具有杀线虫活性的杂环三氟烯基化合物、其农学组合物及其应用的制作方法

文档序号:15297528发布日期:2018-08-31 19:38阅读:267来源:国知局
het-s(o)n-(ch2)m-cf=cf2(i)本发明也涉及含有所述式(i)化合物的农学组合物及其用于在农作物中防治线虫的用途。现有技术携带氟烯基链的杂环化合物已在文献中描述用作农药,尤其是用作杀线虫剂。这些化合物包括三个特征残基:芳族或非芳族杂环;s(o)n残基,其中n是0至2的整数;通式-(ch2)m-cx=cf2的氟烯基链,其中m的范围能够是1至10且x是氢或氟原子。专利申请ep410551描述通式(a)的硫醚,其具有噻二唑残基和三氟丁烯基链。专利申请wo95/24403描述通式(b)的杂环二氟丁烯基化合物:het-s(o)n-(ch2)2-ch=cf2(b)专利申请wo01/02378公开通式(c)的噻唑衍生物,其具有三氟丁烯基链:专利申请wo02/06256描述通式(d)的杂环化合物,其具有氟烯基链,其中m是3至10的整数且x代表氢原子、卤素或烷基:het-s(o)n-(ch2)m-cx=cf2(d)然而,全部这些化合物在杀线虫活性方面都是令人不满意的,原因是它们并不能够有效地限制寄生物侵袭并减少植物根系上的瘿瘤形成。另外,在各种情况中,这些产品经证实是对重要农作物植物毒性的,在获得的良好杀线虫活性的剂量下显示叶子和茎干的显著坏死。技术实现要素:申请人现在已令人惊讶地发现新的杂环三氟烯基化合物,其在低剂量也具有高杀线虫活性,同时被农作物良好耐受。因此,本发明的第一目的涉及新的式(i)的杂环三氟烯基化合物:het-s(o)n-(ch2)m-cf=cf2(i)其中:-het代表任选经取代的芳族或非芳族杂环基团,选自:-x代表硫或氧原子;-r代表氢原子,c1-c4烷基或苯基;-n代表1或2;-m代表1或2。所述杂环基团能够任选被一个或多个基团取代,所述基团选自卤素,c1-c6烷基,c1-c6卤代烷基,c3-c6环烷基,c4-c7环烷基烷基,c1-c6烷氧基,c1-c6卤代烷氧基,c1-c6烷硫基,c1-c6卤代烷硫基,c1-c6烷基亚磺酰基,c1-c6烷基磺酰基,c1-c6烷氧羰基,c3-c6环烷氧羰基,氨基,n-c1-c6烷基氨基,n,n-c2-c12二烷基氨基,n-c1-c6烷氧羰基-氨基,n-c3-c6环烷基氨基,n,n-c6-c12二环烷基氨基,n-c3-c6环烷氧羰基-氨基,c1-c6烷基氨基羰基,c3-c6环烷基氨基羰基,r1r2nconr3-基团,甲酰基,羧基,氰基,任选经取代的芳基,苄基,杂环芳族五原子或六原子基团,其是任选苯并稠合的或杂双环,其含有至少一个杂原子,所述杂原子选自氧、硫、氮、可能氧化为n-氧化物,是任选经取代的;-r1,r2,r3是相同或不同的,代表氢原子,c1-c4烷基或c3-c6环烷基。卤素的实例是:氟,氯,溴,碘。线性或支化的c1-c6烷基的实例是甲基,乙基,正丙基,异丙基,正丁基,异丁基,仲丁基,叔丁基,正戊基3-甲基丁基,正己基,3,3-二甲基丁基。c1-c6卤代烷基的实例是:氟甲基,二氟甲基,三氟甲基,氯甲基,二氯甲基,2,2,2-三氟乙基,1,1,2,2-四氟乙基,五氟乙基,七氟丙基,4,4,4-三氯丁基,4,4-二氟戊基,5,5-二氟己基。线性或支化的c1-c6烷氧基的实例是甲氧基,乙氧基,正丙氧基,异丙氧基,正丁氧基,异丁氧基,仲丁氧基,叔丁氧基,正戊氧基,3-甲基丁氧基,己氧基,3,3-二甲基丁氧基。c1-c6卤代烷氧基的实例是氟甲氧基,二氟甲氧基,三氟甲氧基,氯甲氧基,二氯甲氧基,2,2,2-三氟乙氧基,1,1,2,2-四氟乙氧基,1,1,2,3,3,3-六氟丙氧基,4,4,4-三氯丁氧基,4,4-二氟戊氧基,5,5-二氟己氧基。c1-c6烷硫基的实例是甲硫基,乙硫基,丙硫基,异丙硫基,正丁硫基,异丁硫基,仲丁硫基,叔丁硫基,正戊硫基,3-甲基丁硫基,正己硫基,3,3-二甲基丁硫基。c1-c6卤代烷硫基的实例是二氟甲硫基,三氟甲硫基,1,1,2,2-四氟乙硫基。c3-c6环烷基的实例是环丙基,环丁基,环戊基,环己基。c3-c8卤代环烷基的实例是2,2-二氯环丙基,2,2-二氟环丙基,2,2,3,3-四氟环丁基,3,3-二氟环戊基,2-氟环己基。c4-c7环烷基烷基的实例是甲基环丙基,甲基环戊基,乙基环丙基,甲基环己基。任选经取代的芳基是指能够具有一个或多个相同或不同的取代基的芳基,所述取代基优选选自下述基团:卤素原子,c1-c6烷基,c1-c6卤代烷基,c1-c6烷氧基,c1-c6卤代烷氧基,c3-c6环烷氧基,c4-c7环烷基烷氧基,苯氧基,c1-c6烷硫基,c1-c6卤代烷硫基,c1-c6烷基亚磺酰基,c1-c6烷基磺酰基,c1-c6烷基氨基,c2-c12二烷基氨基,氰基,c2-c7烷氧羰基,苄氧基羰基,苯氧基羰基。