硝酸益康唑阴道软胶囊的质量控制方法

文档序号:10623846阅读:270来源:国知局
硝酸益康唑阴道软胶囊的质量控制方法
【专利摘要】本发明涉及一种硝酸益康唑阴道软胶囊的质量控制方法,其包括以下步骤:取适量硝酸益康唑阴道软胶囊的内容物,对其进行性状鉴别;以硝酸益康唑为对照品,根据薄层色谱法鉴别硝酸益康唑阴道软胶囊的硝酸益康唑成分;以二苯胺的硫酸溶液为显色剂,对硝酸益康唑阴道软胶囊的硝酸益康唑成分进行鉴别;以紫外光照射由所述内容物制得的硝酸益康唑溶液,根据分光光度法鉴别硝酸益康唑阴道软胶囊的硝酸益康唑成分;根据高效液相色谱法测定硝酸益康唑阴道软胶囊的硝酸益康唑的含量。本发明的硝酸益康唑阴道软胶囊的质量控制方法具有专一性强、重现性好、灵敏及稳定等特点,从而有效地控制硝酸益康唑阴道软胶囊的产品质量。
【专利说明】
硝酸益康性阴道软胶囊的质量控制方法
技术领域
[0001] 本发明设及妇科外用制剂的质量控制领域,尤其设及一种硝酸益康挫阴道软胶囊 的质量控制方法。
【背景技术】
[0002] 硝酸益康挫阴道软胶囊可在室溫下保存及运输,方便于患者对药品的储存W及保 证药品的质量与使用,而且其中的软胶囊皮含有遮光剂,有效地防止了硝酸益康挫在保存 及运输过程中由于接触光线导致产品的变化,保证了硝酸益康挫的稳定性。
[0003] 硝酸益康挫阴道软胶囊是一款针对阴道炎的新兴的妇科良药,如何对其质量进行 控制,W有效地控制硝酸益康挫阴道软胶囊的产品质量,成为眼下的一个重要课题。

【发明内容】

[0004] 本发明在于提供一种硝酸益康挫阴道软胶囊的质量控制方法,用于解决现有技术 中如何对硝酸益康挫阴道软胶囊的质量进行控制的问题。 阳〇化]为了解决上述技术问题,本发明提出一种硝酸益康挫阴道软胶囊的质量控制方 法,其包括W下步骤:取适量硝酸益康挫阴道软胶囊的内容物,对其进行性状鉴别;W硝酸 益康挫为对照品,根据薄层色谱法鉴别硝酸益康挫阴道软胶囊的硝酸益康挫成分;W二苯 胺的硫酸溶液为显色剂,对硝酸益康挫阴道软胶囊的硝酸益康挫成分进行鉴别;W紫外光 照射由所述内容物制得的硝酸益康挫溶液,根据分光光度法鉴别硝酸益康挫阴道软胶囊的 硝酸益康挫成分;根据高效液相色谱法测定硝酸益康挫阴道软胶囊的硝酸益康挫的含量。
[0006] 进一步地,所述W硝酸益康挫为对照品,根据薄层色谱法鉴别硝酸益康挫阴道软 胶囊的硝酸益康挫成分的步骤包括:称取适量所述内容物,其中包括硝酸益康挫0. 2g,加 入甲醇,置水浴上加热使所述内容物溶解,揽拌,置冰浴中冷却后,滤过,将滤液蒸干,提取 残渣0.1 g,加入甲醇5ml,使所述残渣溶解,得到供试品溶液;称取硝酸益康挫对照品0.1 g, 加入甲醇5ml,使所述硝酸益康挫对照品溶解,得到对照品溶液;吸取上述两种溶液,点样 于一薄层板,待展开、显色后,即得硝酸益康挫鉴别结果。
[0007] 进一步地,所述点样于一薄层板,待展开、显色后,即得硝酸益康挫鉴别结果的步 骤包括:将所述两种溶液分别点于同一硅胶G薄层板上,W异丙酸作为展开剂,在展开缸中 放入装有浓氨溶液的小烧杯,使氨蒸气在所述展开缸内饱和,展开后,惊干,熏W舰蒸气,检 视供试品色谱中,在与对照品色谱的相应位置上,是否可W显现出相同的主斑点,W确定所 述供试品溶液中是否含有硝酸益康挫成分。
