本发明涉及一种具有降血糖作用的小麦胚芽组合物及其具体的制备方法。
背景技术：
糖尿病是因机体胰岛素分泌相对或绝对不足导致血糖过高，而引起的以蛋白质和脂肪代谢紊乱为主要临床表现的一种常见的内分泌代谢性疾病。随着人口老龄化、环境污染、不良的生活方式和精神压力等因素的影响，糖尿病已成为全世界许多国家的常见多发病，其死亡率更是居肿瘤、心血管之后的第三位。我国糖尿病患者数量居全球首位，而其中约95％为ⅱ型糖尿病患者，临床数据显示，糖尿病发病后10年左右，将有30％-40％的患者至少会发生一种并发症，且并发症一旦产生，药物治疗很难逆转，会给家庭带来沉重的负担。
目前治疗糖尿病的方法多为口服二甲双胍或磺酰脲类降糖药和注射胰岛素，起效快，但往往治标不治本，长期服用会对身体产生较大副作用，如果治疗不当甚至容易引发严重的并发症。由于合成药物具有较多的不良反应和禁忌证，世界卫生组织提倡研发和使用天然植物成分治疗ⅱ型糖尿病。
糖尿病在中医理论方面称为“消渴症”，中医药防治糖尿病拥有几千年的临床实践，与西药相比，尽管中药降糖作用相对缓慢，但可促进人体内的整体调节，并且降糖作用持久，具有西药不可替代的作用。因此发明一种具有辅助降血糖和调节身体机能功效的保健食品，减少糖尿病患者服用西药产生的副作用和降低并发症风险，降低糖尿病患者的痛苦，具有很好的市场需求和现实意义。因此本发明提出了一种具有降血糖作用的小麦胚芽组合物及其具体的制备方法。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种具有降血糖作用的小麦胚芽组合物及其具体的制备方法，该组合物由下列重量份的原料药制成：小麦胚芽40-50份，奇亚籽5-10份，马齿苋3-7份，知母3-7份，三七3-7份，麦冬3-7份，大豆卵磷脂0.1-0.5份，低聚异麦芽糖1-5份，木糖醇1-5份，燕麦β-葡聚糖1-5份。
本发明组合物原料药的重量份比优选为：小麦胚芽40份，奇亚籽10份，马齿苋3份，知母7份，三七5份，麦冬5份，大豆卵磷脂0.5份，低聚异麦芽糖3份，木糖醇5份，燕麦β-葡聚糖1份。
本发明组合物原料药的重量份比还优选为：小麦胚芽45份，奇亚籽8份，马齿苋5份，知母5份，三七3份，麦冬7份，大豆卵磷脂0.25份，低聚异麦芽糖1份，木糖醇3份，燕麦β-葡聚糖5份。
本发明组合物原料药的重量份比还优选为：小麦胚芽50份，奇亚籽5份，马齿苋7份，知母3份，三七7份，麦冬3份，大豆卵磷脂0.1份，低聚异麦芽糖5份，木糖醇1份，燕麦β-葡聚糖3份。
小麦胚芽是小麦籽粒的一部分，约占麦粒质量的2.5％，包含了麦粒的大部分营养成分，含有极其丰富而优质的蛋白质、脂肪、多种维生素及矿物质，被营养学家们誉为“人类天然的营养宝库”。小麦胚芽的蛋白质含量高达30％，小麦胚芽蛋白是一种天然优质的完全蛋白，含有人体必需的8种氨基酸，氨基酸全面平衡，而且易于人体吸收。小麦胚芽油富含亚油酸、亚麻酸等不饱和脂肪酸和磷脂，具有增强脑力、安定神经、平衡内分泌、延缓衰老、提高免疫力和再生力等作用。其中所含的谷胱甘肽和维生素e含量丰富，具有抗氧化、抗衰老、增强血液循环、防止动脉硬化的作用。
奇亚籽起源于墨西哥和危地马拉，是芡欧鼠尾草的种子，食用历史悠久，至今已有5500多年的历史。奇亚籽富含优质蛋白、n-3多不饱和脂肪酸、可溶性膳食纤维、维生素、矿物质以及多种抗氧化化合物，具有调节血脂、调节血糖、调节血压、辅助减肥、预防心脑血管疾病等诸多功能。奇亚籽不仅能通过增加糖耐量和促进胰岛素信号的传导对血糖有一定的调节功能，而且因为其富含膳食纤维，可以减缓碳水化合物的消化和吸收，延长α-淀粉酶对淀粉的酶解时间，起到降低血糖的作用。