芳基是指苯基或萘基。任选经取代的芳族杂环基团是指任选苯并稠合或杂双环的杂环五原子或六原子环,含有至少一个选自氮、氧和硫的杂原子,其能够具有一个或多个相同或不同的取代基,所述取代基优选选自下述基团:卤素原子,c1-c6烷基,c1-c6卤代烷基,c1-c6烷氧基,c1-c6卤代烷氧基,c3-c6环烷氧基,c4-c7环烷基烷氧基,苯氧基,c1-c6硫代烷氧基,c1-c6硫代卤代烷氧基,c1-c6烷基亚磺酰基,c1-c6烷基磺酰基,可能用一个或两个c1-c6烷基取代的氨基,氰基,硝基,羧基,c2-c5烷氧羰基,苄氧基羰基,苯氧基羰基。杂环芳族基团的实例是:吡啶基,吡啶基n-氧化物,嘧啶基,哒嗪基,吡嗪基,呋喃基,噻吩基,吡咯基,噁唑基,噻唑基,异噁唑基,异噻唑基,噁二唑基,噻二唑基,吡唑基,咪唑基,三唑基,吲哚基,苯并呋喃基,苯并噻吩基,苯并噁唑基,苯并噻唑基,苯并噁二唑基,苯并噻二唑基,苯并吡唑基,苯并咪唑基,苯并三唑基,三唑并吡啶基,三唑并嘧啶基,噻唑并三唑基。其杀线虫活性有意义的通式(i)化合物的特定实例是化合物,其中het、n和m具有表1指出的含义:het-s(o)n-(ch2)m-cf=cf2(i)表1优选的是通式(i)化合物:het-s(o)n-(ch2)m-cf=cf2(i)其中:-任选经取代的het代表下述基团之一:-杂环的一个或多个任选取代基选自卤素;c1-c6烷基;c1-c6卤代烷基;c3-c6环烷基;甲酰基;任选经取代的芳基;苄基;任选地苯并稠合或杂双环的芳族五原子或六原子杂环基团,含有至少一个杂原子,所述杂原子选自氧、硫、氮或任选经取代的n-氧化物,优选选自氧、硫或氮;-x代表硫原子;-n代表1或2。通式(i)的优选化合物是那些,其中het、n和m具有下述含义:nrhetnm15-甲基-1,3,4-噻二唑1225-甲基-1,3,4-噻二唑2235-乙基-1,3,4-噻二唑1245-乙基-1,3,4-噻二唑2255-异丙基-1,3,4-噻二唑1265-异丙基-1,3,4-噻二唑2295-异丁基-1,3,4-噻二唑12105-异丁基-1,3,4-噻二唑22713,4-二甲基-2,5,6-三嗪12723,4-二甲基-2,5,6-三嗪22755,5-二甲基-异噁唑啉12765,5-二甲基-异噁唑啉22特别优选的是通式(i)化合物:het-s(o)n-(ch2)m-cf=cf2(i)其中:-任选经取代的het代表下述基团之一:-杂环的任选取代基代表c1-c6烷基;-m等于2。对本领域技术人员明显的是,在n为1的值时,通式(i)化合物能够以两种旋光异构体形式获得。因此,本发明的目的涉及呈外消旋形式、异构体纯形式或其混合物的通式(i)化合物,其可能在制备通式(i)化合物期间获得或者衍生自相同异构体的不完全分离,比例任意。通式(i)化合物能够起始自式(ii)的相应硫醚通过氧化反应来制备,如方案1所示。方案1如wo02/062770中的描述,反应条件预期使用适当溶剂中的氧化剂;能够使用的氧化剂是有机过氧化物比如4-氯-过氧苯甲酸、过氧乙酸或者无机过氧化物例如过氧化氢、高锰酸钾、高碘酸钠。所用的溶剂优选是卤化的烃比如二氯甲烷或二氯乙烷或氯仿,醚比如二噁烷或四氢呋喃,酰胺比如n,n-二甲基甲酰胺或n-甲基-吡咯烷酮,醇比如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇,或者酮比如丙酮或2-丁酮,乙酸,水或其混合物。反应进行的温度是0至60℃,持续1至72小时的时间。式(ii)化合物,在m具有1和2的值的情况下,能够如方案2所示根据描述于wo03/037878的方法制备。方案2反应预期用式(iv)化合物处理式(iii)化合物,其中z代表离去基团,比如选自cl、br、i的卤素或对-甲苯磺酸酯或三氟甲磺酸酯基团,在有机或无机碱例如三乙胺、吡啶、乙酸钠、碳酸氢钾或碳酸氢钙、氢氧化钠或氢氧化钾存在下,在适宜溶剂比如二氯乙烷、氯仿或二氯甲烷中进行,温度范围是室温至所选溶剂的回流温度。在式(iii)化合物不可商购的情况下,它们能够根据chemistryofheterocycliccompounds描述的有机化学中已知的方法容易地获得的。z代表卤素原子的式(iv)化合物是商品。另选地,根据theodoraw:greene"protectivegroupsinorganicsynthesis"第三版第198-199页的描述,z代表对-甲苯磺酸酯或三氟甲磺酸酯基团的式(iv)化合物能够得自相应的醇(v),如下文反应方案3所示。方案3另选地,式(ii)化合物能够制备如下:用适宜地水解为硫醇的式(vii)盐处理z代表卤素原子的式(iv)化合物,如反应方案4所示。