[0008] 进一步地,所述W紫外光照射由所述内容物制得的硝酸益康挫溶液,根据分光光 度法鉴别硝酸益康挫阴道软胶囊的硝酸益康挫成分的步骤包括:称取适量所述内容物,加 入甲醇,置水浴上加热使所述内容物溶解,揽拌,置冰浴中冷却后,滤过,将滤液蒸干,提取 残渣,并加入盐酸一甲醇溶液,W制成每Img中含0. 4mg硝酸益康挫的所述硝酸益康挫溶 液;W紫外光连续照射于所述硝酸益康挫溶液,测定硝酸益康挫于预设波长处的吸光度,即 得硝酸益康挫鉴别结果。
[0009] 进一步地,所述盐酸一甲醇溶液的体积比为1:9,所述盐酸的摩尔浓度为0.1mol/ L。
[0010] 进一步地,所述预设波长为265皿、272皿或280皿。
[0011] 进一步地,所述根据高效液相色谱法测定硝酸益康挫阴道软胶囊的硝酸益康挫的 含量的步骤包括:取装量差异项下的所述内容物,混匀并称取适量,其中包括硝酸益康挫 12. 5mg,置于100mL量瓶中,加入甲醇50ml,置预设溫度的水浴中充分振摇一预设时长,使 所述内容物溶解,冷却至室溫,继续加入甲醇稀释至刻度,并摇匀,得到硝酸益康挫供试品 溶液;称取硝酸益康挫对照品1. 25mg,置于IOml量瓶中,加入流动相,使所述硝酸益康挫对 照品溶解,并稀释至刻度,摇匀,得到硝酸益康挫对照品溶液;吸取上述两种溶液各20ul, 注入液相色谱仪,测定,即得,所述硝酸益康挫阴道软胶囊的硝酸益康挫的含量不低于预设 值。
[0012] 进一步地,所述预设值为99. 69%。
[0013] 进一步地,所述预设溫度为70-80°C,所述预设时长为lOmin。
[0014] 进一步地,所述高效液相色谱法的色谱条件为:色谱柱为直径和长度为 4. 6mmX 250mm,5um大连依利特C18柱;流动相为憐酸氨二钢一甲醇溶液;填充剂为十八烧 基硅烷键合硅胶;检测波长为230nm ;流速为Inml/min ;柱溫为室溫;进样量为20ul ;理论 塔板数按硝酸益康挫峰计算不低于2500。
[0015] 与现有技术相比,本发明的硝酸益康挫阴道软胶囊的质量控制方法,具有W下有 益效果:本发明的硝酸益康挫阴道软胶囊的质量控制方法具有专一性强、重现性好、灵敏及 稳定等特点,不仅能准确的鉴别出硝酸益康挫阴道软胶囊的真伪,而且能准确的测定硝酸 益康挫阴道软胶囊中有效成分含量的高低,从而有效地控制硝酸益康挫阴道软胶囊的产品 质量。
【附图说明】
[0016] 图1为本发明的硝酸益康挫阴道软胶囊的质量控制方法的流程图。
【具体实施方式】
[0017] W下参考附图,对本发明予W进一步地详尽阐述。
[0018] 本发明中,硝酸益康挫阴道软胶囊包括软胶囊皮及装填于软胶囊皮内的内容物。
[0019] 具体地,内容物按重量份数包括:50份硝酸益康挫、250份-350份白凡±林、25份 蜂蜡及325份-425份轻质液体石蜡。
[0020] 软胶囊皮按重量份数包括:1份明胶、0. 6份甘油、1份水及0. 008份遮光剂。软胶 囊皮按重量份数还包括:〇. 033份PH调节剂、0. 12份崩解剂及0. 0035份防腐剂。
[0021] 在一实施例中,每制备1000粒硝酸益康挫阴道软胶囊,内容物包括:硝酸益康挫 50邑、白凡±林250g、蜂蜡25g及轻质液体石蜡425邑。
[0022] 在一实施例中,遮光剂为二氧化铁,PH调节剂为巧樣酸,崩解剂为淀粉,防腐剂为 尼泊金乙醋。
[0023] 请参阅图1,基于上述硝酸益康挫阴道软胶囊中的硝酸益康挫,本发明提供的一种 硝酸益康挫阴道软胶囊的质量控制方法包括W下步骤:(Al)性状鉴别:取适量硝酸益康挫 阴道软胶囊的内容物,对其进行性状鉴别;(A2)薄层鉴别:W硝酸益康挫为对照品,根据薄 层色谱法鉴别硝酸益康挫阴道软胶囊的硝酸益康挫成分;(A3)显色反应鉴别:W二苯胺的 硫酸溶液为显色剂,对硝酸益康挫阴道软胶囊的硝酸益康挫成分进行鉴别;(A4)紫外吸收 鉴别:W紫外光照射由硝酸益康挫阴道软胶囊的内容物制得的硝酸益康挫溶液,根据分光 光度法鉴别硝酸益康挫阴道软胶囊的硝酸益康挫成分;度)含量测定:根据高效液相色谱 法测定硝酸益康挫阴道软胶囊的硝酸益康挫的含量。