马齿苋，为常用的药食两用植物，性味酸、寒，具有清热解毒、凉血止血、止痢的功效，用于热毒血痢、痈肿疔毒、湿疹、丹毒、便血等。其中主要的化学成分为多糖、黄酮类、萜类、香豆素类、生物碱类和有机酸类等，现代药理研究表明其具有抗菌抗病毒、抗氧化、调血脂、促进胰腺分泌胰岛素、调节人体糖代谢、降低血糖浓度、保持血糖恒定等多种药理活性。药理实验证实马齿苋的多糖、生物碱和多酚类组分，均具有明显降血糖活性。
知母为百合科植物知母的干燥根茎，味苦、甘，性寒，归肺、胃、肾经，具有滋阴降火、润肠滑燥、止渴除烦、利大小便的功效。现代研究发现知母具有降血脂、降血糖、解热、抗炎、抗病毒、抗血栓和抗癌等功效，实验显示知母多酚类物质还能抑制α-葡萄糖苷酶的活性，抑制食物中淀粉等糖类的降解，使小肠对葡萄糖的吸收量减少。
三七属五加科人参属多年生宿根草本植物，传统功效为止血、散瘀、消肿、止痛、补虚等。其含有多种化学成分，如皂苷类、多糖类、黄酮类、甾醇和有机酸类等，其中主要药用成分为皂苷类化合物。现代药理研究发现三七具有提高免疫力、提高记忆力、保肝抗炎、扩张血管、抗血栓、抗肿瘤、抗衰老、降血糖等药理活性。药理实验发现三七能对四氧嘧啶糖尿病动物模型具有明显的降糖作用，说明其有一定的降血糖作用。
麦冬属于百合科植物麦冬干燥块根，为我国传统中药，归胃、心、肺经，味微苦且甘，性微寒，主要功效为清心润肺、生津养阴，主要用于治疗咽白喉、肺燥干咳、津伤口渴、内热消渴、虚劳咳嗽、失眠心烦及便秘肠燥等。麦冬的有效成分类型主要有皂苷、黄酮、氨基酸和多糖等，具有抗心肌缺血、抗血栓形成、抗炎、降血糖、抗肿瘤、抗氧化、增强免疫、改善肝肺损伤及镇咳等药理作用。相关药理实验发现，麦冬多糖能抑制小鼠肠道对葡萄糖的吸收，抑制体内糖原的分解，加快胰岛b细胞对胰岛素分泌速度的抑制，起到降低血糖的作用。
大豆卵磷脂又名大豆磷脂，是精炼食用大豆油时得到的一种粘稠的含油很高的毛磷脂，具有十分独特的功能和作用。现代药理研究表明，大豆卵磷脂具有降低人体血清胆固醇、改善脂肪代谢、防止动脉硬化、延缓衰老、增强记忆力和防治糖尿病的作用。大豆卵磷脂的降脂原理明确，效果可靠，没有副作用，并且还能改善细胞的功能，提高细胞的代谢能力，供给机体所需的能量。
低聚异麦芽糖是一种功能性低聚糖，具有糖的特性，但不能被唾液和胃肠道内的水解酶类所分解，因此不被机体消化吸收而直接进入大肠，优先被双歧杆菌所利用，能促进肠道有益菌的增殖和所占比例，抑制肠道有害菌及腐败物质形成。低聚异麦芽糖可促进益生菌产生短链脂肪酸和短链有机酸，降低肠道ph，促进肠道蠕动，改善便秘，增加维生素含量，促进矿物质的吸收，提高机体免疫力，对维持机体健康水平具有重要作用。
木糖醇是一种可以从玉米芯、甘蔗渣等植物中提取出来的天然甜味剂，也是人体正常糖代谢的中间体，木糖醇能够有效参与到人体的代谢活动中，不需要借助胰岛素就可以进入到细胞中，且其代谢的速度相对较快，不会引起患者血糖值的升高，因此对血糖有一定的控制作用。
燕麦β-葡聚糖是一种可溶性膳食纤维，位于燕麦的糊粉层和亚糊粉层，具有调节血糖、降低胆固醇、提高免疫力、抗癌等作用。燕麦β-葡聚糖食用后不易被人体消化吸收，在肠道内形成黏性溶液可阻碍糖类物质的吸收，延缓血糖浓度升高，降低餐后血糖和胰岛素水平。
本发明组合物配方由两组原料制成，其中一组主要由小麦胚芽、奇亚籽、马齿苋、知母、三七和麦冬等以中药为主的原料组成，各原料组合在一起产生协同作用，增强疗效，发挥中药复方的整体调节优势，具有良好的降血糖功效。另一组原料添加了大豆卵磷脂和低聚异麦芽糖、木糖醇、燕麦β-葡聚糖等具有辅助降血糖作用的物质。两组原料综合发挥降血糖作用，且无副作用和不良反应，具有明显的优势。
本发明组合物主要由以下步骤组成：
(1)按照原料药重量比例称取原料，净选；
(2)将马齿苋、知母和麦冬放入中药提取器中，加入8-10倍量的水，微沸情况下提取煎煮1-2h，提取2-3次，混合每次所得的提取液，滤过，浓缩成稠膏，减压干燥并粉碎成细粉，备用；
