本发明涉及一种用于降血压的组合物，所述用于降血压的组合物含有如下有效成分：由撕裂蜡孔菌(ceriporialacerata)生成的胞外多糖、或包含胞外多糖的撕裂蜡孔菌的菌丝体培养液、菌丝体培养液的干燥粉末或提取物。
背景技术：
：最近，随着西式饮食方式及生活模式的转变，高血压等由于生活习惯导致患病的人数正在急剧增加，全世界高血压发病率正表现出逐步升高的趋势。作为高血压的主要发病原因，末梢血管阻力增加、内皮素(endothelin；et)的作用、氧自由基的增加与氮氧化物(nitricoxide)的作用、抗胰岛素性导致的血管收缩及肾素－血管紧张素系统(renin-angiotensinsystem)异常等是广为人知的。其中，就最近研究活跃进行中的肾素－血管紧张素系统而言，如果体内血压下降，则肾素(renin)将血管紧张肽原(angiotensinogen)转换为血管紧张肽i(angiotensini)，血管紧张素转换酶(angiotensinconvertingenzyme；ace)将血管紧张肽i(angiotensini)转换为活性激素血管紧张肽ii(angiotensinii)，从而作用在于形成体内血压增加、交感神经活性化及电解质的均衡。更为具体地，血管紧张素转换酶(angiotensinconvertingenzyme；ace)作为一种酶，起作用在于从十肽(decapeptide)的血管紧张肽i(angiotensini)切断二肽(dipeptide，his-leu)，从而转换为具有血管收缩作用的血管紧张肽ii。血管紧张肽ii的增加具有较强的血压上升作用，并且促进抗利尿激素醛固酮(aldosterone)分泌，抑制水与钠的排泄，从而使得循环血液的量增加，引起高血压。此外，ace的作用在于，分解进行血管舒张作用的缓激肽(bradykinin)，从而使其失活，最终引发血压上升。因此，ace抑制剂抑制ace的作用，从而阻止血管收缩，进而能够表现出血压下降效果，是为高血压治疗带来划时代转机的药物。作为代表性的ace抑制剂开发有化学合成剂卡托普利(captopril),从而作为高血压治疗剂得到使用，但是干咳、头痛、食欲不振、味觉异常、皮疹、白血球减少等副作用较多，最近的研究方向集中于在没有副作用的天然物中开发ace抑制剂。作为天然物在韩国也报告有来自于屠宰血液的血浆的ace抑制肽类(韩国专利第0215090号及韩国专利0215091号)，但是却没有针对来自于撕裂蜡孔菌(ceriporialacerata)的具有ace抑制效果的物质的研究。众所周知，撕裂蜡孔菌作为白腐菌的一种，为了在生态界利用纤维素(cellulose)、半纤维素(hemicellulose)、其他多糖类及甘油(glycerol)等碳源，执行被称为木质素(lignin)分解的共代谢(cometabolism)。但是实情为，撕裂蜡孔菌自2002年首次在学界得到报告后，其的产业化研究尚不完备。对此，本发明人发现由撕裂蜡孔菌生成的胞外多糖、或包含胞外多糖的撕裂蜡孔菌的菌丝体培养液、菌丝体培养液的干燥粉末或提取物具有降血压效能，并完成本发明，本发明涉及将其作为有效成分含有的用于降血压的组合物。技术实现要素：本发明的目的在于，提供一种含有由撕裂蜡孔菌生成的药理活性成分的用于降血压的组合物。本发明的又另一个目的在于，提供一种含有由撕裂蜡孔菌生成的药理活性成分的具有降血压效能的健康功能食品。为了实现所述目的，本发明提供一种含有如下成分作为有效成分的用于降血压的组合物：由撕裂蜡孔菌(ceriporialacerata)生成的胞外多糖；包含所述胞外多糖的撕裂蜡孔菌的菌丝体培养液；所述菌丝体培养液的干燥粉末；或者所述菌丝体培养液的提取物。为了实现所述目的，本发明提供一种含有如下成分作为有效成分的具有降血压效能的健康功能食品：由撕裂蜡孔菌生成的胞外多糖；包含所述胞外多糖的撕裂蜡孔菌的菌丝体培养液；所述菌丝体培养液的干燥粉末；或者所述菌丝体培养液的提取物。