1.本发明属于保健食品技术领域，具体涉及一种预防与改善钙缺乏病的乳钙组合物、其制法及应用。
背景技术：
2.正常人体中含钙量为1200～2400g，约占人体质量的1.5％～2.0％，是人体中最多的矿物质元素。其中99％在骨骼和牙齿，另外1％分布于软组织、血浆和细胞外液。钙在维持人体循环、呼吸、神经、内分泌、消化、血液、肌肉、骨骼、泌尿、免疫等各系统正常生理功能中起重要调节作用，尤其是在心肌动作电位的形成中起重要的作用。正常情况下，机体中的钙含量及分布即恒定又平衡。通过骨钙与体液钙的交换，保持了血浆钙的稳定水平。血浆钙由甲状旁腺素、降钙素和维生素d共同调控。另外，体内存在着两个钙浓度梯度，骨-血钙浓度和细胞内外钙浓度梯度。钙是机体不可缺少的营养物质，钙缺乏时，所致体内的钙含量、钙平衡、钙浓度梯度发生变化，造成钙代谢紊乱，导致机体产生的诸多疾病称为钙缺乏病。钙缺乏会给机体带来许多疾病，如骨代谢性疾病、内分泌系统疾病、心脑血管疾病、神经系统疾病、泌尿系统疾病、感受器疾病等。随着年龄的增加，胃肠道吸收机能减弱，肾功能差，户外活动少及骨钙损失加速，造成机体缺钙，及时的补充钙是至关重要的。
3.食物在胃里经过消化会出现钙离子，人体小肠刷状缘能自动分泌出小分子量的氨基酸或短肽链，遇到从胃里过来的钙离子，则发生螯合反应生成中性的氨基酸螯合钙。这种小分子量的氨基酸螯合钙被小肠以整体形式吸收。吸收后,在细胞里又自动断开螯合键,重新分解成氨基酸和钙离子。通常，通过食物摄入的钙20％～30％被吸收入胃肠道(个体变异性区间为10％～50％)，未被吸收的钙随粪便排出体外。吸收量取决于食物中钙的存在形式、存在量及其溶解度，还有饮食中抑制及促进吸收的因素，以及年龄。钙主要在小肠中被吸收(小肠中为酸性环境)，而在结肠中吸收程度较小(结肠中偏碱性)，结肠中钙吸收伴随细菌性发酵钙从植物性食物中的释放。钙首先在胃中溶解，然后肠腔将影响其生物利用率。目前针对改善缺钙人群的产品多集中在补充钙的含量，忽略了钙的吸收率及其他影响钙吸收与利用的原因，补钙效果并不理想。
技术实现要素：
4.本发明的目的在于提供一种预防与改善钙缺乏病的乳钙组合物、其制法及应用，所述组合物从补充易于吸收的钙，以及改善影响钙吸收性的人体肠道屏障、免疫屏障、胃酸分泌水平等在内的多个影响因素入手，通过各组分的相互配合，协同作用，可有效预防与改善钙缺乏病人群的多种缺钙症状。
5.为实现本发明的上述目的，本发明采用以下技术方案：
6.一种预防与改善钙缺乏病的乳钙组合物，包括如下原料组分：乳矿物盐、浓缩乳清蛋白、全脂乳粉、牛初乳、低聚果糖、黑果腺肋花楸冻干粉、燕麦β-葡聚糖、平菇粉、酸樱桃粉。
7.优选的，按重量份计，包括如下原料组分：乳矿物盐10-45份、浓缩乳清蛋白12-27份、全脂乳粉8-12份、牛初乳5-13份、低聚果糖13.5-31.5份、黑果腺肋花楸冻干粉1-5份、燕麦β-葡聚糖1-5份、平菇粉0.5-2.5份、酸樱桃粉2-6份。
8.优选的，按重量份计，包括如下原料组分：乳矿物盐20-40份、浓缩乳清蛋白16-23份、全脂乳粉9-11份、牛初乳7-11份、低聚果糖14-26份、黑果腺肋花楸冻干粉2-4份、燕麦β-葡聚糖2-4份、平菇粉1-2份、酸樱桃粉3-5份。
9.优选的，按重量份计，包括如下原料组分：乳矿物盐33份、浓缩乳清蛋白20份、全脂乳粉10份、牛初乳9份、低聚果糖16.5份、黑果腺肋花楸冻干粉3份、燕麦β-葡聚糖3份、平菇粉1.5份、酸樱桃粉4份。
