ORCO激动剂的热挥发的制作方法

相关申请的交叉参考

本申请要求于2015年7月13日提交的美国临时申请号62/191,960的权益，所述临时申请以引用的方式整体并入本文。

背景

嗅觉对农业害虫、公害昆虫和疾病媒介物之中的昆虫行为起关键作用(hildebrand等人(1997)annu.rev.neurosci.20,595-631)。昆虫行为主要由对环境嗅觉暗示的感觉指导(gilliot,c.(2005)entomology,第3版)。昆虫对化学刺激作出反应的能力是昆虫繁殖、交配和摄食所必需的。例如，昆虫通过提升化学梯度而对某些化学刺激作出反应来识别和靶向宿主。

这种趋化行为有助于在人中传播疾病，诸如疟疾、脑炎和登革热；以及动物和牲畜疾病，并且可导致严重的农作物损害。就人类健康而言，疾病媒介蚊虫和其它昆虫的破坏性行为是由嗅觉的感觉通道驱动的，使其成为重要的研究领域(carey和carlson(2011)procnatlacadsciusa108:12987-12995)。具体地，据信蚊虫主要使用嗅觉来识别和靶向用于生殖目的的血液餐(bloodmeal)来源。

目前，对抗虫媒疾病和由于昆虫导致的作物损害的主要工具是使用杀虫剂和杀死、吸引(到陷阱)或驱除昆虫的其它化学品。但是，各种形式的杀虫剂处理(残留室内喷洒、作物喷粉、杀虫剂处理的布料、寝具和网状物以及化学杀幼虫法)中的每一种都存在缺陷，包括环境和宿主毒性、持续时间有限以及需要昆虫接触。生物杀幼虫法可以避免毒性问题，但需要时间，而且相当昂贵。化学预防也是昂贵的并且可能具有不可接受的副作用。最后，隔离人群是昂贵的，在许多情况下，诸如在第三世界国家，这是不切实际的。

因此，虽然有许多不同的方式来攻击昆虫害虫，并且每种方式都基本上有助于限制疾病传播和/或作物损害，但是它们也各自仍有待实质性改进的限制。尽管本领域取得了进展，但是仍然缺乏能够调节驱动行为的昆虫感觉系统的化合物。本发明满足这个需求及其它需求。

概述

根据如本文所体现和广泛描述的本发明目的，在一方面本发明涉及昆虫学和感染性疾病。更具体地，本发明涉及用于破坏嗅觉过程的方法和组合物，所述嗅觉过程构成昆虫(例如蚊虫和农业害虫)的许多关键行为(例如靶向宿主和植物)的基础。

所公开的是方法，其包括热挥发(volatizing)具有由下式表示的结构的化合物：

其中p为选自0和1的整数；其中q¹和q²中的每一个独立地选自o、s和nr³；其中r³当存在时选自氢、c1-c5烷基和cy¹；其中cy¹当存在时选自c1-c5环烷基和c1-c5杂环烷基，并且其中cy¹当存在时被独立地选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基、(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0、1或2个基团取代；其中l是具有1至9个非氢成员的二价有机基团；其中r¹选自氢、任选取代的c1-c4烷基和烷氧基羰基并且ar²选自单环芳基、双环芳基、单环杂芳基、双环杂芳基和三环杂芳基；或者其中r¹与ar²的取代基一起形成五-、六-或七-元杂环烷基环；其中r²选自氢和任选取代的c1-c4烷基；并且其中ar¹选自芳基和杂芳基并且其中ar¹被独立地选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基、(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基或其衍生物的0、1或2个基团取代，从而形成挥发产物。

还公开了方法，其包括热挥发昆虫orco离子通道激动剂，从而形成挥发产物，并且使orco离子通道暴露于挥发产物。

还公开了用于破坏具有orco离子通道的动物的气味感知行为的方法，所述方法包括热挥发具有由下式表示的结构的化合物：

其中p为选自0和1的整数；其中q¹和q²中的每一个独立地选自o、s和nr³；其中r³当存在时选自氢、c1-c5烷基和cy¹；其中cy¹当存在时选自c1-c5环烷基和c1-c5杂环烷基，并且其中cy¹当存在时被独立地选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基、(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0、1或2个基团取代；其中l是具有1至9个非氢成员的二价有机基团；其中r¹选自氢、任选取代的c1-c4烷基和烷氧基羰基并且ar²选自单环芳基、双环芳基、单环杂芳基、双环杂芳基和三环杂芳基；或者其中r¹与ar²的取代基一起形成五-、六-或七-元杂环烷基环；其中r²选自氢和任选取代的c1-c4烷基；并且其中ar¹选自芳基和杂芳基并且其中ar¹被独立地选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基、(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基或其衍生物的0、1或2个基团取代，从而形成挥发产物，并且使动物暴露于挥发产物。

还公开了用于破坏具有orco离子通道的动物的气味感知的方法，所述方法包括热挥发orco离子通道激动剂，从而形成挥发产物，并且使动物暴露于挥发产物。

还公开了设备，其包括：(a)用于热挥发有机化合物的装置；和(b)orco离子通道激动剂。

还公开了试剂盒，其包含orco离子通道激动剂，以及以下项中的一项或多项：(a)用于热挥发有机化合物的装置；和(b)驱昆虫剂。

虽然可以用特定的法定类别(诸如系统法定类别)对本发明的方面进行描述和要求保护，但这仅是为了方便，并且本领域技术人员将理解到可以用任何的法定类别对本发明的各方面进行描述和要求保护。除非另外明确说明，否则决不意图将本文陈述的任何方法或方面解释为要求以特定顺序执行其步骤。因此，在方法权利要求项在权利要求书或说明书中没有具体陈述各步骤限于特定顺序的情况下，绝非意图指在任何方面推断顺序。这适用于任何可能的用于解释的非表达基础，包括相对于步骤安排或操作流程的逻辑事项、从语法组织或标点符号得到的清晰含义、或者在说明书中描述的方面的数目或类型。

附图简述

并入本说明书且构成其一部分的附图说明了若干个方面，并连同描述一起用于解释本发明的原理。

图1a和图1b示出代表性图像，在来自疟疾媒介蚊虫冈比亚按蚊(anophelesgambiae)的触须电位图(electroantenoogram)中表明与dcm对照(1a)相比，热挥发化合物3(1b)引发气味受体介导的(or-介导的)电生理应答(跨表皮电压差)。

图2示出代表性图像，其图解了在来自冈比亚按蚊的表达or共受体(orco)的orn细胞中，与dcm、1-辛烯-3-醇和二氧化碳相比，热挥发的化合物1对or介导的气味受体神经元(orn)动作电位的影响。响应于co2的大振幅尖峰源自于不表达orco的orn细胞。

图3示出代表性图像，其图解了在来自果蝇黑腹果蝇(drosophilamelanogaster)的表达orco的气味受体神经元细胞中由热挥发的化合物2诱导的电流。

图4示出代表性数据，其图解了在来自冈比亚按蚊的下颚须细胞中热挥发的化合物1-4对or介导的电流的影响。

本发明的另外的优点将部分陈述在以下描述中，并且部分将从所述描述中看出或者可通过实践本发明来得知。本发明的优点将借助所附权利要求书中具体指出的要素和组合来实现并达成。应当理解，以上概述和以下详述都仅是示例性和解释性的，并且不限制要求保护的本发明。

详述

通过参考以下本发明的详细说明和其中包括的实施例可更容易地理解本发明。

在公开并描述本发明的化合物、组合物、制品、系统、设备和/或方法之前，应当理解，除非另外说明规定，否则它们不限于特定的合成方法，或者除非另外规定，否则它们不限于特定的试剂，因此它们当然可以改变。还应当理解，本文所使用的术语仅出于描述特定方面的目的，且并不意图加以限制。尽管在实施或测试本发明中可使用与本文所述的那些方法和材料类似或等效的任何方法和材料，但是现在描述示例性方法和材料。

为了公开和描述公布在引用时所涉及的方法和/或材料，本文中提到的所有公布均以引用方式并入本文。提供本文中讨论的公布仅仅是针对它们在本申请的提交日期之前的公开。本文中的任何内容均不应被理解为承认由于先前发明而使本发明无权享有这些公布的优先权。此外，本文中提供的公布日期可能不同于实际的公布日期，它们可能需要单独确认。

a.定义

如本文所用，对于包括有机化合物的化合物的命名法可使用常见名称、iupac、iubmb或cas关于命名法的推荐给出。当存在一个或多个立体化学特征时，可采用立体化学的cahn-ingold-prelog规则来指出立体化学优先项目、e/z规格等。如果通过使用命名约定系统降低化合物结构或通过市售软件诸如chemdraw^tm(cambridgesoftcorporation，u.s.a.)来给出名称，那么所属领域的技术人员可容易地确定化合物的结构。

如说明书和所附权利要求书中所使用，除非上下文另外明确规定之外，否则单数形式“一个(a)”、“一种(an)”和“所述(the)”包括复数指示物。因此，例如，提到“官能团”、“烷基”或“残基”包括两个或更多个所述官能团、烷基或残基等的混合物。

在本文中，范围可表达为从“约”一个特定值，和/或至“约”另一个特定值。当表示这样一个范围时，另外的方面包括从一个具体值和/或至另一个具体值。类似地，当通过使用先行词“约”将值表达为近似值时，将理解的是特定值形成了另外方面。应当进一步理解，每个所述范围的端点相对于另一个端点都是有意义的，并且独立于另一个端点。还应当理解，本文公开了多个值，并且在本文中每个值除所述值本身之外也公开为“约”所述特定值。举例来说，如果公开值“10”，那么也公开“约10”。还应当理解，还公开了两个具体单位之间的每个单位。例如，如果公开了10和15，则还公开了11、12、13和14。

说明书和最后的权利要求书中提及的组合物中的特定元素或组分的重量份表示组合物或制品中的所述元素或组分与任何其它元素或组分之间的重量关系，用重量份表示。因此，在包含2重量份的组分x和5重量份的组分y的化合物中，x和y以2:5的重量比存在，并且以这个比例存在而不管所述化合物中是否包含另外的组分。

除非特意相反地陈述，否则组分的重量百分比(重量％)是基于其中包含所述组分的制剂或组合物的总重量。

如本文所用，术语“任选的”或“任选地”意指随后所描述的事件或情况可以发生或可以不发生，并且这种描述包括其中所述事件或情况发生的例子和其中不发生的例子。

如本文所用，术语“变构位点”是指与正构结合或激活位点在拓扑学上不同的配体结合或激活位点。

如本文所用，术语“调节剂”是指调节靶受体蛋白的活性的分子实体(例如，但不限于，配体和公开的化合物)。

如本文所用，术语“配体”是指能够与受体缔合或结合以形成复合物并介导、防止或修改生物效应的天然或合成的分子实体。因此，术语“配体”包括变构调节剂、抑制剂、激活剂、激动剂、拮抗剂、天然底物和天然或合成底物的类似物。

如本文所用，术语“天然配体”和“内源性配体”可互换使用，并且是指结合受体的自然界中发现的天然存在的配体。

如本文所用，术语“正构位点”是指受体上的由针对这种受体的内源性配体或激动剂识别的主要结合位点。

如本文所用，术语“接触”是指使所公开的化合物与细胞、靶受体或其它生物实体在一起，使得所述化合物可直接影响靶标的活性，即通过与靶标本身相互作用，或间接影响靶标的活性，即通过与靶标活性所依赖的另一分子、辅因子、因子或蛋白质相互作用。

如本文所用，术语“有效量(effectiveamount/amounteffective)”是指足以实现所需结果或者足以对不希望的病状起作用的量。

如本文所用，“试剂盒”意指构成所述试剂盒的至少两种组分的集合。所述组分一起构成了用于给定目的的功能单位。在物理形式上，单独的成员组分可以被包装在一起或者被独立包装。例如，包括试剂盒使用说明书的试剂盒在物理形式上可以包括或可以不包括其它单独的成员组分的说明书。相反，说明书可以作为独立的成员组分被提供，其可以为纸件形式或者为可以在计算机可读存储设备上被提供的或可以从互联网站点下载的电子形式或者为音像形式。

如本文所用，“说明书”意指描述有关试剂盒的相关物质或方法的文档。这些材料可以包括以下项的任何组合：背景信息、组分列表及其实用性信息(购买信息等)、使用试剂盒的简单或详细方案、问题解答(trouble-shooting)、参考资料、技术支持和任何其它相关文件。说明书可以与试剂盒一起提供或作为独立的成员组分提供，其可以为纸件形式或者为可以在计算机可读存储设备上被提供的或可以从互联网站点下载的电子形式或者为音像形式。说明书可以包含一个或多个文档，并且意指包括将来的更新。

如本文所用，“ec50”旨在是指达到生物过程或过程组分的50％激活或增强所需的物质(例如，化合物或药物)的浓度。例如，ec50可以是指在适当的靶标活性测定中引起基线与最大应答之间的应答一半的激动剂浓度。

如本文所用，“ic50”旨在是指达到生物过程或过程组分的50％抑制所需的物质(例如，化合物或药物)的浓度。例如，ic50是指如在合适测定中确定的物质的半数最大(50％)抑制浓度(ic)。

在化学式的上下文中，符号“-”意指单键，“＝”意指双键，并且“＝”意指三键。符号“----”表示任选的键，如果存在则其为单键或双键。符号表示单键或双键。因此，例如结构包括结构如本领域技术人员应当理解的，没有一个这种环原子形成超过一个双键的部分。符号当垂直地穿过键时指示基团的连接点。要注意的是，连接点通常仅对于较大基团以这种方式识别，以便帮助读者快速且明确地识别连接点。符号意指单键，其中连接至楔形的粗端的基团“在页面外”。符号意指单键，其中连接至楔形的粗端的基团“在页面内”。符号意指单键，其中构象(例如r或s)或几何结构是不确定的(例如e或z)。

对于下面基团和类别，下面的括号下标进一步如下限定所述基团/类别：“(cn)”限定基团/类别中碳原子的确切数目(n)。“(c≤n)”限定可以在基团/类别中的碳原子的最大数目(n)，基团的尽可能小的最小数目是讨论中的，例如，应当理解的是，基团“烯基(c≤8)”或类别烯烃(c≤8)中碳原子的最小数目是二。例如，烷氧基(c≤10)指定具有1至10个(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)碳原子或其中可衍生的任何范围(例如，3至10个碳原子)的那些烷氧基。(cn-n’)限定了基团中碳原子的最小数目(n)和最大数目(n’)。类似地，烷基(c2-10)指定具有2至10个(例如，2、3、4、5、6、7、8、9或10个或其中可衍生的任何范围(例如，3至10个碳原子))碳原子的那些烷基。

本文所用的术语“衍生物”是指具有衍生自母体化合物(例如，本文公开的化合物)的结构的化合物和结构充分类似于本文公开的结构的化合物，且基于该类似点，本领域技术人员预期其将展示出与所要求保护的化合物相同或类似的活性和效用，或其将作为前体诱发与所要求保护的化合物相同或类似的活性和效用。例示性衍生物包括母体化合物的盐、酯、酰胺、酯或酰胺的盐及n-氧化物。

本说明书和最后权利要求书中所用的化学物种的残基是指在特定反应方案或后续制剂或化学产物中所述化学物种的所得产物的部分，而与该部分实际上是否是由所述化学物种获得无关。因此，聚酯中的乙二醇残基是指所述聚酯中的一个或多个-och2ch2o-单元，而与是否使用乙二醇来制备聚酯无关。类似地，聚酯中的癸二酸残基是指所述聚酯中的一个或多个-co(ch2)8co-部分，而与所述残基是否通过使癸二酸或其酯反应以获得聚酯而获得无关。

如本文所用，术语“取代的”预期包括有机化合物的所有可允许的取代基。在一个广泛的方面，可允许的取代基包括有机化合物的非环状和环状、支链和非支链、碳环和杂环以及芳族和非芳族取代基。说明性的取代基包括例如下面描述的取代基。对于适当的有机化合物，可允许的取代基可以是一个或多个以及相同或不同的。为了本公开的目的，杂原子，如氮，可以具有氢取代基和/或满足杂原子化合价的本文中描述的有机化合物的任何可允许的取代基。本公开不希望以任何方式受有机化合物的可允许的取代基的限制。此外，术语“取代”或“被...取代”包括隐含条件，即这种取代符合被取代原子和取代基的允许化合价，并且取代产生稳定化合物，例如不会自发地如通过重排、环化、消除等进行转化的化合物。在某些方面，还可以预期，除非清楚地指示相反，否则单个取代基可进一步任选地被取代(即，进一步被取代或不被取代)。

在定义各种术语中，“a¹”、“a²”、“a³”和“a⁴”在本文中作为通用符号用以表示各种特定取代基。这些符号可以是任何取代基，不局限于本文中公开的那些，并且当它们在一种情况下被定义为某些取代基时，在另一种情况下，它们可以被定义为一些其它取代基。

如本文所用，术语“饱和的”意指如此修饰的化合物或基团无碳-碳双键和无碳-碳三键，除非下文另有注明。所述术语不排除碳-杂原子多重键，例如碳氧双键或碳氮双键。此外，它不排除作为酮-烯醇互变异构或亚胺/烯胺互变异构的一部分可能存在的碳-碳双键。

当用于化学基团的背景下时，“氢”意指-h；“羟基(hydroxy)”和“羟基(hydroxyl)”可互换使用并且意指-oh；“氧代”意指＝o；如本文所用“卤代”、“卤素”和“卤化物”可互换使用，独立地意指-f、-cl、-br或-i；“氨基”意指-nh2；“羟基氨基”意指-nhoh；“硝基”意指-no2；亚氨基意指＝nh；“氰基”和“腈”可互换使用并且意指-cn；“异氰酸酯”意指-n＝c＝o；“叠氮基”意指-n3；在一价背景下“磷酸酯”意指-op(o)(oh)2或其去质子化形式；在二价背景下“磷酸酯”意指-op(o)(oh)o-或其去质子化形式；“巯基”和“硫醇”可互换使用并且意指-sh；并且“硫代”意指＝s；“磺酰基”意指-s(o)2-；并且“亚磺酰基”意指-s(o)-。

当在无“取代的”修饰词的情况下使用时术语“酰基”是指基团-c(o)r，其中r是氢、烷基、芳基、芳烷基或杂芳基，如上文所定义的那些术语。基团-cho、-c(o)ch3(乙酰基、ac),、-c(o)ch2ch3、-c(o)ch2ch2ch3、-c(o)ch(ch3)2、-c(o)ch(ch2)2、-c(o)c6h5、-c(o)c6h4ch3、-c(o)ch2c6h5、-c(o)(咪唑基)是酰基的非限制性实例。“硫代酰基”以类似的方式定义，不同的是基团-c(o)r的氧原子已被硫原子置换-c(s)r。当这些术语中的任一个与“取代的”修饰词一起使用时，一个或多个氢原子(包括直接连接羰基或硫代羰基的氢原子)已独立地被-oh、-f、-cl、-br、-i、-nh2、-no2、-co2h、-co2ch3、-cn、-sh、-och3、-och2ch3、-c(o)ch3、-n(ch3)2、-c(o)nh2、-oc(o)ch3或-s(o)2nh2置换。基团-c(o)ch2cf3、-co2h(羧基)、-co2ch3(甲基羧基)、-co2ch2ch3、-c(o)nh2(氨基甲酰基)和-con(ch3)2是取代酰基的非限制性实例。

当在无“取代的”修饰词的情况下使用时，术语“脂族”表示如此修饰的化合物/基团是无环或环状的，但是非芳族烃化合物或基团。在脂族化合物/基团中，碳原子可以直链、支链或非芳族环(脂环族)连接在一起。脂族化合物/基团可以是饱和的，其通过单键(烷烃/烷基)连接，或是不饱和的，其具有一个或多个双键(烯烃/烯基)或具有一个或多个三键(炔烃/炔基)。当在无“取代的”修饰词的情况下使用术语“脂族”时，仅存在碳和氢原子。当术语与“取代的”修饰词一起使用时，一个或多个氢原子已独立地被-oh、-f、-cl、-br、-i、-nh2、-no2、-co2h、-co2ch3、-cn、-sh、-och3、-och2ch3、-c(o)ch3、-n(ch3)2、-c(o)nh2、-oc(o)ch3或-s(o)2nh2置换。

当在无“取代的”修饰词的情况下使用术语“烷基”时是指一价饱和的脂族基团，其中碳原子作为连接点，具有直链或支链、环的、环状的或无环结构，并且没有除碳和氢之外的原子。因此，如本文所用，环烷基是烷基的子组。基团-ch3(me)、-ch2ch3(et)、-ch2ch2ch3(n-pr)、-ch(ch3)2(异-pr)、-ch(ch2)2(环丙基)、-ch2ch2ch2ch3(n-bu)、-ch(ch3)ch2ch3(仲丁基)、-ch2ch(ch3)2(异丁基)、-c(ch3)3(叔丁基)、-ch2c(ch3)3(新戊基)、环丁基、环戊基、环己基和环己基甲基是烷基的非限制性实例。当在无“取代的”修饰词的情况下使用术语“烷二基”时是指二价饱和的脂族基团，其中一个或两个饱和碳原子作为连接点，具有直链或支链、环的、环状的或无环结构，没有碳碳双键或三键并且没有除碳和氢之外的原子。基团-ch2-(亚甲基)、-ch2ch2-、-ch2c(ch3)2ch2-、-ch2ch2ch2-和是烷二基的非限制性实例。当在无“取代的”修饰词的情况下使用术语“亚烷基”时是指二价基团＝crr’，其中r和r’独立地为氢、烷基，或者r和r’一起表示具有至少两个碳原子的烷二基。亚烷基的非限制性实例包括：＝ch2、＝ch(ch2ch3)和＝c(ch3)2。当这些术语中的任一个与“取代的”修饰词一起使用时，一个或多个氢原子已独立地被-oh、-f、-cl、-br、-i、-nh2、-no2、-co2h、-co2ch3、-cn、-sh、-och3、-och2ch3、-c(o)ch3、-n(ch3)2、-c(o)nh2、-oc(o)ch3或-s(o)2nh2置换。以下基团是取代烷基的非限制性实例：-ch2oh、-ch2cl、-cf3、-ch2cn、-ch2c(o)oh、-ch2c(o)och3、-ch2c(o)nh2、-ch2c(o)ch3、-ch2och3、-ch2oc(o)ch3、-ch2nh2、-ch2n(ch3)2和-ch2ch2cl。“烷烃”是指化合物h-r，其中r为烷基。