(3)将小麦胚芽、奇亚籽和三七用超微粉碎机粉碎，收集微粉(过300目)，备用；
(4)将步骤(2)所得细粉、步骤(3)所得微粉和相应比例的大豆卵磷脂、低聚异麦芽糖、木糖醇和燕麦β-葡聚糖混合均匀，即得。
本发明组合物的剂型为口服粉末、片剂、胶囊剂或颗粒剂。
具体实施方式
下面结合实施例，进一步说明本发明的技术方案。
实施例1
处方：小麦胚芽40份，奇亚籽10份，马齿苋3份，知母7份，三七5份，麦冬5份，大豆卵磷脂0.5份，低聚异麦芽糖3份，木糖醇5份，燕麦β-葡聚糖1份。
制备方法：
(1)按照原料药重量比例称取原料，净选；
(2)将马齿苋、知母和麦冬放入中药提取器中，加入8倍量的水，微沸情况下提取煎煮2h，提取3次，混合每次所得的提取液，滤过，浓缩成稠膏，减压干燥并粉碎成细粉，备用；
(3)将小麦胚芽、奇亚籽和三七用超微粉碎机粉碎，收集微粉(过300目)，备用；
(4)将步骤(2)所得细粉、步骤(3)所得微粉和相应比例的大豆卵磷脂、低聚异麦芽糖、木糖醇和燕麦β-葡聚糖混合均匀，即得。
实施例2
处方：小麦胚芽45份，奇亚籽8份，马齿苋5份，知母5份，三七3份，麦冬7份，大豆卵磷脂0.25份，低聚异麦芽糖1份，木糖醇3份，燕麦β-葡聚糖5份。
制备方法：
(1)按照原料药重量比例称取原料，净选；
(2)将马齿苋、知母和麦冬放入中药提取器中，加入9倍量的水，微沸情况下提取煎煮1.5h，提取2次，混合每次所得的提取液，滤过，浓缩成稠膏，减压干燥并粉碎成细粉，备用；
(3)将小麦胚芽、奇亚籽和三七用超微粉碎机粉碎，收集微粉(过300目)，备用；
(4)将步骤(2)所得细粉、步骤(3)所得微粉和相应比例的大豆卵磷脂、低聚异麦芽糖、木糖醇和燕麦β-葡聚糖混合均匀，即得。
实施例3
处方：小麦胚芽50份，奇亚籽5份，马齿苋7份，知母3份，三七7份，麦冬3份，大豆卵磷脂0.1份，低聚异麦芽糖5份，木糖醇1份，燕麦β-葡聚糖3份。
制备方法：
(1)按照原料药重量比例称取原料，净选；
(2)将马齿苋、知母和麦冬放入中药提取器中，加入10倍量的水，微沸情况下提取煎煮1h，提取3次，混合每次所得的提取液，滤过，浓缩成稠膏，减压干燥并粉碎成细粉，备用；
(3)将小麦胚芽、奇亚籽和三七用超微粉碎机粉碎，收集微粉(过300目)，备用；
(4)将步骤(2)所得细粉、步骤(3)所得微粉和相应比例的大豆卵磷脂、低聚异麦芽糖、木糖醇和燕麦β-葡聚糖混合均匀，即得。
为了证实本发明小麦胚芽组合物具有降血糖的作用，按实施例2方法制得的组合物，进行了一下动物实验研究：
1实验材料
1.1试药为按实施例2条件制得的小麦胚芽组合物；实验动物为：体质量为18g～22g昆明种雄性小白鼠，购于广东省实验动物中心。
1.2仪器及试剂
旋转蒸发器re252c(上海亚荣生化仪器厂)；tu-1810紫外分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司)；shz-d循环水式真空泵(巩义市迎峪予华仪器厂)；罗氏优越血糖检测仪及检测试纸(罗氏诊断有限公司)。四氧嘧啶(fluka产品)；盐酸二甲双胍片(北京四环制药有限公司)；氯化钠注射液(0.9％)(石家庄四药股份有限公司)；重酒石酸去甲肾上腺素(上海合丰制药有限公司)。
2实验方法
2.1组合物对四氧嘧啶诱发的高血糖模型小鼠的降糖作用
按四氧嘧啶所致糖尿病小鼠造模方法，造模成功后，将高血糖小鼠随机分为糖尿病模型组(mcg)、阳性对照组(pcg，盐酸二甲双胍按125mg/kg·d给药)，组合物治疗组(zhw)，分别按200、400、600mg/kg·d的剂量给药，正常对照组(ncg)为10只健康小鼠，糖尿病模型组和正常对照组给予等体积生理盐水(ns)，连续给药14d，1次/d，并做好记录。第14天给药后，小鼠禁食12h，尾静脉取血，测定血糖含量。