方案4:反应预期在溶剂例如二噁烷、四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、甲苯中或在其与水的混合物中,在存在或不存在无机碱比如碳酸钠或碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾、氢氧化钠或氢氧化钾的情况下,在室温下原位水解式(vii)化合物,提供相应的硫醇和随后用式(vi)化合物处理,根据us2005/215797的描述进行。通过水解(vii)获得的硫醇能够被分离并在后续步骤中用(vi)处理。在式(vi)化合物并非商业产品的情况下,它们能够根据如chemistryofheterocycliccompounds中描述的有机化学已知方法容易地获得。如已经指出的,通式(i)化合物具有高杀线虫活性并且不显示关于所施用至的作物的任何植物毒性。这些特征使得它们适于在农业领域用于防御线虫。因此本发明的又一目的涉及将式(i)化合物用于防治线虫。能够用式(i)化合物有效限制的线虫的实例是短体线虫属(pratylenchusspp),球异皮线虫属(globoderaspp),异皮线虫属(heteroderaspp),根结线虫属(meloidogynespp),滑刃线虫属(aphelenchoidesspp),相似穿孔线虫(radopholussimilis),起绒草茎线虫(ditylenchusdipsaci),半穿刺线虫(tylenchulussemipenetrans),长针线虫属(longidorusspp),剑线虫属(xiphinemaspp),毛刺线虫属(trichodorusspp),伞滑刃线虫属(bursaphelenchusspp)等。式(i)化合物能够发挥治疗性和预防性的杀线虫作用并且具有关于所处理的作物的极低或为零的植物毒性。对于在农业中的实际使用,常常优选的是使用在农学组合物中适宜配制的本发明化合物,所述组合物包含一种或多种式(i)化合物和农学上可接受的共配制剂。因此,本发明的又一目的涉及杀线虫的农学组合物,包含一种或多种式(i)化合物,溶剂和/或固体、液体或液化的稀释剂,可能的一种或多种表面活性剂和其它农学上可接受的共配制剂。组合物能够以下述形式使用:干燥粉末,可湿性粉剂,乳油,微乳剂,糊剂,颗粒,溶液,悬浮液,烟熏剂,等:组合物类型的选择取决于特定应用。组合物根据已知方法制备,例如将活性物质用溶剂介质和/或固体稀释剂稀释或溶解,任选在表面活性剂存在下进行。高岭土,氧化铝,二氧化硅,滑石,斑脱土,石膏,石英,白云石,凹凸棒石,蒙脱石,硅藻土,纤维素,淀粉等能够用作惰性固体稀释剂或载体。能够使用的惰性液体稀释剂是水,或有机溶剂比如芳烃(二甲苯类,烷基苯的共混物等),脂族烃(己烷,环己烷等),卤化芳烃(氯苯等),醇(甲醇,丙醇,丁醇,辛醇等),酯(乙酸异丁酯等),酮(丙酮,环己酮,苯乙酮,异佛尔酮,乙基戊基酮等),或者植物油或矿物油或其混合物等。推进剂气体比如丁烷,丙烷,卤化烃,氮或二氧化碳能够用作液化的稀释剂或液化的物质,其在室温下和大气压下气化。能够使用的表面活性剂是非离子的类型(聚乙氧基化的烷基酚类、聚乙氧基化的脂肪醇等),阴离子类型(烷基苯磺酸盐/酯、烷基磺酸盐/酯等),阳离子类型(烷基季铵盐等)的润湿剂和乳化剂。还能够加入分散剂(例如木质素及其盐、纤维素衍生物、藻酸盐等),稳定剂(例如抗氧化剂、uv吸收剂等)。式(i)活性化合物在上述组合物中的浓度能够在宽范围变化并且取决于各种因素。浓度变化取决于式(i)活性化合物,所述组合物的目标应用,环境条件和所采用的配制剂类型。式(i)活性化合物的浓度一般是相对组合物总重量0.1至90%重量,优选0.5至90%重量。原样或配制的本发明化合物能够用于与其它活性成分的混合物中,所述其它活性成分是例如与式(i)不同的杀昆虫剂、杀螨剂、杀线虫剂,除草剂,杀真菌剂,杀菌剂,肥料和生物刺激物等,目的是拓宽其范围或预防抗性。在某些情况下,这样获得的混合物具有各组分之间的增效效果,其导致混合物例如发挥比组成其的各单个要素更高的活性。