本发明涉及一种促进脑神经发育的牡丹籽油组合物、牡丹籽油软胶囊及其制备方法，属于牡丹籽油深加工
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：牡丹原产中国，自古以来就作为药用和观赏植物在我国广为栽培，成为中国文化的重要符号，并传播到世界各地，成为一种集观赏、药用、食用、保健于一身的重要经济植物。牡丹是芍药科、芍药属植物，为多年生落叶小灌木，素有“花中之王”的美誉。牡丹全身是宝，牡丹花可供观赏、食用，也可入药，花中的黄芪苷是天然的活血成分。牡丹皮又名丹皮、粉丹皮、刮丹皮等，系常用凉血祛瘀中药。牡丹叶子可以提取黄酮；牡丹籽可以榨油，且油含有多种不饱和脂肪酸，尤其是罕见的奇数不饱和脂肪酸，是一种具有重要开发价值的食用油脂来源。牡丹籽油含有100多种活性物质，其中不饱和脂肪酸含量90％以上，特别是α-亚麻酸含量超过40％，是橄榄油的140倍，同时还富含维生素e、甾醇、多酚、多肽等多种天然植物活性成分。牡丹籽油有“植物脑黄金”和“血管卫士”之称号。其中α—亚麻酸(ω-3脂肪酸)是维系人类脑进化的生命核心物质，构成人体组织细胞的重要成份，是维系人体进化，保持人体健康的必需脂肪酸，在体内转化成人体必需的生命活性因子dha与epa，是生命进化过程中最基本、最原始的物质，被称为“液体黄金”。另α-亚麻酸还具有增强智力、提高记忆力、保护视力、改善睡眠、抑制血栓性疾病、预防心肌梗死和脑梗死、降低血脂、降血压、抑制出血性脑中风、预防过敏等作用。2011年，牡丹籽油被国家卫生部批准为“新资源食品”。由牡丹籽提取的植物油是中国特有的木本坚果油，因其营养丰富而独特，又有医疗保健作用，被有关专家称为“世界上最好的油”，是植物油中的珍品。dha是脑部组织中最重要的ω-3脂肪酸，由于掌管记忆的海马回含有大量的dha，因此被昵称为脑黄金，能显着提升大脑的功能。由于人体无法合成，且在孕期及哺乳期内，孕妇及哺乳期妇女为了供给婴儿大脑发育所需及满足自身消耗，体内的dha会急剧下降，因此需要额外补充孕妇dha。dha对大脑的3大功能包括1.减少大脑的发炎反应：dha能形成抗发炎物质，保护大脑免于氧化及发炎伤害。2.提升大脑学习及记忆功能：dha能软化细胞膜，并增加神经突触传输的效率，让学习及记忆功能增加。3.修复受损大脑细胞：大脑细胞在受损或老化时会释出dha，并转换成修复素(protectins)，能加速复原，并减缓脑部退化。其他方面的作用还有1.增进幼儿智力(iq)发展：dha能维持正常智力发展，若是缺乏也可能造成学习障碍、注意力不足过动症(adhd)、阅读障碍(dyslexia)、攻击行为、忧郁症等；2.增进幼儿视觉功能：在人体的组织中，dha是少数能进入大脑及视网膜的营养素，而dha含量最高的部位是眼睛，其次是大脑，因此若是饮食中缺乏dha，容易阻碍视力及大脑的发育；3.减少老年失智症的发生：ω-3脂肪酸，特别是dha，能改变细胞膜流动性，减少发炎反应，具有降低失智症发生率的效果，还能改善因失智症引起的记忆退化；4.预防及改善忧郁症：服用dha有助于减少大脑发炎，保护神经细胞，同时增加神经传导物质的分泌，达到预防及改善忧郁症的功效；5.有益于心血管疾病：减少低密度胆固醇，并有优异的抗发炎效果，能大幅减少心血管疾病的发生；6.改善记忆：补充dha，能提升神经元的传输效率，改善记忆与认知。磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine)简称ps，由天然大豆榨油剩余物提取而来。是细胞膜的活性物质，尤其存在于大脑细胞中。其功能主要是改善神经细胞功能，调节神经脉冲的传导，增进大脑记忆功能。磷脂酰丝氨酸之所以能够增强人的智力，主要原因在于它能够迅速穿过血脑屏障，进入大脑。在脑部起到舒缓大脑毛细血管平滑肌细胞、增加脑部供血的作用。作为营养补充剂和新食品原料磷脂酰丝氨酸在国内外已被广为应用。液态低聚果糖是一种水溶性膳食纤维，经动物和人体实验证实具有如下生理功能：低热能值，由于液态低聚果糖不能被人体直接消化吸收，只能被肠道细菌吸收利用，故其热值低，不会导致肥胖，间接也有减肥作用；对糖尿病患者来说也是一种良好的甜味剂；由于其不能被口腔细菌(指突变链球菌smutans)利用，因而具有防龋齿作用；对肠道有益菌的增殖作用。液态低聚果糖对肠道中有益菌群如双岐杆菌、乳酸杆菌等有选择性增殖作用，使有益菌群在肠道中占有优势，抑制有害菌的生长，减少有毒物质(如内毒素、氨类等)的形成，对肠粘膜细胞和肝具有保护作用，从而防止病变肠癌的发生，增强机体免疫力；可降低血清中胆固醇和甘油三酯的含量；液态低聚果糖在大肠内被细菌发酵生成l－乳酸，可以溶解钙、镁、铁等矿物质，促进人体对矿物质的吸收。实验证实，液态低聚果糖促进钙的吸收率可达70.8％。因此，液态低聚果糖可以促进生长发育和防止骨质疏松症；同时还可促进维生素b1、b2、b3、b6、b12及叶酸的自然形成，从而提高人体新陈代谢水平，提高免疫力和抗病力；防治腹泻和便秘。叶酸是一种水溶性b族维生素。人体不能自己合成叶酸，只能从食物中摄取，加以消化吸收。孕妇对叶酸的需求量比正常人高4倍。孕早期是胎儿器官系统分化、胎盘形成的关键时期，细胞生长、分裂十分旺盛。此时叶酸缺乏可导致胎儿畸形。如在中国发生率约为3.8‰的神经管畸形，包括无脑儿、脊柱裂等。另外还可能引起早期的自然流产。到了孕中期、孕晚期，除了胎儿生长发育外，母体的血容量、乳房、胎盘的发育使得叶酸的需要量大增。叶酸不足孕妇易发生胎盘早剥，妊娠高血压综合征，巨幼红细胞性贫血；胎儿易发生宫内发育迟缓，早产和出生低体重，而且这样的胎儿出生后的生长发育和智力发育都会受到影响。目前，针对孕妇、育龄期妇女及胎儿、婴儿的有效降低婴儿神经管畸形的发生率的功能保健食品有不少公开，大部分采用dha与叶酸复合，由于血脑屏障，进入大脑的量很少，效果不佳，发挥的功效远远小于物质本身的功效。中国专利文献cn105494643a公开了具有改善记忆的藻油dha和磷脂酰丝氨酸(ps)混合制剂产品，包括质量百分含量为20％～40％的藻油dha粉，1％～5％的磷脂酰丝氨酸，20％～60％的奶粉，4％～25％的异麦芽酮糖醇；改善记忆的藻油dha和磷脂酰丝氨酸(ps)混合制剂产品的制作工艺分四个步骤：过筛：把各原料分别过18目筛；称量：把过筛后的各原料按配方称量好；混合：把称量好的各原料放入三维混合机中，混合20分钟；装袋：把混合均匀的物料，用袋装机装入袋中即得到产品。这种藻油dha和磷脂酰丝氨酸(ps)混合制剂产品，可以实现藻油dha和磷脂酰丝氨酸的协同作用，加强其在体内功能作用发挥，提高改善记忆功能，虽然磷脂酰丝氨酸的加入对藻油dha的吸收有促进作用，但是，功能单一，对预防神经管畸形的发生没有任何作用。