脂联素分泌促进剂的制作方法

1.本发明涉及一种脂联素分泌促进剂。


背景技术：

2.岛蓟(cirsium brevicaule a.gray)是属于菊科蓟属的植物。日本的岛蓟广泛原生于鹿儿岛以南的岛屿海岸。岛蓟不仅是传统的食材，而且在冲绳群岛、奄美群岛还被用作生药。本申请的发明人报道了，若对给与了高脂饮食的小鼠同时给与岛蓟粉末，则血液中脂肪酸浓度降低，皮下脂肪量减少，肝脏的脂肪量减少，脂肪酸合成酶的表达被抑制(专利文献1、非专利文献1)。
3.脂联素是一种由脂肪细胞分泌的细胞因子(脂肪细胞因子)，作为有益的脂肪细胞因子而为人所知。已知脂联素与循环系统疾病、糖尿病、肥胖等生活习惯病密切相关。若对2型糖尿病模型小鼠采用高脂饮食，则会诱发脂肪细胞的肥大与胰岛素抵抗的恶化，此时，血液中脂联素浓度显著降低。另一方面，若对采用了高脂饮食的肥胖2型糖尿病模型小鼠补充脂联素，则胰岛素抵抗得到改善(非专利文献2)。脂联素基因缺失小鼠表现出胰岛素抵抗、糖耐量异常、脂质代谢异常、高血压等代谢综合征的各种症状。因此，认为因肥胖导致的脂联素水平降低是糖耐量受损、脂质代谢异常、高血压的原因的至少一部分。现有技术文献专利文献
4.专利文献1：国际公开wo2015/022978非专利文献
5.非专利文献1：inafuku m,et al.cirsium brevicaule a.gray leaf inhibits adipogenesis in 3t3
‑
l1 cells and c57bl/6mice,lipids health dis.2013aug 15；12:124.非专利文献2：yamauchi t,et al.,the fat
‑
derived hormone adiponectin reverses insulin resistance associated with both lipoatrophy and obesity,nature med 7:941
‑
946,2001.