贯穿本说明书，“烷基”通常用于指未取代的烷基和取代的烷基；然而，在本文中取代的烷基也通过鉴别在所述烷基上的特定取代基来特定地提及。术语“卤化烷基”或“卤代烷基”是取代烷基的子组，其中一个或多个氢已被卤基(即氟、氯、溴或碘)取代，并且除碳、氢和卤素以外不存在其它原子。基团-ch2cl是卤代烷基的非限制性实例。术语“氟代烷基”是取代烷基的子组，其中一个或多个氢已被氟基取代，并且除碳、氢和氟以外不存在其它原子。基团-ch2f、-cf3和-ch2cf3是氟代烷基的非限制性实例。“烷烃”是指化合物h-r，其中r为烷基。可替代地，术语“单卤代烷基”特定地指被单个卤化物(例如氟、氯、溴或碘)取代的烷基。术语“多卤代烷基”特定地指独立地被两个或更多个卤化物取代的烷基，即每个卤化物取代基不需要与另一个卤化物取代基是相同的卤化物，卤化物取代基的多个实例也不需要在相同的碳上。术语“烷氧基烷基”特定地指被一个或多个如下所述的烷氧基取代的烷基。术语“氨基烷基”特定地指被一个或多个氨基取代的烷基。术语“羟基烷基”特定地指被一个或多个羟基取代的烷基。当在一种情况下使用“烷基”并且在另一种情况下使用如“羟基烷基”的特定术语时，它不意味着暗示术语“烷基”不也是指如“羟基烷基”等的特定术语。

这一惯例也适用于本文中描述的其它基团。也就是说，虽然如“环烷基”的术语同时指未取代的和取代的环烷基部分，但是取代的部分可以此外在本文中被特定地鉴别；例如，具体的取代的环烷基可被称为例如“烷基环烷基”。类似地，取代的烷氧基可被特定地称为例如“卤代烷氧基”，具体的取代的烯基可为例如“烯基醇”等。此外，使用一般术语(如“环烷基”)和特定术语(如“烷基环烷基”)这一惯例不意味着暗示一般术语不会也包括特定术语。

本文中使用的术语“环烷基”是由至少三个碳原子组成的非芳族碳基环。环烷基的实例包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基、降冰片烷基等。术语“杂环烷基”为一种类型的如上定义的环烷基，且包括在术语“环烷基”的含义内，其中环的至少一个碳原子被诸如但不限于氮、氧、硫或磷的杂原子置换。环烷基和杂环烷基可以是取代的或未取代的。如本文所描述，环烷基和杂环烷基可以被包括但不限于以下的一种或多种基团取代：如本文所述的烷基、环烷基、烷氧基、氨基、醚、卤化物、羟基、硝基、甲硅烷基、硫代氧基或硫醇。

当在无“取代的”修饰词的情况下使用时术语“烷氧基”是指基团-or，其中r是烷基，如上文所定义的术语。烷氧基的非限制性实例包括：-och3、-och2ch3、-och2ch2ch3、-och(ch3)2、-och(ch2)2、-o-环戊基和-o-环己基。当在无“取代的”修饰词的情况下使用时，术语“烯氧基”、“炔氧基”、“芳氧基”、“芳烷氧基”、“杂芳氧基”和“酰氧基”是指定义为-or的基团，其中r分别是烯基、炔基、芳基、芳烷基、杂芳基和酰基。术语“烷氧基二基”是指二价基团-o-烷二基-、-o-烷二基-o-或-烷二基-o-烷二基-。当在无“取代的”修饰词的情况下使用时术语“烷硫基”是指基团-sr，其中r是烷基，如上文所定义的术语。当这些术语中的任一个与“取代的”修饰词一起使用时，一个或多个氢原子已独立地被-oh、-f、-cl、-br、-i、-nh2、-no2、-co2h、-co2ch3、-cn、-sh、-och3、-och2ch3、-c(o)ch3、-n(ch3)2、-c(o)nh2、-oc(o)ch3或-s(o)2nh2置换。术语“醇”对应于如上定义的烷烃，其中至少一个氢原子已被羟基置换。

当在无“取代的”修饰词的情况下使用术语“烯基”时是指一价不饱和的脂族基团，其中碳原子作为连接点，具有直链或支链、环的、环状的或无环结构，至少一个非芳族碳碳双键、无碳碳三键并且没有除碳和氢之外的原子。烯基的非限制性实例包括：-ch＝ch2(乙烯基)、-ch＝chch3、-ch＝chch2ch3、-ch2ch＝ch2(烯丙基)、-ch2ch＝chch3和-ch＝ch-c6h5。当在无“取代的”修饰词的情况下使用术语“烯二基”时是指二价不饱和的脂族基团，其中两个碳原子作为连接点，具有直链或支链、环的、环状的或无环结构，至少一个非芳族碳碳双键、无碳碳三键并且没有除碳和氢之外的原子。基团─ch＝ch─、─ch＝c(ch3)ch2─、─ch＝chch2─和是烯二基的非限制性实例。当这些术语与“取代的”修饰词一起使用时，一个或多个氢原子已独立地被-oh、-f、-cl、-br、-i、-nh2、-no2、-co2h、-co2ch3、-cn、-sh、-och3、-och2ch3、-c(o)ch3、-n(ch3)2、-c(o)nh2、-oc(o)ch3或-s(o)2nh2置换。基团-ch＝chf、-ch＝chcl和-ch＝chbr是取代烯基的非限制性实例。“烷烃”是指化合物h-r，其中r为烯基。

如本文所用，术语“环烯基”是由至少三个碳原子组成并且含有至少一个碳-碳双键(即c＝c)的非芳族碳基环。环烯基是烯基的子组。环烯基的实例包括但不限于环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基、环戊二烯基、环己烯基、环己二烯基、降冰片烯基等。术语“杂环烯基”是一类如上定义的环烯基，并且包括在术语“环烯基”的含义内，其中所述环的至少一个碳原子被杂原子(诸如但不限于氮、氧、硫或磷)置换。环烯基和杂环烯基可以是取代的或未取代的。如本文所描述，环烯基和杂环烯基可以被包括但不限于以下的一种或多种基团取代：烷基、环烷基、烷氧基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基、杂芳基、醛、氨基、羧酸、酯、醚、卤化物、羟基、酮、叠氮化物、硝基、甲硅烷基、磺基-氧代或硫醇。

本文中使用的术语“炔基”是具有含有至少一个碳碳三键的结构式的2至24个碳原子的烃基。如本文所描述，炔基可以是未取代的，或被包括但不限于以下的一种或多种基团取代：烷基、环烷基、烷氧基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基、杂芳基、醛、氨基、羧酸、酯、醚、卤化物、羟基、酮、叠氮化物、硝基、甲硅烷基、磺基-氧代或硫醇。

当在无“取代的”修饰词的情况下使用术语“炔基”时是指一价不饱和的脂族基团，其中碳原子作为连接点，具有直链或支链、环的、环状的或无环结构，至少一个碳碳三键并且没有除碳和氢之外的原子。如本文所用，术语炔基不排除存在一个或多个非芳族碳-碳双键。基团-c≡ch、-c≡cch3和-ch2c≡cch3是炔基的非限制性实例。当炔基与“取代的”修饰词一起使用时，一个或多个氢原子已独立地被-oh、-f、-cl、-br、-i、-nh2、-no2、-co2h、-co2ch3、-cn、-sh、-och3、-och2ch3、-c(o)ch3、-n(ch3)2、-c(o)nh2、-oc(o)ch3或-s(o)2nh2置换。“炔烃”是指化合物h-r，其中r为炔基。

本文所用的术语“环炔基”为由至少七个碳原子组成且含有至少一个碳碳三键的非芳族碳基环，并且是由术语“炔基”指定的那些基团的子组。环炔基的实例包括但不限于环庚炔基、环辛炔基、环壬炔基等。术语“杂环炔基”为一种类型的如上定义的环烯基，且包括在术语“环炔基”的含义内，其中环的至少一个碳原子被诸如但不限于氮、氧、硫或磷的杂原子置换。环炔基和杂环炔基可为取代的或未取代的。如本文所描述，环炔基和杂环炔基可以被包括但不限于以下的一种或多种基团取代：烷基、环烷基、烷氧基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基、杂芳基、醛、氨基、羧酸、酯、醚、卤化物、羟基、酮、叠氮化物、硝基、甲硅烷基、磺基-氧代或硫醇。

如本文所用，术语“芳族基团”是指在分子平面的上方和下方具有离域π电子环状云的环结构，其中π云含有(4n+2)个π电子。芳族性的另外论述见于morrison和boyd,organicchemistry,(第5版,1987),第13,章标题为“aromaticity,”第477-497页中，所述文献以引用的方式并入本文。术语“芳族基团”包括芳基和杂芳基。

当在无“取代的”修饰词的情况下使用时，术语“芳基”是指一价不饱和芳族基团，其中芳族碳原子作为连接点，所述碳原子形成一个或多个六元芳族环结构的一部分，其中环原子全部为碳，并且其中基团不由除碳和氢以外的原子组成。如果存在多于一个的环，则环可以是稠合的或未稠合的。如本文所用，所述术语不排除连接至第一芳族环或存在的任何另外的芳族环的一个或多个烷基(碳数限制允许)的存在。芳基的非限制性实例包括苯基(ph)、甲基苯基，(二甲基)苯基、-c6h4ch2ch3(乙基苯基)、萘基和衍生自联苯基的一价基团。当在无“取代的”修饰词的情况下使用时，术语“芳二基(arenediyl)”是指二价芳族基团，其中芳族碳原子作为连接点，所述碳原子形成一个或多个六元芳族环结构的一部分，其中环原子全部为碳，并且其中一价基团不由除碳和氢以外的原子组成。如本文所用，所述术语不排除连接至第一芳族环或存在的任何另外的芳族环的一个或多个烷基(碳数限制允许)的存在。如果存在多于一个的环，则环可以是稠合的或未稠合的。芳二基的非限制性实例包括：

当术语“芳基”与“取代的”修饰词一起使用时，一个或多个氢原子已独立地被-oh、-f、-cl、-br、-i、-nh2、-no2、-co2h、-co2ch3、-cn、-sh、-och3、-och2ch3、-c(o)ch3、-n(ch3)2、-c(o)nh2、-oc(o)ch3或-s(o)2nh2置换。“芳烃”是指化合物h-r，其中r为芳基。

如本文所用，术语“醛”由式-c(o)h表示。贯穿本说明书，“c(o)”为羰基(即c＝o)的简写符号。

当在无“取代的”修饰词的情况下使用时术语“烷基氨基”是指基团-nhr，其中r是烷基，如上文所定义的术语。烷基氨基的非限制性实例包括：-nhch3和-nhch2ch3。当在无“取代的”修饰词的情况下使用时术语“二烷基氨基”是指基团-nrr’，其中r和r’可以是相同或不同的烷基，或者r和r’可以一起表示烷二基。二烷基氨基的非限制性实例包括：-n(ch3)2、-n(ch3)(ch2ch3)和n-吡咯烷基。当在无“取代的”修饰词的情况下使用时，术语“烷氧基氨基”、“烯基氨基”、“炔基氨基”、“芳基氨基”、“芳烷基氨基”、“杂芳基氨基”和“烷基磺酰氨基”是指定义为-nhr的基团，其中r分别是烷氧基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、杂芳基和烷基磺酰基。芳基氨基的非限制性实例是-nhc6h5。当在无“取代的”修饰词的情况下使用时术语“酰氨基”(酰基氨基)是指基团-nhr，其中r是酰基，如上文所定义的术语。酰氨基的非限制性实例是-nhc(o)ch3。当在无“取代的”修饰词的情况下使用时术语“烷基亚氨基”是指二价基团＝nr，其中r是烷基，如上文所定义的术语。术语“烷基氨基二基”是指二价基团-nh-烷二基-、-nh-烷二基-nh-或-烷二基-nh-烷二基-。当这些术语中的任一个与“取代的”修饰词一起使用时，一个或多个氢原子已独立地被-oh、-f、-cl、-br、-i、-nh2、-no2、-co2h、-co2ch3、-cn、-sh、-och3、-och2ch3、-c(o)ch3、-n(ch3)2、-c(o)nh2、-oc(o)ch3或-s(o)2nh2置换。基团-nhc(o)och3和-nhc(o)nhch3是取代的酰氨基的非限制性实例。

当在无“取代的”修饰词的情况下使用时术语“芳烷基”是指单价基团-烷二基-芳基，其中术语烷二基和芳基各自以与上文提供的定义一致的方式使用。芳烷基的非限制性实例是：苯基甲基(苄基，bn)和2-苯基-乙基。当术语与“取代的”修饰词一起使用时，来自烷二基和/或芳基的一个或多个氢原子已独立地被-oh、-f、-cl、-br、-i、-nh2、-no2、-co2h、-co2ch3、-cn、-sh、-och3、-och2ch3、-c(o)ch3、-n(ch3)2、-c(o)nh2、-oc(o)ch3或-s(o)2nh2置换。取代的芳烷基的非限制性实例是：(3-氯苯基)-甲基和2-氯代-2-苯基-乙-l-基。

本文中使用的术语“羧酸”由式-c(o)oh表示。

如本文所用，术语“二烷基氨基”由式-n(-烷基)2表示，其中烷基如本文所述。代表性实例包括但不限于二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二异丙基氨基、二丁基氨基、二异丁基氨基、二(仲丁基)氨基、二(叔丁基)氨基、二戊基氨基、二异戊基氨基、二(叔戊基)氨基、二己基氨基、n-乙基-n-甲基氨基、n-甲基-n-丙基氨基、n-乙基-n-丙基氨基等。

如本文所用，术语“酯”由式-oc(o)a¹或-c(o)oa¹表示，其中a¹可为如本文所述的烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基或杂芳基。如本文所用，术语“聚酯”由式-(a¹o(o)c-a²-c(o)o)a-或-(a¹o(o)c-a²-oc(o))a-表示，其中a¹和a²可独立地为本文所述的烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基或杂芳基且“a”为1至500的整数。“聚酯”为用以描述通过具有至少两个羧酸基团的化合物与具有至少两个羟基的化合物之间的反应生成的基团的术语。

如本文所用，术语“酯”由式a¹oa²表示，其中a¹和a²可独立地为本文所述的烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基或杂芳基。如本文所用，术语“聚醚”由式-(a¹o-a²o)a-表示，其中a¹和a²可独立地为本文所述的烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基或杂芳基且“a”为1至500的整数。聚醚基团的实例包括聚环氧乙烷、聚环氧丙烷以及聚环氧丁烷。

如本文所述，术语“杂烷基”是指含有至少一个杂原子的烷基。合适的杂原子包括但不限于o、n、si、p和s，其中氮、磷和硫原子任选地被氧化，并且氮杂原子任选地被季铵化。杂烷基可以如上对烷基所定义的那样被取代。

当在无“取代的”修饰词的情况下使用时，术语“杂芳基”是指一价芳族基团，其中芳族碳原子或氮原子作为连接点，所述碳原子或氮原子形成一个或多个芳族环结构的一部分，其中环原子中的至少一个为氮、氧或硫，并且其中杂芳基不由除碳、氢、芳族氮、芳族氧和芳族硫以外的原子组成。如本文所用，所述术语不排除连接至芳族环或芳族环系统的一个或多个烷基、芳基和/或芳烷基(碳数限制允许)的存在。如果存在多于一个的环，则环可以是稠合的或未稠合的。杂芳基的非限制性实例包括呋喃基、咪唑基、吲哚基、吲唑基(im)、异噁唑基、甲基吡啶基、噁唑基、苯基吡啶基、吡啶基、吡咯基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、三嗪基、四唑基、噻唑基、噻吩基和三唑基。当在无“取代的”修饰词的情况下使用时，术语“杂芳二基”是指二价芳族基团，其中两个芳族碳原子、两个芳族氮原子或一个芳族碳原子和一个芳族氮原子作为连接的两个点，所述原子形成一个或多个芳族环结构的一部分，其中环原子中的至少一个为氮、氧或硫，并且其中二价基团不由除碳、氢、芳族氮、芳族氧和芳族硫以外的原子组成。如本文所用，所述术语不排除连接至芳族环或芳族环系统的一个或多个烷基、芳基和/或芳烷基(碳数限制允许)的存在。如果存在多于一个的环，则环可以是稠合的或未稠合的。杂芳二基的非限制性实例包括：

当术语“杂芳基”与“取代的”修饰词一起使用时，一个或多个氢原子已独立地被-oh、-f、-cl、-br、-i、-nh2、-no2、-co2h、-co2ch3、-cn、-sh、-och3、-och2ch3、-c(o)ch3、-n(ch3)2、-c(o)nh2、-oc(o)ch3或-s(o)2nh2置换。

如本文所用，术语“杂环”或“杂环基”可以互换使用并且是指至少一个环成员不为碳的单个和多个环芳族或非芳族环系统。因此，所述术语包括但不限于“杂环烷基”、“杂芳基”、“双环杂环”和“多环杂环”。杂环包括吡啶、嘧啶、呋喃、噻吩、吡咯、异噁唑、异噻唑、吡唑、噁唑、噻唑、咪唑、噁唑(包括1,2,3-噁二唑、1,2,5-噁二唑以及1,3,4-噁二唑)、噻二唑(包括1,2,3-噻二唑、1,2,5-噻二唑以及1,3,4-噻二唑)、三唑(包括1,2,3-三唑、1,3,4-三唑)、四唑(包括1,2,3,4-四唑和1,2,4,5-四唑)、哒嗪、吡嗪、三嗪(包括1,2,4-三嗪和1,3,5-三嗪)、四嗪(包括1,2,4,5-四嗪)、吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉、氮杂环丁烷、四氢吡喃、四氢呋喃、二噁烷等。术语杂环基还可以是c2杂环基、c2-c3杂环基、c2-c4杂环基、c2-c5杂环基、c2-c6杂环基、c2-c7杂环基、c2-c8杂环基、c2-c9杂环基、c2-c10杂环基、c2-c11杂环基等，最多至且包括c2-c18杂环基。例如，c2杂环基包含具有两个碳原子和至少一个杂原子的基团，包括但不限于吖丙啶基、二氮杂环丁烷基(diazetidinyl)、二氢二氮杂环丁二烯基(dihydrodiazetyl)、环氧乙烷基、硫杂丙环基等。可替代地，例如，c5杂环基包含具有五个碳原子和至少一个杂原子的基团，包括但不限于哌啶基、四氢吡喃基、四氢硫代吡喃基、二氮杂环庚烷基、吡啶基等。应当理解杂环基可以通过环中的杂原子(在化学上可能的情况下)或构成杂环基环的一个碳结合。

如本文所用，术语“双环杂环”或“双环杂环基”是指其中至少一个环成员不是碳的环系统。双环杂环基涵盖其中芳族环与另一个芳族环稠合或其中芳族环与非芳族环稠合的环系统。双环杂环基涵盖其中苯环与含有1、2或3个环杂原子的5-或6-元环稠合，或其中吡啶环与含有1、2或3个环杂原子的5-或6-元环稠合的环系统。双环杂环基包括但不限于吲哚基、吲唑基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、苯并呋喃基、喹啉基、喹喔啉基、1,3-苯并二氧杂环戊烯基、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯基、3,4-二氢-2h-色烯基，1h-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-基、1h-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基和1h-吡唑并[3,2-b]吡啶-3-基。

当在无“取代的”修饰词的情况下使用时，术语“杂环烷基”是指一价非芳族基团，其中碳原子或氮原子作为连接点，所述碳原子或氮原子形成一个或多个非芳族环结构的一部分，其中环原子中的至少一个为氮、氧或硫，并且其中杂环烷基不由除碳、氢、氮、氧和硫以外的原子组成。如本文所用，所述术语不排除连接至环或环系统的一个或多个烷基(碳数限制允许)的存在。如果存在多于一个的环，则环可以是稠合的或未稠合的。杂环烷基的非限制性实例包括吖丙啶基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢吡喃基和吡喃基。当术语“杂环烷基”与“取代的”修饰词一起使用时，一个或多个氢原子已独立地被-oh、-f、-cl、-br、-i、-nh2、-no2、-co2h、-co2ch3、-cn、-sh、-och3、-och2ch3、-c(o)ch3、-n(ch3)2、-c(o)nh2、-oc(o)ch3或-s(o)2nh2置换。

如本文所用，术语“酮”由式a¹c(o)a²表示，其中a¹和a²可独立地为如本文所述的烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基或杂芳基。

如本文所使用的术语“聚亚烷基”是具有彼此连接的两个或更多个ch2基团的基团。聚亚烷基可以通过式-(ch2)a-表示，其中“a”是2至500的整数。

如本文所用，术语“拟卤化物”、“拟卤素(pseudohalogen)“拟卤代(pseudohalo)可以互换使用，并且是指与卤化物表现基本相似的官能团。此类官能团包括例如氰基、氰硫基、叠氮基、三氟甲基、三氟甲氧基、全氟烷基和全氟烷氧基。

如本文所用，术语“甲硅烷基”由式-sia¹a²a³表示，其中a¹、a²和a³可独立地为氢或如本文所述的烷基、环烷基、烷氧基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基或杂芳基。

如本文所用，术语“磺基-氧代基”由式-s(o)a¹、-s(o)2a¹、-os(o)2a¹或-os(o)2oa¹表示，其中a¹可为氢或如本文所述的烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基或杂芳基。贯穿本说明书，“s(o)”为s＝o的简写符号。如本文所用，术语“砜”由式a¹s(o)2a²表示，其中a¹和a²可独立地为如本文所述的烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基或杂芳基。如本文所用，术语“亚砜”由式a¹s(o)a²表示，其中a¹和a²可独立地为如本文所述的烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、芳基或杂芳基。

如本文所用，“r¹”、“r²”、“r³”、“rⁿ”(其中n是整数)可以独立地具有一个或多个上文列出的基团。例如，如果r¹是直链烷基，则所述烷基的氢原子之一可以任选被羟基、烷氧基、烷基、卤化物等取代。取决于所选择的基团，可以将第一基团并入第二基团，或者第一基团可以悬挂(即，连接)在第二基团上。例如，对于短语“包含氨基的烷基”，所述氨基可以被并入烷基骨架内。或者，可以将氨基连接至烷基的骨架。所选择的基团的性质将决定第一基团是否被嵌入或连接至第二基团。

如本文描述，本发明的化合物可含有“任选取代的”部分。一般来说，术语“取代”无论之前是否是术语“任选地”都是指指定部分的一个或多个氢被适合的取代基置换。除非另外指示，“任选取代的”基团可在基团的每个可取代位置处具有合适取代基，并且当任何给定结构中的多于一个位置可用选自指定组的多于一个取代基取代时，取代基可在每个位置处相同或不同。本发明预期的取代基的组合优选地是导致形成稳定或化学可行的化合物的那些取代基。在某些方面，还可以预期，除非清楚地指示相反，单个取代基可进一步任选地被取代(即，进一步被取代或不被取代)。