牡丹籽油的有效成分不饱和脂肪酸在氧化环境中或者高温下容易被氧化成反式脂肪酸，对人体反而有害，并且牡丹籽油直接食用口感较涩，和其他油调配虽然能改变其口感，但由于不能加热，只能用于凉拌，限制了牡丹籽油的使用，不利于牡丹籽油产业发展，目前也有牡丹籽油与其他成分复配使用的文献公开，但与其他成分复配严重影响了牡丹籽油的效果。技术实现要素：针对现有技术的不足，本发明的第一个目的是提供一种促进脑神经发育的牡丹籽油组合物，该牡丹籽油组合物中磷脂酰丝氨酸和dha可以相互促进吸收，对神经2a细胞起到保护作用，二者一起可以保护中枢神经系统，促进胎儿智力发育，牡丹籽油协同提高了磷脂酰丝氨酸改善神经细胞的功能，同时改善了牡丹籽油直接使用易被氧化，口感较涩的不足。本发明的技术方案如下：一种促进脑神经发育的牡丹籽油组合物，包括如下重量份的原料组分：牡丹籽油微囊：0.1-10份，dha藻油：0.01-0.3份，磷脂酰丝氨酸：0.01-0.6份，叶酸：0.0001-0.0004份，液态低聚果糖：0.1-10份。根据本发明优选的，一种促进脑神经发育的牡丹籽油组合物，包括如下重量份的原料组分：牡丹籽油微囊：0.1-5份，dha藻油：0.1-0.3份，磷脂酰丝氨酸：0.1-0.5份，叶酸：0.0001-0.0003份，液态低聚果糖：0.1-5份。根据本发明优选的，一种促进脑神经发育的牡丹籽油组合物，包括如下重量份的原料组分：牡丹籽油微囊：0.5份，dha藻油：0.1份，磷脂酰丝氨酸：0.1份，叶酸：0.0001份，液态低聚果糖：0.3份。根据本发明优选的，一种促进脑神经发育的牡丹籽油组合物，每克重含有：牡丹籽油：0.5g，dha藻油：0.1g，磷脂酰丝氨酸：0.1g，叶酸：0.1mg，液态低聚果糖：0.3g。根据本发明优选的，所述的牡丹籽油微囊呈悬浮状，牡丹籽油微囊中的有效成分的质量含量为85～90％。由于牡丹籽油含有大量的不饱和脂肪酸，极易被氧化，牡丹籽油微囊，将其与其他组分和空气进行了隔离，使其在使用前不易被氧化，从而最大程度的保证了其功效的发挥。磷脂酰丝氨酸能够迅速穿过血脑屏障，进入大脑，在脑部起到舒缓大脑毛细血管平滑肌细胞，增加脑部供血的作用，增加细胞膜的流动性，促进智力的发育，与牡丹籽油微囊协同作用，获得了很好的促进脑神经发育的效果。根据本发明优选的，所述的牡丹籽油为以丹凤牡丹或紫斑牡丹籽仁为原料，经压榨、脱色、脱臭工艺制得。压榨、脱色、脱臭按本领域的常规技术进行。牡丹籽油微囊采用现有技术制备得到，制备方法参见“喷雾干燥法制备莪术油微囊”赵艳花、傅红兴、蔺胜照、胡淑平，温州医学院药学院；医药导报，2008(5):581-584。根据本发明优选的，所述的磷脂酰丝氨酸为以大豆卵磷脂和l-丝氨酸为原料，采用磷脂酶将l-丝氨酸转化后，与大豆卵磷脂混合反应，然后纯化浓缩制得。磷脂酰丝氨酸的具体制备方法参见“酶法合成富含二十二碳六烯酸的磷脂酰丝氨酸”，张芹；孙兆敏；徐杰；李兆杰；王玉明；薛长湖；《中国食品学报》2016年第03期。根据本发明优选的，所述的dha藻油为以裂壶藻、吾肯氏壶藻或寇氏隐甲藻为原料，通过发酵、分离、提纯工艺制得。本发明使用的dha藻油应符合卫生部公告2010年第3号，关于批准dha藻油、棉籽低聚糖等7种物品为新资源食品及其他相关规定的公告的要求。根据本发明优选的，所述的液态低聚果糖为以蔗糖为原料，或以菊芋、菊苣等植物根茎为原料制得。以蔗糖为原料制备液态低聚果糖的方法参见“液态低聚果糖糖浆的制备工艺研究”王淑华,王健,河北工业科技，2011年7月，第28卷第4期。