本发明属于保健食品领域，具体涉及一种增加绝经期女性骨密度的组合物及其制备方法和用途。
背景技术：
骨质疏松症是一种与增龄相关骨骼疾病，随着年龄增长发病率增高。研究表明，2016年中国60岁以上的老年人骨质疏松症患病率为36％，已成为我国面临的重要公共卫生问题。根据流行病学调查，2010年，我国骨质疏松性骨折患者达233万，为此医疗支出649亿元。据预测，至2050年，我国骨质疏松性骨折患病人数将达599万，相应的医疗支出高达1745亿元,尤其在中老年妇女中表现更为明显，且随着人类寿命的延长，女性将有1/3以上的时间处于绝经后，骨质疏松症是更年期女性需要面临的问题。
而骨质疏松性骨折与骨密度相关，许多前瞻性的研究表明，骨密度每下降1sd，骨质疏松性骨折的风险增加1.5-3.0倍，因此提高骨密度非常重要。
钙剂补充被认为是一种非常关键的提高骨密度的方法，钙从肠道内得到吸收存在2种完全不同的吸收机制；其一是主动转运，由维生素d通过其分子产物—钙结合蛋白来进行吸收调节，是可以达到饱和的；其二是被动扩散，与肠腔内部的钙离子浓度和渗透压等关系密切，在酸性条件下，钙盐的溶解度相对较高，但当到达小肠的远端时，管腔内部的ph将会变为中性或弱碱性，钙离子就会跟部分大分子的阴离子反应形成不溶性的盐，沉淀下来，不能被机体有效吸收利用。另一方面，吸收进入血管中的钙如果不能被有效引导按预期达到骨骼中严重时会产生危害健康的疾病。因此，只是通过提高摄食物中钙的绝对含量，还不能有效改善缺钙现象。
除此之外，人体的骨骼在正常情况下，骨吸收与骨形成相互偶联维持平衡，骨吸收过多和骨形成不足引起平衡失调的最终结果是导致骨量的减少，有研究表明，更年期女性卵巢功能逐渐减退，卵泡刺激素与雌二醇变化，使破骨细胞活性增生，成骨细胞活性下降，进而加速骨吸收，使骨生成减慢，骨重建障碍。同时雌激素水平下降增加甲状旁腺激素敏感性，加速骨质消融，致骨量减少。
现有技术虽然也公开了多种用于增加骨密度的组合物。原料涉及普通食物原料、中药材、新资源食品、药用辅料和其他原料等，但目前没有针对女性绝经期代谢、吸收及自身身体内分泌等多维度出发设计增加骨密度的保健食品。
技术实现要素：
针对现有技术存在的上述问题，根据本发明的一个方面，提供了一种增加骨密度的保健食品组合物，特别地，该组合物针对绝经期女性增加骨密度非常有效。
根据本发明的所述组合物包括以下重量份数的组分：乳矿物盐5-33份，维生素k2干粉0.1-0.6份，维生素d3干粉0.012-0.06份，海洋鱼皮胶原低聚肽5-12份，水解蛋黄粉3-6份，淫羊藿提取物0.8-2.7份。
优选地，所述组合物包括以下重量份数的组分：乳矿物盐15-25份，维生素k2干粉0.2-0.5份，维生素d3干粉0.03-0.05份，海洋鱼皮胶原低聚肽6.5-10.5份，水解蛋黄粉3.5-5.5份，淫羊藿提取物1-2.0份。
优选地，所述组合物包括以下重量份数的组分：乳矿物盐18-20份，维生素k2干粉0.24-0.4份，维生素d3干粉0.04-0.05份，海洋鱼皮胶原低聚肽7.5-10份，水解蛋黄粉3.6-5份，淫羊藿提取物1.25-1.8份。
根据本发明的另一个方面，本发明的一个目的在于提供所述组合物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：将各组分混匀后制成软材，然后制粒，干燥和整粒，获得组合物。
根据本发明的另一个方面，本发明的一个目的在于提供了一种包含所述组合物的制剂，所述制剂包括所述组合物和药学上可接受的载体或赋形剂。
进一步地，所述制剂包括100重量份的所述组合物和40～3500重量份的药学上可接受的载体或赋形剂。
所述药学上可接受的载体或赋形剂优选选自木糖醇、山梨糖醇、异麦芽酮糖醇、异麦芽酮糖、甘露醇、乙醇、微晶纤维素、乳糖、淀粉、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或硬脂酸镁等中的一种或多种。
本发明所述制剂可以为片剂、胶囊或颗粒剂等剂型。
本发明中的重量份数可以是μg、mg、g、kg等医药领域公知的重量单位。
本发明还提供所述组合物或包含所述组合物的制剂在制备增加骨密度保健品中的用途。
有益效果