10.乳矿物盐又名乳钙、乳清矿物质浓缩物、乳清钙，乳钙是直接从牛奶中提取出来的天然活性高乳蛋白钙，乳钙中钙主要以磷酸钙，磷酸氢钙和磷酸三钙的形式存在，乳钙中的钙磷比例达2:1，比较有利于人体的吸收，且不需要太多胃酸参与即可分离呈现离子状态，进而被人体直接吸收利用，迅速调节血钙平衡。乳钙的吸收率高达62％～70％，是碳酸钙和葡萄糖酸钙的2.5倍，是乳酸钙的1.75倍，是贝类钙的5.5倍。另外，乳钙中不仅含有钙，还富含丰富的牛奶矿物质，这些成分不仅提供均衡的营养成分，还能促进钙的吸收利用，如磷、镁、乳糖和蛋白质等。其中，乳糖能促进胃肠道中乳酸菌的生长繁殖，促进乳酸发酵过程，使乳糖分解为乳酸。乳酸的形成使胃肠道ph下降，抑制其他腐败菌的生长，提高了胃蛋白酶消化力，进而可促进钙的吸收。在乳糖的辅助下，肠道内钙的吸收率可达到87.33％，比单纯活性钙吸收率高25％。
11.乳清蛋白是指溶解分散在乳清中的蛋白，约占乳蛋白质的18％～20％，它是较易被消化吸收的高营养价值的优质蛋白质。乳清蛋白的主要成分包括β-乳球蛋白、α-乳白蛋白、牛血清白蛋白、乳铁蛋白、免疫球蛋白、乳过氧化物酶等，这些物质参与构成机体非特异性防御屏障，在抗菌、抗病毒、免疫调节等方面发挥了积极作用。此外还含有高浓度的支链氨基酸-亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸能够参与机体组织的修复和更新，对各种营养和激素信号产生响应，是组织生长和修复所需的重要成分。
12.牛初乳指的是健康奶牛分娩3d内从乳腺分泌的第一批乳汁,其含有大量的优质蛋白质、矿物质、维生素、生物活性成分以及20多种病原体特异性抗体。牛初乳的蛋白质含有19种氨基酸，包括人体必需8种氨基酸。还含有人体所需的维生素、矿物质。同时含有大量生物活性物质，免疫球蛋白、乳铁蛋白、乳过氧化物酶、胰岛素、溶菌酶以及表皮生长园子、转化生长因子、胰岛素样生长因子、白细胞介素-lβ、白细胞介素-6、干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α等各种细胞因子，具有改善胃肠道功能、增进免疫调节、延缓衰老、促进细胞生长发育和加速伤口愈合等多种功能。
13.黑果腺肋花楸鲜果富含大量生物活性物质，也被称为超级水果，其含有膳食纤维、碳水化合物、蛋白质、有机酸、维生素、矿物质、原花青素、花青素、黄酮醇等营养物质。黑果腺肋花楸果实是植物界多酚和黄酮来源比较丰富的保健食品原料之一，其含有的多酚类化合物能够螯合有毒重金属离子，增加过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性防止细胞大分子氧化损伤，调节肠道炎症水平，改善了肠道屏障功能。黑果腺肋花楸中的花色苷提取物可以有效改善肠道内菌群的平衡、促进有益菌的生长、改善血脂的水平、抑制肝细胞脂肪变性、减少肝脏中重金属的积累、增强胃液分泌和
降低胃黏膜血液中血浆的浓度，有一定维持体质代谢平衡和保胃的功能。其次花青色素的代谢物能导致人体血管内皮细胞炎症介质中促炎性细胞因子蛋白质显著减少，从而达到抗炎作用。
14.燕麦β-葡聚糖是来源于燕麦糊粉、亚糊粉和胚乳组织细胞壁中的无分支线性多糖，属于水溶性纤维，是燕麦中重要的活性成分。燕麦β-葡聚糖可以促进小肠蠕动以及增强益生菌菌株的生长，增加微生物的产量，从而有助于通过粪便去除体内的氮。它还可以增加大便湿重，从而减轻便秘和降低结肠癌的风险。燕麦β-葡聚糖可以通过被厌氧菌分解产酸而降低肠道的ph，增强肠道的酸性环境从而增强抑菌和杀菌作用，以控制病原菌的生长和繁殖。燕麦β-葡聚糖可以通过激活巨噬细胞来增加免疫球蛋白以及自然杀伤细胞等的量来刺激免疫功能，从而提高对癌症、感染以及寄生虫病的抵抗力。