以菊芋、菊苣等植物根茎为原料制备液态低聚果糖的方法参见“蔗糖液态低聚果糖与菊苣液态低聚果糖的研究进展”陈湖南,陈晓林,食品开发。本发明采用牡丹籽油微囊作为原料，掩盖经口药物的不良气味和口味；提高药物稳定性；防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性；是液态药物固体化便与储存；有利于复方药物配伍；提高药物制剂的溶出速率和生物利用度；使药物具有缓释和控释性能；使药物具有靶向性。本发明的第二个目的在于提供一种促进脑神经发育的牡丹籽油软胶囊，包括软胶囊胶皮和包裹在所述软胶囊胶皮中的促进脑神经发育的牡丹籽油组合物。上述促进脑神经发育的牡丹籽油软胶囊的制备方法，包括步骤如下：1)、按配比取dha藻油、液态低聚果糖，加入搅拌器中搅拌均匀后得到油混合物，备用；2)、将牡丹籽油微囊、磷脂酰丝氨酸、叶酸常温常压下混合均匀制备成混合物，备用；3)、将步骤2)所得混合物加入到步骤1)的油混合物中，搅拌均匀，得到混合底料，然后将混合底料在115-121℃温度下杀菌15-30分钟，得到软胶囊填充物，备用；4)、将软胶囊的填充物填充在软胶囊胶皮中，即得促进脑神经发育的牡丹籽油软胶囊。本发明意外发现牡丹籽油与磷脂酰丝氨酸和dha混合后出现了意想不到的技术效果，可有效降低婴儿神经管畸形的发生率；促进胎儿脑神经、智力及视力发育，增强记忆力；调节肠道菌群，预防腹泻和便秘；还能促进微量元素铁、钙的吸收与利用，防止骨质疏松症；增强机体免疫力等。有效避免不饱和脂肪酸的氧化变质，从而保证了物质的稳定性和功能有效发挥，使促进脑神经发育效果增强，1、牡丹籽油中的α-亚麻酸和叶酸有效降低婴儿出生缺陷的发生率，尤其是神经管畸形。在富含α-亚麻酸的牡丹籽油基础上，添加脑部神经主要成分之一的磷脂酰丝氨酸，它能够迅速穿过血脑屏障，进入大脑，在脑部起到舒缓大脑毛细血管平滑肌细胞，增加脑部供血的作用。可以增加细胞膜的流动性，促进智力的发育。牡丹籽油微囊协同增加细胞膜的流动性，使促进智力发育的作用进一步增强，2、牡丹籽油与磷脂酰丝氨酸和dha具有促进脑神经发育等诸多功能，dha藻油和磷脂酰丝氨酸又可以相互促进吸收，对神经2a细胞起到保护作用，磷脂酰丝氨酸和dha一起可以保护中枢神经系统，促进胎儿智力发育。及时满足孕期及哺乳期的妇女，为了供给胎儿及婴儿大脑发育所需及满足自身消耗以及体内的dha急剧下降的需求。加入液态低聚果糖可以明显改善肠道内微生物种群比例，它是肠内双歧杆菌的活化增殖因子，抑制有害细菌的生长，可减少和抑制肠内腐败物质的产生，调节肠道内平衡；3、磷脂酰丝氨酸对牡丹籽油的反作用，使牡丹籽油不易被氧化，同时改善了发涩口感，从而最大程度的保证了其功效的发挥。本发明的优点：1、本品可以作为保健食品或普通食品。组分中牡丹籽油、dha藻油、磷脂酰丝氨酸均为新资源食品原料，叶酸为食品添加剂或营养强化剂或保健食品原料目录中的维生素类，液态低聚果糖为普通食品原料，因此原料性能均安全可靠。2、本组方主要是针对孕妇、育龄期妇女及胎儿、婴儿的功能保健食品。可有效降低婴儿神经管畸形的发生率；促进胎儿脑神经、智力及视力发育，增强记忆力；调节肠道菌群，预防腹泻和便秘；还能促进微量元素铁、钙的吸收与利用，防止骨质疏松症；增强机体免疫力等。3、组方合理、相互协同。牡丹籽油中的α-亚麻酸和叶酸有效降低婴儿出生缺陷的发生率，尤其是神经管畸形。