根据本发明的组合物针对绝经期女性骨质疏松代谢及病理特点，以乳矿物盐作为优质钙补剂来源，辅以双通道吸收促进因子，维生素d协助钙主动转运，磷酸丝氨酸残基在肠道ph弱碱性环境下带负电荷，与钙形成可溶性复合物，抑制不溶性沉淀的生成，避免钙的流失，提高钙的有效吸收率；维生素k2激活骨钙素骨与基质蛋白，骨钙素将血钙运输至骨骼，基质蛋白则通过与钙结合将钙沉积至骨骼中。淫羊藿提取物有着能够显著地促进成骨细胞的增殖的作用，促进成骨细胞的矿化，且提高雌激素分泌；水解蛋黄粉能够有效地抑制破骨细胞分化和促进成骨细胞生长。从补充钙质、促进吸收、提高激素、平衡骨细胞等方面，依据中西医结合理念，各成分间协同作用，达到增强骨密度的目的。
具体实施方式
以下，将详细地描述本发明。在进行描述之前，应当理解的是，在本说明书和所附的权利要求书中使用的术语不应解释为限制于一般含义和字典含义，而应当在允许发明人适当定义术语以进行最佳解释的原则的基础上，根据与本发明的技术方面相应的含义和概念进行解释。因此，这里提出的描述仅仅是出于举例说明目的的优选实例，并非意图限制本发明的范围，从而应当理解的是，在不偏离本发明的精神和范围的情况下，可以由其获得其他等价方式或改进方式。
以下实施例仅是作为本发明的实施方案的例子列举，并不对本发明构成任何限制，本领域技术人员可以理解在不偏离本发明的实质和构思的范围内的修改均落入本发明的保护范围。除非特别说明，以下实施例中使用的试剂和仪器均为市售可得产品。
实施例1
成分含量(重量份)：乳矿物盐10份，维生素k2干粉0.6份，维生素d3干粉0.05份，海洋鱼皮胶原低聚肽8份，水解蛋黄粉5.5份，淫羊藿提取物2.7份。
上述各组分混匀后制成软材，然后制粒，干燥和整粒，获得组合物。
本实施例的原料配方，加入适量水、羧甲基淀粉钠2.25份、微晶纤维素11.5份、硬脂酸镁0.4份，经物料混合、制粒、干燥、整粒、压片或不压片等工艺，可制成片剂或胶囊。
实施例2：
成分含量(重量份)：乳矿物盐25份，维生素k2干粉0.2份，维生素d3干粉0.015份，海洋鱼皮胶原低聚肽5份，水解蛋黄粉3份，淫羊藿提取物0.8份。
本实施例的原料配方，加入适量水、羧甲基淀粉钠2.25份、微晶纤维素8.335份、硬脂酸镁0.4份，经物料混合、制粒、干燥、整粒、压片或不压片等工艺，可制成片剂或胶囊。
实施例3：
成分含量(重量份)：乳矿物盐18份，维生素k2干粉0.4份，维生素d3干粉0.04份，海洋鱼皮胶原低聚肽8份，水解蛋黄粉5份，淫羊藿提取物1.8份。
本实施例的原料配方，加入适量水、羧甲基淀粉钠2.25份、微晶纤维素9.11份、硬脂酸镁0.4份，经物料混合、制粒、干燥、整粒、压片或不压片等工艺，可制成片剂或胶囊。
对比例1：
成分含量(重量份)：乳矿物盐18份，维生素k2干粉0.4份，维生素d3干粉0.04份，海洋鱼皮胶原低聚肽8份。
其制备方法及赋形剂同实施例3。
对比例2：
成分含量(重量份)：乳矿物盐18份，维生素d3干粉0.04份，水解蛋黄粉5份，淫羊藿提取物1.8份。
其制备方法及赋形剂同实施例3。
实验例
1.研究对象与方法
选择2018年7月至2018年12月在某医院体检的229例更年期女性为研究对象，其年龄为44-53岁、平均为(46.35±4.11)岁；设立试验排除标准：(1)甲状旁腺功能亢进、类风湿性关节炎等继发性骨质疏松症及其他严重合并症、痛风病、高尿酸、血症者、肝肾功能异常者；(2)近6月内服用钙补充剂、激素替代治疗者。经筛选后试验对象剩192例。随机选取其中180例作为研究对象，依据编号分为6组，每组30人，三组研究对象在年龄、绝经年龄、身高、剩余次数等方面无显著性差异。
所有调查对象均知情同意本研究并签署知情同意书实验内容将申报人体实验伦理委员会审批，每组对应服用相应实施例样品，服用周期为24周。
2.骨密度检测
采用双能骨密度仪(dexa)测定各组所有研究对象平均脊椎和股骨颈密度。
3.试验数据统计：应有spss软件进行数据分析，数据测试通过统计学分析后以mean±sd(平均值±标准差)表示。
4.试验结果见下表1
表1
*为与服用前比具有显著性差异p＜0.05；#为与实施例3服用后比具有显著性差异p＜0.05；
5.结论
从与安慰剂组服用后骨密度测试结果可以看出，实施例1-3均可同时显著增加绝经期女性脊椎和股骨颈骨密度，其中实施例3增加骨密度效果最明显，对比例1与对比例2可分别显著增加脊椎、股骨颈骨密度；而与实施例3相比，对比例1与对比例2在增加脊椎骨密度方面效果显著降低，对比例2增加股骨颈密度效果也显著低于实施例3，因此本发明的组合物组分间可协同增加绝经期女性骨密度。
虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。