“任选取代的”基团的可取代碳原子上的合适一价取代基独立地为卤素；-(ch2)0-4r°；-(ch2)0-4or°；-o(ch2)0-4r^o,-o-(ch2)0-4c(o)or°；-(ch2)0-4ch(or°)2；-(ch2)0-4sr°；-(ch2)0-4ph，其可以被r°取代；-(ch2)0-4o(ch2)0-1ph，其可以被r°取代；-ch＝chph，其可以被r°取代；-(ch2)0-4o(ch2)0-1-吡啶基，其可以被r°取代；-no2；-cn；-n3；-(ch2)0-4n(r°)2；-(ch2)0-4n(r°)c(o)r°；-n(r°)c(s)r°；-(ch2)0-4n(r°)c(o)nr°2；-n(r°)c(s)nr°2；-(ch2)0-4n(r°)c(o)or°；-n(r°)n(r°)c(o)r°；-n(r°)n(r°)c(o)nr°2；-n(r°)n(r°)c(o)or°；-(ch2)0-4c(o)r°；-c(s)r°；-(ch2)0-4c(o)or°；-(ch2)0-4c(o)sr°；-(ch2)0-4c(o)osir°3；-(ch2)0-4oc(o)r°；-oc(o)(ch2)0-4sr-,sc(s)sr°；-(ch2)0-4sc(o)r°；-(ch2)0-4c(o)nr°2；-c(s)nr°2；-c(s)sr°；-(ch2)0-4oc(o)nr°2；-c(o)n(or°)r°；-c(o)c(o)r°；-c(o)ch2c(o)r°；-c(nor°)r°；-(ch2)0-4ssr°；-(ch2)0-4s(o)2r°；-(ch2)0-4s(o)2or°；-(ch2)0-4os(o)2r°；-s(o)2nr°2；-(ch2)0-4s(o)r°；-n(r°)s(o)2nr°2；-n(r°)s(o)2r°；-n(or°)r°；-c(nh)nr°2；-p(o)2r°；-p(o)r°2；-op(o)r°2；-op(o)(or°)2；sir°3；-(c1-4直链或支链的亚烷基)o-n(r°)2；或-(c1-4直链或支链的亚烷基)c(o)o-n(r°)2，其中每个r°可以如下文所定义那样被取代并且独立地为氢、c1-6脂族、-ch2ph、-o(ch2)0-1ph、-ch2-(5-6元杂芳基环)或具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元饱和、部分不饱和或芳基环，或者，虽然有以上定义，但是两个独立出现的r°与其插入原子一起形成具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3-12元饱和、部分不饱和或芳基单环或双环，其可以如下文定义那样被取代。

在r°(或通过将两个独立出现的r°与其插入原子一起形成的环)上的合适一价取代基独立地为卤素、-(ch2)0-2r^●、-(卤代r^●)、-(ch2)0-2oh、-(ch2)0-2or^●、-(ch2)0-2ch(or^●)2、-o(卤代r^●)、-cn、-n3、-(ch2)0-2c(o)r^●、-(ch2)0-2c(o)oh、-(ch2)0-2c(o)or^●、-(ch2)0-2sr^●、-(ch2)0-2sh、-(ch2)0-2nh2、-(ch2)0-2nhr^●、-(ch2)0-2nr^●2、-no2、-sir^●3、-osir^●3、-c(o)sr^●、-(c1-4直链或支链的亚烷基)c(o)or^●或-ssr^●其中每个r^●未被取代或当之前有“卤代”时仅被一个或多个卤素取代，并且独立地选自c1-4脂族、-ch2ph、-o(ch2)0-1ph或具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元饱和、部分不饱和或芳基环。r°的饱和碳原子上的合适二价取代基包括＝o和＝s。

“任选地取代的”基团的饱和碳原子上的合适的二价取代基包括以下：＝o、＝s、＝nnr^*2、＝nnhc(o)r^*、＝nnhc(o)or^*、＝nnhs(o)2r^*、＝nr^*、＝nor^*、-o(c(r^*2))2-3o-或-s(c(r^*2))2-3s-，其中每个独立出现的r^*选自氢、可如下文定义那样被取代的c1-6脂族或未被取代的具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元饱和、部分不饱和或芳基环。与“任选地取代的”基团的邻近可取代碳结合的合适二价取代基包括：-o(cr^*2)2-3o-，其中每个独立出现的r^*选自氢、可如下文定义那样被取代的c1-6脂族或未被取代的具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元饱和、部分不饱和或芳基环。

在r^*的脂族基团上的合适取代基包括卤素、-r^●、-(卤代r^●)、-oh、-or^●、-o(卤代r^●)、-cn、-c(o)oh、-c(o)or^●、-nh2、-nhr^●、-nr^●2或-no2，其中每个r^●未被取代或当之前有“卤代”时仅被一个或多个卤素取代，并且独立地为c1-4脂族、-ch2ph、-o(ch2)0-1ph或具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元饱和、部分不饱和或芳基环。

“任选地取代的”基团的可取代氮上的合适取代基包括其中每个独立地为氢、可如下文所定义那样被取代的c1-6脂族、未被取代的-oph或未被取代的具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元饱和、部分不饱和或芳基环，或者，虽然有以上定义，但是两个独立出现的与其插入原子一起形成未被取代的具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3-12元饱和、部分不饱和或芳基单环或双环。

在的脂族基团上的合适取代基独立地为卤素、-r^●、-(卤代r^●)、-oh、-or^●、-o(卤代r^●)、-cn、-c(o)oh、-c(o)or^●、-nh2、-nhr^●、-nr^●2或-no2，其中每个r^●未被取代或当之前有“卤代”时仅被一个或多个卤素取代，并且独立地为c1-4脂族、-ch2ph、-o(ch2)0-1ph或具有0-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元饱和、部分不饱和或芳基环。

如本文所使用的术语“稳定的”是指化合物当受到一定条件以允许它们产生、检测，并且在某些方面中，为了本文所公开的一种或多种目的而回收、纯化以及使用时，大致上不改变。

术语“离去基团”是指可带上成键电子替换为稳定种类的具有吸电子能力的原子(或原子团)。合适的离去基团的实例包括卤化物和磺酸酯，包括但不限于三氟甲磺酸酯、甲磺酸酯、甲苯磺酸酯和对溴苯磺酸酯。

术语“可水解基团”和“可水解部分”是指例如在碱性或酸性条件下能够进行水解的官能团。可水解残基的实例包括而不限于酰基卤、活化羧酸及本领域已知的各种保护基团(参见，例如“protectivegroupsinorganicsynthesis,”t.w.greene,p.g.m.wuts,wiley-interscience,1999)。

术语“有机残基”定义为含碳的残基(即，包含至少一个碳原子的残基)，并且包括但不限于上文所定义的含碳的基、残基或基团。有机残基可以包含不同的杂原子，或通过杂原子键合至另一个分子，所述杂原子包括氧、氮、硫、磷等。有机残基的实例包括但不限于烷基或取代的烷基、烷氧基或取代的烷氧基、单或二取代的氨基、酰胺基等。有机残基可以优选地包含1至18个碳原子、1至15个碳原子、1至12个碳原子、1至8个碳原子、1至6个碳原子或1至4个碳原子。另一方面，有机残基可包含2至18个碳原子、2至15个碳原子、2至12个碳原子、2至8个碳原子、2至4个碳原子或2至4个碳原子。

术语“残基”的非常接近的同义词为如下术语“基团”，其在本说明书和结论权利要求书中用以指本文所述分子的片段、基团或亚结构，而与分子如何制备无关。例如，在特定化合物中的2,4-噻唑烷二酮基团具有以下结构：

而与噻唑烷二酮是否用以制备所述化合物无关。在一些实施方案中，基团(例如烷基)可通过使一个或多个“取代基团”与其键合而进一步修饰(即，取代的烷基)。除非在本文中的其它地方明确指出相反情况，否则给定基团中原子的数目对于本发明并不关键。

在本文中定义并使用的术语“有机基团”含有一个或多个碳原子。有机基团可以具有例如1-26个碳原子、1-18个碳原子、1-12个碳原子、1-8个碳原子、1-6个碳原子或1-4个碳原子。另一方面，有机基团可以具有2-26个碳原子、2-18个碳原子、2-12个碳原子、2-8个碳原子、2-6个碳原子或2-4个碳原子。有机基团常常具有与有机基团中的至少一些碳原子键合的氢。不包含无机原子的有机基团的一个实例是5,6,7,8-四氢-2-萘基。在一些实施方案中，有机基团可含有与其键合或在其中的1-10个无机杂原子，包括卤素、氧、硫、氮、磷等。有机基团的实例包括但不限于烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基、单取代的氨基、二取代的氨基、酰氧基、氰基、羧基、烷氧羰基、烷基羧酰胺、取代的烷基羧酰胺、二烷基羧酰胺、取代的二烷基羧酰胺、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、硫代烷基、硫代卤烷基、烷氧基、取代的烷氧基、卤烷基、卤烷氧基、芳基、取代的芳基、杂芳基、杂环基或取代的杂环基，其中所述术语在本文中的其它地方定义。包含杂原子的有机基团的几个非限制性实例包括烷氧基、三氟甲氧基、乙酰氧基、二甲氨基等。

在本文中定义并使用的术语“无机基团”不含碳原子，且因此仅包含除碳以外的原子。无机基团包含选自以下的原子的键合组合：氢、氮、氧、硅、磷、硫、硒以及卤素(如氟、氯、溴以及碘)，这些原子可以单独存在或以它们化学上稳定的组合形式键合在一起。无机基团具有如上所列出的键合在一起的10个或更少的、或优选地一至六个或一至四个无机原子。无机基团的实例包括但不限于氨基、羟基、卤素、硝基、硫醇、硫酸根、磷酸根和类似的通常已知的无机基团。无机基团没有键合在其中的周期表的金属元素(诸如碱金属、碱土金属、过渡金属、镧系金属或锕系金属)，尽管所述金属离子可有时充当药学上可接受的阳离子用于阴离子的无机基团(诸如硫酸根、磷酸根或类似的阴离子的无机基团)。除非在本文中的其它地方另外明确指出，否则无机基团不含两性金属元素，诸如硼、铝、镓、锗、砷、锡、铅或碲；或惰性气体元素。

本文所述的化合物可含有一个或多个双键，且因此潜在地产生顺式/反式(e/z)异构体以及其它构象异构体。除非陈述相反情况，否则本发明包括所有这些可能的异构体以及这些异构体的混合物。

除非陈述相反情况，否则具有仅显示为实线而不是楔形或虚线的化学键的式涵盖各可能的异构体，例如各对映异构体和非对映异构体及异构体的混合物，诸如外消旋或非外消旋(scalemic)混合物。本文所述的化合物可含有一个或多个不对称中心，且因此潜在地产生非对映异构体和光学异构体。除非陈述相反情况，否则本发明包括所有这些可能的非对映异构体以及其外消旋混合物、其基本纯的拆分对映异构体、所有可能的几何异构体及其药学上可接受的盐。还包括立体异构体的混合物以及分离的特定立体异构体。在用以制备此类化合物的合成程序的过程期间或在使用本领域技术人员已知的外消旋或差向异构化程序的过程中，此类程序的产物可为立体异构体的混合物。

许多有机化合物以具有使平面偏振光的平面旋转的能力的光学活性形式存在。在描述光学活性化合物时，前缀d和l或r和s用于表示分子关于其手性中心的绝对构型。前缀d和l或(+)和(-)用于表明化合物使平面偏振光旋转的记号，其中(-)或意指化合物为左旋的。前缀为(+)或d的化合物为右旋的。对于给定的化学结构，称为立体异构体的这些化合物除了它们彼此不能重叠的镜像之外都相同。特定的立体异构体还可以被称为对映异构体，并且此类异构体的混合物经常被称为对映异构体混合物。对映异构体的50:50混合物称为外消旋混合物。本文所述的许多化合物可具有一个或多个手性中心，且因此可以不同对映异构形式存在。如果需要，那么手性碳可用星号(*)指示。当在所公开的式中将到手性碳的键描述成直线时，应当理解手性碳的(r)与(s)构型、由此两种对映异构体及其混合物包含在所述式内。如在本领域中所用，当希望指定关于手性碳的绝对构型时，可将到手性碳的键中的一个描述为楔形(到平面上方原子的键)且另一个键可描述为一连串或楔形的短平行线(到平面下方原子的键)。cahn-inglod-prelog系统可用于指定手性碳的(r)或(s)构型。

本文所描述的化合物包含在它们天然同位素丰度和在非天然丰度中的原子。所公开的化合物可以是与所描述的那些化合物相同的同位素标记或同位素取代的化合物，但事实上一个或多个原子被具有与通常发现于自然界中的原子质量或质量数不同的原子质量或质量数的原子置换。可并入到本发明化合物中的同位素的实例包括氢、碳、氮、氧、硫、氟和氯的同位素，分别诸如²h、³h、¹³c、¹⁴c、¹⁵n、¹⁸o、¹⁷o、³⁵s、¹⁸f和³⁶cl。化合物进一步包含其前药和所述化合物的或所述前药的药学上可接受的盐，该前药包含上述的同位素和/或在本发明的范围内的其它原子的其它同位素。本发明的某些同位素标记的化合物，例如并入放射性同位素(诸如³h和¹⁴c)的那些，适用于药物和/或底物组织分布测定。特别优选氚化(即，³h)和碳-14(即，¹⁴c)同位素，这是因为其易于制备和检测。此外，使用较重同位素诸如氘(即²h)的取代可以提供由较大代谢稳定性产生的某些治疗优点，例如体内半衰期增加或剂量需求降低、并且因此在一些情况下是优选的。通常可以通过进行以下方法，通过用易于获得的同位素标记的试剂取代非同位素标记的试剂来制备本发明的同位素标记的化合物和其前药。

本发明中所描述的化合物可以呈溶剂合物而存在。在一些情况下，用于制备溶剂合物的溶剂是水溶液，则溶剂合物经常被称为水合物。化合物可以呈水合物而存在，可以例如通过从溶剂或从水溶液中结晶来获得所述水合物。就此而论，一种、两种、三种或任何任意数量的溶剂合物或水分子可以与根据本发明的化合物组合以形成溶剂合物和水合物。除非相反地说明，否则本发明包括所有此类可能的溶剂合物。

术语“共晶”意指通过非共价相互作用而稳定的物理缔合的两种或更多种分子。这种分子复合物的一个或多个组分提供了晶格中的稳定框架。在某些情况中，将客体分子并入晶格中作为无水合物或溶剂合物，参见例如“crystalengineeringofthecompositionofpharmaceuticalphases.dopharmaceuticalco-crystalsrepresentanewpathtoimprovedmedicines？”almarasson,o.等人,theroyalsocietyofchemistry,1889-1896,2004。共晶的实例包括对甲苯磺酸和苯磺酸。

还领会到本文所描述的某些化合物可以呈互变异构体的平衡态而存在。例如，具有α-氢的酮可以酮式和烯醇式的平衡态而存在。

除非相反地说明，否则本发明包括所有此类可能的互变异构体。

所已知的是化学物质形成了以不同序态而存在的固体，这些固体称为多晶型或变型。多晶型物质的不同变型可以在它们的物理性质上有很大地差异。根据本发明的化合物可以不同的多晶型存在，并对于具体变型而言成为亚稳的是可能的。除非相反地说明，否则本发明包括所有此类可能的多晶型。

在本申请中所示的结构的原子上的任何未定义化合价隐含地代表键合至原子的氢原子。当将基团“r”描绘为环系统上的“浮动基团”时，如例如在下式中那样：

则r可以置换连接至任何环原子的任何氢原子，包括所描绘的、暗示的或明确定义的氢，只要形成稳定的结构即可。当将基团“r”描绘为稠环系统上的“浮动基团”时，如例如在下式中那样：

则r可以置换连接至任一稠环的任何环原子的任何氢，除非另外指明。可置换的氢包括所描绘的氢(例如，连接至上式中的氮的氢)、暗示的氢(例如，上式中的未示出但被理解为存在的氢)、明确定义的氢和任选的氢，其存在取决于环原子的身份(例如，当x等于-ch-时连接到基团x的氢)，只要形成稳定的结构即可。在描绘的实例中，r可存在于稠环系统的5元或6元环上。在上式中，紧跟在包括在圆括号中的基团“r”之后的下标字母“y”代表数字变量。除非另外指明，否则此变量可以是0、1、2或大于2的任何整数，仅受限于环或环系统的可置换氢原子的最大数目。

本文所公开的某些材料、化合物、组合物以及组分可以商购获得或者使用本领域技术人员通常已知的技术容易地合成。例如，在制备公开的化合物和组合物中使用的起始材料和试剂可从商业供应商处获得，所述供应商诸如aldrichchemicalco.,(milwaukee,wis.)、acrosorganics(morrisplains,n.j.)、fisherscientific(pittsburgh,pa.)或sigma(st.louis,mo.)；或者通过本领域技术人员已知的方法根据以下参考文献所陈述的程序来制备：诸如fieserandfieser’sreagentsfororganicsynthesis,第1-17卷(johnwileyandsons,1991)；rodd’schemistryofcarboncompounds,第1-5卷和增刊(elseviersciencepublishers,1989)；organicreactions,第1-40卷(johnwileyandsons,1991)；march’sadvancedorganicchemistry,(johnwileyandsons,第4版)；和larock’scomprehensiveorganictransformations(vchpublishersinc.,1989)。

除非另外明确说明，否则决不意图将本文陈述的任何方法解释为要求以特定顺序执行其步骤。因此，在方法权利要求项没有实际叙述其步骤所遵循的顺序或在权利要求书或描述中没有另外具体陈述各步骤将限于特定顺序的情况下，决不意图在任何方面推断顺序。这适用于任何可能的用于解释的非表达基础，包括：相对于步骤安排或操作流程的逻辑事项；从语法组织或标点符号得到的清晰含义；以及在本说明书中描述的实施方案的数目或类型。

本文公开了待用于制备本发明的组合物的组分以及待用于本文所公开的方法的组合物本身。本文公开了这些及其它材料，且应当理解当公开这些材料的组合、子集、相互作用、群组等时，虽然无法明确公开这些化合物的具体提及的每一各种个别和集体组合及排列，其各自在本文中具体涵盖并描述。例如，如果公开并讨论了特定的化合物并且讨论了可对包括所述化合物的多个分子进行的多种修改，则明确涵盖了所述化合物的每个和每一个组合和排列以及可能的修改，除非明确相反地规定。因此，如果公开了一类分子a、b和c以及一类分子d、e和f并且公开了组合分子a-d的实例，那么即使没有单独列举每一个，也单独和集体地涵盖每一个，这意味着组合a-e、a-f、b-d、b-e、b-f、c-d、c-e和c-f被视为得到公开。同样地，也公开这些分子的任何子集或组合。因此，例如，认为公开了子组a-e、b-f和c-e。此概念适用于本申请的所有方面，包括但不限于制备和使用本发明的组合物的方法中的步骤。因此，如果存在可执行的多种另外的步骤，则应当理解这些另外的步骤中的每一个可与本发明的方法的任何特定实施方案或实施方案的组合一起执行。

上述定义取代任何被通过以引用的方式并入本文的参考中的任何冲突的定义。但是，某些术语被定义的事实不应该被认为是指示任何未定义的术语都是不确定的。相反，所使用的所有术语被认为是以本领域技术人员可以理解本发明的范围和实践的术语来描述本发明。

应当理解，本文公开的组合物具有某些功能。本文公开了用于执行所公开的功能的某些结构要求，并且应当理解存在可执行相同功能的与公开的结构相关的多种结构，并且这些结构通常将实现相同的结果。

b.昆虫气味感知

昆虫通过使用细胞表面气味受体(or)家族感知被称为气味剂的挥发性化学物质来理解其化学环境。昆虫对这些化学刺激作出反应的能力是昆虫发现植物花蜜、交配、摄食和产卵所必需的。

与作为g蛋白偶联受体(gpcr)的哺乳动物气味受体(“or”)不同，昆虫or是非典型的跨膜异二聚体(benton等人.(2006))，由极度保守的or共受体(“orco”)离子通道和非保守的调谐or组成，所述离子通道在所有昆虫分类群中几乎是相同的，所述调谐or几乎总是具有物种特异性，并对每种复合物提供编码特异性(vosshall和hansson,2011)，这反而广泛地作为配体门控离子通道(sato等人,wicheral,2008)。orco作为非选择性阳离子通道起作用，并且在大多数嗅觉受体神经元(orn)中表达。由于许多昆虫的破坏性行为主要是由嗅觉驱动，因此orco代表了用于基于行为的控制策略的新靶标。为了感受气味，必须存在or共受体的orco家族成员，以与另一个负责感知不同气味的高度多样化的or(orx)偶联。每种昆虫物种都有许多or，但是现在只有一个or83b家族成员更名为orco。至今没有报道天然存在的orco配体。

or共受体(orco)是昆虫的所有基于or的化学感受所必需的，是唯一具有这种独特和高度保守的离子通道的谱系，所述离子通道存在于大多数orn中。事实上，应当理解的是，orco在昆虫之间是高度保守的以使得一只昆虫的orco可以与来自另一只昆虫的调谐or组合使用并保持活性。例如，来自果蝇的orco可以与agor10或agor65组合使用而不影响气味感知。昆虫or与其哺乳类对应动物的or的不同在于它们与任何已知的gpcr都不相关，并且具有反向7-tm拓扑结构。最近显示，orco是非选择性的阳离子通道，但是还不清楚第二信使者(如果有的话)可能扮演什么角色。在异源表达中，orco能够形成独立于任何调谐or的功能通道，但是这种能力的体内结果是未知的。在不存在orco的情况下表达的调谐or在异源系统或体内没有展示出功能能力，因为orco不仅需要适当的信号转导，而且还需要将or复合物运输到orn膜。

本文公开的组合物充当orco家族激活剂，并被认为可以激活所有昆虫分类群中的所有orx/orco复合物。食血昆虫的宿主寻找行为和农作物害虫的植物摄食行为主要是通过其嗅觉来驱动的。在前一种情况下，这种食血行为是其传播疾病能力的基础，并且在后一种情况下，植物摄食行为构成其担当农业害虫能力的基础。如所公开的组合物，通过直接化学干扰来破坏嗅觉介导的行为的能力将是对抗有害昆虫以及虫媒传染病和农业害虫的重大进步，并且对orco复合物的调节将使得昆虫不能履行其通常行为，诸如寻找宿主和摄食花蜜。

1.昆虫

a.蚊虫

蚊虫(mosquito)来自西班牙语或葡萄牙语，意为“小苍蝇(littlefly)”，是蚊科中常见的昆虫。蚊虫类似于大蚊(大蚊科)和摇蚊(摇蚊科)，它们有时被非正式观察员混淆。

蚊虫在其生命周期中经过四个阶段：卵、幼虫、蛹和成虫或蛾。成年雌性将其卵产在水中，所述水可以是盐沼、湖泊、水坑、植物上的天然水库或者人造水容器诸如塑料桶。前三个阶段在水中进行并且持续5-14天，这取决于物种和环境温度；卵孵化成幼虫，然后变为蛹。在蛹浮在水面上时成年蚊虫从蛹中显露出来。成虫活4-8周。