为了实现所述目的，本发明提供一种降血压方法，所述方法包括将如下成分用药于需要降血压的对象：由撕裂蜡孔菌生成的胞外多糖；包含所述胞外多糖的撕裂蜡孔菌的菌丝体培养液；所述菌丝体培养液的干燥粉末或所述菌丝体培养液的提取物。为了实现所述目的，本发明提供一种用于制造降血压的药剂的由撕裂蜡孔菌生成的胞外多糖；包含所述胞外多糖的撕裂蜡孔菌的菌丝体培养液；所述菌丝体培养液的干燥粉末；或所述菌丝体培养液的提取物的用途。根据本发明的含有由撕裂蜡孔菌生成的胞外多糖或包含所述胞外多糖的撕裂蜡孔菌的菌丝体培养液、所述菌丝体培养液的干燥粉末或提取物作为有效成分的组合物因为表现出优秀的ace抑制活性，所以能够有效地用作降血压的用途。附图说明图1是比较卡托普利的ace抑制活性和由撕裂蜡孔菌(ceriporialacerata)生成的胞外多糖的ace抑制活性的图表。具体实施方式以下，对本发明进行详细说明。本发明涉及一种用于降血压的组合物，所述用于降血压的组合物含有如下有效成分：由撕裂蜡孔菌(ceriporialacerata)生成的胞外多糖或包含胞外多糖的撕裂蜡孔菌的菌丝体培养液、菌丝体培养液的干燥粉末或提取物。就根据本发明的组合物而言，所述胞外多糖可以包括约40～60重量％的糖和约30～40重量％的蛋白质、约40～50重量％的糖和约32～38重量％的蛋白质、或约43～47重量％的糖和约33～36重量％的蛋白质，优选地，可以包括约45重量％的糖和约34重量％的蛋白质。所述糖可含有甘露糖(mannose)、半乳糖(galactose)及葡萄糖(glucose)。所述胞外多糖可具有约100～150kda、约110～140kda或约115～125kda的分子量，优选地可具有约120kda的分子量。作为一个优选的具体例子，所述胞外多糖可通过包括如下步骤的制造方法制造：(a)对撕裂蜡孔菌的菌丝体进行液体培养，从而制造撕裂蜡孔菌的菌丝体培养液；(b)使得撕裂蜡孔菌的菌丝体培养液干燥从而进行粉末化；以及(c)用溶剂对撕裂蜡孔菌的菌丝体培养液粉末进行提取后，对其进行过滤并减压浓缩。在所述(a)步骤中的用于对撕裂蜡孔菌菌丝体进行液体培养的培养基包括糖、葡萄糖、淀粉、高粱粉、大麦粉、大豆粉、硫酸镁(mgso4)、磷酸二氢钾(kh2po4)、磷酸氢二钾(k2hpo4)及水，氢离子浓度(ph)可以为4.5～6.0。作为一个优选的具体例子，所述培养基可包括糖0.2～3重量％、葡萄糖0.2～3重量％、淀粉0.2～4重量％、高粱粉0.1～0.5重量％、大麦粉0.1～0.5重量％、大豆粉0.2～3重量％、硫酸镁(mgso4)0.05～0.1重量％、磷酸二氢钾(kh2po4)0.05～0.25重量％、磷酸氢二钾(k2hpo4)0.05～0.25重量％，剩余为水。在所述(a)步骤中的液体培养可以在蓝色led光源下执行，并且可以将二氧化碳的浓度保持在1,000～2,000ppm的状态下执行。此时，就液体培养而言，例如，在20～25℃下，氢离子浓度(ph)为4.5～6.0，光源为蓝色led，光照度保持0.5lux，并且空气以0.5～1.5kgf/cm2注入，二氧化碳的浓度保持为1,000～2,000ppm的同时可进行8～13天，在22℃、ph5.0、1.0kgf/cm2、1,500ppm条件下进行10天，此时胞外多糖的含量较高，因此是优选的。作为所述(a)步骤中的亲株可使用经过如下培养过程的物质：将以马铃薯葡萄糖琼脂(potatodextroseagar，pda)培养基状态在4℃下保管中的1个优良菌株，在锥形瓶上使用马铃薯葡萄糖肉汤(potatodextrosebroth，pdb)培养基，并在振荡培养器中，保持25℃的恒温，并经过7～9天培养。此时，作为接种体要投入的菌丝体的量以将要培养的溶液的量为基准，优选为0.5％(w/v)程度。菌丝体量(％/100ml)多，并非胞外多糖的含量也一起升高，因此优选地，培养基组成使用使得胞外多糖的含量形成得最高的选择性培养条件，而不是对菌丝体的生长最好的营养比例及环境条件。所述培养液能够分离精制为菌丝体和水溶液。为了所述分离精制，可通过多片压滤机(multi-sheetfilterpress)和震动离心膜分离机(pallsep)对通过离心分离机去除菌丝体的溶液进行反复精制后，进行1分钟紫外线(uv)照射。