能够加至含有一种或多种通式(i)化合物的组合物的杀昆虫剂、杀螨剂、杀线虫剂的实例是下述那些:阿维菌素,啶虫脒,氟丙菊酯,α氯氰菊酯,alphamethrin,印楝素,枯草芽孢杆菌(bacillussubtilis),苏云金芽孢杆菌(bacillusthuringiensis),球孢白僵菌,高效氟氯氰菊酯,联苯肼酯,联苯菊酯,噻嗪酮,毒死蜱,甲基毒死蜱,四螨嗪,氯氟氰菊酯,三环锡,氯氰菊酯,灭蝇胺,氯化苦,氯虫苯甲酰胺(clorantranilipide),噻虫胺,溴氰菊酯,除虫脲,乐果,棉隆,磺酰基二氟化物,二甲二硫化物,甲氨基阿维菌素,s-氰戊菊酯,灭线磷,醚菊酯,乙螨唑,苯线磷,喹螨醚,苯氧威,唑螨酯,氟虫腈,氟啶胺,氟虫脲,氟胺氰菊酯(fluvalinate),噻唑磷,伐虫脒,氟啶虫酰胺,formet,病毒,噻螨酮,吡虫啉,茚虫威,高效氯氟氰菊酯,虱螨脲,马拉硫磷,四聚乙醛,甲胺磷,绿僵菌属(metharhiziumspp),甲硫威,灭多威,甲氧虫酰肼,弥拜菌素(milbemectin),氰氟虫腙,威百亩,百亩酸(metam)钾,杀线威,玫烟色拟青霉(paecilomycesfumosoroseus),亚胺硫磷,抗蚜威,甲基嘧啶磷酸,除虫菊,哒螨灵,吡丙醚,增效醚,多杀霉素,螺特杀(spironesifen),螺虫乙酯,乙基多杀菌素,螺螨酯,氟胺氰菊酯,虫酰肼,吡螨胺,氟苯脲,七氟菊酯,噻虫啉,杀铃脲,zeta-氯氰菊酯,(1r-顺式)-[5-(苯基甲基)-3-呋喃基]-甲基-3-[(二氢-2-氧代-3(2h)-呋喃基亚基)甲基]-2,2-二甲基-环丙烷甲酸酯,(3-苯氧基苯基)-甲基-2,2,3,3-四甲基-环丙烷甲酸酯,1-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-5-三嗪2-(1h)-亚胺,2-(2-氯-6-氟苯基)-4-[4-(l,1-二甲基乙基)-苯基]-4,5-二氢-噁唑,2-(乙酰氧基)-3-十二烷基-1,4-萘二酮,2-氯-n-[[[4-(l-苯基乙氧基)-苯基]-氨基]-羰基]-苯甲酰胺,2-氯-n-[[[4-(2,2-二氯-1,1-二氟乙氧基)-苯基]-氨基]-羰基]-苯甲酰胺,3-甲基苯基-丙基氨基甲酸酯,4-[4-(4-乙氧基苯基)-4-甲基戊基]-l-氟-2-苯氧基-苯,4-氯-2-(1,1-二甲基乙基)-5-[[2-(2,6-二甲基-4-苯氧基苯氧基)乙基]硫基]-3-(2h)-哒嗪酮,4-氯-2-(2-氯-2-甲基丙基)-5-[(6-碘-3-吡啶基)(2-氯-2-甲基丙基)-5-[(6-碘-3-吡啶基)-甲氧基]-3-(2h)哒嗪酮,4-氯-5-[(6-氯-3-吡啶基)甲氧基]-2-(3,4-二-氯苯基)-3(2h)哒嗪酮,苏云金芽孢杆菌(bacillusthuringiensis)品系例如-2348,[2-苯甲酰基-1-(1,1-二甲基乙基)-肼]苯甲酸,2,2-二甲基-3-(2,4-二氯苯基)-2-氧代-1-氧杂螺[4.5]-癸-3-烯-4-基丁酸酯,[3-[(6-氯-3-吡啶基)-甲基]-2-噻唑烷基亚基]-单氰胺,二氢-2-(硝基-亚甲基)-2h-1,3-噻嗪-3(4h)-甲醛,乙基[2-[[1,6-二氢-6-氧代-1-(苯基甲基)-4-吡啶-吖嗪基]氧基]乙基]-氨基甲酸酯,n-(3,4,4-三氟-1-氧代-3-丁烯基)-甘氨酸,n-(4-氯苯基)-3-[4-(二氟-甲氧基)-苯基]-4,5-二氢-4-苯基-1h-吡唑-1-甲酰胺,n-[(2-氯-5-噻唑基)-甲基]-n'-甲基-n"-硝基-胍,n-甲基-n'-(1-甲基-2-丙烯基)-1,2-肼二硫脲,n-甲基-n'-2-丙烯基-1,2-肼二硫脲,o,o-二乙基[2-(二丙基氨基)-2-氧代乙基]-乙基-氨基硫代磷酸酯。能够加入至含有一种或多种通式(i)化合物的组合物的除草剂的实例是下述那些:乙草胺,三氟羧草醚,苯草醚,akh-7088({(e,z)-[[[1-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]-2-硝基苯基]-2-甲氧基乙亚基]氨基]乙酸甲酯}),甲草胺,禾草灭,莠灭净,氨唑草酮,酰嘧磺隆,杀草强,莎稗磷,磺草灵,莠去津,唑啶草酮,四唑嘧磺隆,叠氮津(aziprotryne),baymkh6561(2-({[(4-甲基-5-氧代-3-丙氧基-4,5-二氢-1h-1,2,4-三唑-1-基)羰基]氨基}磺酰基)苯甲酸甲酯钠盐),氟丁酰草胺,草除灵,乙丁氟灵,呋草黄,苄嘧磺隆,地散磷,灭草松,双苯嘧草酮,双环磺草酮,吡草酮,苯噻隆,甲羧除草醚,双丙氨膦,双草醚-钠盐,除草定,溴丁酰草胺,溴酚肟,溴苯腈,丁草胺,氟丙嘧草酯,抑草磷,丁烯草胺,仲丁灵,丁苯草酮,丁草敌,唑草胺,双酰草胺,唑草酯,甲氧除草醚,草灭畏,氯溴隆,氯炔灵,整形醇,氯草敏,氯嘧磺隆,草枯醚,绿麦隆,枯草隆,氯苯胺灵,氯磺隆,氯酞酸,氯硫酰草胺,吲哚酮草酯,环庚草醚,醚磺隆,烯草酮,炔草酸(clodinafop),异噁草松,氯甲酰草胺,二氯吡啶酸,氯酯磺草胺,苄草隆(jc-940),氰草津,环草敌,环丙嘧磺隆,噻草酮,氰氟草酯,2,4-d,2,4-滴丁酸,杀草隆,茅草枯,甜菜安,敌草净,麦草畏,敌草腈,2,4-滴丙酸,精2,4-滴丙酸,禾草灵(diclofop),双氯磺草胺,乙酰甲草胺,枯莠隆,野燕枯,吡氟酰草胺,氟吡草腙,噁唑隆