在大多数雌蚊中具有适于刺入植物和动物的皮肤的口器。虽然雄性通常以花蜜和植物汁液为食，但雌性在产卵之前需要从“血液餐”中获取营养。

蚊虫幼虫具有发育良好的带有用于摄食的口刷的头部、没有足部的大胸部和分节腹部。幼虫通过位于第八腹节上的气门或通过虹吸管呼吸，因此必须频繁地浮出表面。幼虫大部分时间都花费到在表面微层中的藻类、细菌和其它微生物上摄食。只有在受到干扰的时候，它们才能潜入表面下方。幼虫通过口刷产生的推进力，或者通过整个身体的不平稳移动来进行漂浮。幼虫通过四个阶段或龄期发育，之后其变成蛹。每个龄期结束时，幼虫蜕皮，脱落外骨骼或皮肤以便进一步生长。成虫的长度进行变化，但很少大于16mm(0.6英寸)，并且体重多达2.5mg(0.04格令)。所有蚊虫具有包括三个区段的瘦长体：头部、胸部和腹部。

蛹是逗号形的，如在按蚊从侧面观察时。头部和胸部合并成头胸部，腹部环绕在下面。和幼虫一样，蛹必须频繁地浮出表面进行呼吸，它们通过头胸部上的一对呼吸角进行呼吸。但是，在这个阶段期间蛹不摄食。几天之后，头胸部的背面裂开，并且成年蚊虫显露。蛹活动性比幼虫小。

从卵到成虫的持续时间在物种之间变化，并且受环境温度的强烈影响。蚊虫可以在少至五天内从卵发育到成虫，但在湿热条件下通常需要10-14天。成年蚊虫身体尺寸的变化取决于繁殖水中的幼虫群体密度和食物供应。成年飞蚊虫经常栖息在它们建在草根正下方的通道中。

成年蚊虫通常在从蛹阶段出来后几天内交配。在大多数物种中，雄性通常在黄昏时形成大群，并且雌性飞入群中以进行交配。雄性活约一周，以花蜜和其它糖来源为食。雌性也会以提供能量的糖来源为食，但通常需要血液餐来发育卵。在获得丰富的血液餐后，雌性将休息几天，同时消化血液，并且发育卵。这个过程取决于温度，但在湿热条件下通常需要2-3天。一旦卵充分发育，雌性就在被称为产卵的嗅觉依赖性过程中产下它们，并重新寻找宿主。周期自身不断重复，直到雌性死亡。它们的寿命取决于温度、湿度以及其在避免宿主防御时成功获得血液餐的能力。

头部专门用于获取感觉信息和进食。头部含有眼睛和一对长而分许多节段的触须。触须以及下颚须和喙对于探测宿主气味和雌性产卵的产卵位点的气味是重要的。在所有的蚊虫物种中，雄性的触须与雌性的相比明显更为浓密，并且包含听觉受体以探测雌性特有的嗡嗡声。复眼明显地彼此分开。它们的幼虫只有凹眼眼点(pit-eyeocellus)。成虫的复眼在头部的单独区域显现。新的小眼以半圆形成排地附连在眼睛的后部；在生长的第一阶段期间，这导致个别小眼是正方形，但在发育后期，它们变成了六角形。六角形模式将仅在具有正方形眼睛的阶段中的甲壳脱落时才会变得可见。头部还有用于摄食(以及化学感受过程)的细长形向前突出的“刺状”喙，以及两根感觉触须。雄性的下颚须长度比喙长，而雌性的下颚须短得多。与蚊虫家族的许多成员一样，雌性具备有细长的喙，蚊虫使用所述喙来收集血液以喂养其卵。

胸部专门用于运动。胸部附接有三对足一对翅。昆虫翅膀是外骨骼的长出物。按蚊蚊虫在夜里可以每小时1至2千米(0.62至1.2英里/小时)连续飞行多达四个小时，行进多达12km(7.5英里)。

腹部专门用于食物消化，并且在雌性中用于卵发育。当雌性吸取血液餐时，这种分节段的身体部分显著膨胀。随着时间的推移，血液被消化，充当产生卵的蛋白质来源，所述卵逐渐充满腹部。在雄性中，腹部含有精子在其中发育的睾丸。在各个方面，精子可以表达orco，因此可以是所公开方法的潜在靶标(例如，以减少繁殖)。

与所有食血节肢动物一样，蚊虫具有用其含有分泌蛋白混合物的唾液有效阻断止血系统的机制。蚊虫唾液对血管收缩、凝血、血小板聚集、血管生成和免疫产生负面影响并形成炎症。普遍地，嗜血节肢动物唾液含有至少一种抗凝血物质、一种抗血小板物质和一种血管舒张物质。蚊虫唾液还含有有助于摄取糖的酶和用于控制糖餐中的细菌生长的抗菌剂。蚊虫唾液的组成相对简单，因为它通常含有少于20种的主要蛋白质。尽管最近在对这些分子的认识及其在食血方面的作用取得很大的进步，但是科学家仍然无法将功能归因于节肢动物唾液中发现的多于一半的分子。一个有前途的应用是开发基于唾液分子的抗凝血药物，其可用于处理心脏相关疾病，因为它们是更容易使用的血液凝结抑制剂和毛细血管扩张剂。

在雌蚊的生活中的两个重要事件是卵发育和血液消化。吸取血液餐后，雌性的肠合成将血液蛋白质水解成游离氨基酸的蛋白水解酶。所述游离氨基酸被用作合成蛋黄蛋白质的结构单元(buildingblock)。

b.其它昆虫疾病媒介

除蚊虫之外，发明人设想本发明的化合物和方法对抗其它昆虫疾病媒介(包括促进非人类疾病的那些)的应用。例如，蚜虫是植物中许多病毒性疾病的媒介。蚤(诸如人蚤、致痒蚤和东方鼠蚤、印鼠客蚤)传播腺鼠疫、鼠型斑疹伤寒和绦虫。玻璃翅叶蝉(glassy-wingedsharpshooter)在植物中传播苛养木杆菌(xylellafastidiosa)，导致葡萄、扁桃树和许多其它栽培植物的疾病。白蛉沙蝇(phlebotominesandfly)传播利什曼病、巴尔通体病、沙蝇热和白蛉热。硬蜱属的壁虱是莱姆病和巴贝西虫病的媒介，并与虱子一起传播细菌属立克次氏体的各种成员。锥蝽臭虫诸如长红锥蝽(rhodniusprolixus)是恰加斯氏病(chagasdisease)的媒介。采采蝇的几个属是人类非洲锥虫病(也称为“非洲昏睡病”)的媒介。

c.农业害虫

下面是以下作物的可以使用本发明的方法和组合物靶向的农业害虫列表：诸如小麦、大麦、燕麦、高梁、坚果、玉米、大豆、蜀黍、豌豆、马铃薯、黄瓜、番茄、木豆(gram)、早春作物(rabi)、大米、水果、观赏植物，包括花和树。

白蚁.胖土白蚁(odontotermesobesusrambur)和奥氏蛮白蚁(microtermesobesiholmgren)。以群体居住在地下的群居昆虫；攻击幼苗以及已长成的植物；被攻击的植物相当枯萎并且最终死亡。

蛀茎虫.大螟(sesamiainferenswalker)。蛾是稻草色的，在叶鞘内成簇地产卵；微粉褐色毛虫钻入茎中并杀死中心嫩芽；造成死心

gujhia象鼻虫.tanymecusindiusfaust。成虫是土质灰色的象鼻虫；幼虫以根部为食，而成虫则在叶的边缘切割生长点或轻咬；在播种阶段更严重。

切根虫.小地老虎(agrotisipsilonhufner)和a.flammantraschiffer-mueller。毛虫是一般的喂食者。

蓟马.anaphothripsflavinctuskarny。若虫和成虫撕裂嫩叶，造成特征性的白色条纹；低温有利于快速繁殖。

小麦蚜虫.麦二叉蚜(schizaphis(toxoptera)graminumrondani)、玉米蚜(rhopalosiphummaidisfitch)和麦长管蚜(sitobionavenaefabricius)。若虫和成虫从叶、嫩芽和未成熟的谷物吸取汁液；繁殖极快，形成大的群体。

表面蝗虫.chrotogonustrachypterusblanchard。成虫粗壮，泥土般的颜色；多食性，以叶子和嫩芽为食。

潜蝇(shootfly).atherigonanaqviisteyskal。所述蝇最近呈现出害虫状态；蛆虫攻击幼苗并杀死中心嫩芽，造成死心。

双斑莹叶甲(galerucidbeetle).madurasiaobscurellajacoby。成年甲虫以叶子为食，并且在叶上产生小圆孔；七月至十月期间活跃。

叶蝉.empoascaherripruthi。若虫和成虫留在叶的下面并吸取汁液；叶变成褐色并且起皱。

羽蛾螟.exelastisatomosawalsingham。木豆(red-gram)的特定害虫；纤细的浅黄色的蛾，有羽毛翅膀；褐绿色的长毛虫以花为食，并且之后钻入豆荚中以便以里面的发育种子为食。

木豆豆荚蝇.agromyzaobtusamallas。红谷的严重害虫；小的似金属黑色蝇类在荚上产卵；蛆虫钻入豆荚并以种子为食；偶尔在季节初期，幼虫采叶。

长毛虫。桑灯蛾(amsactamooreibutlei)、albistrigawalker、棉灯蛾(diacrisiaobliquawalker)、缘点黄毒蛾(euproctisfraternamoore)、缘黃毒蛾(e.scintillanswalker)多食性。毛虫群居且贪婪地以叶子为食。

豇豆茎蝇.菜豆黑潜蝇(melangromyzaphaseolicoquillett)。小的蓝黑色蝇将卵推入软茎的表皮(epedermis)；采叶后淡黄色蛆虫通过叶柄向茎部行进，并且杀死幼苗；老植物的活力受到不利影响。

蚜虫.黑豆芽(aphiscraccivorakochi)和a.carduil。若虫和成虫的群体侵扰嫩的生长芽、花和幼小豆荚并且吸取汁液；受侵扰的部分枯竭，并且没有豆荚或种子形成。

粉虱.甘薯粉虱(bemisiatabacigennadius)。苍蝇从叶和嫩的生长部分吸取汁液，所述部分枯竭和枯萎。它们充当豆类黄色花叶病的媒介。

天蛾(sphinxmoth).白薯天蛾(agriusconvolvulilinnaeus)。粗壮的深褐色的蛾；有角毛虫通过贪婪地摄食使植物落叶。

小造桥虫(leafcaterpillars).azaziarubicansbiosduval。分散的；成年蛾类似于干叶；绿色毛虫以叶和嫩植物部分为食。

木豆豆荚螟.棉铃虫(helicoverpa)(实夜蛾属(heliothis))旧称fabriciuspolyphagous。蛾黄褐色；毛虫绿色，具有黑色折断的灰色线条，以叶子为食，后期钻入豆荚中并且以里面的种子为食。

木豆毛虫.棉铃虫(实夜蛾)armigerahubner和谷实夜蛾(h.zea,boddie)(旧称fabricius)。多食性；蛾粗壮，浅褐色；毛虫淡黄色，在豆荚中产生洞，并以里面的种子为食。

其它豆荚螟.豆荚斑螟(etiellazinckenellatreitdche)。成虫灰褐色，沿着前翅的前缘具有明显的浅白色带；微小的带绿色的毛虫，在前胸盾上有5个黑斑点，进入豆荚并吃种子；青豌豆更严重，特别是在印度北部。曙夜蛾(adisuraathinsonimoore)。卡纳塔克邦(karnataka)的严重害虫；蛾淡黄褐色；褐绿色的毛虫通过钻入熟透的豆荚来以种子为食。豇豆荚螟(marucatestutalisgeyer)。次要害虫；成虫具有暗褐色前翅，有横向白色标记；淡褐色的毛虫钻入各种豆类(以及秋收作物豆类)的豆荚以吃里面的种子

切根虫.小地老虎、a.flammatraschiffer-mueller、a.segetumschiffer-mueiller、a.spiniferehubner。

蚜虫.黑豆蚜(aphiscrassivorakoch)、苜蓿蚜(a.medicageniskoch)和豆长管蚜(macrosiphumpisihubnerpolyphagous)。夜行性粗壮的幼虫，以幼小植物的叶为食，并在地面切割地面处的较老的叶。若虫和成虫的群体攻击嫩芽、花和幼小豆荚，并吸取汁液；被侵扰的部分枯竭。苜蓿蚜是黑色的，而豆长管蚜是绿色的，并且黑豆蚜是褐色的。

豌豆潜叶虫.phytomzaatzicornismeigen。豌豆的主要害虫；多食性；蛆虫在叶中产生锯齿形坑道(mine)；吃绿色物质并且在里面化蛹；感病叶发白并且枯竭。

豌豆茎蝇.菜豆黑潜蝇(melanagromyzaphaseolicoquillett)。豌豆的主要害虫，它也攻击秋收作物豆类；蛆虫攻击豆荚内的幼小种子。与木豆豆荚螟一样。

豌豆半尺蠖(peasemi-loopers).plasiaorichalceafabricius和p.nigrisignawalker。多食性；蛾在前翅上有金色的斑块(p.orichalces)；绿色的毛虫在十二月到三月期间以叶为食。

蓝色蝴蝶.cosmolyeebaeticus。短的淡绿色毛虫以叶、花和豌豆的豆荚为食。

苜蓿毛虫(lucernecaterpillar).甜菜夜蛾(laphygmaexiguahubner)。偶尔会是豌豆的严重害虫；深褐色的蛾在幼小植物下部产卵；毛虫以叶为食。

蛀茎甲虫(stem-borerbeetle).obereabrevisgahannupserha双色汤姆森(bicolorthomson)。淡褐色的长角甲虫；幼虫钻入生长植物的茎中。

灰色象鼻虫.尖筒象属(myllocerusspp.)。成虫以叶为食，在初期啃咬叶缘。

潜蝇.高粱芒蝇(atherigonasoccatarodani)。在早期播种期间造成损害，幼虫切割生长点，造成死心；在中心嫩芽死亡后发生分蘖，但来自这些分蘖的产量相当差；常常(commoner)是早播的早春作物或迟播的秋收作物。

蛀茎虫.chilozonellus(partellus)swinhoeragi和大螟(sesamiainferenswalker)。蛾，脏褐色，夜行性，毛虫以叶子为食并钻入茎，导致死心；也将采挖茎并钻入谷穗中。

蜀黍蠓(sorghummidge).高粱瘿蚊(contariniasorghicolacoquillett)。所述昆虫最近呈现出严重的害虫状态；全球性的；微小的粉色苍蝇在颖片内部产卵，并且幼虫以子房为食，从而防止种子形成。

蚜虫.玉米蚜和高粱蚜(aphissaccharizehntner)。若虫和成虫从叶和嫩芽吸取汁液，排出蜜露，在其上生长烟霉菌(sootymould)，使叶产生黑色外观并且妨碍光合作用。

德干无翅蝗虫/boliverphadka蝗虫.colemaniasphenaroides/hieroglyphusbolivar。卵产在75-200mm深的土壤中；飞虱和成虫以叶子为食，有时造成作物严重落叶；c.sphenaroides的成虫无翅，而h.nigrorepletus的那些成虫有短翅并且只能飞短距离。

谷穗蝽(earheadbug).calocorisangustatuslethierry。若虫和成年蝽在乳熟期从嫩谷粒中吸取汁液，使它们变得多糠。

蜀黍嫩芽蝽(sorghumshootbug).玉米蜡蝉(peregrinusmaidisashmead)。若虫和成年蝽从叶和轮生体中吸取汁液，变成淡绿色。

长毛虫。桑灯蛾、estigmenelactinaecramer。一般喂食者，经常造成严重的落叶；桑灯蛾的毛虫是红色的，而e.lactinae的毛虫是黑色的。

谷穗毛虫.猎夜蛾属(eublemma)(实夜蛾属)armigerahubner和其它物种。发生在全国各地；毛虫以成熟谷粒为食。

螨虫.甘蔗小爪螨(oligonychusindicushirst)和裂爪螨(schizotetranychusandropogonihirst)。若虫和成虫的群体从叶的下表面吸取汁液，造成红褐色的斑点和斑块。

刺螫甲虫.lyttatenuicollispallasi和zonabrispustulatathunberg。成年甲虫以花粉和花为食。

卷叶虫.杂粮刷须野螟(marasmiatrapezalisguenee)。细长的黄绿色毛虫在叶尖附近合拢并滚动，并在内部以叶绿素为食。

潜蝇.atherigoneapproximatamalloch。苍蝇切割生长点，在幼苗阶段造成死心，而在后期阶段；它们以谷穗为食并且侵食肉茎。

珍珠栗蠓(bajramidge).geromyiapennisettiharris。幼虫严重破坏子房，影响种子的发育。

鸭脚稗白色钻蛀虫(ragiwhiteborer).saluriainficitawalker。鸭脚稗的特定害虫；乳白色的毛虫钻入靠近土壤表面的茎；成虫是深褐色的，沿着每个前翅的边缘都有淡白色带。

黑色长毛虫.estigmeneexiguahubner。也被称为灯蛾毛虫；以叶和谷穗为食；成虫是乳白色的蛾，在头部和身体上具有特征性的深红色标记。

苜蓿毛虫(lucernecaterpillar).甜菜夜蛾(spcdopteraexiguahubner)。光滑、褐绿色的毛虫以叶子为食，在田间大量移动；常见于苗圃。

鸭脚稗根蚜虫.tetraneurahirsutabaker。微小、苍白的昆虫，发现损害根，导致植物逐渐枯竭；因黑蚂蚁的存在而侵扰。

鸭脚稗叶蝉.二点叶蝉(cicadulinabipunctellabipunctella)。若虫和成虫从叶和茎中吸取汁液；鸭脚稗花叶病毒的重要载体。

扁桃树象鼻虫.mylloceruslaetivirensmarshall；mylocerusundecimpustulatusfaust和m.discolorbohemanamblyrrhinusporicollisboheman。多食性害虫；幼小象鼻虫以根为食，而成年象鼻虫以叶子为食；最初它们切割出不规则的洞并且逐渐吃掉整个叶子，只留下中脉。

扁桃树甲虫.桑兰叶甲(mimastracyanurahope)。成年甲虫在5月期间成群出现，使树落叶，造成巨大的损失；在7-8月期间达到高峰活动。

圣约瑟虫(sanjosescale).梨园蚧(quadraspidiotusperniciosuscomstock)。灰色昆虫侵扰叶、树枝和果实，并且吸取汁液；如果攻击严重，苗圃植物可能死亡；从3月至12月(3-4代)是活跃的。

绵蚜.苹果绵蚜(eriosomalanigerumhausmann)。全球性的吸食昆虫；群体看起来像分枝、树枝和地下主要根部上的白色棉花斑块；繁殖非常迅速；在3月至12月期间活跃，在7-8月期间活动最多。

根蛀虫.dorystheneshugelliredtenbacher。在7至8月期间，华丽的栗红色甲虫在土中产卵；幼虫只以粗根等有机物为食，其寿命是3年半；沙质土壤是害虫优选的。

黄褐天幕毛虫(tentcaterpillar).malacosomaindicumwalker。毛虫在夜间群集地以叶为食，并且白天隐藏在网的小帐篷状结构中；在5月蛾在小树枝周围的带(条)上产卵；毛虫在明年春天孵化出来。

豹蠹蛾.枣豹蠹蛾(zeuzerasp.)。在5月到7月期间，在黄昏时刻可以看到引人注目的图案的白色蛾；卵被逐一产在树皮的裂缝中；在7-8月期间粉白色的幼毛虫钻入分枝和茎中，并且在22个月内进行摄食。

苹果花蓟马.taenniothripsrhopalantennalisshunister。微小的昆虫在花蕾中产卵，并且若虫和成虫从其中刮取组织，所以没有坐果。

使叶脱落且吃果实的甲虫.adoretusduvauceliblanchard、a.versutusharoldanomalalineatopennisblanchard、b.rufiventrisredtenbacher、holotrichialongiplennisblanchard、hilyotrogusholosericusredtenbacher、lucanusluniferhope、lachnosternacoriaceahope、macronota4-lineatahope、melolonthafurcicaudaancy、mimelapasseriniiarrow、m.pectoralisblanchard和mylabrismevilentamarshall。在雨季期间，甲虫在土壤上产卵；幼虫直到来年夏天都在地下以植被为食；甲虫在6月出现并且以叶子为食，并且有些物种通常在夜间也会攻击嫩果实。受影响的水果失去了其市场价值。

苹果卷叶虫.cacoeciasarcosttegameyrick、c.ecicyotameyrick、c.pomivorameyrick、c.termiasmeyrick和c.subsidiariameyrick。多食性；幼虫以叶、蓓蕾和花为食；在将它们卷在一起或将它们网在一起后，毛虫在软组织内摄食；坐果受到不利的影响。

苹果天蛾.锯翅天蛾(langiazeuzeroidesmoore)。分散的；在4月至8月期间，毛虫使树落叶(defoilate)；卵(2.5×2.0mm)、饱饲幼虫(125×10mm)、蛹(50×20mm)和蛾(翅膀展开112×132mm)是明显大的。

苹果潜叶虫.gracillariazachrysameyrick。幼毛虫在叶表面上产生几个坑道；后来它们离开坑道，将幼叶纵向卷成管状或圆锥形的小袋，并在里面饲养；在夏季(4-5月)期间和在秋季(9-10月)损害最大。

开花期蓟马.tacniothripsrhopalantennalisshunister.在蓓蕾开放之前，将卵产在花蕾中；若虫通过撕裂组织并吸取汁液来以花瓣和重要的花部位为食；果实形成大大减少。

长毛虫。柳黄毒蛾(euproctissignatablanchard)、缘点黄毒蛾和折带黄毒蛾(e.flavafabricius)。毛虫贪婪地摄食并且使树落叶；柳黄毒蛾常常在苹果树上。

印度舞毒蛾(indiangypsymoth)，苹舞毒蛾(lymantriaobfuscatawalker)。在6-7月期间，在树干上的树皮下成簇地产呈圆形、灰褐色的卵，并覆盖着黄褐色的毛发；这些在8-9个月后孵化出来；幼虫在夜间群集地摄食，并且使树彻底脱叶。

杏树小蜂.杏仁蜂(eurytomasamsonowivasiljev)。成虫在二月底从干果中显露出来；卵产在幼小果实里面；幼虫以发育中的种子为食，果实生长受阻，并且果实过早落下；蛹化发生在种子内部；在4-5月活动最多。

杏树象鼻虫.emperorhinusdefoliatormarshall。成虫在夏天期间使树落叶。

杏树金龟子甲虫.anomalapolitablanchard。成虫以嫩芽和叶为食。

组织钻蛀虫.三化螟(tryporyzaincertulaswalker)、tryporyzainnotatasnellen、大螟、procerusindiuskapur、二点螟(chiloinfuscatellussnellen)、二化螟(c.simplexbutler)和玉米禾螟(c.zonellusswinhoe)。毛虫钻入茎中并在内蛹化；中心嫩芽枯萎，并且产生死心；受影响的植物变黄并且没有谷粒形成；谷穗显白且多糠；除4月与5月之间以及10月与11月之间之外，全年活跃。

gundhi臭虫.异稻缘蝽(leptocorisavaricornisfabricius)和大稻缘蝽(l.acutathunberg)。若虫和成虫吸取嫩谷粒的乳汁液；受影响的谷穗像正常的那样直立，但没有任何谷粒形成；往往作物被完全破坏；早期品种，如果移植得晚，变得更加易感；5月至11月期间活跃。