[0024] 上述鉴别步骤(A1)-(A4) W及含量测定步骤做之间的执行顺序并不W此为限, 也可W先进行含量测定,再进行各项鉴别,或者,鉴别步骤与含量测定步骤穿插进行,本发 明并不W此为限。
[00巧]该质量控制方法还包括W下步骤:(C)系统适用性试验、值)线性关系考察、巧) 精密度试验、(巧稳定性试验、(G)重复性试验W及(H)加样回收率试验,W通过上述步骤 似-做证明含量测定步骤做具有专一性强、重现性好、准确度好、加样回收率高、灵敏及 稳定等特点。
[0026] 现结合图1,对该质量控制方法加 W详细地说明如下。
[0027] (Al)性状鉴别:提取适量硝酸益康挫阴道软胶囊的内容物,肉眼观察,内容物为 脂溶性基质制得的乳白色软膏。
[002引考察S批样品的性状鉴别结果如下表1所示。
[0029] 表1性状鉴别结果
[0030]
[0031] (A2)薄层鉴别:称取适量(Al)中内容物,其中包括硝酸益康挫0.2g,加入甲醇 200ml,置水浴上加热使内容物溶解,揽拌,置冰浴中冷却后,滤过,将滤液蒸干,提取残渣 0.1 g,加入甲醇5ml,使残渣溶解,得到供试品溶液;称取硝酸益康挫对照品0.1 g,加入甲醇 5ml,使硝酸益康挫对照品溶解,得到对照品溶液;根据薄层色谱法进行试验,吸取供试品溶 液、对照品溶液各5 y 1,分别点于同一硅胶G薄层板上,W异丙酸作为展开剂,在展开缸中 放入装有浓氨溶液的小烧杯,使氨蒸气在展开缸内饱和,展开后,惊干,熏W舰蒸气,检视供 试品色谱中,在与对照品色谱的相应位置上,是否可W显现出相同的主斑点,W确定所述供 试品溶液中是否含有硝酸益康挫成分。
[0032] 考察=批样品及空白辅料的硝酸益康挫薄层鉴别结果如下表2所示。
[003引表2薄层鉴别结果
[0034]
[00对 (A^显色反应鉴别:称取(A。中残渣3mg置于载玻化并加入由2滴硫酸试液与 1滴二苯胺试液组成的二苯胺硫酸溶液,若载玻片上呈正反应,即显现出深蓝色,则表明硝 酸益康挫阴道软胶囊的内容物中含有硝酸益康挫成分。
[0036] 考察S批样品及空白辅料的显色反应鉴别结果如下表3所示。
[0037] 表3显色反应鉴别结果
[0038]
[0039] (A4)紫外吸收鉴别:称取适量(A。中残渣,并加入体积比为1:9的0.1mol/L盐 酸一甲醇溶液,W制成每Img中含0. 4mg硝酸益康挫的硝酸益康挫溶液,W紫外光连续照射 于该硝酸益康挫溶液,测定硝酸益康挫于预设波长265nm、272nm或280nm处的吸光度,即得 硝酸益康挫鉴别结果:硝酸益康挫在预设波长处是否有最大吸收,W确定硝酸益康挫阴道 软胶囊的内容物中是否含有硝酸益康挫成分。
[0040] 考察S批样品及空白辅料的鉴别结果如下表4所示。
[0041] 表4紫外吸收鉴别结果
[0042]
[0043] 待完成上述鉴别步骤(A1)-(A4),即能够准确的鉴别出硝酸益康挫阴道软胶囊的 真伪,其成分是否包含硝酸益康挫。
[0044] 度)含量测定:首先,色谱条件为:色谱柱为直径和长度为4. 6mmX 250mm,5um大 连依利特C18柱;流动相为体积比为15:85的0. 02mol/L憐酸氨二钢一甲醇溶液;填充剂 为十八烷基硅烷键合硅胶;检测波长为230nm ;流速为Inml/min ;柱溫为室溫;进样量为 20ul ;理论塔板数按硝酸益康挫峰计算不低于2500。