技术实现要素：

本发明要解决的技术问题
6.本发明的技术问题在于提供一种可长期服用的安全且低毒性的新型脂联素分泌促进剂。解决技术问题的技术手段
7.为了解决上述的技术问题，本发明包括以下的各个发明。[1]一种脂联素分泌促进剂，其含有岛蓟。[2]根据所述[1]所述的脂联素分泌促进剂，其含有岛蓟的干燥粉末。[3]一种脂联素分泌促进用饮食品，其含有所述[1]或[2]所述的脂联素分泌促进
剂。发明效果
[0008]
根据本发明，可提供一种对人有效，可长期服用的安全且低毒性的脂联素分泌促进剂。
具体实施方式
[0009]
为了研究岛蓟对人的脂质代谢的影响，本发明的发明人实施了以24名ldl胆固醇值为临界水平或边缘升高(120～159mg/dl)、或者中性脂肪值合适偏高水平及边缘升高(120～199mg/dl)的日本成年男女为对象的临床试验。一日三次(3g
×
3/天)、摄取12周岛蓟的干燥粉末，结果发现，在摄取8周后及12周后，血液中脂联素浓度显著上升。因此可知，岛蓟作为脂联素分泌促进剂的有效成分是有用的。
[0010]
本发明提供一种含有岛蓟的脂联素分泌促进剂。岛蓟可使用栽培了任意天数的岛蓟。使用的部位没有特别限定，可以为岛蓟的叶、茎、根、根茎、果实、种子、种皮、花等中的任意一者。优选岛蓟的叶。
[0011]
在本发明的脂联素分泌促进剂中，岛蓟可直接使用新鲜的岛蓟，也可干燥后使用。还可以以干燥粉末、冻干粉末、榨汁、提取物等形态使用。岛蓟的干燥例如可利用自然干燥、热风(温风)干燥、冷风干燥、减压干燥、冷冻干燥等公知的干燥方法进行。制粉例如可利用使用市售的粉碎机将干燥岛蓟粉碎后，去除非粉末物质的方法进行。榨汁可使用市售的榨汁机进行。提取物可通过使用溶剂对岛蓟进行提取操作而获得。供于提取操作的岛蓟可以是新鲜岛蓟本身、切碎的新鲜岛蓟、粉碎的新鲜岛蓟，也可以是干燥岛蓟本身、粉碎的干燥岛蓟、制粉后的干燥岛蓟。
[0012]
用于提取的溶剂可以为水、醇类、己烷、氯仿、醚类、酯类、酮类。作为醇类，例如可列举出乙醇、甲醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、1,3
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丁二醇、丙二醇、甘油等。作为醚类，例如可列举出二乙醚、丙醚等。作为酯类，例如可列举出乙酸丁酯、乙酸乙酯等。作为酮类，例如可列举出丙酮、甲基乙基酮等。也可使用组合这些溶剂中的2种或3种以上而成的混合溶剂。此外，例如，可以在使用己烷进行提取操作后，使用氯仿对得到的残渣进行提取操作，像这样可在提取操作中依次组合使用不同的溶剂。
[0013]
岛蓟提取物可以为提取液的状态、将提取液浓缩或稀释后的状态、将提取液凝固后的状态、将提取液干燥制粉后的状态中的任一种状态。
[0014]
本发明的脂联素分泌促进剂可以含有岛蓟的干燥粉末，可以含有岛蓟的冻干粉末，可以含有岛蓟叶的干燥粉末，也可以含有岛蓟叶的冻干粉末。这样的干燥粉末、冻干粉末可利用公知的方法制备。岛蓟叶的冻干粉末例如可利用实施例中记载的方法制备。
[0015]
本发明的脂联素分泌促进剂可使血液中脂联素浓度显著上升，且已知补充脂联素对改善胰岛素抵抗(非专利文献2)、减少肝损伤(fukushima j,et al.,hepatol res.2009jul；39(7):724
‑
738)、抑制肝纤维化(kamada y et al.,gastroenterology.2003dec；125(6):1796
‑
807)是有效的，因此可适宜地用作用于改善胰岛素抵抗、用于减少肝损伤、用于抑制肝纤维化的药品、饮食品。
[0016]
本发明的脂联素分泌促进剂可用于治疗或改善低脂联素血症。此处，低脂联素血症是指，可通过促进体内的脂联素分泌从而期待改善健康状况的状态。
[0017]
此外，本发明的脂联素分泌促进剂可用于治疗或改善因低脂联素血症引起的状态、疾病。例如，可用于治疗或改善代谢综合征、生活方式癌、胰岛素抵抗综合征、糖尿病(包括i型糖尿病、ii型糖尿病)、糖尿病并发症(包括视网膜病变、肾功能衰竭、神经症、白内障、冠状动脉疾病等)、动脉硬化症、冠状动脉疾病、肾功能障碍、心肌梗塞、高血压症、脑血管疾病、高脂血症、高胆固醇血症、肥胖、骨密度降低、肝疾病等。另外，本发明的脂联素分泌促进剂还可用于抗衰老。
[0018]
本发明的脂联素分泌促进剂可以以药品的形态给与。本发明的药品可以以岛蓟为有效成分，按照常规手段制剂化。例如，作为用于口服给药的制剂，可列举出固体或液体的剂型，具体而言，可列举出片剂(包括糖衣片、薄膜包衣片)、丸剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂(包括软胶囊剂)、糖浆剂、乳剂、混悬剂等。这些制剂可利用公知的方法制备，含有在制剂领域中常用的载体、稀释剂或辅料。例如，作为片剂用的载体、辅料，可使用乳糖、淀粉、蔗糖、硬脂酸镁等。作为用于非口服给药的制剂，例如可使用注射剂、栓剂等，注射剂包括静脉注射剂、皮下注射剂、皮内注射剂、肌内注射剂、静脉滴注剂、关节腔内注射剂等剂型。这样的注射剂可按照公知的方法、例如通过将上述有效成分溶解、混悬或乳化于通常用于注射剂的无菌的水性或油性液体而制备。作为注射用的水性液体，例如可使用生理食盐水、包含葡萄糖或其他助剂的等渗溶液等，也可同时使用适宜的助溶剂、例如醇(例如乙醇等)、多元醇(例如丙二醇、聚乙二醇等)、非离子表面活性剂(例如聚山梨酯80、hco