稻田瘿蝇(paddygallfly).pachdiplosisoryzaewoodmason。蛆虫攻击生长点的基部，并且产生长的管状银瘿(银色嫩芽)；植物生长受到不利影响；5月至9-11月期间活跃。

稻铁甲虫(ricehispa).水稻铁甲虫(dicladispaarmigera(olivier))。小的蓝黑色甲虫，覆盖有刺；幼虫在叶中形成长的蜿蜒洞穴，而成虫刮食叶绿素，受影响的叶片变白且变膜状，并且最终枯竭。

蓝色叶甲.leptispapygmaeabaly。发现与铁甲虫相关，特别是在卡纳塔克邦。

稻田纵卷叶螟(paddycaseworm).稻三点水螟(nymphuladepunctalisguenee)。小的白色蛾，翅膀上有黄色和黑色的斑点；绿色的毛虫切割叶并在其周围形成板状壳体；可能会看到几个管漂浮在水面上或悬挂于植物；幼虫以绿色组织为食。

群集毛虫.灰翅夜蛾(spodopteramauritiaboisduval)。分散的毛虫以大群出现，造成严重的损失，特别是当寒冷的天气之后突然发生一段时间(30-40天)的温暖或干旱，接着暴雨的时候；通常出现在7-8月。

行军虫(armyworms).一星粘虫(mythimnaunipunctahaworth)和m.albistigma。毛虫行进在田间并且贪婪地以叶子为食；在暴雨或早期洪水之后出现。

稻蝗虫.等岐蔗蝗(hieroglyphusbanianfabricius)、h.nigrorepletusbeliver、h.furciferserv.、h.oryzaevoruscarlacridaexultatalinnaeus、a.turritalinnaeusaelopusfamuluskirby、a.aularachesmiliarisloxyabidentatawillemse、o.multidentatawill和o.veloxfabricius。下雨后立即出现；若虫和成虫吞食叶和嫩芽并且还有新形成的谷穗；在7月至10-11月内活跃。

稻田叶蝉.条黑尾叶蝉(nephotettixapicalismotschulsky)和n.impicticepsfabricius。成虫小、绿色、在前翅上有黑斑点；若虫和成虫吸取植物汁液；受影响的植物变黄并且生长受到不利影响。

白色叶蝉.大白叶蝉(tettigellaspectradistant)。成虫大于黑尾叶蝉属的那些并且为白色；若虫和成虫都从幼叶吸取汁液；被侵扰的叶变黄。

猎蝽(fulgoridbug).nilaparvarthalugensstal。小型害虫；记录为摄食或催熟谷穗。

稻田蓟马.cloethripsoryzaewilliams。若虫和成虫撕裂组织；受影响的叶呈现淡黄色的条纹；尖端卷曲并枯萎。

轮生体蛆虫.毛眼水蝇属(hydrelliasp.)。小型害虫；在秋收作物期间常见，蛆虫在叶发育的世界(worls)中摄食。

稻田粉色壳虫.水稻粉红粉介壳虫(ripersiaoryzaegreen)。红白色、柔软昆虫的群体侵扰多汁(succelent)稻茎，通过外部叶鞘隐藏，吸取细胞汁液；使生长受阻；影响谷穗形成。

稻根蚜虫.tetraneurahirsutabaker。若虫和成虫的群体从土壤表面正下方的根部吸取汁液，受影响的植物变白并且枯萎。

稻田卷叶虫.稻纵卷叶螟(cnaphalocrocismedinalisguenee)。分散的害虫；毛虫卷起叶尖，并在里面摄食。

稻苞虫(paddyskipper).隐纹谷弄蝶(pelopidesmathiasfabricius)。成虫深褐色的蝴蝶；毛虫光滑且为绿色，以叶为食。

稻田根象鼻虫.echinocnemusoryzaemarshal。小的灰色象鼻虫，幼虫攻击稻根，并且影响植物生长。

其它害虫包括亚洲花园甲虫、天门冬甲虫、豆叶甲虫、甜菜网螟、牧草长喙象、褐翅椿象(brownmarmoratedstinkbug)、卷心菜和玉米种蛆虫、卷心菜尺蠖、卷心菜网螟、木蚁、木蜂、地毯甲虫、梓木蛾毛虫(catalpasphinxcaterpillar)、芹菜卷叶螟、橙足负泥虫(cerealleafbeetle)、欧洲玉米螟、磕头虫、科罗拉多马铃薯甲虫、杂拟谷盗(confusedflourbeetle)、玉米穗虫、黄瓜叶甲、切根虫、小菜蛾、茄子网蝽、跳甲、蕈蚊、桃蚜、天蛾幼虫(hornworm)、猎长喙象、菜粉蝶、印度谷螟、日本甲虫、网蝽、叶足啄缘蝽(leaf-footedbug)、墨西哥豆甲虫、葱蓟马、黑风蝶幼虫(parsleyworm)、胡椒蛆虫、胡椒象鼻虫、泡菜虫、马铃薯蚜、马铃薯块茎蛾、树莓冠透翅蛾(raspberrycrownborer)、红茎甘蔗螟虫(redneckedcaneborer)、大黄象甲(rhubarbcurculio)、根结线虫、蔷薇刺金龟、拟蔷薇白轮蚧(rosescale)、出尾虫、锯谷盗(sawtoothedgrainbeetle)、线虫、南瓜虫、瓜藤蛀虫、牧草盲蝽、环切虫(twiggirdler/twigpruner)、植物象鼻虫、弗吉尼亚松、叶蜂、轮背猎蝽、白蛴螬、白缘粗吻象鼻虫(whitefringedbeetle)、白色嗜粉螨和黄蚁。

2.蚊虫传播疾病

蚊虫是在人之间携带致病病毒和寄生虫而不表现该疾病本身的媒介。主要的蚊虫传播疾病是病毒性疾病即黄热病、登革热、基孔肯雅病毒病和西尼罗河病毒病，它们大部分(但不是全部)由伊蚊(aede)属或库蚊(culex)属传播，以及由按蚊属携带的人类疟疾。虽然最初是公共卫生问题，但现在(感谢地)认为蚊虫几乎不可能传播艾滋病。

估计蚊虫在非洲、南美洲、中美洲、墨西哥和亚洲大部分地区每年传播疾病给多于7亿人，其中数百万人死亡。每年至少有200万人死于这些疾病。

用于防止疾病的传播，或者保护疾病流行区域中的个体的方法包括进行旨在消灭蚊虫的媒介控制、使用预防性药物和开发疫苗的疾病预防以及使用杀虫剂、蚊帐和驱虫剂预防蚊叮咬。由于大多数此类疾病是由“老年”雌性(已经存活足够长的时间来获得病原体并成为传染性)携带的，所以科学家们建议重点关注这些以避免抗性的演变。

a.原生动物

蚊属按蚊携带疟疾寄生生物(参见疟原虫属)。在世界范围内，疟疾是过早死亡的主要原因，尤其是在五岁以下的儿童中。在热带和亚热带地区广泛分布，包括美洲的部分地区(22个国家)、亚洲和非洲。每年有大约3.5亿-5亿个疟疾病例，夺取1百万至3百万人的性命，其中大部分是非洲撒哈拉以南地区的年轻孩子。90％与疟疾有关的死亡发生在非洲撒哈拉以南地区。疟疾通常与贫穷相关，并且确实可能成为贫穷的一个原因，并是经济发展的主要障碍。

5种疟原虫属寄生生物可以感染人类；恶性疟原虫(plasmodiumfalciparum)引起最严重形式的疾病。由间日疟原虫(plasmodiumvivax)、卵形疟原虫(plasmodiumovale)和三日疟原虫(plasmodiummalariae)引起的疟疾会导致人类更轻度的疾病，其通常不是致命的。第五种诺氏疟原虫属(plasmodiumknowlesi)是引起猕猴疟疾但也可以感染人类的人畜共患病。

疟疾是由雌性按蚊蚊虫的叮咬自然传播的。当蚊虫叮咬感染的人时，带走少量血液，其中含有疟疾寄生生物。这些寄生生物在蚊虫内部发育，并且约一个星期之后，当蚊虫获取其下一顿血液餐时，寄生生物利用蚊虫的唾液注射到被叮咬的人中。在肝脏中度过两周至几个月(偶尔数年)的时间段后，疟疾寄生生物开始在红细胞内繁殖，导致包括发烧和头痛的症状。在严重的情况下，疾病恶化，导致幻觉、昏迷和死亡。

各种各样的抗疟疾药物可用于治疗疟疾。在过去的5年中，流行性国家中对恶性疟原虫感染的治疗已经改变为使用含有青蒿素衍生物的药物组合。严重的疟疾是用静脉内或肌内奎宁或越来越多的青蒿素衍生物青蒿琥酯治疗。还有几种药物可以预防疟疾流行国家的旅客的疟疾(预防法)。已经针对几种抗疟药物产生抗性，最值得注意的是氯喹。

可以通过以下方式减少疟疾传播：通过分布廉价的蚊帐和驱虫剂防止蚊虫叮咬，或通过蚊虫控制措施，例如在房屋内和蚊虫在其中产卵的排放积水中喷洒杀虫剂。

尽管许多正在开发中，但是产生在持续时间段内提供高保护水平的广泛可得型疫苗的挑战仍有待解决。

b.肠虫病

一些蚊虫种类可以携带丝虫病蠕虫，一种导致毁容病状(通常被称为象皮病)的寄生生物，其特征在于身体的几个部分有很大肿胀；全世界约有4千万人带有丝虫病伤残。线样丝状线虫(蛔虫)是超家族丝虫目(filarioidea)(也被称为“丝虫属”)的成员。已知有9种使用人类作为终宿主的丝状线虫。根据它们在体内的占据生态位分为3组：淋巴丝虫病、皮下丝虫病和浆膜腔丝虫病。淋巴丝虫病是由蠕虫班氏丝虫(wuchereriabancrofti)、马来丝虫(brugiamalayi)和布鲁线虫(brugiatimori)引起的。这些蠕虫占据淋巴系统，包括淋巴结，并且在慢性病例中，这些蠕虫会导致象皮病疾病。皮下丝虫病是由罗阿丝虫(loaloa)(非洲眼睛蠕虫)、链尾丝虫(mansonellastreptocerca)、盘尾丝虫(onchocercavolvulus)和麦地那龙线虫(dracunculusmedinensis)(几内亚龙线虫(guineaworm))引起的。这些蠕虫占据了皮肤的皮下层在脂肪层中。浆膜腔丝虫病是由蠕虫常现曼森线虫(mansonellaperstans)和奥氏曼森线虫(mansonellaozzardi)引起的，它们占据了腹腔的浆膜腔。在所有情况下，传播媒介是吸血昆虫(苍蝇或蚊虫)，或在麦地那龙线虫的情况下是桡足类甲壳动物。

被丝虫感染的个体可以根据是否可以在它们的外周血中发现微丝蚴而被描述为“微丝蚴血症型(microfilaraemic)”或“无微丝蚴血症型(amicrofilaraemic)”。在微丝蚴血症病例中主要通过直接观察外周血微丝蚴诊断丝虫病。在无微丝蚴血症病例中，基于临床观察，并且在某些情况下，通过在血液中发现循环抗原来诊断隐性丝虫病。

c.病毒

病毒疾病黄热病是一种急性出血性疾病，多数是通过埃及伊蚊蚊虫传播的。病毒是具有黄病毒科(flaviviridaefamily)的正义的40至50nm包膜rna病毒。黄热病病毒是通过雌蚊(黄热病蚊虫、埃及伊蚊和其它种类)的叮咬传播的，并且发现于南美洲和非洲的热带和亚热带区域，而不是在亚洲。所述病毒仅有的已知宿主是灵长目动物和数种蚊虫。所述疾病的起源最可能是非洲，由此处它通过16世纪的奴隶贸易而被引入南美洲。从17世纪以来，已经在美洲、非洲和欧洲记录有所述疾病的数桩重大流行病事件。在19世纪，黄热病被认为是最危险的传染病之一。

在临床上，黄热病在大多数病例中呈现有发烧、恶心和疼痛，并且它一般在数天之后消退。在一些患者中，紧跟着是毒性期，其中会出现伴有黄疸(赋予疾病名称)的肝脏损害并且导致死亡。因为出血倾向增大(出血素质)，因此黄热病属于出血热群组。who估计，黄热病每年在未接种疫苗的群体中引起200,000例疾患和30,000例死亡；在非洲存在约90％的感染率。

从20世纪中期以来，就已经存在一种针对黄热病安全又有效的疫苗并且一些国家要求旅行者接种疫苗。因为没有疗法已知，因此接种疫苗计划与旨在减少传播性蚊虫群体的措施一起在受影响区域极为重要。1980年代以来，黄热病病例数目正在增加，使它成为再度出现的疾病。

登革热和登革出血热(dhf)是也通过埃及伊蚊蚊虫传播的急性热病。这些出现于热带，可能会危及生命，并且是由黄病毒科黄病毒属的4种密切相关的病毒血清型引起。因为它可能极其痛苦，因此它又被称为断骨热(breakbonefever)。它广泛地出现在热带，并且越来越多地出现在中国南方。不同于疟疾，登革热在市区的流行范围与它在农村地区的流行范围一样。每个血清型十分不同以至于不存在交互保护并且可能会出现由多个血清型(超地方流行性(hyperendemicity))所引起的流行病。登革热是通过埃及伊蚊(覆蚊亚属(stegomyia))或者很少是通过白纹伊蚊(aedesalbopictus)蚊虫被传播至人类的。传播登革热的蚊虫通常在黄昏和黎明时分进行叮咬，但也会在日间任何时候，尤其在室内，在有遮荫的区域，或者当天气多云时进行叮咬。who称大约有25亿人，即全世界人口的五分之二正处于登革热的风险之中，并且估计，在全世界范围内每年可能有5千万登革热感染病例。这种疾病目前在超过100个国家里流行。

其它如流行性多关节炎、裂谷热(riftvalleyfever)、罗斯河热(rossriverfever)、圣路易脑炎(st.louisencephalitis)、西尼罗河病毒(westnilevirus，wnv)、日本脑炎(japaneseencephalitis)、拉克罗斯脑炎(lacrosseencephalitis)以及数种其它脑炎型疾病的病毒疾病是通过数种不同的蚊虫携带的。东方型马脑炎(easternequineencephalitis，eee)和西部马脑炎(westernequineencephalitis，wee)出现于美国，在此处它在人类、马类和一些禽类中引起疾病。因为死亡率高，因此eee和wee在美国被认为是两种最严重的蚊虫传播疾病。症状从轻度流感样疾病变化到脑炎、昏迷和死亡。库蚊属和脉毛蚊属(culiseta)也被涉及于传播所述疾病。wnv最近在美国受到关注，从而促成积极的蚊虫控制计划。

d.传播

蚊虫的摄食时间常常不会被察觉；叮咬仅仅因为它引起免疫反应才变得明显。当蚊虫叮咬人类时，它注入唾液和抗凝血剂。对于任何既定个体，在最初叮咬下没有反应，但在随后的叮咬下，身体免疫系统产生抗体并且叮咬处在24小时内变得红肿和发痒。这是幼小儿童中的通常反应。随着有更多叮咬，人类免疫系统的敏感性增加，并且在数分钟内出现发痒的红色蜂巢状团块，在此处免疫应答使微血管断开并且流体聚集在皮肤以下。这类反应在大龄儿童和成人中是常见的。一些成人可能会对蚊虫变得不敏感并且对它们的叮咬几乎没有反应或完全没有反应，而其他人可能会对叮咬变得高度敏感，引起水疱、抓伤和大的炎症反应，即一种被称为蚊咬综合征(skeetersyndrome)的应答。

3.昆虫嗅觉受体

探测化学环境和对化学环境作出反应的能力是嗜血性(食血)昆虫的许多基本行为中关键性的感觉输入(zwiebel和takken,2004)。寻找脊椎动物的血液餐通常涉及一段距离的飞行以便到达宿主。这种行为由一系列行为阶段组成，开始于由宿主化学气味(种间激素)激活感受性昆虫并且当昆虫停落于宿主上时结束(takken,1991)。在很近的范围里，吸引力是通过数种气味物质来介导，其中之一是co2。与其它源自宿主的有机化学物结合，co2充当增效剂，因为它大大地增强了由其它挥发物触发的吸引力(gilles,1980)。此外，似乎是蚊虫对co2的浓度变化，而不是它的存在与否作出反应。在埃及伊蚊中，浓度增加只不过0.01％即能观察到co2受体触发率的变化(kellogg,1970)，但在增加0.03％-0.05％之后观察到行为变化(eiras和jepson,1991)。此外，对co2作用的密切检验揭示在实验室中气味流的紊乱大大地影响了埃及伊蚊和闪比亚按蚊的反应性(dekker等人,2001a)。

冈比亚按蚊也已显示会受丙酮、乳酸(acree等人,1968)、羧酸类(meijerink和vanloon,1999)、氨、4-甲基-苯酚、1-辛稀-3-醇和汗液中的其它组分(cork和park,1996；meijerink等人,2001)以及人类足部的气味、呼气和林堡干酪的数种未鉴别的组分吸引(dejong和knols,1995)。此外，在人类对于蚊虫来说的吸引力中常常提到的差异(curtis,1986)几乎肯定是以嗅觉为基础的(qiu等人,2006a；schreck等人,1990)。这种宿主内有差异的行为最尤其是表现在嗜人血的蚊科蚊虫中，诸如埃及伊蚊和冈比亚按蚊(dejong和knols,1995；lindsay等人,1993；schreck等人,1990)。宿主年龄而不是性别可能会影响这些个体间的差异(carnevale等人,1978)；而种族也看来似乎没有影响(schreck等人,1990)。幼小儿童已显示对于按蚊来说的吸引力不如成人(muirhead-thomson,1951；thomas,1951)。对于人类挥发物的化学组成的研究(bernier等,1999；krotoszynski等,1977；labows,1979)揭示存在大量(>350种)化学物质，并且研究正在进行之中以便调查调控蚊虫行为的这些挥发物中最重要的组分。最后，同样很显然的是，对于co2的应答影响着在吸引力方面个体间的差异(brady等人,1997)，并且因此，co2可充当许多蚊虫种类的一种通用引诱剂(gillies,1980；takken等人,1997；takken和knols,1999)。已有报导称co2刺激因宿主体味而加强，并且对寻找宿主的按蚊具有激活效应，从而促成起飞和持续飞行的行为(dekker等人,2001b；gillies,1980；mboera和takken,1997)。

在类似于人类以及其它昆虫中的嗅觉的过程中，通过化学感受性信号转导的过程引起蚊虫嗅觉，由此化学信号(通常为环境暗示)被转变成神经元活动，并且最终转变成行为输出。在冈比亚按蚊中，这发生在专门的称为感觉器的毛发样结构内，所述感觉器分散在成虫和幼虫期按蚊的触须和其它头部附体各处(zwiebel和takken,2004；图2)。

直到最近，许多发明者有关昆虫在分子水平上的嗅觉信号转导的观点已受到在脊椎动物、甲壳类动物和线虫中所获得的观测结果的很大影响(hildebrand和shepherd1997；krieger和breer,1999)。规范模型涉及七螺旋g蛋白偶联受体(gpcr)家族，这些受体通过异源三聚的gtp结合(g)蛋白和传统的第二信使而激活下游效应子。尽管没有完全被接受(参见下文)，但是长久以来假定，嗅觉信号转导的规范模型在昆虫中将会同样适用，其中已经鉴别了数种“常见的”分子疑似物，并且部分已得以在功能上加以表征。这些包括抑制蛋白类(arrestins)(merrill等人,2002；2003；2005)、气味结合蛋白(obp)(pelosi和maida,1995)、异源三聚的g蛋白(laue等人,1997)以及cng(baumann等人,1994；krieger等人,1999)和ip3门控型离子通道(stengl,1994)。在使用蟑螂的一项研究中，已证实，昆虫触须标本暴露于信息素会引起ip3水平的快速增加(breer等人,1990)，这在追踪研究中能够用百日咳毒素抑制(boekhoff等人,1990)，这表明ip3增加取决于god或goto蛋白亚单位。近年来，本发明者进行了对g蛋白在冈比亚按蚊嗅觉附体中的表达的分子调查，其中沿着大多数嗅觉感觉神经元的树突观察到与涉及嗅觉信号转导一致的gaq定位(rutzler等人,2006)。此外，家蚕(bombyxmori)的信息素受体神经元活动能够用氟离子刺激(laue等人,1997)，已知所述氟离子能通过与镁离子组合而结合于亚单位来激活异源三聚的g蛋白(antonny等人,1993)。然而，尽管有这种正在不断增长的丰富信息，但昆虫嗅觉信号转导的确切模式仍然很大程度上是模糊的，并且因此成为正在进行中的研究的主题，它关于基于gpcr的模式的有效性已经引起了一些严重的争论。

因为嗅觉在脊椎动物和至少一种无脊椎动物中均是gpcr来介导的，因此可假定，昆虫同样将会在嗅觉信号转导中利用这些蛋白质。实际上，已经使用多种途径在黑腹果蝇中鉴别出一大家族的候选or(clyne等人,1999)(gao和chess,1999；vosshall等人,1999)。在这些研究的第一项研究中，使用搜索为已知跨膜蛋白所共有的保守性物理化学特征的新颖计算机算法(kim等人,2000)而不是依赖于基于序列同源性的筛选(它可能会遗漏特定家族中的不同成员)来鉴别出推定的黑腹果蝇or(dor)。最终使用这些策略鉴别的结构导致鉴别出高度不同的受体家族，其展现介于10％与75％之间的同一性并且与任何其它gpcr家族不具有显著的同源性(smith,1999)。也在黑腹果蝇和冈比亚按蚊中描述了另一个化学感受性受体家族并且推测其包含味觉(味道)受体(clyne等人,2000；hill等人,2002；scott等人,2001)。推断嗅觉功能的另一个间接准则已经由各种原位表达模式研究提供，所述研究已经证明大多数这些基因选择性地并以常规方式表达在苍蝇嗅觉感觉神经元中(clyne等人,1999)(elmore和smith,2001；gao和chess,1999；vosshall,2001；vosshall等人,1999)。双色(双重标记)原位杂交表明，在两个显著的警示下(goldman等人,2005)，大多数黑腹果绳orn很可能表达单个dor基因(vosshall等人,2000)，这类似于哺乳动物系统(mombaerts,1999)，但与秀丽隐杆线虫(c.elegans)系统完全不同。对于一个orn-一个受体的原则来讲，一个明显的例外是非常规的dorco。不同于大多数其它dor，dorco表达于黑腹果绳的大多数触须和下颚须orn中。已经在广泛范围的昆虫种类中鉴别出推定的dorco直系同源物并且所述直系同源物具有许多特征，包括高的序列同一性(pitts等人,2004)、特有的广泛表达模式(krieger等人,2003)和保守功能(jones等人,2005)。dorco家族成员被认为是非常规的or，因为它们充当dor家族的其它成员的一般二聚配偶体(larsson等人,2004)。此外，benton、vosshall和同事已经鉴别了一组新颖的离子型谷氨酸受体，其作为一类新的昆虫化学感受性受体(ir)表达于与腔锥感觉器相关的dor83-orn中，在所述腔锥感觉器处它们与“传统的”昆虫or同时起作用以对氨和其它环境暗示作出反应(benton等人,2009；liu等人,2010)。