[0045] 然后,取至少10粒硝酸益康挫阴道软胶囊,取装量差异项下的内容物,混匀,精密 称取适量,其中包括硝酸益康挫12. 5mg,置于100mL量瓶中,加入甲醇50ml,置70-80°C水浴 中充分振摇lOmin,使内容物溶解,冷却至室溫,继续加入甲醇稀释至刻度,并摇匀,得到硝 酸益康挫供试品溶液;精密称取硝酸益康挫对照品I. 25mg,置于IOml量瓶中,加入流动相, 使硝酸益康挫对照品溶解,并定量稀释至刻度,摇匀,得到硝酸益康挫对照品溶液。
[0046] 最后,根据高效液相色谱法,精密吸取硝酸益康挫供试品溶液、硝酸益康挫对照品 溶液各20ul,注入液相色谱仪,测定,记录色谱图,并根据外标法计算硝酸益康挫峰面积,即 得含量测定结果。
[0047] 考察=批样品,含量测定结果如表5所示,硝酸益康挫的含量不低于预设值,该预 设值为99. 69%。 W48] 表5含量测定结果
[0049]
[0050] 待完成上述含量测定步骤度),即能够准确的测定硝酸益康挫阴道软胶囊的内容 物中有效成分硝酸益康挫的含量的高低。
[0051] (C)系统适用性试验:根据硝酸益康挫软胶囊的处方量及其制备方法,制备不包 含硝酸益康挫的阴性样品,并根据度)中硝酸益康挫供试品溶液的制备方法制备得到阴性 溶液;分别精密吸取度)中得到的硝酸益康挫供试品溶液、硝酸益康挫对照品溶液W及上 述阴性溶液各20ul,根据度)中的色谱条件进样测定,记录色谱图至硝酸益康挫峰保留时 间的2. 5倍,即得系统适用性试验结果。该系统使用性试验结果为阴性溶液对测定无干扰, 从而表明本发明的含量测定步骤度)选择的分离系统确实可行。 阳化引 做线性关系考察:分别精密吸取做中的硝酸益康挫对照品溶液0. 1、化2、0. 4、 0. 6、0. 8、1.0ml,置于IOml容置瓶中,加入度)中的流动相稀释至刻度,摇匀,再精密吸取各 20ul,注入液相色谱仪,根据度)中的色谱条件进样测定,记录色谱图,进行线性回归分析, 即得线性关系考察结果,如表6所示。
[0053] 表6线性关系考察结果
阳化5] 具体地,W硝酸益康挫对照品溶液浓度为横坐标,峰面积积分值为纵坐标,进行线 性回归分析,可得到回归方程为:Y = 21522X+108. 63(r = 0. 9997)。该线性关系考察结果 表明硝酸益康挫在1. 25-12.加 g/ml范围内呈现良好的线性关系。
[0056] 巧)精密度试验:取同一批号的硝酸益康挫阴道软胶囊样品,根据度)中硝酸益康 挫供试品溶液的制备方法制备硝酸益康挫供试品溶液,并根据度)中的色谱条件连续进样 5次,测定硝酸益康挫峰面积,即得精密度试验结果,如表7所示。
[0057] 表7精密度试验结果
[0058]
阳化9]一^其中,硝酸益康挫峰面积积分值的相对标准差RSD为0. 14%,该精密度试验结果 表明同一批号的硝酸益康挫供试品溶液的精密度良好。 W60](巧稳定性试验:取同一批号的硝酸益康挫阴道软胶囊样品,根据做中硝酸益康 挫供试品溶液的制备方法制备硝酸益康挫供试品溶液,在采样时间分别为〇、4、6、8、24小 时条件下,根据度)中的色谱条件进样,测定硝酸益康挫峰面积,即得稳定性试验结果,如 表8所不。
[0061] 表8稳定性试验结果 [00621