‑
50等)等。作为油性液体，例如可使用芝麻油、大豆油等，也可同时使用作为助溶剂的苯甲酸苄酯、苄基醇等。用于直肠给药的栓剂可通过将上述有效成分混合至通常的栓剂用基质而制备。
[0019]
本发明的脂联素分泌促进剂可以以饮食品的形态摄取。饮食品中包括健康食品、功能性食品、特定保健用食品、患者用食品、营养辅助食品(补剂)等。饮食品的形态没有特别限定。例如可列举出茶饮料、清凉饮料、碳酸饮料、营养饮料、果实饮料、乳酸饮料等饮料；荞麦面、乌冬面、中华面、方便面等面类；糖、糖果、口香糖、巧克力、零食点心、饼干、果冻、果酱、奶油、烘制点心、面包等点心及面包类；鱼糕、火腿、香肠等水产及畜产加工食品；加工乳、发酵乳等乳制品；色拉油、天妇罗油、人造黄油、蛋黄酱、起酥油、生奶油、酱汁等油脂及油脂加工食品；沙司、调料汁等调味料；咖喱、炖菜、盖饭、粥、菜粥等蒸煮袋食品；冰淇淋、冰糕、刨冰等冰制食品等。营养辅助食品(补剂)例如可以以片剂、颗粒剂、散剂、饮剂等形态而提供。
[0020]
含有本发明的脂联素分泌促进剂的胰岛素抵抗改善用药品或含有本发明的脂联素分泌促进剂的脂联素分泌促进用饮食品由于以被用作传统食材的岛蓟为有效成分，因此可安全地用于人或除人以外的哺乳动物(例如大鼠、小鼠、兔子、羊、猪、牛、猫、狗、猴子等)。
[0021]
上述药品及饮食品的给予量或摄取量可根据患者或摄取者的年龄及体重、症状、给予时间、剂型、给予方法、药剂的组合等而确定。例如，将本发明的脂联素分泌促进剂作为药品口服给药时，以岛蓟的干燥粉末计，成人每人每天可给药0.1g以上、0.2g以上、0.3g以上、0.4g以上、0.5g以上、0.6g以上、0.7g以上、0.8g以上、0.9g以上、1.0g以上，也可给药20g以下、18g以下、16g以下、15g以下、14g以下、13g以下、12g以下、11g以下、10g以下。给药也可分成每天多次(例如3次)进行。
[0022]
将本发明的脂联素分泌促进剂作为饮食品摄取时，以岛蓟的干燥粉末计，可以以成人每人每天的摄取量为0.1g以上、0.2g以上、0.3g以上、0.4g以上、0.5g以上、0.6g以上、
0.7g以上、0.8g以上、0.9g以上、1.0g以上的方式掺合，也可以以摄取量为20g以下、18g以下、16g以下、15g以下、14g以下、13g以下、12g以下、11g以下、10g以下的方式掺合。也可分成每天多次(例如3次)摄取。实施例
[0023]
以下，利用实施例对本发明详细地进行说明，但本发明并不限定于此。
[0024]
[实施例1：岛蓟对人的脂质代谢的影响]＜试验方法＞(1)受试者在征得同意时年龄为20岁至80岁的日本男性及女性中，将ldl胆固醇值为临界水平或边缘升高(120～159mg/dl)、或者中性脂肪值为合适偏高水平及边缘升高(120～199mg/dl)的24名男性及女性作为受试者。
[0025]
(2)岛蓟的制备及摄取将岛蓟叶用水清洗后，用次氯酸杀菌。然后，充分进行控水，将其预冻。接着，使用真空干燥装置(marui co.,ltd)将岛蓟叶冷冻干燥。将冷冻干燥后的叶用粉碎机粉碎，过筛去除非粉末物质，得到岛蓟叶的冻干粉末。受试者每次摄取3g岛蓟粉末，1日3次(9g/日)，摄取12周。具体而言，每次向3g岛蓟粉末中加入水(100～150ml)临时制备岛蓟青汁，并饮用。
[0026]
(3)测定项目
·
身体测量：身高(仅初次)、体重、体脂率
·
常规生化检查：葡萄糖、hba1c、总胆固醇、hdl胆固醇、ldl胆固醇、中性脂肪
·
血液中脂联素
·
游离脂肪酸
[0027]
利用以下的公式计算bmi。bmi＝体重(kg)
÷
[身高(m)]2葡萄糖、hba1c、总胆固醇、hdl胆固醇、ldl胆固醇及中性脂肪委托lsi medience corporation测定。脂联素使用人脂联素elisa试剂盒(otsuka pharmaceutical co.,ltd.)测定。游离脂肪酸使用nefa c
‑
test wako(wako pure chemical industries,ltd.)测定。
[0028]
(4)试验计划表在开始摄取岛蓟青汁前、摄取4周后、摄取8周后、摄取12周后，进行身体测量与采血(8ml)，对各项目进行测定。
[0029]
＜结果＞将开始摄取前的测定值作为基准，比较各时间点的测定值，将对应的t检验的结果示于表1(平均值
±
标准偏差)。体重、bmi、中性脂肪、游离脂肪酸及空腹血糖值没有变动。体脂率在摄取开始8周后及12周后显著上升。总胆固醇在摄取开始12周后显著上升。hdl胆固醇在摄取开始4周后、8周后及12周后显著上升。ldl胆固醇在摄取开始8周后及12周后显著上升。hba1c在摄取开始4周后及12周后显著上升。脂联素在摄取开始8周后及12周后显著上升。
[0030]
[表1]
*：p＜0.05vs摄取前 **:p＜0.01vs摄取前
[0031]
另外，本发明并不限定于上述的各实施方式及实施例，可在权利要求所示的范围内进行各种变更，适当组合分别在不同实施方式中公开的技术手段而得到的实施方式也包含在本发明的技术范围内。