,哌草丹,二甲草胺,异戊乙净,二甲吩草胺,氨氟灵,地乐酚,地乐酯,特乐酚,双苯酰草胺,异丙净,敌草快,氟硫草定,1-敌草隆,甘草津(eglinazine),茵多酸,茵草敌,戊草丹,乙丁烯氟灵,胺苯磺隆-甲酯,磺噻隆,乙嗪草酮(smy1500),乙氧呋草黄,氟乳醚(hc-252),乙氧磺隆,乙氧苯草胺(hw52),噁唑禾草灵,精噁唑禾草灵,四唑酰草胺,非草隆,麦草氟,高效麦草氟,啶嘧磺隆,双氟磺草胺,吡氟禾草灵,精吡氟禾草灵,异丙吡草酯(jv485),氟唑磺隆-钠盐,氯乙氟灵,氟噻草胺,氟哒嗪草酯,唑嘧磺草胺,氟烯草酸-戊酯,丙炔氟草胺,炔草胺,氟草隆,乙羧氟草醚,氟除草醚,氟胺草唑,四氟丙酸,氟啶嘧磺隆(flupyrsulfuron),芴丁酯,氟啶草酮,氟咯草酮,氯氟吡氧乙酸,呋草酮,嗪草酸甲酯,氟磺胺草醚,甲酰氨基嘧磺隆,杀木膦,呋氧草醚,草铵膦酸(glufosinate),草甘膦,氯吡嘧磺隆-甲酯,氟吡禾灵,高效氟吡甲禾灵,环嗪酮,咪草酸,甲氧咪草烟,甲咪唑烟酸,咪唑烟酸,咪唑喹啉酸,咪唑乙烟酸,唑吡嘧磺隆,茚草酮,碘磺隆(iodosulfuron),碘苯腈,异丙乐灵,异丙隆,异噁隆,异噁酰草胺,异噁氯草酮,异噁唑草酮,异噁草醚,kpp-421,乳氟禾草灵,环草定,利谷隆,ls830556[[[2-甲基(甲磺酰基)氨基]-2-氧代乙基]氨基]甲基膦酸,2甲4氯2-甲基-4-氯苯氧基乙酸,2甲4氯乙硫酯,2甲4氯丁酸(4-(4-氯-2-甲基苯氧基)丁酸),2甲4氯丙酸,精2甲4氯丙酸,苯噻酰草胺,mesosulfuron,硝磺草酮,苯嗪草酮,吡唑草胺,甲基苯噻隆,灭草唑,甲氧丙净,甲基杀草隆,吡喃隆,溴谷隆,异丙甲草胺,精异丙甲草胺,磺草唑胺,甲氧隆,嗪草酮,甲磺隆,禾草敌,庚酰草胺,绿谷隆,萘丙胺,敌草胺,萘草胺,nc-330(5-[(4,6-二甲基嘧啶-2-基)氨基甲酰基氨磺酰基]1-吡啶-2-基吡唑-4-羧酸甲酯),草不隆,烟嘧磺隆,氟氯草胺,氟草敏,坪草丹,氨磺乐灵,丙炔噁草酮,噁草酮,环氧嘧磺隆,噁嗪草酮,乙氧氟草醚,百草枯,克草敌,二甲戊灵,五氟磺草胺,甲氯酰草胺,环戊噁草酮,pethoxamid,甜菜宁,氨氯吡啶酸,氯吡酰草胺,哌草磷,丙草胺,氟嘧磺隆,氨氟乐灵,氟唑草胺,甘扑津,扑灭通,扑草净,毒草胺,丙基,噁草酸,扑灭津,苯胺灵,异丙草胺,炔苯酰草胺,苄草丹,氟磺隆,pyraclonil,吡草醚-乙酯,双唑草腈(hsa-961),吡唑特,吡嘧磺隆,苄草唑,嘧啶肟草醚,稗草丹,pyridafol,哒草特,环酯草醚,嘧草醚-甲酯,嘧草硫醚-钠盐,pyroxasulfone二氯喹啉酸,氯甲喹啉酸,喹禾灵,精喹禾灵,砜嘧磺隆,烯禾啶,环草隆,西玛津,西草净,磺草酮,甲磺草胺,甲嘧磺隆-甲酯,磺酰磺隆,草芽畏,三氯乙酸钠,牧草胺,丁噻隆,吡喃草酮,特草定,特丁通,特丁津,特丁净,噻吩草胺,噻氟隆,噻唑烟酸,噻二唑草胺,噻吩磺隆-甲酯,禾草丹,仲草丹,tioclorim,三甲苯草酮,野麦畏,醚苯磺隆,三嗪氟草胺,苯磺隆,三氯吡氧乙酸,草达津,三氟啶磺隆(trifloxysulfuron),氟乐灵,氟胺磺隆-甲酯,三氟甲磺隆,ubi-c4874(精喹禾灵),灭草敌。能够加入含有一种或多种通式(i)化合物的组合物的杀真菌剂的实例是下述那些:活化酸(acibenzolar),ametoctradin,吲唑磺菌胺(amisulbrom),ampropylfos,敌菌灵,氧环唑,嘧菌酯,苯霜灵,精苯霜灵,苯菌灵,苯噻菌胺(benthiavalicarb),联苯三唑醇,联苯唑酰胺(bixafen),灭瘟素,啶酰菌胺,糠菌唑,乙嘧酚磺酸酯,丁硫啶,敌菌丹,克菌丹,多菌灵,萎锈灵,环丙酰菌胺,灭螨猛,氯苯甲醚,百菌清,乙菌利,氰霜唑,环氟苄酰胺,霜脲氰,环丙唑醇,嘧菌环胺,咪菌威,苯氟磺胺,二氯萘醌,苄氯三唑醇,哒菌酮,氯硝胺,双氯氰菌胺,乙霉威,苯醚甲环唑,氟嘧菌胺,二甲嘧酚,烯酰吗啉,二甲苯氧菌胺,烯唑醇,二硝基巴豆酸酯,双硫氧吡啶(dipyrithione),灭菌磷,二氰蒽醌,十二环吗啉,多果定,敌瘟磷,氟环唑,乙环唑,噻唑菌胺,乙嘧酚,乙氧喹啉,土菌灵,噁唑菌酮,咪唑菌酮,敌磺钠,咪菌腈,氯苯嘧啶醇,腈苯唑,甲呋酰胺,环酰菌胺,稻瘟酰胺,拌种咯,苯锈啶,丁苯吗啉,胺苯吡菌酮(fenpyrazamine),三苯锡,福美铁,嘧菌腙,氟啶胺,咯菌腈,fluindapyr((rs)-3-(二氟甲基)-n-(7-氟-2,3-二氢-1,1,3-三甲基-1h-茚-4-基)-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酰胺),氟酰菌胺,氟吗啉,氟吡菌胺,氟吡菌酰胺,氟氯菌核利,三氟苯唑,氟嘧菌酯,氟喹唑,氟硅唑,磺菌胺,