15.酸樱桃果实营养丰富、均衡，含有大量的维生素(va、vb、vc)和矿物质(k、ca、fe)，糖类、脂肪、热量的含量较低，富含花青素、各种花色苷、褪黑激素、槲皮素、异槲皮素和其他有效成分。研究发现它们具有显著的药理作用，如调节睡眠、清除自由基、抗氧化作用、抗炎、镇痛、抗癌、预防心血管疾病、降低血糖、延缓衰老等。酸樱桃果实中富含原花青素，其含量达201.4mg/kg，其具有明显的清除自由基、抗氧化、延缓衰老及修复组织损伤的作用。另外，褪黑激素还是有效的亲脂性抗氧化剂，其清除过氧烷自由基的活性是ve的2倍，是比ve，vc，vd更具有潜力的抗氧化物，与其他自由基清除剂有协同作用。
16.平菇是人工栽培中适宜性较强、产量较高、药食两用的食用菌,含有蛋白质、总糖、膳食纤维、维生素e、胡萝卜素、烟酸、叶酸、泛酸、维生素a、维生素b12、维生素b1、维生素b2、维生素b6、维生素c、维生素d、磷、钾、钠、铜、锌、硒、镁等营养成分,还包括苏氨酸、缬氨酸、蛋氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、丝氨酸、谷氨酸、甘氨酸、丙氨酸、胱氨酸、酪氨酸、组氨酸、精氨酸等多种游离氨基酸。平菇中有黄酮类、有机酸、几丁质等多种对人体有益的活性成分，具有抗肿瘤、抗氧化、降低胆固醇、调节免疫系统、抗菌、抗病毒、护肝、促进大脑发育等保健功效。
17.低聚果糖是不能被胃和小肠消化吸收，在大肠中被发酵生成短链脂肪酸。低聚果糖在胃肠中结合金属离子，形成“低聚果糖-矿物质络合物”，进入大肠后，随低聚果糖被双歧杆菌等微生物发酵分解，释放出矿物质(如钙离子、镁离子、锌离子、铜离子等)，同时低聚果糖被双歧杆菌等分解产生短链脂肪酸降低了肠道的ph值，在酸性环境中，钙、镁、锌等矿物质溶解度增加，其生物有效性也得到很大提高。此外短链脂肪酸(特别是丁酸)还能刺激结膜细胞生长，因而提高肠黏膜对矿物质的吸收能力，还可以降低β-葡萄糖苷酶的活性，有利于肠内吲哚、亚哨基胺等致癌有毒废物的排除。
18.本发明所述的组合物的制备方法，具体步骤为：分别取乳矿物盐、浓缩乳清蛋白、全脂乳粉、牛初乳、低聚果糖、黑果腺肋花楸冻干粉、燕麦β-葡聚糖、平菇粉、酸樱桃粉，将各原料混合均匀后，经制粒、干燥、过筛，再加入所得颗粒重量0.8-1.5％的润滑剂，混匀、压片后，即得。所述的润滑剂优选硬脂酸镁。
19.本发明所述的组合物在预防与改善钙缺乏病的保健食品或药品中的应用。优选的，所述的钙缺乏病的症状表现为四肢麻木、抽筋、腰背疼痛、精神不佳、易感冒、食欲不振、消化不良、便秘、乏力、头晕、失眠中的任意一种。
20.本发明的有益效果为：
21.1、本发明提供的组合物，通过采用乳矿物盐、浓缩乳清蛋白、全脂乳粉、牛初乳、低聚果糖、黑果腺肋花楸冻干粉、燕麦β-葡聚糖、平菇粉、酸樱桃粉为原料并进行适合的重量配比，其中：1)牛初乳、乳清蛋白、全脂乳粉、平菇粉与乳矿物盐中的营养物质，提供人体所需钙的同时，促进钙及其他矿物质的吸收，增加了钙的吸收利用率；提供人体所需的必需氨基酸，为胃肠道细胞的修复、增殖与分化提供了充足的原料；增强免疫细胞功能，加速抗体生成，增强巨噬细胞的吞噬能力以及刺激机体淋巴细胞的增殖，提高机体免疫力，改善了抽筋、腰背疼痛、精神不佳、易感冒等症状；2)牛初乳与乳清蛋白中的免疫球蛋白、乳铁蛋白与多种生长因子、低聚果糖、黑果腺肋花楸冻干粉中的花青素与多酚类化合物、酸樱桃粉中的原花青素与褪黑激素、燕麦β-葡聚糖的协同作用，刺激溶菌酶的再生，抑制病原微生物及病毒对肠道物理屏障的破坏；清除自由基，防止脂质过氧化，减少对肠上皮细胞的损伤并促进细胞的增殖分化，调节肠道炎症水平，改善肠道屏障功能；增强胃液分泌，抑制肠道细菌的黏附，提高肠粘膜对矿物质的吸收，有利于肠内有毒废物的排出；降低肠道的ph，增强肠道的酸性环境，增强抑菌和杀菌作用，促进益生菌的增殖；促进小肠的蠕动，增加大便湿重，促进粪便的排出，进而改善食欲不振、消化不良、便秘、乏力、睡眠不佳等症状。
