程中，需要加入各种助溶剂助溶，这些药物助溶 剂基本上属于脂溶性溶剂，如丙二醇、乙醇、大豆油等，且根据药物不同，处方中助溶剂的量 有时需要高达百分之几十甚至百分之九十九以上。基于上述原因，现有技术所采用的实验 溶液显然不能满足处方中加入了脂溶性助溶剂的避光药物的评价要求。
【发明内容】
[0006] 为了解决上述的技术问题，本发明提供了一次性使用避光输液器避光剂脱色的化 学评价方法。本发明的一次性使用避光输液器避光剂脱色的化学评价方法，在整个试验评 价溶液体系中加入了一定浓度的脂溶性助溶剂作为实验溶液，能够完整地评价一次性使用 避光输液器的是否掉色，即是否有避光剂溶出迁移至药液的风险。
[0007] 本发明是通过下述的技术方案来实现的： 一种一次性使用避光输液器避光剂脱色的化学评价方法，包括如下步骤： (1) 样品溶液的制备：将三套灭菌后的避光输液器和容量为300mL的硅硼玻璃烧瓶 连成一封闭循环系统，烧瓶置于加热器上使烧瓶中的液体温度保持在37土TC，加入溶剂 250mL，溶剂为0?lmol/L盐酸溶液、0?lmol/L氢氧化钠溶液、1，2-丙二醇、65%乙醇溶液、15% 甘油溶液、2%聚山梨酯80溶液、50%聚乙二醇400溶液和100%大豆油，用一蠕动泵作用在 一段尽可能短的硅橡胶管上，以lL/h的速度循环120±10min，收集全部液体并冷却，作为 样品溶液S1 ; (2) 空白对照溶液的制备：另取相同长度的同批硅橡胶管，不连接避光输液器，以与步 骤（1)相同实验条件下制得的溶剂作为空白对照溶液S0 ; (3) 取样品溶液S150mL于纳氏比色管中，另取一支50mL纳氏比色管，加入50mL相应的 空白液S0,置白色背景下从上方观察，采用目视比色法观察比较S1和S0颜色的深浅，确认 避光输液器中避光剂是否有溶出发生，如果浸提液的颜色深于空白液，表明一次性使用避 光输液器有避光剂溶出。
[0008] 上述的一次性使用避光输液器避光剂脱色的化学评价方法中，所述步骤（1)中循 环时间为120min。
[0009] 上述的一次性使用避光输液器避光剂脱色的化学评价方法中，所述步骤（1)中尽 可能短的娃橡胶管的长度为15_40cm，优选为20-30cm，最优为25cm。
[0010] 上述的一次性使用避光输液器避光剂脱色的化学评价方法中，所述65%乙醇溶液 为质量百分比浓度为65%的乙醇溶液。
[0011] 上述的一次性使用避光输液器避光剂脱色的化学评价方法中，所述15%甘油溶液 为质量百分比浓度为15%的甘油溶液。
[0012] 上述的一次性使用避光输液器避光剂脱色的化学评价方法中，所述2%聚山梨酯 80 (吐温80)溶液为质量百分比浓度为2%的聚山梨酯80溶液。
[0013] 上述的一次性使用避光输液器避光剂脱色的化学评价方法中，所述50%聚乙二醇 400溶液为质量百分比浓度为50%的聚乙二醇400溶液。
[0014] 本发明中，所述目视比色法为中国药典2010年版溶液颜色检查法项下的目视法。
[0015] 根据医疗器械行业安全性评价的一般原则，模拟临床实际进行安全性评价时，样 品液的制备条件通常是选择最具挑战性或临床最恶劣条件进行。但是为进一步达到实验更 为经济的目的，本发明通过浓度筛选试验，确定了保证灵敏度前提下的最低浓度，最终确定 各试剂的浓度为65%乙醇、1，2-丙二醇、2%吐温80、50%聚乙二醇400、15%甘油。采用65% 乙醇、100%1，2-丙二醇、2%吐温80、50%聚乙二醇400、15%甘油、100%大豆油作为脂溶性实 验溶液，使得这些浓度既可以代表临床使用过程中避光输液器可能接触到的较高的脂溶性 助剂的浓度，保障评价可靠性前提下，还可降低实验成本，使得方法具有可靠经济的特点。
[0016] 与现有技术比较，本发明的优点是除采用0?ImoL/L盐酸和0?ImoL/L氢氧化钠作 为酸性、碱性以水为介质的实验溶液外，增加了采用65%乙醇、1，2-丙二醇、2%吐温80、50% 聚乙二醇400、15%甘油、大豆油作为脂溶性实验溶液，能够全面评价一次性使用避光输液 器的脱色性能。
【具体实施方式】
[0017] 下面结合【具体实施方式】来对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更 了解本发明，但并不以此限制本发明。