阳063] 其中,硝酸益康挫峰面积积分值的相对标准差RSD为0. 09%,该稳定性试验结果 表明同一批号的硝酸益康挫供试品溶液在24小时内稳定。 W64] (G)重复性试验:取同一批号的硝酸益康挫阴道软胶囊样品5份,根据做中硝酸 益康挫供试品溶液的制备方法制备硝酸益康挫供试品溶液,并根据含量测定步骤度)进行 测定,即得重复性试验结果,如表9所示。 阳0化]表9重复性试验结果 [0066]
阳067] 其中,硝酸益康挫的含量不低于100. 48%,含量平均值为101. 31%,峰面积积分 值的相对标准差RSD为0.72%,该重复性试验结果表明本发明的含量测定步骤度)的重现 性良好。
[0068] 化)加样回收率试验:取空白样品0. 37g,精密称定,分装为9份,并分别精密加入 硝酸益康挫对照品9. 24-14. 23mg,根据度)中的色谱条件进样测定,计算回收率,即得加样 回收率试验结果,如表10所示。 W例表10加样回收率试验结果 [0070]

阳071] 其中,加样回收率为99. 35% -100. 26%,该加样回收率结果表明本发明的含量测 定步骤度)的加样回收率较高、准确度较好。
[0072] 通过上述试验步骤(C)-(H),证明了本发明的含量测定步骤度)具有专一性强、重 现性好、准确度好、加样回收率高、灵敏及稳定等特点。
[0073] 需要说明的是,本发明中所选用的样品均为硝酸益康挫阴道软胶囊,样品批 号为080410、080411、080412。对照品均为硝酸益康挫,由中检所提供,对照品批号为 100214-199802。所选用的仪器有:日本岛津LC-IOAT高效液相色谱仪及SPD-10AVP紫外检 测器。所选用的试药有:甲醇为色谱纯,水为高纯水,其它试剂均为分析纯。
[0074] 综上所述,本发明的一种硝酸益康挫阴道软胶囊的质量控制方法包括鉴别步骤及 含量测定步骤。其中,鉴别步骤具体包括W下步骤:性状鉴别、采用薄层色谱法的薄层鉴别、 显色反应鉴别、W及采用分光光度法的紫外吸收鉴别,上述鉴别步骤具有专一性强的特点, 能准确的鉴别出硝酸益康挫阴道软胶囊的内容物中所包含的硝酸益康挫有效成分;含量测 定步骤采用高效液相色谱法,具有专一性强、重现性好、灵敏及稳定等特点,能准确的测定 硝酸益康挫阴道软胶囊中有效成分含量的高低,从而有效地控制硝酸益康挫阴道软胶囊的 产品质量。
[00巧]上述内容,仅为本发明的较佳实施例,并非用于限制本发明的实施方案,本领域普 通技术人员根据本发明的主要构思和精神,可W十分方便地进行相应的变通或修改,故本 发明的保护范围应W权利要求书所要求的保护范围为准。
【主权项】
1. 一种硝酸益康唑阴道软胶囊的质量控制方法,其特征在于,包括以下步骤: 取适量硝酸益康唑阴道软胶囊的内容物,对其进行性状鉴别; 以硝酸益康唑为对照品,根据薄层色谱法鉴别硝酸益康唑阴道软胶囊的硝酸益康唑成 分; 以二苯胺的硫酸溶液为显色剂,对硝酸益康唑阴道软胶囊的硝酸益康唑成分进行鉴 别; 以紫外光照射由所述内容物制得的硝酸益康唑溶液,根据分光光度法鉴别硝酸益康唑 阴道软胶囊的硝酸益康唑成分; 根据高效液相色谱法测定硝酸益康唑阴道软胶囊的硝酸益康唑的含量。2. 如权利要求1所述的硝酸益康唑阴道软胶囊的质量控制方法,其特征在于,所述以 硝酸益康唑为对照品,根据薄层色谱法鉴别硝酸益康唑阴道软胶囊的硝酸益康唑成分的步 骤包括: 称取适量所述内容物,其中包括硝酸益康唑〇.2g,加入甲醇,置水浴上加热使所述内容 物溶解,搅拌,置冰浴中冷却后,滤过,将滤液蒸干,提取残渣〇. lg,加入甲醇5ml,使所述 残渣溶解,得到供试品溶液; 称取硝酸益康唑对照品〇. lg,加入甲醇5ml,使所述硝酸益康唑对照品溶解,得到对照 品溶液; 吸取上述两种溶液,点样于一薄层板,待展开、显色后,即得硝酸益康唑鉴别结果。