氟噻菌灵(flutianil),氟酰胺,粉唑醇,fluxapyroxad,灭菌丹,三乙膦酸铝,麦穗宁,呋霜灵,呋吡菌胺,呋菌唑,呋醚唑,双胍辛,己唑醇,噁霉灵,硫酸羟基喹啉,抑霉唑,亚胺唑,双胍辛胺,种菌唑,异稻瘟净,异菌脲,稻瘟灵,缬霉威,吡酰菌胺(isopyrazam),异噻菌胺(isotianil),春雷霉素,醚菌酯,代森锰铜,代森锰锌,双炔酰菌胺,代森锰,邻酰胺,嘧菌胺,灭锈胺,meptyldinocap,甲霜灵,精甲霜灵,叶菌唑,呋菌胺,代森联,苯氧菌胺,苯菌酮(metrafenone),噻菌胺,腈菌唑,那他霉素(natamycin),nicobifen,酞菌酯,氟苯嘧啶醇,呋酰胺,肟醚菌胺,噁霜灵,噁咪唑(oxpoconazole),氧化萎锈灵,稻瘟酯,戊菌唑,戊菌隆,己唑菌胺(penflufen),五氯苯酚及其盐,吡噻菌胺(penthiopyrad),四氯苯酞,啶氧菌酯,哌丙灵,波尔多液,多抗霉素,烯丙苯噻唑,咪鲜胺,腐霉利,霜霉威,丙环唑,丙森锌,丙氧喹啉,硫菌威,丙硫菌唑,吡喃灵,吡唑醚菌酯,唑胺菌酯,唑菌酯,吡菌磷,吡菌苯威(pyribencarb),啶斑肟,嘧霉胺,pyriofenone,咯喹酮,氯吡呋醚,羟基喹啉基乙酮(quinacetol),醌菌腙(quinazamid),quinconazole,苯氧喹啉(quinoxyfen),五氯硝基苯,rabenzazole,氢氧化铜,王铜,氧化铜(i),硫酸铜,环丙唑菌胺(sedaxane),硅噻菌胺,硅氟唑,螺环菌胺,链霉素,戊唑醇,tebufloquin,四氟醚唑,噻菌灵,thiadifluor,噻菌腈,噻氟菌胺,硫菌灵,甲基硫菌灵,福美双,噻唑菌酰胺,tioxymid,甲基立枯磷,甲苯氟磺胺,三唑酮,三唑醇,嘧菌醇(triarimol),叶锈特,咪唑嗪,三环唑,十三吗啉,肟菌酯,氟菌唑,嗪氨灵,灭菌唑,烯效唑,精烯效唑,有效霉素,缬氨菌酯(valifenalate),乙烯菌核利,代森锌,福美锌,硫,苯酰菌胺。能够加入含有一种或多种通式(i)化合物的组合物的杀细菌剂的实例是下述那些:溴硝醇,双氯酚,三氯甲基吡啶,二甲基二硫代氨基甲酸镍,春雷霉素,辛噻酮,呋喃甲酸,烯丙苯噻唑,链霉素,叶枯酞,氢氧化铜,王铜,氧化铜(i),硫酸铜,水杨酸铜。能够加入含有一种或多种通式(i)化合物的组合物的肥料和生物刺激物的实例是下述那些:动物和/或植物来源氨基酸和/或寡肽的混合物,4-噻唑烷甲酸,4-乙酰基噻唑烷甲酸,ectoin,植物甾醇。因此,本发明的又一目的涉及农学组合物,其包含至少一种式(i)化合物和至少一种第二活性成分,所述第二活性成分选自与式(i)不同的杀昆虫剂、杀螨剂、杀线虫剂,除草剂,杀真菌剂,杀菌剂,肥料和生物刺激物。本发明的组合物目的能够发挥能够是治疗性和/或预防性的杀线虫作用并且一般具有关于所处理的作物的极低或为零的植物毒性。因此,本发明的又一目的涉及包含至少一种式(i)化合物的组合物用于防治线虫的用途。在组合物包含式(i)化合物和至少一种其它已知活性成分的情况下,在上述组合物中式(i)化合物与其它已知活性成分的重量比根据所选化合物变化并且能够通常在1:100至100:1,优选1:10至10:1的范围内。在上述组合物中活性组分的总浓度能够在宽范围变化;它们一般的范围是相对组合物总重量1%至99%重量,优选相对组合物总重量5至90%重量。式(i)化合物或含有它们的组合物能够经由叶面施用至作物,或者通过施肥灌溉或掺入地面施用至土壤,或者通过种子处理施用。本发明的又一目的也涉及用于在栽培区域防治线虫的方法,其包括将有效且非植物毒性剂量的包含式(i)化合物和与其相容的任选一种或多种已知活性成分的组合物施用至待保护植物的任何部分。根据本发明的化合物能够在移植待保护的植物之前1至7天施用或者直接施用于已栽培中的作物,而不带来任何植物毒性症状。该后一方面使得其从农学角度特别有意义,原因是它们能够在植物生长的任何时间使用而不损害植物。为了获得所希望的效果而施用的化合物量能够随不同因素变化,例如所用的化合物,待保护的作物,侵染程度,气候条件,土壤特征,施用方法等。100g至10,000g每公顷农作物范围的式(i)化合物的剂量,或者在组合物包含其它已知活性成分的情况下,100g至20,000g每公顷农作物范围的活性成分总剂量,一般提供充足的防治。优选使用500g至800g每公顷农作物范围的式(i)化合物剂量。提供下述示例性和非限制性实例,利于本发明的更佳理解。实施例1制备2-(3,4,4-三氟-3-丁烯基磺酰基)-5-甲基-1,3,4-噻二唑[化合物n°2]。