此外，溶液需要在去除氧后进行密封保管，这是因为，溶液中存在菌丝的情况下，氧使得菌丝生长，并致使有效成分的含量发生变化。在所述(b)步骤中，使得在所述(a)步骤所制造的菌丝体培养液真空干燥或冻结干燥，从而能够粉末化。优选地，所述干燥为了防止消除有效物质，在40℃以下的温度，优选地，在30℃以下的温度下执行48～96小时。并且优选地，就在(b)步骤中的干燥而言，相比真空干燥机使用真空冻结干燥机使得有效物质含量变化最小化，所述真空干燥机将蒸发温度设置为相对较高。在所述(c)步骤中，用溶剂对在(b)步骤中所得到的菌丝体培养液干燥粉末进行提取后，对根据本发明的组合物的有效成分胞外多糖进行分离、制造。具体而言，干燥粉末5g中添加蒸馏水100ml，从而充分悬浊后，进行离心分离(8,000rpm，20min)，从而能够向其的上清液中添加相当于其的量的2～3倍的提取溶剂，并放置于冰箱(4℃)，从而静放12小时。在所述的静放物中仅对上清液重新进行离心分离(8,000rpm，20min)后，回收沉淀物，从而能够制造粗制(crude)的胞外多糖。优选地，在30℃以下对所述粗制的胞外多糖进行真空冻结干燥。所述提取溶剂可以是选自由如下物质组成的群中的溶剂或它们的混合溶剂：水、乙醇(ethanol)、甲醇(methanol)、丙酮(acetone)、丁醇(butanol)及乙酸乙酯(ethylacetate)，并且优选地，可以是水或50％(w/w)～80％(w/w)的乙醇水溶液。在根据本发明的含有由撕裂蜡孔菌生成的胞外多糖或包含胞外多糖的撕裂蜡孔菌的菌丝体培养液、菌丝体培养液的干燥粉末或提取物作为有效成分的用于降血压的组合物中还可包括通常使用的适当的担体、赋形剂及稀释剂。相对于组合物总重量，包含0.1至80重量％的所述胞外多糖，优选地可包含0.1至50重量％，并且撕裂蜡孔菌的菌丝体培养液、菌丝体培养液的干燥粉末或提取物能够以相当于所述胞外多糖的含量的量适当地被包含。但是，最优选的胞外多糖或包含胞外多糖的培养液、培养液的干燥粉末或提取物的有效含量能够根据组合物的使用方法及目的适当地调节。可根据通常的方法分别对根据本发明的组合物进行剂型化并使用。作为适合的剂型有锭剂、丸剂、散剂、颗粒剂、糖衣片剂、硬质或软质的胶囊剂、溶液剂、悬浊剂或乳化液剂、注射剂、坐剂等，但是并非限定于此。根据本发明的组合物能够利用药学非活性有机或无机担体来制造适当的剂型。换句话说，剂型为锭剂、涂覆的锭剂、糖衣片剂及硬质胶囊的情况，可以使用乳糖(lactose)、蔗糖(sucrose)、淀粉或其衍生物、滑石(talc)、碳酸钙(calciumcarbonate)、明胶(gelatin)、硬脂酸(stearicacid)或其的盐。此外，剂型为软质胶囊的情况，可以使用植物性油、蜡(wax)、脂肪、半固体及液体的多元醇(polyol)。此外，剂型为溶液或糖浆(syrup)形态的情况，可以使用水、多元醇、甘油(glycerol)及植物性油等。根据本发明的组合物除了所述担体以外，还可包括保存剂、稳定剂、湿润剂、乳化剂、溶解剂、甜味剂、着色剂、渗透压调节剂、氧化防止剂等。根据本发明的组合物的用药方法能够根据剂型而易于选择，并且能够进行口服或非口服用药。用药量虽然根据患者的年龄、性别、体重、病情、用药途径而可以不同，但是通常以有效成分胞外多糖为基准，5至500mg/kg的量，优选地，能够将100至250mg/kg的量按照每天一次至三次进行用药。但是，所述用药量无论从任何方面来讲都不对本发明的范围构成限定。根据本发明的组合物不仅提供优秀的降血压效果，而且几乎不存在药物毒性及副作用，从而以降血压为目的而长期用药也能够放心。由此，本发明的组合物能够用于需要降血压的疾病，例如，高血压、脑中风等的预防及治疗。此外，本发明提供具有降血压效果的健康功能食品，所述健康功能食品含有如下有效成分：由撕裂蜡孔菌生成的胞外多糖或包含胞外多糖的撕裂蜡孔菌的菌丝体培养液、菌丝体培养液的干燥粉末或提取物。