研究也表明了相对于脊椎动物or，昆虫or显现一种新颖的拓扑结构(benton等人,2006)。在缺乏实际结构信息的情况下，大部分是基于源自脊椎动物的生物信息模型来对昆虫or进行结构表征(clyne等人,2000；vosshall等人,1999)。实际上，虽然基于序列的种系发生认识到昆虫or一般包含独特的七螺旋受体家族，其是由原始的化学感受性受体扩展而来的谱系(mombaerts,1999；robertson等人,2003)，但是正在不断地认识到，昆虫or很可能表示一组结构上独特的感觉蛋白质。这些研究提供有说服力的证据来支持以下观点：果蝇属or为介于非常规的dor83b与常规的气味结合dor之间呈现新颖的膜拓扑结构的异聚复合物，在所述拓扑结构中，n末端在细胞内，而不是脊椎动物or和gpcr所特有的细胞外定位(benton等人,2006)。独立的验证(lundin等人)连同最近采用“强烈反对”将节肢动物or归类为gpcr的隐马尔可夫建模(hiddenmarkovmodeling)进行的计算分析(wistrand等人,2006)引起了关于在昆虫中气味激活下游端的信号传导路径性质的重大关注。实际上，最近的两项研究提供了有争议的证据来提出果蝇属or显现了配体门控型离子通道(sato等人)和环状核苷酸门控型离子通道(wicher等人,2008)两者的特性。尽管这些假设在它们的详细细节上仍然有所不同，但正在不断地认识到，昆虫嗅觉转导可能不同于脊椎动物的模式并且充当非gpcr介导型离子通道。在任何情况下，虽然当前的假设可能不同，但是关于昆虫嗅觉转导可能不同于脊椎动物的模式并且经由诸如离子通道的非gpcr介导型机制来起作用的不断增长的可能性却很有说服力。

在除了昆虫模型系统黑腹果蝇以外的昆虫or的首次报导中，发明者实验室成员作为与drs.johncarlson和hughrobertson合作努力的一部分负责鉴别选择性地表达于冈比亚按蚊的嗅觉组织中的一组候选or基因(agor)(fox等人,2001)。此外，所述报导也证实，最初的这组agor中至少有一个展现雌性特异性表达，这是可能尤其与疾病传播相关的特征。在随后的研究中，作为旨在注释最近完善的冈比亚按蚊基因组序列的努力(holt等人,2002)的一部分，本发明者(同其他团体合作)利用生物信息和分子途径来描述整个冈比亚按蚊gpcr基因家族(aggpcr)；在275个推定aggpcr中，描述了79个候选agor(hill等人,2002)。此外，已经使用类似的生物信息途径(使用非公开的数据库)来鉴别实夜蛾属蛾虫烟芽夜蛾(heliothisvirescens)中的九个候选or基因(krieger等人,2002)，其中一些与agor具有序列同源性。最近，已经在蜜蜂意大利蜂(apismellifera)(robertson和wanner,2006)、埃及伊蚊(bohbot等人,2007)和赤拟谷盗(redflourbeetle,triboliumcasteneum)(engsontia等人,2008)的基因组序列中鉴别出一大家族的候选or基因。

迄今为止，昆虫or已经在许多异源系统中得以广泛地去孤儿化(deorphanized)。昆虫or首次获得成功的功能研究是针对dor43a使用爪蟾卵母细胞(xenopusoocyte)表达系统(wetzel等人,2001)来进行，并且在黑腹果蝇中的过度表达(storkuhl和kettler,2001)显示对一组4个气味的敏感度增加。卡尔森(carlson)实验室使用了新颖的实验途径，其利用黑腹果蝇的遗传品系，其中染色体缺失已导致ab3aorn失去内源受体(dor22a/b)。因此形成的“空神经元”系统有助于使外源or基因特异性靶向空神经元中，从而允许对新颖受体在用一组不同的气味刺激之后在ab3a神经元内进行化学感受性信号转导的能力进行电生理学评估(dobritsa等人,2003)。已经有效地使用这种系统来对几乎所有的dor进行功能表征(hallem等人,2004a)(hallem和carlson,2006)，从而产生dor的高度发达的多维“气味空间”图谱。作为卡尔森实验室与本发明者之间长期存在的合作的一部分，也在爪蟾卵母细胞、人胚肾细胞和果蝇属空神经元中对几乎所有agor进行了功能表征(hallem等人,2004b；lu等人,2007；xia等人2008；wang等人2010；carey等人2010)。这些研究连同在爪蟾属和细胞培养系统中功能上表达超过40种agor方面的成功已经引起在理解嗅觉敏感性在冈比亚按蚊幼虫(xia等人,2008)和成虫(lu等人,2007)中的分子基础上取得了重大进展。例如，充当许多种蚊虫的通用引诱剂的co2(takken和knols,1999)在果绳属中引起避开，其中它已经鉴别为能靶向感觉神经元的离散群体的“应激气味”的活性组分(suh等人,2007)，并且一对高度保守的推定味觉受体{gr21a和gr63a)已经显示两者对于介导果蝇属中对co2的嗅觉敏感性来说均为必需和足够的(jones等人,2007；kwon等人,2007)。作为对冈比亚按蚊下颚须上的嗅觉过程的综合研究的一部分，本发明者已经鉴别了三个gr21a/63a同系物(aggrs22-24)，因为分子配偶体要求同时包含按蚊co2受体(lu等人,2007)。

c.化合物

一方面，本发明涉及具有通过下式表示的结构的化合物：

其中p为选自0和1的整数；其中q¹和q²中的每一个独立地选自o、s和nr³；其中r³当存在时选自氢、c1-c5烷基和cy¹；其中cy¹当存在时选自c1-c5环烷基和c1-c5杂环烷基，并且其中cy¹当存在时被独立地选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基、(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0、1或2个基团取代；其中l是具有1至9个非氢成员的二价有机基团；其中r¹选自氢、任选取代的c1-c4烷基和烷氧基羰基并且ar²选自单环芳基、双环芳基、单环杂芳基、双环杂芳基和三环杂芳基；或者其中r¹与ar²的取代基一起形成五-、六-或七-元杂环烷基环；其中r²选自氢和任选取代的c1-c4烷基；并且其中ar¹选自芳基和杂芳基并且其中ar¹被独立地选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基、(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基或其衍生物的0、1或2个基团取代。在另一方面，ar¹是具有选自以下的式的结构：

其中每一个z独立地选自o、s和nr⁶；其中r⁶当存在时是任选取代的并且选自c1-c5烷基、c1-c5烯基、ar³和(c1-c4烷基)ar³；其中ar³当存在时选自芳基和杂芳基，并且其中ar³当存在时被独立地选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基、(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0、1或2个基团取代；其中r^4a、r^4b、r^5a、r^5b和r^5c中的每一个独立地选自氢、卤素、-oh、-no2、c1-c5烷基、c1-c5烯基、羧基、羧基(c1-c4烷基)、苯基、苄基、苄氧基、氨基、c1-c4烷基氨基、c1-c4二烷基氨基和c1-c4烷氧基；或者其中r^4a和r^4b位于相邻碳上并且一起为任选取代的c1-c4烷二基或任选取代的c1-c4烯二基；或者其中r^5a、r^5b和r^5c中的任何两个位于相邻碳上并且一起为任选取代的c1-c4烷二基或任选取代的c1-c4烯二基。

在另一方面，化合物具有由下式表示的结构：

在另一方面，化合物具有由选自以下的式表示的结构：

在另一方面，化合物具有由下式表示的结构：

在另一方面，化合物具有由选自以下的式表示的结构：

在另一方面，化合物具有由下式表示的结构：

其中r⁷和r⁸中的每一个独立地选自氢、卤素、-oh、-no2、任选取代的c1-c5烷基和任选取代的c1-c5烯基。

在另一方面，其中化合物具有由下式表示的结构：

在另一方面，其中化合物具有由下式表示的结构：

在另一方面，化合物具有由下式表示的结构：

其中r⁷和r⁸中的每一个独立地选自氢、卤素、-oh、-no2、任选取代的c1-c5烷基和任选取代的c1-c5烯基。

在另一方面，化合物具有由下式表示的结构：

在另一方面，化合物具有由下式表示的结构：

在另一方面，化合物具有由下式表示的结构：

在一方面，化合物选自：

在另一方面，p为选自0和1的整数。在还另一方面，p为0。在又另一方面，p为1。

在另一方面，化合物是昆虫气味受体共受体(orco)激动剂。

在另一方面，化合物结合和/或调节昆虫orco离子通道。

预期每个公开的衍生物可以任选地进一步被取代。还预期任一种或多种衍生物可任选从本发明中略掉。应当理解所公开的化合物可由公开的方法提供。还应当理解所公开的化合物可在公开的使用方法中采用。

1.结构

合适的取代基在下文描述。

a.l基团

在一方面，l为具有1至9个非氢成员的二价有机基团。例如，l可具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个非氢成员。在另一方面，l选自：

在另一方面，l选自：

在另一方面，当p为1时，l是存在的。在另一方面，当p为0时，l是不存在的。

b.q¹和q²基团

在一方面，q¹和q²中的每一个独立地选自o、s和nr³。在另一方面，q¹和q²中的每一个独立地选自o和s。在还另一方面，q¹和q²中的每一个为o。在又另一方面，q¹和q²中的每一个为s。在甚至另一方面，q¹和q²中的每一个为nr³。

在另一方面，q¹为o，并且q²选自o、s和nr³。在还另一方面，q¹为o并且q²选自o和s。在又另一方面，q¹为o并且q²为s。在甚至另一方面，q¹为o并且q²为nr³。

在另一方面，q¹为s并且q²选自o、s和nr³。在还另一方面，q¹为s并且q²选自o和s。在又另一方面，q¹为s并且q²为o。在甚至另一方面，q¹为s并且q²为nr³。

在另一方面，q¹为nr³，并且q²选自o、s和nr³。在还另一方面，q¹为nr³并且q²选自o和s。在又另一方面，q¹为nr³并且q²为o。在甚至另一方面，q¹为nr³并且q²为s。

c.z基团

在一方面，每个z独立地选自o、s和nr⁶。在另一方面，每个z独立地选自o和s。在还另一方面，每个z为o。在又另一方面，每个z为s。在甚至另一方面，每个z为nr⁶。

d.r¹基团

在一方面，r¹选自氢、任选取代的c1-c4烷基，并且烷氧基羰基或r¹与ar²的取代基一起形成五-、六-或七-元杂环烷基环。在另一方面，烷氧基羰基具有选自以下的结构：

在另一方面，r¹为氢。

在另一方面，r¹选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基和选自以下的结构：

在另一方面，r¹与ar²的取代基一起形成五-、六-或七-元杂环烷基环。在另一方面，r¹与ar²的取代基一起为任选取代的(c1-c4)烷二基或任选取代的(c1-c4)烯二基。在另一方面，r¹为氢或与ar²一起为(c1-c4)烷二基、(c1-c4)烯二基或这些基团中的任一种的取代型式。

在另一方面，r¹被独立地选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0、1、2或3个基团取代。在还另一方面，r¹被独立地选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0、1或2个基团取代。在又另一方面，r¹被选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0或1个基团取代。在甚至另一方面，r¹被选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的基团单取代。在还另一方面，r¹为未取代的。

e.r²基团

在一方面，r²选自氢和任选取代的(c1-c4)烷基。在另一方面，r²为氢。

在另一方面，r²选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基。在还另一方面，r²选自甲基、乙基、正丙基和异丙基。在又另一方面，r²选自甲基和乙基。在甚至另一方面，r²为乙基。在还另一方面，r²为甲基。

在另一方面，r²被独立地选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0、1、2或3个基团取代。在还另一方面，r²被独立地选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0、1或2个基团取代。在又另一方面，r²被选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0或1个基团取代。在甚至另一方面，r²被选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的基团单取代。在还另一方面，r²为未取代的。

f.r³基团

在一方面，r³当存在时选自氢、(c1-c5)烷基和cy¹。在另一方面，r³当存在时是任选取代的。在还另一方面，r³当存在时是氢。

在另一方面，r³当存在时选自氢和cy¹。在还另一方面，r³当存在时是cy¹。

在另一方面，r³当存在时是c1-c5烷基。在还另一方面，r³当存在时选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基。在又另一方面，r³当存在时选自甲基、乙基、正丙基和异丙基。在甚至另一方面，r³当存在时选自甲基和乙基。在还另一方面，r³当存在时是乙基。在又另一方面，r³当存在时是甲基。

在另一方面，r³被独立地选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0、1、2或3个基团取代。在还另一方面，r³被独立地选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0、1或2个基团取代。在又另一方面，r³被选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0或1个基团取代。在甚至另一方面，r³被选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的基团单取代。在还另一方面，r³为未取代的。

g.r^4a、r^4b、r^5a、r^5b和r^5c基团

在一方面，r^4a、r^4b、r^5a、r^5b和r^5c中的每一个独立地选自氢、卤素、-oh、-no2、c1-c5烷基、c1-c5烯基、羧基、羧基(c1-c4烷基)、苯基、苄基、苄氧基、氨基、c1-c4烷基氨基、(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基和c1-c4烷氧基，或者r^4a和r^4b位于相邻碳上并且一起为任选取代的c1-c4烷二基或任选取代的c1-c4烯二基，或者r^5a、r^5b、r^5c中的任何两个位于相邻碳上并且一起为任选取代的c1-c4烷二基或任选取代的c1-c4烯二基。在另一方面，r^4a、r^4b、r^5a、r^5b和r^5c中的每一个为氢。

在另一方面，r^4a、r^4b、r^5a、r^5b和r^5c中的每一个独立地选自氢、卤素、-oh、-no2、c1-c5烷基、c1-c5烯基、羧基、羧基(c1-c4烷基)、苯基、苄基、苄氧基、氨基、c1-c4烷基氨基、(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基和c1-c4烷氧基。在还另一方面，r^4a、r^4b、r^5a、r^5b和r^5c中的每一个独立地选自氢、-cl、-f、-oh、-no2、-nh2、甲基、乙基、正丙基、异丙基、乙烯基、丙烯基、-co2ch3、-co2ch2ch3、-co2ch2ch2ch3、-co2ch(ch3)2、苯基、苄基、苄氧基、-nhch3、-nhch2ch3、-nhch2ch2ch3、-nhch(ch3)2、-n(ch3)2、-n(ch2ch3)2、-n(ch2ch2ch3)2、-n(ch(ch3)2)2、-n(ch3)(ch2ch3)、-n(ch3)(ch2ch2ch3)、-n(ch3)(ch(ch3)2)、-och3、-och2ch3、-och2ch2ch3和-och(ch3)2。在又另一方面，r^4a、r^4b、r^5a、r^5b和r^5c中的每一个独立地选自氢、-cl、-f、-oh、-no2、-nh2、甲基、乙基、乙烯基、-co2ch3、-co2ch2ch3、苯基、苄基、苄氧基、-nhch3、-nhch2ch3、-n(ch3)2、-n(ch2ch3)2、-n(ch3)(ch2ch3)、-och3和-och2ch3。在甚至另一方面，r^4a、r^4b、r^5a、r^5b和r^5c中的每一个独立地选自氢、-cl、-f、-oh、-no2、-nh2、甲基、-co2ch3、苯基、苄基、苄氧基、-nhch3、-n(ch3)2和-och3。

在另一方面，r^4a、r^4b、r^5a、r^5b和r^5c中的每一个独立地选自氢、卤素、-oh、-no2、c1-c5烷基、c1-c5烯基、羧基、羧基(c1-c4烷基)、氨基、c1-c4烷基氨基、(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基和c1-c4烷氧基。在还另一方面，r^4a、r^4b、r^5a、r^5b和r^5c中的每一个独立地选自氢、-cl、-f、-oh、-no2、-nh2、甲基、乙基、正丙基、异丙基、乙烯基、丙烯基、-co2ch3、-co2ch2ch3、-co2ch2ch2ch3、-co2ch(ch3)2、-nhch3、-nhch2ch3、-nhch2ch2ch3、-nhch(ch3)2、-n(ch3)2、-n(ch2ch3)2、-n(ch2ch2ch3)2、-n(ch(ch3)2)2、-n(ch3)(ch2ch3)、-n(ch3)(ch2ch2ch3)、-n(ch3)(ch(ch3)2)、-och3、-och2ch3、-och2ch2ch3和-och(ch3)2。在又另一方面，r^4a、r^4b、r^5a、r^5b和r^5c中的每一个独立地选自氢、-cl、-f、-oh、-no2、-nh2、甲基、乙基、乙烯基、-co2ch3、-co2ch2ch3、-nhch3、-nhch2ch3、-n(ch3)2、-n(ch2ch3)2、-n(ch3)(ch2ch3)、-och3和-och2ch3。在甚至另一方面，r^4a、r^4b、r^5a、r^5b和r^5c中的每一个独立地选自氢、-cl、-f、-oh、-no2、-nh2、甲基、-co2ch3、-nhch3、-n(ch3)2和-och3。

在另一方面，r^4a和r^4b位于相邻碳上并且一起为任选取代的c1-c4烷二基或任选取代的c1-c4烯二基。

在另一方面，r^5a、r^5b、r^5c中的任何两个位于相邻碳上并且一起为任选取代的c1-c4烷二基或任选取代的c1-c4烯二基。

在另一方面，r^4a、r^4b、r^5a、r^5b和r^5c中的每一个被独立地选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0、1、2或3个基团取代。在还另一方面，r^4a、r^4b、r^5a、r^5b和r^5c中的每一个被独立地选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0、1或2个基团取代。在又另一方面，r^4a、r^4b、r^5a、r^5b和r^5c中的每一个被独立地选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0或1个基团取代。在甚至另一方面，r^4a、r^4b、r^5a、r^5b和r^5c中的每一个被独立地选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的基团单取代。在还另一方面，r^4a、r^4b、r^5a、r^5b和r^5c中的每一个为未取代的。

h.r⁶基团

在一方面，r⁶当存在时是任选取代的并且选自c1-c5烷基、c1-c5烯基、ar³和(c1-c4烷基)ar³。在另一方面，r⁶当存在时选自ar³和(c1-c4烷基)ar³。在还另一方面，r⁶当存在时是ar³。在又另一方面，r⁶当存在时是(c1-c4烷基)ar³。

在另一方面，r⁶当存在时是任选取代的并且选自c1-c5烷基和c1-c5烯基。在还另一方面，r⁶当存在时是任选取代的并且选自c1-c4烷基和c1-c4烯基。在又另一方面，r⁶当存在时是任选取代的并且选自甲基、乙基、乙烯基、丙基和丙烯基。在还另一方面，r⁶当存在时是任选取代的并且选自甲基、乙基和乙烯基。在又另一方面，r⁶当存在时是任选取代的甲基。

在另一方面，r⁶当存在时是任选取代的c1-c5烷基。在还另一方面，r⁶当存在时是任选取代的并且选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基。在又另一方面，r⁶当存在时是任选取代的并且选自甲基、乙基和丙基。在还另一方面，r⁶当存在时是任选取代的并且选自甲基和乙基。在又另一方面，r⁶当存在时是任选取代的甲基。在甚至另一方面，r⁶当存在时是任选取代的乙基。

在另一方面，r⁶当存在时是任选取代的c1-c5烯基。在还另一方面，r⁶当存在时是任选取代的c1-c4烯基。在又另一方面，r⁶当存在时是任选取代的并且选自乙烯基和丙烯基。在还另一方面，r⁶当存在时是任选取代的乙烯基。在又另一方面，r⁶当存在时是任选取代的丙烯基。

在另一方面，r⁶当存在时被独立地选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0、1、2或3个基团取代。在还另一方面，r⁶当存在时被独立地选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0、1或2个基团取代。在又另一方面，r⁶当存在时被选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0或1个基团取代。在甚至另一方面，r⁶当存在时被选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的基团单取代。在还另一方面，r⁶当存在时为未取代的。

a.r⁷和r⁸基团

在一方面，r⁷和r⁸中的每一个独立地选自氢、卤素、-oh、-no2、任选取代的(c1-c5)烷基和任选取代的(c1-c5)烯基。在另一方面，r⁷和r⁸中的每一个独立地选自氢、-oh和-no2。在还另一方面，r⁷和r⁸中的每一个是氢。

在另一方面，r⁷和r⁸中的每一个独立地选自氢和卤素。在还另一方面，r⁷和r⁸中的每一个独立地选自氢、氯和氟。在又另一方面，r⁷和r⁸中的每一个独立地选自氢和氯。在还另一方面，r⁷和r⁸中的每一个独立地选自氢和氟。

在另一方面，r⁷和r⁸中的每一个独立地选自氢和(c1-c5)烯基。在还另一方面，r⁷和r⁸中的每一个独立地选自氢和(c1-c4)烯基。在又另一方面，r⁷和r⁸中的每一个独立地选自氢、乙烯基和丙烯基。在甚至另一方面，r⁷和r⁸中的每一个独立地选自氢和乙烯基。在还另一方面，r⁷和r⁸中的每一个独立地选自氢和丙烯基。

在另一方面，r⁷和r⁸中的每一个独立地选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基。在还另一方面，r⁷和r⁸中的每一个独立地选自氢、甲基、乙基、正丙基和异丙基。在又另一方面，r⁷和r⁸中的每一个独立地选自氢、甲基和乙基。在甚至另一方面，r⁷和r⁸中的每一个独立地选自氢和乙基。在还另一方面，r⁷和r⁸中的每一个独立地选自氢和甲基。

在另一方面，r⁷选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基。在还另一方面，r⁷选自氢、甲基、乙基、正丙基和异丙基。在又另一方面，r⁷选自氢、甲基和乙基。在甚至另一方面，r⁷选自氢和乙基。在还另一方面，r⁷选自氢和甲基。

在另一方面，r⁸是任选取代的c1-c5烷基。在还另一方面，r⁸选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基。在又另一方面，r⁸选自甲基、乙基、正丙基和异丙基。在甚至另一方面，r⁸选自甲基和乙基。在还另一方面，r⁸为乙基。在又另一方面，r⁸为甲基。

在另一方面，r⁷和r⁸中的每一个被独立地选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0、1、2或3个基团取代。在还另一方面，r⁷和r⁸中的每一个被独立地选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0、1或2个基团取代。在又另一方面，r⁷和r⁸中的每一个被选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0或1个基团取代。在甚至另一方面，r⁷和r⁸中的每一个被选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的基团单取代。在还另一方面，r⁷和r⁸中的每一个为未取代的。

b.ar¹基团

在一方面，ar¹选自芳基和杂芳基并且被独立地选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0、1或2个基团取代。