a)制备2-(3,4,4-三氟-3-丁烯基硫基)-5-甲基-1,3,4-噻二唑[通式(ii)硫醚]在室温下将1.1ml(7.9毫摩尔)三乙胺加至在氮下的0.7g(5.3毫摩尔)5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-硫醇的15ml氯仿悬浮液。在30分钟之后,加入1g(5.3毫摩尔)4-溴-1,1,2-三氟丁烯,将反应混合物加热至50℃持续2小时。在gc-ms和lc-ms中监测之后,将混合物用水和二氯甲烷稀释,然后分相;水相用二氯乙烷再萃取两次。合并有机相,用水和饱和氯化钠溶液洗涤。在硫酸钠上干燥之后,过滤,减压蒸发溶剂,获得1.03g的希望产品(4.3毫摩尔),是白色固体。收率82%lc-ms[m+h]=239。b)制备2-(3,4,4-三氟-3-丁烯基-磺酰基)-5-甲基-1,3,4-噻二唑[化合物n°2]。将于77%的2.8g(12.9毫摩尔)4-氯过氧苯甲酸加至溶于30ml氯仿的1.03g(4.3毫摩尔)2-(3,4,4-三氟-3-丁烯基硫基)-5-甲基-1,3,4-噻二唑,用冰浴保持约4-5℃的温度。然后将混合物在磁力搅拌下于室温下放置过夜。在lc-ms中监测之后,将混合物用水稀释,然后分相;水相用二氯甲烷再萃取两次。合并有机相,用5%的nahso3溶液、饱和nahco3水溶液、水和饱和nacl溶液洗涤。在硫酸钠上干燥之后,过滤,减压蒸发溶剂,获得5.1g的黄色油状物(15.8毫摩尔)。将这样获得的产品用乙醚处理,过滤和空气干燥,获得0.9g(33毫摩尔)的希望产品,是白色固体。收率77%lc-ms[m+h]=272。实施例2制备2-(3,4,4-三氟-3-丁烯基亚磺酰基)-5-甲基-1,3,4-噻二唑[化合物n°1]将77%的2.95g(9.17毫摩尔)4-氯过氧苯甲酸加至溶于60ml氯仿的2g(8.33毫摩尔)2-(3,4,4-三氟-3-丁烯基硫基)-5-甲基-1,3,4-噻二唑,用冰浴保持约4-5℃的温度。然后将混合物在磁力搅拌下在室温下放置过夜。在lc-ms中监测之后,将混合物用水稀释,然后分相;水相用二氯甲烷再萃取两次。合并有机相,用5%的nahso3水溶液、饱和nahco3溶液、水和饱和nacl溶液洗涤。在硫酸钠上干燥之后,过滤,减压蒸发溶剂,获得1.9g的希望产品(15.9毫摩尔),是黄色油状物。将这样获得的产品用乙醚处理,过滤和空气干燥,获得4.2g(13.7毫摩尔)的希望产品,是黄色油状物。收率89.1%lc-ms[m+h]=256。实施例3制备2-(3,4,4-三氟-3-丁烯基磺酰基)-5-氯-1,3,4-噻二唑[化合物n°22]。a)制备2-(3,4,4-三氟-3-丁烯基硫基)-5-氨基-1,3,4-噻二唑[通式(ii)硫醚]在室温下将20.65ml(41.3毫摩尔)氢氧化钠2m水溶液加入在氮下的5g(37.5毫摩尔)5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-硫醇的27ml乙醇悬浮液。在30分钟之后,加入4.32ml(37.54毫摩尔)4-溴-1,1,2-三氟丁烯,将反应混合物加热至回流温度持续4小时。在gc-ms和lc-ms中监测之后,浓缩混合物,用水和乙酸乙酯稀释,然后分相;水相用乙酸乙酯再萃取两次。合并有机相,用2%氢氧化钠溶液,然后用水和最终用饱和氯化钠溶液洗涤。在硫酸钠上干燥之后,过滤,减压蒸发溶剂,获得7.88g的希望产品(4.3毫摩尔),是白色固体。收率88%lc-ms[m+h]=242。b)制备2-(3,4,4-三氟-3-丁烯基硫基)-5-氯-1,3,4-噻二唑[通式(ii)硫醚]在氮下和在0℃,将6g(24.9毫摩尔)2-(3,4,4-三氟-3-丁烯基硫基)-5-氨基-1,3,4-噻二唑加入0.6g铜粉的60ml盐酸溶液。向这样获得的悬浮液缓慢滴加1.89g的亚硝酸钠的17ml水溶液。混合物在磁力搅拌下在室温下放置4小时。在gc-ms和lc-ms中监测之后,将混合物用水和氯仿稀释,然后分相;水相用氯仿再萃取两次。合并有机相,用水和饱和氯化钠溶液洗涤。在硫酸钠上干燥之后,过滤,减压蒸发溶剂,获得4.08g的希望产品(15.6毫摩尔),是黄色油状物。收率62.7%lc-ms[m+h]=260。c)制备2-(3,4,4-三氟-3-丁烯基-磺酰基)-5-氯-1,3,4-噻二唑[化合物n°22]。与实施例1b)类似地操作:起始自3.08g(11.8毫摩尔)2-(3,4,4-三氟-3-丁烯基硫基)-5-氯-1,3,4-噻二唑,在进行反应之后获得3.02g(10.4毫摩尔)的希望产品。收率87.3%lc-ms[m+h]=292实施例4确定对根结线虫属(meloidogynespp.)的杀线虫活性(在移植之前7天施用)该测试旨在测试所考察产品的杀线虫活性,用取自根结线虫属(meloidogynespp.)育种的接种物进行,其保持在罐中的番茄和烟草植物上并且在温室中生长。