在富含α-亚麻酸的牡丹籽油基础上，添加脑部神经主要成分之一的磷脂酰丝氨酸，它能够迅速穿过血脑屏障，进入大脑，在脑部起到舒缓大脑毛细血管平滑肌细胞，增加脑部供血的作用。可以增加细胞膜的流动性，促进智力的发育。而复配本身具有促进脑神经发育等诸多功能的dha藻油和磷脂酰丝氨酸又可以相互促进吸收，对神经2a细胞起到保护作用，磷脂酰丝氨酸和dha一起可以保护中枢神经系统，促进胎儿智力发育。及时满足孕期及哺乳期的妇女，为了供给胎儿及婴儿大脑发育所需及满足自身消耗，体内的dha急剧下降的需求。加入液态低聚果糖可以明显改善肠道内微生物种群比例，它是肠内双歧杆菌的活化增殖因子，抑制有害细菌的生长，可减少和抑制肠内腐败物质的产生，调节肠道内平衡；还能促进微量元素铁、钙的吸收与利用，防止骨质疏松症，预防腹泻和便秘。4、剂型特点：本发明的牡丹籽油软胶囊，可以有效避免不饱和脂肪酸的氧化变质，从而保证了物质的稳定性和功能有效发挥，提高利用率。同时又具有携带和服用方便的优势。牡丹籽油软胶囊集营养、保健、医疗、方便、安全于一体。具体实施方式下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。实施例中使用的原料：液态低聚果糖为市售食品级液态液态低聚果糖，实施例中的液态低聚果糖购自山东保龄宝生物技术有限公司。牡丹籽油购自菏泽尧舜牡丹生物科技有限公司，将牡丹籽油按“喷雾干燥法制备莪术油微囊”赵艳花、傅红兴、蔺胜照、胡淑平，温州医学院药学院；医药导报，2008(5):581-584。公开的方法制成牡丹籽油微囊。dha藻油购自陕西森弗天然制品有限公司磷脂酰丝氨酸购自成都显诚生物工程有限公司叶酸购自蓬莱海洋(山东)股份有限公司。实施例1一种促进脑神经发育的牡丹籽油组合物，每克重含有：牡丹籽油微囊：0.5g，dha藻油：0.1g，磷脂酰丝氨酸：0.1g，叶酸：0.1mg，液态低聚果糖：0.3g。一种促进脑神经发育的牡丹籽油软胶囊，包括软胶囊胶皮和包裹在所述软胶囊胶皮中的促进脑神经发育的牡丹籽油组合物。上述促进脑神经发育的牡丹籽油软胶囊的制备方法，包括步骤如下：1)、按配比取dha藻油、液态低聚果糖，加入搅拌器中搅拌均匀后得到油混合物，备用；2)、将牡丹籽油微囊、磷脂酰丝氨酸、叶酸常温常压下混合均匀制备成混合物，备用；3)、将步骤2)所得混合物加入到步骤1)的油混合物中，搅拌均匀，得到混合底料，然后将混合底料在115-121℃温度下杀菌15-30分钟，得到软胶囊填充物，备用；4)、将软胶囊的填充物填充在软胶囊胶皮中，即得促进脑神经发育的牡丹籽油软胶囊。实施例2一种促进脑神经发育的牡丹籽油组合物，每克重含有：牡丹籽油微囊：0.5g，dha藻油：0.1g，磷脂酰丝氨酸：0.1g，叶酸：0.1mg，液态低聚果糖：0.3g。实施例3一种促进脑神经发育的牡丹籽油组合物，每克重含有：牡丹籽油微囊：0.5g，dha藻油：0.1g，磷脂酰丝氨酸：0.1g，叶酸：0.1mg，液态低聚果糖：0.3g。实施例4一种促进脑神经发育的牡丹籽油组合物，每克重含有：牡丹籽油微囊：0.5g，dha藻油：0.1g，磷脂酰丝氨酸：0.1g，叶酸：0.1mg，液态低聚果糖：0.3g。对比例1一种促进脑神经发育的组合物，该组合物中不含牡丹籽油微囊。对比例2一种促进脑神经发育的组合物，该组合物中不含磷脂酰丝氨酸。对比例3一种促进脑神经发育的组合物，该组合物中不含dha。