2.2组合物对肾上腺素性高血糖小鼠的降糖作用
正常对照组(ncg)和肾上腺素组(mod)给予等量生理盐水(ns)，第14天给药后，小鼠禁食12h，灌胃给药2h后除ncg组注射生理盐水外，其余均按2mg/kg腹腔注射去甲肾上腺素，30min后，尾静脉取血，测定血糖含量。
2.3组合物对葡萄糖引致高血糖模型糖耐量的影响
取50只四氧嘧啶诱发高血糖小鼠，末次给药前禁食不禁水12h，给药3h后，给予葡萄糖2.5g/kg·bw灌胃，采用罗氏优越血糖检测仪测定灌胃时及灌胃后30、60、120min的血糖变化。
2.4组合物对正常小鼠血糖水平的影响
观察选取健康小鼠50只，对照组灌胃等体积生理盐水，1次/d，连续给药14d，分别于给药后0、7、14d，尾静脉取血，测定血糖含量。
2.5数据处理采用spss17.0进行统计分析，测定值以平均值±标准差
3实验结果
3.1组合物对四氧嘧啶诱发的高血糖模型小鼠的降血糖作用
组合物对四氧嘧啶诱发的高血糖模型小鼠的降血糖作用研究的分组情况、处理方法及血糖测定结果见表1。表1显示，给药14天后，阳性对照组空腹血糖含量与高血糖模型组(mcg)相比达到了极显著水平(p<0.01)，组合物各组小鼠血糖含量有所降低，低剂量组的血糖值与mcg组相比，差异不显著(p>0.05)，中、高剂量组差异显著(p<0.05)，但中、高剂量组空腹血糖值远远低于药物组的治疗水平，可见，该组合物能有效降低糖尿病小鼠高血糖水平，且呈现出一定的剂量效应关系。
表1组合物对四氧嘧啶糖尿病小鼠空腹血糖的影响
注：ns为生理盐水；与正常对照组比较**p<0.01；与高血糖模型组比较，#p<0.05，##p<0.01。
3.2组合物对肾上腺素性高血糖小鼠的降糖作用
组合物对肾上腺素性高血糖小鼠的降糖作用研究的分组情况、处理方法及血糖测定结果见表2。表2显示，组合物低、中组与肾上腺素模型组比较，差异不显著(p>0.05)，高剂量组差异显著(p<0.05)，但血糖值均高于阳性对照组，表明该组合物具有一定的抑制肾上腺素性小鼠血糖升高作用，且高剂量组抑制效果优于低剂量组。
表2组合物对肾上腺素性高血糖小鼠的降糖作用
注：ns为生理盐水；与正常对照组比较，**p<0.01；与肾上腺素模型组比较，#p<0.05，##p<0.01。
3.3组合物对糖尿病小鼠的糖耐量的影响
组合物灌胃2周后高血糖小鼠糖耐量变化见表3。开始时(0min)各组血糖值比较接近，随着时间的推移，zhw低、中剂量组虽有改善糖耐量的趋势，但与mcg组相比差异不显著(p>0.05)；30min时，高剂量组已有低于mcg组的趋势，60、120min时，高剂量组血糖值与mcg组相比出现显著性差异(p<0.05)，高剂量组接近药物组的治疗水平。可见该组合物能够较好的改善糖尿病小鼠糖耐量。
表3组合物对四氧嘧啶诱发糖尿病小鼠糖耐量的影响
注：ns为生理盐水；与高血糖模型组比较*p<0.05，**p<0.01；与盐酸二甲双胍组比较，#p<0.05。
3.4组合物对正常小鼠血糖的影响
组合物对正常小鼠血糖影响的结果见表4。表4显示，连续灌胃2周后，阳性对照组(pcg)，明显地降低了小鼠正常血糖(p<0.01)，组合物各组的血糖值与对照组相比，差异不显著(p>0.05)，可见该组合物不会对正常小鼠的血糖值产生影响。
表4组合物对正常小鼠血糖的影响
4结论
本研究显示，该组合物的中、高剂量组能够降低四氧嘧啶诱发的高血糖模型小鼠的空腹血糖值，同时组合物高剂量组能够降低肾上腺素性高血糖小鼠的血糖水平，组合物各剂量组均能改善糖尿病小鼠的糖耐量，同时对正常小鼠血糖无影响，说明本组合物具有显著的降血糖作用。