为了实施该实验,从被侵染的罐收集具有许多瘿瘤的根部分和存在起始自二龄的幼虫的土地。将直径15cm的新罐用消毒泥土半填充。将预先清洁的侵染根部分置于其上,以便正确地评价侵染程度并且确保各罐含有相同的线虫负荷(nematiccharge)。然后加入200-300g的侵染泥土,随后用消毒泥土薄层覆盖。处理如下进行:向土地表面浇泼100ml溶解了待测试产品的溶液。将2-3片真叶阶段的番茄幼苗移植入如此准备的罐中。采用不同的番茄栽培种,其具有对寄生物的不同敏感性和不同的生长速度。尤其是,将观赏植物品种(cvmicrotom)用于评价最终的产品,其幼苗具有小尺度并且能够在罐中和在温室条件下在约2个月内达到果实成熟期。对所考虑产品的评价进行如下:在移植之前7天处理各罐(根据参比商品(fluensulfone)的标签所指示)。考虑能够危害植物发展的可能植物毒性效果(使用0-10等级,其中:0=无症状,10=植物被毁坏)和对线虫的有效性来评价产品。考虑根系的发展(其中100%是比较健康根所达到的发展)和瘿瘤在根上的存在,在移植之后以30和60天的间隔检测到限制寄生物的能力。用bridge和page提出的侵染等级来估计瘿瘤在根上的存在,其中0值对应于0%的受影响根和10值对应于100%的受侵染根。表2指出有关化合物1、2和22和化合物cr1、cr2、cr3的有效性结果:在番茄上,以4,000g/公顷的剂量,在移植之后60天进行评价。表2:移植前处理(在移植之前7天):cr1=5-氯-2-(3,4,4-三氟-3-丁烯基磺酰基)-噻唑(wo01/02378第17页指出实施例3),也称为商品(fluensulfone);cr2=2-(3,4,4-三氟-3-丁烯基硫基)-5-甲基-1,3,4-噻二唑(ep410551第5页指出化合物n°14);cr3=2-(4,4-二氟-3-丁烯基磺酰基)-5-甲基-1,3,4-噻二唑(wo95/24403第52页指出化合物n°xiii.42)。如表2所示,本发明化合物nr.1、2和22经证实在防治线虫方面比文献中先前描述的产品活性更高(瘿瘤指数较参比化合物更低或可比拟)。还能够注意到,与对预先已知化合物的观察相比,上述化合物的施用导致植物更高的生长和/或根更大的发展,代表本发明产品的显著优势。实施例5确定对根结线虫属(meloidogynespp.)的杀线虫活性(在移植时刻施用)采用与实施例4相同的实验程序来评价所检查的产品的杀线虫活性,区别是该评价通过在移植时刻施用产品而进行。表3和4指出涉及化合物9,10,71,75,76和参比化合物cr1有效性的结果:在番茄上,以4,000g/公顷的剂量,在移植之后60天进行调查。表3.在移植时刻处理(在移植时刻处理1次):表4.在移植时刻处理(在移植时刻处理1次):在这两个在移植时刻单次处理的测试中,化合物nr75经证实是更有效的,其瘿瘤指数为1并且其根发展比用化合物cr1处理的根(等于侵染空白)显著更高。尽管化合物nr9,nr10,nr71和nr76提供相对参比产品稍低的有效性,但能够观察到的是用这些产品处理的植物的植物重量和/或根发展与参比化合物的相同参数相比显著更高。尤其是,对化合物nr9能够观察到,在处理之后植物重量达到几乎120g,也即用化合物cr1处理的植物重量的双倍。实施例6确定对根结线虫属(meloidogynespp.)的杀线虫活性(施用于已栽培的作物)采用与实施例4相同的实验程序来评价所检查的产品的杀线虫活性,区别是该评价进行如下:在幼苗发展期间施用产品(根据参比商业产品(oxamil)的标签所指示)。表5指出涉及化合物1、2、6和化合物cr1的有效性的结果:在番茄上,以4,000g/公顷的剂量,在移植之后60天进行调查。表5.处理已栽培的作物(在移植之后重复处理):化合物nr1和nr2经证实特别有效地限制很猛烈的线虫侵袭(瘿瘤指数8.5)。另外,化合物nr6显示相对参比化合物cr1(也称为)稍低的杀线虫活性,但在任何情况下可与商品比拟。能够容易地注意到,用该化合物处理的植物的根比用cr1处理的根发展更高,这指出尽管有线虫侵袭但是植物本身非常健康。表6指出涉及在番茄上的植物毒性的结果:向已栽培的作物施用化合物1,2,6,9,71,75,76和cr1:表6化合物nr植物毒性(等级0-10)10206090710750760cr13这些结果确认了参比化合物cr1标签所指,也即该产品不可能用于已栽培的作物。相反地,从上述实验数据能够发现,根据本发明的化合物能够在栽培的任何时间使用,也即在移植之前7天施用,在移植时刻施用,以及施用于已栽培的作物,而不损害所处理的植物。当前第1页12
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