3. 如权利要求2所述的硝酸益康唑阴道软胶囊的质量控制方法,其特征在于,所述点 样于一薄层板,待展开、显色后,即得硝酸益康唑鉴别结果的步骤包括: 将所述两种溶液分别点于同一硅胶G薄层板上,以异丙醚作为展开剂,在展开缸中放 入装有浓氨溶液的小烧杯,使氨蒸气在所述展开缸内饱和,展开后,晾干,熏以碘蒸气,检视 供试品色谱中,在与对照品色谱的相应位置上,是否可以显现出相同的主斑点,以确定所述 供试品溶液中是否含有硝酸益康唑成分。4. 如权利要求1所述的硝酸益康唑阴道软胶囊的质量控制方法,其特征在于,所述以 紫外光照射由所述内容物制得的硝酸益康唑溶液,根据分光光度法鉴别硝酸益康唑阴道软 胶囊的硝酸益康唑成分的步骤包括: 称取适量所述内容物,加入甲醇,置水浴上加热使所述内容物溶解,搅拌,置冰浴中冷 却后,滤过,将滤液蒸干,提取残渣,并加入盐酸一甲醇溶液,以制成每lmg中含0. 4mg硝酸 益康唑的所述硝酸益康唑溶液; 以紫外光连续照射于所述硝酸益康唑溶液,测定硝酸益康唑于预设波长处的吸光度, 即得硝酸益康唑鉴别结果。5. 如权利要求4所述的硝酸益康唑阴道软胶囊的质量控制方法,其特征在于,所述盐 酸一甲醇溶液的体积比为1:9,所述盐酸的摩尔浓度为0. lmol/L。6. 如权利要求4所述的硝酸益康唑阴道软胶囊的质量控制方法,其特征在于,所述预 设波长为 265nm、272nm 或 280nm。7. 如权利要求1所述的硝酸益康唑阴道软胶囊的质量控制方法,其特征在于,所述根 据高效液相色谱法测定硝酸益康唑阴道软胶囊的硝酸益康唑的含量的步骤包括: 取装量差异项下的所述内容物,混匀并称取适量,其中包括硝酸益康唑12. 5mg,置于 100ml量瓶中,加入甲醇50ml,置预设温度的水浴中充分振摇一预设时长,使所述内容物溶 解,冷却至室温,继续加入甲醇稀释至刻度,并摇匀,得到硝酸益康唑供试品溶液; 称取硝酸益康唑对照品1. 25mg,置于10ml量瓶中,加入流动相,使所述硝酸益康唑对 照品溶解,并稀释至刻度,摇匀,得到硝酸益康唑对照品溶液; 吸取上述两种溶液各20ul,注入液相色谱仪,测定,即得,所述硝酸益康唑阴道软胶囊 的硝酸益康唑的含量不低于预设值。8. 如权利要求7所述的硝酸益康唑阴道软胶囊的质量控制方法,其特征在于,所述预 设值为99. 69%。9. 如权利要求7所述的硝酸益康唑阴道软胶囊的质量控制方法,其特征在于,所述预 设温度为70-80°C,所述预设时长为lOmin。10. 如权利要求1所述的硝酸益康唑阴道软胶囊的质量控制方法,其特征在于,所述 高效液相色谱法的色谱条件为:色谱柱为直径和长度为4. 6mmX250mm,5um大连依利特 C18柱;流动相为磷酸氢二钠一甲醇溶液;填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶;检测波长为 230nm ;流速为lnml/min ;柱温为室温;进样量为20ul ;理论塔板数按硝酸益康挫峰计算不 低于2500。
【文档编号】G01N30/90GK105987979SQ201510039658
【公开日】2016年10月5日
【申请日】2015年1月27日
【发明人】张小勇, 李冠霖, 农达舒, 李欢欢
【申请人】深圳市佳泰药业股份有限公司
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