在另一方面，ar¹选自芳基和杂芳基并且被选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0或1个基团取代。在还另一方面，ar¹选自芳基和杂芳基并且被选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的基团单取代。在又另一方面，ar¹选自芳基和杂芳基并且为未取代的。

在另一方面，ar¹是被独立地选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0、1或2个基团取代的芳基。在还另一方面，ar¹是被选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0或1个基团取代的芳基。在又另一方面，ar¹是被选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的基团单取代的芳基。在甚至另一方面，ar¹为未取代的芳基。

在另一方面，ar¹是被独立地选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0、1或2个基团取代的苯基。在还另一方面，ar¹是被选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0或1个基团取代的苯基。在又另一方面，ar¹是被选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的基团单取代的苯基。在甚至另一方面，ar¹为未取代的苯基。

在另一方面，ar¹是被独立地选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0、1或2个基团取代的杂芳基。在还另一方面，ar¹是被选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0或1个基团取代的杂芳基。在又另一方面，ar¹是被选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的基团单取代的杂芳基。在甚至另一方面，ar¹为未取代的杂芳基。

在另一方面，ar¹是被独立地选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0、1或2个基团取代的吡啶基。在还另一方面，ar¹是被选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0或1个基团取代的吡啶基。在又另一方面，ar¹是被选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的基团单取代的吡啶基。在甚至另一方面，ar¹为未取代的吡啶基。在还另一方面，ar¹选自3-吡啶基和4-吡啶基。

在另一方面，ar¹是被独立地选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0、1或2个基团取代的吡唑基。在还另一方面，ar¹是被选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0或1个基团取代的吡唑基。在又另一方面，ar¹是被选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的基团单取代的吡唑基。在甚至另一方面，ar¹为未取代的吡唑基。

在另一方面，ar¹是被独立地选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0、1或2个基团取代的甲基吡唑基。在还另一方面，ar¹是被选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0或1个基团取代的甲基吡唑基。在又另一方面，ar¹是被选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的基团单取代的甲基吡唑基。在甚至另一方面，ar¹为未取代的甲基吡唑基。

在另一方面，ar¹选自：

在另一方面，ar¹选自：

在另一方面，ar¹选自：

在另一方面，ar¹选自：

c.ar²基团

在一方面，ar²选自单环芳基、双环芳基、单环杂芳基、双环杂芳基和三环杂芳基或者r¹与ar²的取代基一起形成五-、六-或七-元杂环烷基环。在另一方面，ar²为取代的。在还另一方面，ar²为未取代的。

在另一方面，ar²选自单环芳基和单环杂芳基。在还另一方面，ar²选自双环芳基、双环杂芳基和三环杂芳基。在又另一方面，ar²选自单环芳基和双环芳基。在甚至另一方面，ar²选自单环杂芳基、双环杂芳基和三环杂芳基。

在另一方面，ar²被独立地选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c5烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基、羧基、羧基(c1-c4)烷基、苯基、苄基、苄氧基、c1-c5烯基和c1-c6磺酰氨基的0、1、2或3个基团取代。在还另一方面，ar²被独立地选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c5烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基、羧基、羧基(c1-c4)烷基、苯基、苄基、苄氧基、c1-c5烯基和c1-c6磺酰氨基的0、1或2个基团取代。在又另一方面，ar²被选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c5烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基、羧基、羧基(c1-c4)烷基、苯基、苄基、苄氧基、c1-c5烯基和c1-c6磺酰氨基的0或1个基团取代。在甚至另一方面，ar²被选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c5烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基、羧基、羧基(c1-c4)烷基、苯基、苄基、苄氧基、c1-c5烯基和c1-c6磺酰氨基的基团单取代。

在另一方面，ar²具有由选自以下的式表示的结构：

d.ar³基团

在一方面，ar³选自芳基和杂芳基并且被独立地选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0、1或2个基团取代。

在另一方面，ar³选自芳基和杂芳基并且被选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0或1个基团取代。在还另一方面，ar³选自芳基和杂芳基并且被选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的基团单取代。在又另一方面，ar³选自芳基和杂芳基并且为未取代的。

在另一方面，ar³是被独立地选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0、1或2个基团取代的芳基。在还另一方面，ar³是被选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0或1个基团取代的芳基。在又另一方面，ar³是被选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的基团单取代的芳基。在甚至另一方面，ar³为未取代的芳基。

在另一方面，ar³是被独立地选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0、1或2个基团取代的苯基。在还另一方面，ar³是被选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0或1个基团取代的苯基。在又另一方面，ar³是被选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的基团单取代的苯基。在甚至另一方面，ar³为未取代的苯基。

在另一方面，ar³是被独立地选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0、1或2个基团取代的杂芳基。在还另一方面，ar³是被选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0或1个基团取代的杂芳基。在又另一方面，ar³是被选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的基团单取代的杂芳基。在甚至另一方面，ar³为未取代的杂芳基。

在另一方面，ar³是被独立地选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0、1或2个基团取代的吡啶基。在还另一方面，ar³是被选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0或1个基团取代的吡啶基。在又另一方面，ar³是被选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的基团单取代的吡啶基。在甚至另一方面，ar³为未取代的吡啶基。在还另一方面，ar³选自3-吡啶基和4-吡啶基。

在另一方面，ar³是被独立地选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0、1或2个基团取代的吡唑基。在还另一方面，ar³是被选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0或1个基团取代的吡唑基。在又另一方面，ar³是被选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的基团单取代的吡唑基。在甚至另一方面，ar³为未取代的吡唑基。

在另一方面，ar³是被独立地选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0、1或2个基团取代的甲基吡唑基。在还另一方面，ar³是被选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0或1个基团取代的甲基吡唑基。在又另一方面，ar³是被选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的基团单取代的甲基吡唑基。在甚至另一方面，ar³为未取代的甲基吡唑基。

2.实例化合物

在各个方面，化合物选自：

在另一方面，化合物选自：

应当理解所公开的化合物可结合所公开的方法、组合物、试剂盒和用途使用。

d.制备化合物的方法

在一方面，本发明涉及制备可用作昆虫气味感觉受体的抑制剂的化合物的方法。在一方面，本发明涉及所公开的合成操作。在另一方面，所公开的化合物包括本文所述合成方法的产物。在另一方面，所公开的化合物包括通过本文所述的合成方法产生的化合物。在还另一方面，本发明包括药物组合物，其包含治疗有效量的所公开的方法的产物和药学上可接受的载体。在还另一方面，本发明包括用于制造药物的方法，其包括将所公开的化合物的任何至少一种化合物或所公开的方法的至少一种产物与药学上可接受的载体或稀释剂组合。

除了文献中已知、实验部分中例示或本领域技术人员清楚的其它标准操作以外，本发明的化合物可通过采用如在公开的方案中所示的反应制备。提供以下实施例以便可更完全地理解本发明，这些实施例仅是说明性的，并且不应该解释为限制。为了清楚起见，在根据本文公开的定义允许多个取代基的情况下，可显示具有较少取代基的实例。

预期每种所公开的方法还可包括附加步骤、操作和/或组分。还预期任何一个或多个步骤、操作和/或组分可任选从本发明中略掉。应当理解所公开的方法可以用于提供所公开的化合物。还应当理解，所公开的方法的产物可在公开的组合物、试剂盒和用途中使用。

1.路线i

在一方面，可用于制备本发明的化合物的中间体可以基本上通过如下所示的合成方案制备。

方案1a.

用一般形式表示化合物，并如在本文其它地方的化合物描述中注释取代基。在下文示出更具体的实施例。

方案1b.

在本实施例中，烟酸甲酯用肼处理以产生烟酸酰肼。使该产物与异硫氰酸乙酯反应以提供4-乙基-5-(吡啶-3-基)-4h-1,2,4-三唑-3-硫醇。

因此，在一方面，本发明涉及一种用于制备化合物的方法，所述方法包括以下步骤：(a)提供具有由下式表示的结构的化合物：

其中ar¹选自芳基和杂芳基并且被独立地选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0、1或2个基团取代；并且与r³-n＝c＝s或r³-n＝c＝o反应，从而得到具有下式的产物：

其中q¹选自o、s和nr³；其中r³选自氢、(c1-c5)烷基和cy¹。

在另一方面，提供包括用肼处理具有由下式表示的结构的化合物：

其中r是任选取代的并且选自烷基、杂烷基、芳基和杂芳基，从而得到具有下式的产物：

2.路线ii

在一方面，本发明的化合物可以基本上通过如下所示的合成方案制备。

方案2a.

用一般形式表示化合物，并如在本文其它地方的化合物描述中注释取代基。在下文示出更具体的实施例。

方案2b.

在本实施例中，将4-异丙基苯胺用2-氯乙酰基氯处理以形成对应的酰胺。该产物然后可以与例如来自以上路线i的4-乙基-5-(吡啶-3-基)-4h-1,2,4-三唑-3-硫醇反应，以得到2-((4-乙基-5-(吡啶-3-基)-4h-1,2,4-三唑-3-基)硫代)-n-(4-异丙基苯基)乙酰胺。

因此，在一方面，本发明涉及一种制备化合物的方法，所述方法包括以下步骤：提供具有由下式表示的结构的化合物：

其中x¹是离去基团；r¹选自氢、任选取代的c1-c4烷基和烷氧基羰基，并且ar²选自单环芳基、双环芳基、单环杂芳基、双环杂芳基和三环杂芳基；或其中r¹与ar²的取代基一起形成五-、六-或七-元杂环烷基环；并且其中r²选自氢和任选取代的(c1-c4)烷基，与具有由下式表示的结构的化合物反应：

其中p为选自0和1的整数；其中l为具有1至9个非氢成员的二价有机基团；其中q¹和q²中的每一个独立地选自o、s和nr³；并且其中ar¹选自芳基和杂芳基并且被独立地选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0、1或2个基团取代，从而得到具有下式的产物：

在另一方面，提供包括用具有下式的化合物：

处理具有由下式表示的结构的化合物：

其中x¹是离去基团；其中x²选自氯代和溴代；并且其中r²选自氢和任选取代的(c1-c4)烷基，

其中r¹选自氢、任选取代的c1-c4烷基和烷氧基羰基，并且ar²选自单环芳基、双环芳基、单环杂芳基、双环杂芳基和三环杂芳基；或其中r¹与ar²的取代基一起形成五-、六-或七-元杂环烷基环，从而得到具有下式的产物：

在另一方面，所述方法还包括氧化以得到具有下式的产物：

在另一方面，所述方法还包括还原以得到具有下式的产物：

3.路线iii

在一方面，本发明的化合物可以基本上通过如下所示的合成方案制备。

方案3a.

用一般形式表示化合物，并如在本文其它地方的化合物描述中注释取代基。在下文示出更具体的实施例。

方案3b.

在本实施例中，将肼甲酰胺用异硫氰酸乙酯处理以提供5-氨基-4-乙基-4h-1,2,4-三唑-3-硫醇。该产物可与例如2-氯代-n-苯乙酰胺反应以得到2-((5-氨基-4-乙基-4h-1,2,4-三唑-3-基)硫代)-n-苯乙酰胺。卤化提供2-((5-溴代-4-乙基-4h-1,2,4-三唑-3-基)硫代)-n-苯乙酰胺，其可在过渡金属介导的交叉偶联反应(例如，suzuki偶联)中反应，以提供2-((4-乙基-5-(吡啶-3-基)-4h-1,2,4-三唑-3-基)硫代)-n-苯乙酰胺。例如，卤代可通过与重氮化试剂诸如亚硝酸异戊酯或亚硝酸钠反应，然后与适当的卤素源诸如溴化铜(i)反应来实现。

因此，在一方面，本发明涉及一种制备化合物的方法，所述方法包括以下步骤：提供具有由下式表示的结构的化合物：

其中q²选自o、s和nr³；并且其中r³选自氢、(c1-c5)烷基和cy¹，与具有由下式表示的结构的化合物反应：

其中x¹是离去基团；其中r¹选自氢、任选取代的c1-c4烷基和烷氧基羰基，并且ar²选自单环芳基、双环芳基、单环杂芳基、双环杂芳基和三环杂芳基；或其中r¹与ar²的取代基一起形成五-、六-或七-元杂环烷基环；并且其中r²选自氢和任选取代的(c1-c4)烷基，从而得到具有下式的产物：

在另一方面，提供包括用r³-n＝c＝s、r³-n＝c＝o处理具有由下式表示的结构的化合物：

从而得到具有下式的产物：

在另一方面，所述方法还包括卤化以得到具有下式的产物：

其中x²选自氯代、溴代和碘代。

在另一方面，所述方法还包括过渡金属介导的交叉偶联反应以得到具有下式的产物：

其中ar¹选自芳基和杂芳基并且被独立地选自-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基和(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0、1或2个基团取代。

e.组合物

在一方面，本发明涉及包含所公开的化合物或其功能上可接受的盐、水合物、溶剂合物或多晶型物的组合物。在另一方面，本发明涉及通过所公开的方法产生的组合物。

在另一方面，化合物抑制昆虫宿主感知、植物感知或其它感觉驱动行为。在还另一方面，组合物抑制昆虫宿主感知。在又另一方面，化合物激动orco离子通道。在甚至另一方面，化合物拮抗orco离子通道。在还另一方面，化合物增强orco离子通道。

在另一方面，组合物包含与合适载体相组合来结合和/或调节昆虫orco蛋白的化合物。

在另一方面，结合和/或调节昆虫orx的化合物基本上不存在于组合物。在还另一方面，组合物还包含结合和/或调节昆虫orx的化合物。

在另一方面，组合物还包含驱昆虫剂。

应当理解，所公开的组合物可由所公开的化合物制备。还应当理解，所公开的组合物可在公开的使用方法中使用。

还预期组合物中的化合物浓度可以是变化的。在非限制性实施方案中，例如组合物可以在其最终形式中包含例如至少约0.0001％、0.0002％、0.0003％、0.0004％、0.0005％、0.0006％、0.0007％、0.0008％、0.0009％、0.0010％、0.0011％、0.0012％、0.0013％、0.0014％、0.0015％、0.0016％、0.0017％、0.0018％、0.0019％、0.0020％、0.0021％、0.0022％、0.0023％、0.0024％、0.0025％、0.0026％、0.0027％、0.0028％、0.0029％、0.0030％、0.0031％、0.0032％、0.0033％、0.0034％、0.0035％、0.0036％、0.0037％、0.0038％、0.0039％、0.0040％、0.0041％、0.0042％、0.0043％、0.0044％、0.0045％、0.0046％、0.0047％、0.0048％、0.0049％、0.0050％、0.0051％、0.0052％、0.0053％、0.0054％、0.0055％、0.0056％、0.0057％、0.0058％、0.0059％、0.0060％、0.0061％、0.0062％、0.0063％、0.0064％、0.0065％、0.0066％、0.0067％、0.0068％、0.0069％、0.0070％、0.0071％、0.0072％、0.0073％、0.0074％、0.0075％、0.0076％、0.0077％、0.0078％、0.0079％、0.0080％、0.0081％、0.0082％、0.0083％、0.0084％、0.0085％、0.0086％、0.0087％、0.0088％、0.0089％、0.0090％、0.0091％、0.0092％、0.0093％、0.0094％、0.0095％、0.0096％、0.0097％、0.0098％、0.0099％、0.0100％、0.0200％、0.0250％、0.0275％、0.0300％、0.0325％、0.0350％、0.0375％、0.0400％、0.0425％、0.0450％、0.0475％、0.0500％、0.0525％、0.0550％、0.0575％、0.0600％、0.0625％、0.0650％、0.0675％、0.0700％、0.0725％、0.0750％、0.0775％、0.0800％、0.0825％、0.0850％、0.0875％、0.0900％、0.0925％、0.0950％、0.0975％、0.1000％、0.1250％、0.1500％、0.1750％、0.2000％、0.2250％、0.2500％、0.2750％、0.3000％、0.3250％、0.3500％、0.3750％、0.4000％、0.4250％、0.4500％、0.4750％、0.5000％、0.5250％、0.0550％、0.5750％、0.6000％、0.6250％、0.6500％、0.6750％、0.7000％、0.7250％、0.7500％、0.7750％、0.8000％、0.8250％、0.8500％、0.8750％、0.9000％、0.9250％、0.9500％、0.9750％、1.0％、1.1％、1.2％、1.3％、1.4％、1.5％、1.6％、1.7％、1.8％、1.9％、2.0％、2.1％、2.2％、2.3％、2.4％、2.5％、2.6％、2.7％、2.8％、2.9％、3.0％、3.1％、3.2％、3.3％、3.4％、3.5％、3.6％、3.7％、3.8％、3.9％、4.0％、4.1％、4.2％、4.3％、4.4％、4.5％、4.6％、4.7％、4.8％、4.9％、5.0％、5.1％、5.2％、5.3％、5.4％、5.5％、5.6％、5.7％、5.8％、5.9％、6.0％、6.1％、6.2％、6.3％、6.4％、6.5％、6.6％、6.7％、6.8％、6.9％、7.0％、7.1％、7.2％、7.3％、7.4％、7.5％、7.6％、7.7％、7.8％、7.9％、8.0％、8.1％、8.2％、8.3％、8.4％、8.5％、8.6％、8.7％、8.8％、8.9％、9.0％、9.1％、9.2％、9.3％、9.4％、9.5％、9.6％、9.7％、9.8％、9.9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、35％、40％、45％、50％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或99％或其中可衍生的任何范围。在非限制性方面，百分比可以根据总组合物的重量或体积计算。本领域普通技术人员将理解，浓度可以根据向所公开的方法和组合物添加、替代和/或减去化合物、药剂或活性成分而变化。

f.热挥发化合物的方法

在一方面，本发明涉及方法，其包括热挥发orco离子通道激动剂，从而形成挥发产物，并且使orco离子通道暴露于挥发产物。

一方面，本发明涉及方法，其包括热挥发具有由下式表示的结构的化合物：

其中p为选自0和1的整数；其中q¹和q²中的每一个独立地选自o、s和nr³；其中r³当存在时选自氢、c1-c5烷基和cy¹；其中cy¹当存在时选自c1-c5环烷基和c1-c5杂环烷基，并且其中cy¹当存在时被独立地选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基、(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0、1或2个基团取代；其中l是具有1至9个非氢成员的二价有机基团；其中r¹选自氢、任选取代的c1-c4烷基和烷氧基羰基并且ar²选自单环芳基、双环芳基、单环杂芳基、双环杂芳基和三环杂芳基；或者其中r¹与ar²的取代基一起形成五-、六-或七-元杂环烷基环；其中r²选自氢和任选取代的c1-c4烷基；并且其中ar¹选自芳基和杂芳基并且其中ar¹被独立地选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基、(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基或其衍生物的0、1或2个基团取代，从而形成挥发产物。

在另一方面，热挥发是经由喷枪、电离辐射、热板、太阳光、电脉冲、激光器、烘箱、气体加热元件、电驱动的加热元件、化学反应和微波照射或其混合物。

在另一方面，热挥发是在约50℃至约200℃的温度下。在还另一方面，热挥发是在约60℃至约200℃的温度下。在又另一方面，热挥发是在约70℃至约200℃的温度下。在甚至另一方面，热挥发是在约80℃至约200℃的温度下。在还另一方面，热挥发是在约90℃至约200℃的温度下。在又另一方面，热挥发是在约100℃至约200℃的温度下。在甚至另一方面，热挥发是在约110℃至约200℃。在还另一方面，热挥发是在约120℃至约200℃的温度下。在又另一方面，热挥发是在约130℃至约200℃的温度下。在甚至另一方面，热挥发是在约140℃至约200℃。在还另一方面，热挥发是在约150℃至约200℃的温度下。在又另一方面，热挥发是在约160℃至约200℃。在甚至另一方面，热挥发是在约170℃至约200℃的温度下。在还另一方面，热挥发是在约180℃至约200℃的温度下。

在另一方面，热挥发是在至少约50℃的温度下。在还另一方面，热挥发是在至少约60℃的温度下。在又另一方面，热挥发是在至少约70℃的温度下。在甚至另一方面，热挥发是在至少约80℃的温度下。在还另一方面，热挥发是在至少约90℃的温度下。在又另一方面，热挥发是在至少约100℃的温度下。在甚至另一方面，热挥发是在至少约110℃的温度下。

在另一方面，系统中的至少5重量％化合物挥发。在还另一方面，系统中的至少10重量％化合物挥发。在又另一方面，系统中的至少15重量％化合物挥发。在甚至另一方面，系统中的至少20重量％化合物挥发。在还另一方面，系统中的至少25重量％化合物挥发。在又另一方面，系统中的至少30重量％化合物挥发。在甚至另一方面，系统中的至少40重量％化合物挥发。在还另一方面，系统中的至少50重量％化合物挥发。在又另一方面，系统中的至少60重量％化合物挥发。在甚至另一方面，系统中的至少70重量％化合物挥发。在还另一方面，系统中的至少80重量％化合物挥发。在又另一方面，系统中的至少90重量％化合物挥发。

在另一方面，所述方法还包括采用载气以引导挥发的化合物。在还另一方面，载气为惰性气体。在又另一方面，载气为氮。在甚至另一方面，载气为空气。在还另一方面，载气为二氧化碳。

在另一方面，化合物为orco激动剂。在还另一方面，化合物为orco拮抗剂。在又另一方面，化合物增强orco离子通道。

在另一方面，组合物包含vuaa0、vuaa1、vuaa4或vuant1或其混合物。在还另一方面，组合物包含vuaa0、vuaa1或vuaa4或其混合物。在又另一方面，组合物包含vuaa0或vuaa1或其混合物。在甚至另一方面，组合物包含vuant1。在还另一方面，组合物包含vuaa4。在又另一方面，组合物包含vuaa1。在甚至另一方面，组合物包含vuaa0。

g.破坏气味感知行为的方法

在各个方面，所公开的化合物和组合物可以通过充当激动剂、拮抗剂或者作为增强剂影响气味感知。应当理解，激动剂会加重和放大气味接收，而拮抗剂将关闭或减少气味感受。

在一方面，本发明涉及用于破坏具有orco离子通道的动物的气味感知的方法，所述方法包括热挥发orco离子通道激动剂，从而形成挥发产物，并且使动物暴露于挥发产物。

在另一方面，还公开了用于破坏具有orco离子通道的动物的气味感知行为的方法，所述方法包括热挥发具有由下式表示的结构的化合物：

其中p为选自0和1的整数；其中q¹和q²中的每一个独立地选自o、s和nr³；其中r³当存在时选自氢、c1-c5烷基和cy¹；其中cy¹当存在时选自c1-c5环烷基和c1-c5杂环烷基，并且其中cy¹当存在时被独立地选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基、(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0、1或2个基团取代；其中l是具有1至9个非氢成员的二价有机基团；其中r¹选自氢、任选取代的c1-c4烷基和烷氧基羰基并且ar²选自单环芳基、双环芳基、单环杂芳基、双环杂芳基和三环杂芳基；或者其中r¹与ar²的取代基一起形成五-、六-或七-元杂环烷基环；其中r²选自氢和任选取代的c1-c4烷基；并且其中ar¹选自芳基和杂芳基并且其中ar¹被独立地选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基、(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基或其衍生物的0、1或2个基团取代，从而形成挥发产物，并且使动物暴露于挥发产物。