根据本发明的健康功能食品可以是粉末、颗粒、锭剂、胶囊或饮料的形态，可以是糖果、巧克力、饮料、口香糖、茶、维他命复合剂、健康辅助食品等。此时，所述食品中的根据本发明的胞外多糖、或包含胞外多糖的菌丝体培养液、菌丝体培养液的干燥粉末或提取物通常为整体食品重量的0.01至50重量％，优选地以0.1至20重量％的形式被包含，健康饮料组合物的情况，能够以100ml为基准，以0.02至10g的形式，优选地以0.3至1g的比例被包含。所述食品中，与胞外多糖、或包含胞外多糖的撕裂蜡孔菌的菌丝体培养液、菌丝体培养液的干燥粉末或提取物一起，还可包括食品学能够允许使用的食品辅助添加剂。本发明提供降血压方法，所述方法包括将如下成分用药于需要降血压的对象：由撕裂蜡孔菌生成的胞外多糖；包含所述胞外多糖的撕裂蜡孔菌的菌丝体培养液；所述菌丝体培养液的干燥粉末或所述菌丝体培养液的提取物。所述对象为哺乳动物，更为具体地可以是人类。此外，本发明提供用于制造降血压药剂的由撕裂蜡孔菌生成的胞外多糖、包含所述胞外多糖的撕裂蜡孔菌的菌丝体培养液、所述菌丝体培养液的干燥粉末、或所述菌丝体培养液的提取物的用途。所述由撕裂蜡孔菌生成的胞外多糖、包含所述胞外多糖的撕裂蜡孔菌的菌丝体培养液、所述菌丝体培养液的干燥粉末、或所述菌丝体培养液的提取物如前所述。此外，所述降血压方法能够用于需要降血压的疾病，例如，高血压、脑中风等的预防及治疗。以下，通过以下实施例对本发明进行更加详细的说明。但是，以下实施例只是用于对本发明进行示例，本发明的范围并非限定于此。【实施例】制造例1.撕裂蜡孔菌培养液、其的干燥粉末、提取物及胞外多糖(exopolysaccharide；以下称“eps”)的制造1.1撕裂蜡孔菌培养液的制造使得从柞树活组织中分离的撕裂蜡孔菌，通过传代培养而培养的毛霉菌在-80℃进行冷冻保管，所述柞树采集于庆尚北道尚州市，并将保管中的菌株在pda(potatodextroseagar)培养基(87塑料培养皿；培养基(difco)，贝克顿迪金森公司(bectondickinsonandcompany))中传代2～3次后，仅将充分数量的完整菌株在4℃冰箱中保管后进行使用。并且在锥形瓶上形成pdb(potatodextrosebroth)培养基(difco，bectonbickinsonandbompany)600ml后，放入一个pda培养菌株，并在25℃下进行八天的震荡培养。并且将液体培养培养基在800l发酵槽中以121℃、1.5kgf/cm2杀菌20分钟后，在冷却至23℃的状态下，接种作为起子(starter)进行使用的pdb培养菌株600ml，并以0.5～1.5kgf/cm2进行通气的同时，使得二氧化碳的浓度保持为1,000～2,000ppm，并且使得撕裂蜡孔菌菌丝体在23℃的恒温下进行10天的液体培养，从而制造撕裂蜡孔菌菌丝体培养液，所述液体培养培养基包括：糖1.5重量％、葡萄糖0.5重量％、土豆淀粉0.5重量％、高粱粉0.25重量％、大麦粉0.25重量％、大豆粉0.75重量％、硫酸镁(mgso4)0.05重量％、磷酸二氢钾(kh2po4)0.05重量％、磷酸氢二钾(k2hpo4)0.05重量％，剩余为水。1.2撕裂蜡孔菌培养液干燥粉末的制造通过真空冻结干燥机使得在制造例1.1中所制造的撕裂蜡孔菌菌丝体培养液在25℃的低温下进行72小时的冻结干燥，从而使其粉末化，因此制造撕裂蜡孔菌菌丝体培养液的干燥粉末。1.3撕裂蜡孔菌培养液提取物的制造向在制造例1.2中所制造的干燥粉末5g中添加蒸馏水100ml，进行充分悬浊后，进行离心分离(8,000rpm，20分钟)后，向此上清液中加入相当于其量的2～3倍的乙醇，并放入冰箱(4℃)静放12小时。从所述的静放物中提取上清液，从而制造撕裂蜡孔菌菌丝体培养液的提取物。1.4从撕裂蜡孔菌培养液的eps的制造对在制造例1.3中所制造的提取物重新进行离心分离(8,000rpm，20分钟)后，回收沉淀物，从而获得粗制(crude)的eps。使得粗制eps在冻结干燥机(25℃)中干燥72小时，从而获得完整的eps。