[0018] 实施例1 (1) 样品溶液的制备：将三套灭菌后的避光输液器和容量为300mL的硅硼玻璃烧瓶连 成一封闭循环系统，烧瓶置于加热器上使烧瓶中的液体温度保持在37 ± 1°C，加入溶剂(溶 剂的种类及配制方法见表1) 250mL，用一蠕动泵作用在一段25±5cm硅橡胶管上，以lL/h 的速度循环120min，收集全部液体并冷却，作为样品溶液S1 ; (2) 空白对照溶液的制备：另取相同长度的同批硅橡胶管，不连接避光输液器，以与步 骤（1)相同实验条件下制得的溶剂作为空白对照溶液S0 ; (3) 取样品溶液S150mL于纳氏比色管中，另取一支50mL纳氏比色管，加入50mL相应的 空白液S0,置白色背景下从上方观察，采用目视比色法观察比较S1和S0颜色的深浅，确认 避光输液器中避光剂是否有溶出发生。
【主权项】
1. 一种一次性使用避光输液器避光剂脱色的化学评价方法，其特征在于，包括如下步 骤： (1) 样品溶液的制备：将H套灭菌后的避光输液器和容量为300mL的娃测玻璃烧瓶 连成一封闭循环系统，烧瓶置于加热器上使烧瓶中的液体温度保持在37+rc，加入溶剂 250血，溶剂为0. Imol/L盐酸溶液、0. Imol/L氨氧化轴溶液、1，2-丙二醇、65%己醇溶液、15% 甘油溶液、2%聚山梨醋80溶液、50%聚己二醇400溶液和100%大豆油，用一蠕动粟作用在 一段尽可能短的娃橡胶管上，W 1LA的速度循环120 +lOmin，收集全部液体并冷却，作为 样品溶液S1 ; (2) 空白对照溶液的制备：另取相同长度的同批娃橡胶管，不连接避光输液器，W与步 骤（1)相同实验条件下制得的溶剂作为空白对照溶液SO ; (3) 取样品溶液S150血于纳氏比色管中，另取一支50血纳氏比色管，加入50血相应的 空白液S0,置白色背景下从上方观察，采用目视比色法观察比较S1和SO颜色的深浅，确认 避光输液器中避光剂是否有溶出发生，如果浸提液的颜色深于空白液，表明一次性使用避 光输液器有避光剂溶出。
2. 根据权利要求1所述的一次性使用避光输液器避光剂脱色的化学评价方法，其特征 在于，所述步骤（1)中循环时间为120min。
3. 根据权利要求1所述的一次性使用避光输液器避光剂脱色的化学评价方法，其特征 在于，所述步骤（1)中尽可能短的娃橡胶管的长度为15-40畑1。
4. 根据权利要求3所述的一次性使用避光输液器避光剂脱色的化学评价方法，其特征 在于，所述步骤（1)中尽可能短的娃橡胶管的长度为20-30畑1。
5. 根据权利要求4所述的一次性使用避光输液器避光剂脱色的化学评价方法，其特征 在于，所述步骤（1)中尽可能短的娃橡胶管的长度为25cm。
6. 根据权利要求1所述的一次性使用避光输液器避光剂脱色的化学评价方法，其特征 在于，所述65%己醇溶液为质量百分比浓度为65%的己醇溶液。
7. 根据权利要求1所述的一次性使用避光输液器避光剂脱色的化学评价方法，其特征 在于，所述15%甘油溶液为质量百分比浓度为15%的甘油溶液。
8. 根据权利要求1所述的一次性使用避光输液器避光剂脱色的化学评价方法，其特征 在于，所述2%聚山梨醋80溶液为质量百分比浓度为2%的聚山梨醋80溶液。
9. 根据权利要求1所述的一次性使用避光输液器避光剂脱色的化学评价方法，其特征 在于，所述50%聚己二醇400溶液为质量百分比浓度为50%的聚己二醇400溶液。
【专利摘要】本发明涉及一种一次性使用避光输液器避光剂脱色的化学评价方法。本发明的一次性使用避光输液器避光剂脱色的化学评价方法，除了保留现有评价体系的0.1mol/L盐酸溶液、0.1mol/L氢氧化钠溶液作为试验溶液，还采用了65%乙醇、100%1，2-丙二醇、2%吐温80、50%聚乙二醇400、15%甘油、100%大豆油作为脂溶性实验溶液，这些实验溶液浓度既可以代表临床使用过程中避光输液器可能接触到的较高的脂溶性助剂的浓度，在保障评价可靠性前提下全面评价一次性使用避光输液器的脱色性能，还可降低实验成本，使得该方法具有可靠经济的特点。
【IPC分类】G01N21-29
【公开号】CN104535508
【申请号】CN201410703343
【发明人】骆红宇, 刘叶, 施燕平, 刘斌, 刘莉莉, 沈永
【申请人】山东省医疗器械产品质量检验中心
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年11月26日