实验例一、各促进脑神经发育的组合物口感对实施例1-4和对比例1-3获得的组合物进行口感(品尝总体评价入口感觉、涩味等接受度)。直接品尝测试口感的总体可接受度，由随机11名人员进行品评，打分采用10分评定法(10分：好、8分：较好、6分：一般、4分：略差、2分：差)，取分数平均值。表1促进脑神经发育的组合物口感实验口感口感得到分实施例1口感爽滑、温和、味道清纯、无异味8.8实施例2口感爽滑、温和、味道清纯、无异味9.0实施例3口感爽滑、温和、味道清纯、无异味9.1实施例4口感爽滑、温和、味道清纯、无异味9.0对比例1口感清淡无异味7.1对比例2口感涩、较刺激、有沙粒感5.8对比例3口感涩、较刺激、有沙粒感5.2通过表1对比可以看出，本发明方法获得的促进脑神经发育的组合物在口感得到明显改善。二、抗氧化性实验：将等量的实施例1-4的组合物、对比例2、对比例3的组合物以及牡丹籽油同时置于60℃隔水恒温培养箱中，每天定时搅拌一次，并取样品测定过氧化值，过氧化值的测定按gb/t5009.37-2003的方法测定，测定结果见下表2所示：表2促进脑神经发育的组合物的过氧化值产品的过氧化值越低，说明抗氧化性效果越好。由上表2可以看出，随着强行氧化时间的延长，单纯牡丹籽油的过氧化值均呈增大趋势，相同氧化时间本发明的组合物过氧化值越小，说明本发明的组合物有强抗氧化作用，本发明的组合物牡丹籽油微囊与磷脂酰丝氨酸和dha的组合提高了产品的抗氧化作用。三、促进脑神经发育动物实验1.1动物平均摄食量相同，分别喂食本发明实施例1-4及对比例1-3的组合物；并对应标记为：实施例1组、实施例2组、实施例3组、实施例4组、对比例1组、对比例2组、对比例3组1.2动物分组和喂养实验由山东省科学院生物研究所实验动物中心提供的wistar大鼠种鼠,雌鼠56只,雄鼠56只,雌鼠体重170～220g,以基础饲料喂养观察1周后,采用随机区组的方法,将雌鼠分为实施例1组、实施例2组、实施例3组、实施例4组、对比例1组、对比例2组、对比例3组,每组8只。分组后,雌雄1：1同笼,以查到阴栓之日为妊娠第1日,各组均在3周内分批完成交配。自妊娠之日起雌鼠分笼喂养,各组饲以相应配方。喂养期限为母鼠妊娠第1日至仔鼠45日龄。仔鼠25日离乳,离乳后雌雄分笼喂养,各组幼鼠饲以与其母鼠相同的配方。1.3幼鼠脑内脂肪酸组成及神经递质测定幼鼠45日龄时,2％戊巴比妥钠麻醉下,一次性腹主动脉取血处死，分离脑组织，分别制备大脑皮质及海马组织匀浆，参照刘冰怀,朱舜丽,陈金珠.人脑脊液和血液中单胺类神经递质荧光测定法.临床检验杂志,1997,5(2):64—65，在rf-540荧光分光光度计上测定幼鼠大脑皮质、海马中单胺类神经递质5-羟色胺(5-ht)、多巴胺(da)、去甲肾上腺素(ne)的含量，测试结果见下表3所示：表3喂食不同配方的组合物对幼鼠大脑皮质、海马中神经递质的影响(n＝8,x-±s)ng/g通过上表3数据可以直接看出，本发明实施例1-实施例4的4组大脑皮质、海马中5-羟色胺(5-ht)、多巴胺(da)含量明显高于对比例1-对比例3的3组，本发明的牡丹籽油与磷脂酰丝氨酸和dha可引起生物膜物理化学特性如流动性、通透性、膜酶及膜转运功能的改变,从而引起递质释放的改变，对促进脑神经发育具有明显的增强作用，dha藻油和磷脂酰丝氨酸又可以相互促进吸收，对神经2a细胞起到保护作用，磷脂酰丝氨酸和dha一起可以保护中枢神经系统，促进胎儿智力发育。当前第1页12