实施例1.eps的特性评价1.1利用凝胶渗透色谱法(gelpermeationchromatography，gpc)进行的eps的分子量测定使得所述制造例1中所制造的eps在0.1mna2so4/0.05mnan3(通过冰醋酸(glacialaceticacid)将ph调整为4)溶液中以成为1％(w/v)的形式溶解后，进行离心分离，之后通过0.45μm针筒式过滤器(syringefilter)仅过滤上清液，从而通过gpc进行分析。就分析条件而言，通过检测器利用折射指数，就gpc柱层(column)而言，利用ohpaksb805hq(shodex，japan)将流动相使用0.1mna2so4/0.05mnan3(通过冰醋酸将ph调整为4)以流速1.0ml/min流入。标准曲线利用具有各自不同的分子量(130、400、770、1200kda)的葡聚糖(dextran)(americanpolymercorporation，usa)来制造，并且利用折射指数(refractivityindex，ri)测定器knauerk-2310(germany)来测定eps的分子量(表1)。【表1】分子量的测定hplc系统knauerk-501系统柱层ohpaksb805hq(shodex，japan)流动相0.1mna2so4/0.05mnan3/ph4流速1.0ml/min测定器r1(knauerk-2310)结果，本发明的eps的分子量表现为约120kda。1.2eps的糖及蛋白质含量测定对eps进行两次精制后，用蛋白水解酶进行处理，从而测定糖及蛋白质含量。具体而言，将一次精制的eps重新溶入蒸馏水后，进行离心分离(8,000rpm，20分钟)，从而分离上清液后，向所分离的上清液添加相当于其量的2～3倍的乙醇，并放入冰箱(4℃)从而静放12小时。在所述的静放物中再次仅对上清液进行离心分离(8,000rpm，20分钟)后，对沉淀物进行回收，从而获得2次精制的eps。接下来，将精制的eps向蒸馏水溶解后，用作为蛋白水解酶的碱性蛋白酶(alcalase)以0.5％(w/v)的浓度在50℃下处理30分钟。糖含量通过酚-硫酸法(phenol-sulfuricacidmethod)进行测定。向按照不同浓度稀释的标本1ml中添加80％酚25μl后，添加硫酸2.5ml，从而在室温下进行冷却，并在465nm下测定吸光度从而进行计算。蛋白质含量通过bca方法(参考smithpk等，analyticalbiochemistry，150(1)：76-85(1985))得到测定，并作为标准物质使用牛血清白蛋白(albumin)。结果，如以下表2所示，糖含量表现为45～51重量％，蛋白质含量表现为33～34重量％。【表2】*酶处理：碱性蛋白酶(alcalase)0.5％，50℃，30分钟各数值为平均±se(n≥3)此外，eps的糖构成分析结果，eps表现为主要含有甘露糖(mannose)、半乳糖(galactose)及葡萄糖(glucose)。实施例2.eps的降血压效果验证为了调查从撕裂蜡孔菌菌丝体培养液所分离的eps的降血压效果，以1ug/ml、3ug/ml、10ug/ml及30ug/ml的浓度对所述制造例1中所制造的eps进行使用，从而参照记载于文献(kwang-supyounandjae-wonkim，j.koreansoc.foodsci.nutr.，41(10)：1388-1394,2012)的方法对eps的ace抑制活性进行测定。对卡托普利(captopril)的ace抑制活性与eps的ace抑制活性进行比较，从而示出于图1。如图1所示，能够确认的是，根据本发明的eps的浓度随着从1ug/ml向30ug/ml增加，ace抑制剂活性逐渐增加。此外，与作为现有的ace抑制剂而广为人知的卡托普利相比较，也显著地表现出优秀的ace抑制活性。这是因为根据本发明的eps按照各个不同的浓度具有显著性的ace抑制活性，并且相比作为本实施例的阳性对照组的卡托普利确实地具有较高的ace抑制活性，所以表现出作为降血压药剂有用的效果。当前第1页12