在另一方面，化合物抑制昆虫宿主、植物或其它化学感觉感知形式。

在另一方面，化合物为orco激动剂。在还另一方面，化合物为orco拮抗剂。在又另一方面，化合物增强orco离子通道。

在另一方面，动物为蛛形纲动物。在还另一方面，动物为作物害虫。在又另一方面，动物为爬行昆虫。在甚至另一方面，动物为风媒昆虫(airborneinsects)。在还另一方面，动物为吸血害虫。在又另一方面，动物为蚊虫。在甚至另一方面，动物为壁虱。在还另一方面，动物为臭虫。在又另一方面，动物为蜱亚目。在甚至另一方面，动物为双翅目。在还另一方面，动物为半翅目。在又另一方面，动物为鳞翅目。

在另一方面，动物为昆虫。在还另一方面，动物为国内昆虫。在又另一方面，国内昆虫选自臭虫和蟑螂。在甚至另一方面，昆虫为有害昆虫。在还另一方面，有害昆虫选自蠓和食人巨蚊。又另一方面，昆虫为户内/户外疾病媒介昆虫。在甚至另一方面，昆虫选自白蚁、蛀茎虫、gujhia象鼻虫、切根虫(cutwork)、蓟马、小麦蚜虫、表面蝗虫、潜蝇、双斑莹叶甲、叶蝉、羽蛾螟、木豆豆荚蝇、长毛虫、豇豆茎蝇、蚜虫、粉虱、天蛾、叶毛虫、木豆豆荚螟、木豆毛虫、豆荚蛀虫、豌豆潜叶虫、豌豆茎蝇、豌豆半尺蠖、蓝色蝴蝶、苜蓿毛虫、蛀茎甲虫、灰色象鼻虫、潜蝇、蜀黍蠓、德干无翅蝗虫、boliverphadka蝗虫、谷穗蝽、蜀黍嫩芽蝽、谷穗毛虫、螨、刺螫甲虫、卷叶虫、珍珠栗蠓、鸭脚稗白色钻蛀虫、黑色长毛虫、鸭脚稗根蚜虫、鸭脚稗叶蝉、扁桃树象鼻虫、扁桃树甲虫、圣约瑟虫、绵蚜、根蛀虫、黄褐天幕毛虫、豹蠹蛾、苹果花蓟马、使叶脱落且吃果实的甲虫、苹果卷叶虫、苹果天蛾、苹果潜叶虫、开花期蓟马、印度舞毒蛾、杏树小蜂、杏树象鼻虫、杏树金龟子甲虫、组织钻蛀虫、gundhi臭虫、稻田瘿蝇、稻铁甲虫、蓝色叶甲、稻田纵卷叶螟、群集毛虫、行军虫、稻蝗虫、稻田叶蝉、白色叶蝉、猎蝽、稻田蓟马、轮生体蛆虫、稻田粉色壳虫、稻根蚜虫、稻田卷叶虫、稻苞虫、稻田根象鼻虫、亚洲花园甲虫、天门冬甲虫、豆叶甲虫、甜菜网螟、牧草长喙象、褐翅椿象、卷心菜和玉米种蛆虫、卷心菜尺蠖、卷心菜网螟、木蚁、木蜂、地毯甲虫、梓木蛾毛虫、芹菜卷叶螟、橙足负泥虫、欧洲玉米螟、磕头虫、科罗拉多马铃薯甲虫、杂拟谷盗、玉米穗虫、黄瓜叶甲、切根虫、小菜蛾、茄子网蝽、跳甲、蕈蚊、桃蚜、天蛾幼虫、猎长喙象、菜粉蝶、印度谷螟、日本甲虫、网蝽、叶足啄缘蝽、墨西哥豆甲虫、葱蓟马、黑风蝶幼虫、胡椒蛆虫、胡椒象鼻虫、泡菜虫、马铃薯蚜、马铃薯块茎蛾、树莓冠透翅蛾、红茎甘蔗螟虫、大黄象甲、根结线虫、蔷薇刺金龟、拟蔷薇白轮蚧、出尾虫、锯谷盗、线虫、南瓜虫、瓜藤蛀虫、牧草盲蝽、环切虫、植物象鼻虫、弗吉尼亚松、叶蜂、轮背猎蝽、白蛴螬、白缘粗吻象鼻虫、白色嗜粉螨和黄蚁。

在另一方面，暴露包括施用至农业环境。在还另一方面，暴露包括施用至潜在宿主。在又另一方面，暴露包括施用至水面。在甚至另一方面，暴露包括施加至动物的巢、洞穴、群体或其它住所。

在另一方面，所述方法还包括将结合和/或调节昆虫orx的化合物提供至昆虫环境。

在另一方面，昆虫环境包括农业环境。在还另一方面，昆虫环境包括潜在宿主。在又另一方面，昆虫环境包括昆虫巢。

在另一方面，组合物包含vuaa0、vuaa1、vuaa4或vuant1或其混合物。在还另一方面，组合物包含vuaa0、vuaa1或vuaa4或其混合物。在又另一方面，组合物包含vuaa0或vuaa1或其混合物。在甚至另一方面，组合物包含vuant1。在还另一方面，组合物包含vuaa4。在又另一方面，组合物包含vuaa1。在甚至另一方面，组合物包含vuaa0。

在另一方面，本文公开的是驱除昆虫的方法，其包括将本文公开的任一种化合物施用至区域、受试者或昆虫环境。在一方面，所公开的化合物可以单独施用或作为活性成分在更大的组合物或制品中施用。应当理解且本文预期的是，受试者、区域或昆虫环境可以包括家畜，诸如伴侣动物(例如狗、猫、兔)、家畜、人和植物。

在一方面，所公开的化合物、制品和组合物可用于破坏虫媒疾病或由于昆虫害虫导致的作物毁坏的传播。因此，在本文公开的一方面是破坏虫媒疾病或由于昆虫害虫导致的作物毁坏的传播的方法，所述方法包括向昆虫环境提供结合和/或激动、拮抗或增强orco的化合物。

h.介导orco应答

在一方面，本发明涉及一种用于介导orco应答的方法，所述方法包括向orco受体、orco/orx复合物或orco/orco复合物提供有效量的所公开的化合物或其盐或互变异构体，其中化合物结合和/或调节受体或复合物。在另一方面，化合物激动orco离子通道。在另一方面，化合物拮抗orco离子通道。在另一方面，化合物增强orco离子通道。在还另一方面，orco离子通道为昆虫orco离子通道。

在另一方面，提供是在不存在结合和/或调节orx的化合物下进行的。在另一方面，所述方法还包括将结合和/或调节orx的化合物提供至昆虫环境。在还另一方面，orx为昆虫orx。

i.使用化合物和组合物的方法

还提供了使用所公开的化合物的各种方法。

1.设备

在一方面，本发明涉及设备，所述设备包括：(a)用于热挥发有机化合物的装置；和(b)orco离子通道激动剂。用于热挥发有机化合物的装置的实例包括但不限于喷枪、电离辐射、热板、太阳光、电脉冲、激光器、烘箱、气体加热元件、电驱动的加热元件和微波照射或其混合物。

2.制品

在一方面，本发明涉及包含所公开的化合物的制品。在另一方面，本发明涵盖所公开的化合物在制造某些物品诸如制品中的用途。例如，制品可以包括可以预先制造并随后浸渍、喷涂或喷洒有试剂的材料。可替代地，材料可以在存在试剂下形成，以便将试剂整体地掺入其中。

在另一方面，所公开的化合物可以用于涂布或浸渍各种制品，所述制品的使用可以帮助将化合物递送至蚊虫环境和/或保护制品使用者免于蚊虫接触。此类制品包括网状物，诸如用于将昆虫驱除在住所之外(即，以窗户和门的方式)或将昆虫驱除在特定位置，诸如床或房间之外的类型。

在另一方面，其它制品包括衣服或产生衣服的织物。衣服包括帽子、面纱、口罩、鞋子和手套以及衬衫、裤子和内衣。其它物品包括寝具，诸如被单、网、毯子、枕套和床垫。其它制品包括防水布、帐篷、遮篷、门帘、屏风或窗帘。

在各个方面，本发明涉及一种制品，其包含结合和/或调节昆虫orco离子通道的化合物。在另一方面，制品形成为衣服或网状物。在还另一方面，化合物抑制昆虫宿主感知和其它嗅觉驱动行为。在又另一方面，化合物激动昆虫orco离子通道。在甚至另一方面，化合物拮抗昆虫orco离子通道。在还另一方面，化合物增强昆虫orco离子通道。

在另一方面，本发明涉及一种制品，其包括结合和/或调节昆虫orco离子通道的化合物，其中结合和/或调节昆虫orx的化合物是基本上不存在于组合物。在还另一方面，制品还包含结合和/或调节昆虫orx的化合物。

3.试剂盒

在一方面，本发明涉及试剂盒，其包含orco离子通道激动剂，以及以下项中的一项或多项：(a)用于热挥发有机化合物的装置；和(b)驱昆虫剂。在另一方面，orco离子通道激动剂为具有由下式表示的结构的化合物：

其中p为选自0和1的整数；其中q¹和q²中的每一个独立地选自o、s和nr³；其中r³当存在时选自氢、c1-c5烷基和cy¹；其中cy¹当存在时选自c1-c5环烷基和c1-c5杂环烷基，并且其中cy¹当存在时被独立地选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基、(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基的0、1或2个基团取代；其中l是具有1至9个非氢成员的二价有机基团；其中r¹选自氢、任选取代的c1-c4烷基和烷氧基羰基并且ar²选自单环芳基、双环芳基、单环杂芳基、双环杂芳基和三环杂芳基；或者其中r¹与ar²的取代基一起形成五-、六-或七-元杂环烷基环；其中r²选自氢和任选取代的c1-c4烷基；并且其中ar¹选自芳基和杂芳基并且其中ar¹被独立地选自卤素、-oh、-sh、-cn、-no2、-nh2、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基氨基、(c1-c4)(c1-c4)二烷基氨基或其衍生物的0、1或2个基团取代。

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以下专利参考文献明确地以引用的方式并入本文：美国专利2,798,053；美国专利3,755,560；美国专利4,418,534；美国专利4,421,769；美国专利4,509,949；美国专利4,599,379；美国专利4,628,078；美国专利4,835,206；美国专利4,849,484；美国专利5,011,681；美国专利5,087,445；美国专利5,100,660；美国专利5,567,430；美国专利5,698,210；美国专利5,824,328；美国专利5,846,553；美国专利5,858,384；美国专利5,858,386；美国专利5,885,605；美国专利5,902,596；美国专利5,983,390；美国专利6,001,382；美国专利6,335,027；美国专利6,337,078；美国专利6,346,262；美国专利6,350,461；美国专利6,387,386；美国专利6,391,328；美国专利7,090,147；美国专利7,306,167；美国专利公布2006/0260183；和美国专利公布2007/0160637。

实施例

下面给出实施例，向本领域技术人员提供关于本文要求保护的化合物、组合物、制品、设备和/或方法是如何制备和评价的完整公开和描述，并且这些实施例仅为本发明的示例，而不对本发明人视为其发明的范围构成限制。已经努力确保数值(例如量、温度等)的准确性，但对一些误差和偏差应予以说明。除非另外指示，否则份数是重量份，温度是以℃为单位或环境温度，并且压力等于或接近大气压。

在以下实施例中说明了用于制备本发明的化合物的几种方法。在一些情况下，起始材料和必要的中间物为市售的，或可根据文献程序或如本文所说明来制备。本文提供这些实施例以说明本发明，并且不应该以任何方式解释为限制本发明。根据iupac命名惯例，典型地以游离碱形式描绘这些实施例。本文提供这些实施例以说明本发明，并且不应该以任何方式解释为限制本发明。

1.一般方法

所有的非水性反应均在氩气气氛下在火焰干燥或烘箱干燥的圆底烧瓶中进行。使用不锈钢注射器或套管来传输对空气和湿气敏感的液体。使用热电偶温度计和模拟热板搅拌器来控制反应温度。除非另有说明，否则反应在室温(rt，大约23℃)下进行。在e.merck硅胶60f254板上进行分析型薄层色谱法(tlc)，并使用uv、钼酸高铈铵、高锰酸钾和茴香醛染色可视化。将收率报告为分离的光谱纯的化合物。

2.材料

溶剂获自mbraunmb-sps溶剂系统或是新鲜蒸馏的(将四氢呋喃从钠-二苯甲酮中蒸馏出；将乙醚从钠-二苯甲酮中蒸馏出并且立即使用)。vuant1(vu0183254-2-[[4-乙基-5-(2-呋喃基)-4h-1,2,4-三唑-3-基]硫代]-1-(10h-吩噻嗪-10-基)-乙酮，cas号663412-40-6)购自molport。商业试剂按原样使用。

3.4-环丙基-5-(吡啶-4-基)-4h-1,2,4-三唑-3-硫醇的合成

a.异烟酸酰肼的制备

向异烟酸甲酯(100mg，0.73mmol)于0.3ml乙醇中的溶液添加水合肼(0.35ml，7.29mmol)。在微波反应器中，在150℃下将所述反应混合物加热5min。将反应冷却至室温并用10mlmeoh稀释，然后浓缩。用meoh/ch2cl2(1:4)通过柱色谱法纯化残余物以提供84mg(75％)的所需产物。¹hnmr(meod)δ8.70(dd,j＝4.8,1.6hz,2h),7.77(dd,j＝4.4,1.6hz,2h)。对于c6h7n3o的lrms计算值(m+h)⁺m/z：137.05测量值137.1m/z。

b.4-环丙基-5-(吡啶-4-基)-4h-1,2,4-三唑-3-硫醇的制备

向异烟酸酰肼(0.61mmol)于1.0ml乙醇中的溶液添加异硫氰酸环丙酯(0.74mmol)。在微波反应器中在150℃下将所述反应混合物加热15min，冷却至室温并进行浓缩。然后残余物重溶于10mlh2o并且添加k2co3(0.74mmol)，然后使溶液回流。在16h后，使反应冷却至室温，用甲醇稀释并进行浓缩。用甲醇/ch2cl2(1:6)通过柱色谱法纯化残余物以提供所需产物。

4.4-乙基-5-(吡啶-3-基)-4h-1,2,4-三唑-3-硫醇的合成

a.烟酸酰肼的制备

向烟酸甲酯(0.73mmol)于0.3ml乙醇中的溶液添加水合肼(0.35ml，7.29mmol)。在微波反应器中，在150℃下将所述反应混合物加热5min。将反应冷却至室温并用10mlmeoh稀释，然后浓缩。用meoh/ch2cl2(1:4)通过柱色谱法纯化残余物以提供84mg(75％)的所需产物。

b.4-乙基-5-(吡啶-3-基)-4h-1,2,4-三唑-3-硫醇的制备

向烟酸酰肼(0.61mmol)于1.0ml乙醇中的溶液添加异硫氰酸环丙酯(0.74mmol)。在微波反应器中在150℃下将所述反应混合物加热15min，冷却至室温并进行浓缩。然后残余物重溶于10mlh2o并且添加k2co3(0.74mmol)，然后使溶液回流。在16h后，使反应冷却至室温，用甲醇稀释并进行浓缩。用甲醇/ch2cl2(1:6)通过柱色谱法纯化残余物以提供所需产物。

5.化合物1(vuaa0)的合成

向对甲苯胺(500μl，3.64mmol)于24.0mlch2cl2中的溶液添加三乙胺(500μl，3.64mmol)和氯乙酰氯(300μl，3.64mmol)。在2h后，将溶液浓缩并且重溶于24.0ml乙腈中。向该溶液中添加4-乙基-5-(吡啶-3-基)-4h-1,2,4-三唑-3-硫醇(500mg，2.42mmol)和碳酸铯(1.58g，4.85mmol)。在16h之后，将反应浓缩并用meoh/ch2cl2(1:4)通过柱色谱法纯化残余物以提供724mg(77％)的所需产物：¹hnmr(cdcl3)δ10.25(s,1h),8.80(d,j＝1.77hz,1h),8.70(dd,j＝1.4。4.9hz,1h),7.88(dt,j＝1.8,8.0hz,1h),7.40(m,3h),6.98(d,j＝8.3hz,2h),4.08(s,2h),3.96(dd,j＝7.3,14.6hz,2h),2.20(s,3h),1.30(t,j＝7.2hz,3h)；¹³cnmr(cdcl3)δ165.9,153.0,152.3,151.1,148.6,135.9,135.4,133.5,129.0,123.6,123.0,119.5,40.0,36.8,20.6,15.1；对于c18h19n5os的lrms计算值(m+h)⁺m/z：354.1测量值354.2m/z。

6.化合物2(vuaa1)的合成

向4-乙基-5-(吡啶-3-基)-4h-1,2,4-三唑-3-硫醇(550mg，2.67mmol)于25mlmecn中的溶液添加碳酸铯(1.8g，5.53mmol)和2-氯代-n-(4-乙基苯基)乙酰胺(802mg，4.08mmol)。在16h之后，将反应浓缩并用meoh/ch2cl2(1:4)通过柱色谱法纯化残余物以提供827mg(84％)的所需产物：¹hnmr(cdcl3)δ10.20(s,1h),8.87(d,j＝1.7hz,1h),8.79(q,j＝1.6,4.9hz,1h),7.98(dt,j＝2.1,7.9hz,1h),7.52(d,j＝8.3hz,2h),7.49(dd,j＝4.8,7.9hz,1h),7.13(d,j＝8.3,2h),4.02(s,2h),4.01(dd,j＝7.2,14.7hz,2h),2.59(dd,j＝7.6,15.2hz,2h),1.40(t,7.3hz,3h),1.19(t,7.6hz,3h)；¹³cnmr(d-dmso)对于c19h21n5os的δhrms计算值(m+h)⁺m/z：368.1467测量值368.1545m/z。

7.化合物3(vuaa4)的合成

向4-异丙基苯胺(500μl，3.64mmol)于24.0mlch2cl2中的溶液添加三乙胺(500μl，3.64mmol)和氯乙酰氯(300μl，3.64mmol)。在2h后，将溶液浓缩并且重溶于24.0ml乙腈中。向该溶液中添加4-环丙基-5-(吡啶-3-基)-4h-1,2,4-三唑-3-硫醇(500mg，2.42mmol)和碳酸铯(1.58g，4.85mmol)。在16h之后，将反应浓缩并用meoh/ch2cl2(1:4)通过柱色谱法纯化残余物以提供724mg(77％)的所需产物：使用4-异丙基苯胺和4-环丙基-5-(吡啶-3-基)-4h-1,2,4-三唑-3-硫醇根据以下通用程序1制备标题化合物：¹hnmr(cdcl3)δ9.98(s,2h),8.79(d,j＝5.6hz,2h),7.72(d,j＝5.6hz,2h),7.50(d,j＝8.4hz,2h),7.15(d,j＝8.4hz,2h),4.04(s,1h),3.26(m,1h),2.85(m,1h),1.24(m,2h),1.18(d,j＝6.8hz,6h),0.82(m,2h)；¹³cnmr(cdcl3)δ166.2,156.0,154.3,150.2,144.9,135.8,134.1,126.7,122.2,119.7,35.8,33.5,25.8,23.9,9.3；对于c20h23n5os的lrms计算值(m+h)⁺m/z：382.16测量值382.3m/z。

8.单一感觉器记录

沿着容纳三种类型的感觉受体神经元(orn)的下颚须在单一头部突起(cp)感觉器上进行单一感觉器记录(ssr)。使用在12h/12h昼/夜循环下在10％蔗糖上维持的5至7天龄的非食血雌性冈比亚按蚊。通过在-20℃下冷却1min，之后取下翅膀和足部，然后将其固定在盖有双面胶带的玻璃盖玻片上，将蚊虫固定。将下颚须伸展开并用一根毛刷线保持在双面胶带上。将在拉出的玻璃毛细管中的氯化银线用0.1％kcl填充并用作参比电极和记录电极。将参比电极置于眼中，并且通过使用压电片(piezo-patch)微操纵器(ppm5000；worldprecisioninstruments)在显微镜(olympusbx51wi；800×放大倍数)下使记录电极与感觉器接触。通过idac4接口盒(syntech,hilversum,thenetherlands)使信号数字化，并通过利用autospikev.3.2软件(syntech)进行分析而进行离线分析。单独的头部突起感觉器orn的细胞外活性在生理学上是不同的并且可以基于其尖峰振幅和形状表征为cpa(大)、cpb(中等)和cpc(小)。通过从由单独制剂气味刺激开始后1s的尖峰数中减去气味刺激前1s的尖峰数来量化应答。

9.热吹(huffing)程序

将每种化合物制备为于dcm或dmso10中的10^-1m(vuaa1)或10^-2m(vuant)溶液。然后将25μl(vuaa1)或25μl等分试样(vuant)施加至滤纸条并置于玻璃巴斯德吸管内。然后通过正对治疗位置处用丙烷或丁烷喷枪加热吸管大约1秒来递送化合物。然后通过用受控的0.5s空气刺激(5ml/s)将气味筒吹气(puffing)到湿化气流(10ml/s)中来递送化合物，使所述湿化气流通过感觉器。

可替代地，将2-5mg固体化合物测量到玻璃巴斯德吸管中。然后将玻璃吸管暴露于来自微丙烷或丁烷喷枪的热量约5至10秒。然后通过用受控的0.5s空气刺激(5ml/s)将气味筒吹气到湿化气流(10ml/s)中来递送化合物，使所述湿化气流通过感觉器。

10.化合物总结

化合物结构和对应的编号示出在下表1中。

表1.

11.电生理学结果

将来自电生理学热吹实验的结果总结示于下表2中。使每种化合物进行来自冈比亚按蚊的下颚须的体内单一感觉器记录(ssr)。吹气是指仅使用气流用于化合物递送。热吹是指将气流与热量组合使用。具体地，热吹涉及通过丙烷或丁烷喷枪直接燃烧固体化合物。头部突起神经元a(cpa)是一种不含orco的二氧化碳感觉器，被用作阴性对照。头部突起神经元b/c(cpb/c)是已知含有orco的神经元。二氧化碳仅激活cpa，而1-辛烯-3-醇是已知的cpb/c激活剂。

表2.

-＝<10个尖峰/s；+＝10-20个尖峰/s；++＝20-40个尖峰/s；+++＝>40个尖峰/s

本领域技术人员显而易知可产生本发明的各种修改和变化而不背离本发明的范围或精神。在考虑到本文公开的本发明的说明书和实践的情况下，本发明的其它方面对于本领域技术人员而言将是显而易见的。意图仅将本说明书和实施例理解为示例性的，其中本发明的真实范围和精神由所附权利要求书来指示。