22.2、本发明可有效改善钙缺乏病人群包括抽筋、腰背疼痛、乏力、食欲减退、便秘、失眠等在内的多种缺钙症状，有效率达89％以上，补钙效果好，成分安全，不添加蔗糖、麦芽糊精、色素、香精等辅料，奶香味纯正，口感自然，安全可靠，可作为长期食用以改善钙缺乏病的保健食品。
具体实施方式
23.为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明的技术方案进行详细的描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所得到的所有其它实施方式，都属于本发明所保护的范围。以下实施例中以1份代表1g。
24.实施例1
25.一种预防与改善钙缺乏病的乳钙组合物片剂，由如下原料组分制成：乳矿物盐10份、浓缩乳清蛋白27份、全脂乳粉8份、牛初乳13份、低聚果糖31.5份、黑果腺肋花楸冻干粉1份、燕麦β-葡聚糖1份、平菇粉2.5份、酸樱桃粉6份；
26.制备方法为：分别取乳矿物盐、浓缩乳清蛋白、全脂乳粉、牛初乳、低聚果糖、黑果腺肋花楸冻干粉、燕麦β-葡聚糖、平菇粉、酸樱桃粉，将各原料混合均匀后，经制粒、干燥、过筛，再加入颗粒重量0.8％的润滑剂，混匀、压片后，即得。
27.实施例2
28.一种预防与改善钙缺乏病的乳钙组合物片剂，由如下原料组分制成：乳矿物盐20份、浓缩乳清蛋白23份、全脂乳粉9份、牛初乳11份、低聚果糖26份、黑果腺肋花楸冻干粉2份、燕麦β-葡聚糖2份、平菇粉2份、酸樱桃粉5份；
29.制备方法为：分别取乳矿物盐、浓缩乳清蛋白、全脂乳粉、牛初乳、低聚果糖、黑果腺肋花楸冻干粉、燕麦β-葡聚糖、平菇粉、酸樱桃粉，将各原料混合均匀后，经制粒、干燥、过筛，再加入颗粒重量1.5％的润滑剂，混匀、压片后，即得。
30.实施例3
31.一种预防与改善钙缺乏病的乳钙组合物片剂，由如下原料组分制成：乳矿物盐33份、浓缩乳清蛋白20份、全脂乳粉10份、牛初乳9份、低聚果糖16.5份、黑果腺肋花楸冻干粉3份、燕麦β-葡聚糖3份、平菇粉1.5份、酸樱桃粉4份；
32.制备方法为：分别取乳矿物盐、浓缩乳清蛋白、全脂乳粉、牛初乳、低聚果糖、黑果腺肋花楸冻干粉、燕麦β-葡聚糖、平菇粉、酸樱桃粉，将各原料混合均匀后，经制粒、干燥、过筛，再加入颗粒重量1％的润滑剂，混匀、压片后，即得。
33.实施例4
34.一种预防与改善钙缺乏病的乳钙组合物片剂，由如下原料组分制成：乳矿物盐40份、浓缩乳清蛋白16份、全脂乳粉11份、牛初乳7份、低聚果糖14份、黑果腺肋花楸冻干粉4份、燕麦β-葡聚糖4份、平菇粉1份、酸樱桃粉3份；制备方法同实施例3。
35.实施例5
36.一种预防与改善钙缺乏病的乳钙组合物片剂，由如下原料组分制成：乳矿物盐45份、浓缩乳清蛋白12份、全脂乳粉12份、牛初乳5份、低聚果糖13.5份、黑果腺肋花楸冻干粉5份、燕麦β-葡聚糖5份、平菇粉0.5份、酸樱桃粉2份；制备方法同实施例3。
37.对比例1
38.一种预防与改善钙缺乏病的乳钙组合物片剂，由如下原料组分制成：乳矿物盐33份、浓缩乳清蛋白20份、全脂乳粉10份、牛初乳9份、低聚果糖19.5份、黑果腺肋花楸冻干粉3份、平菇粉1.5份、酸樱桃粉4份。制备方法同实施例3。
39.对比例2
40.一种预防与改善钙缺乏病的乳钙组合物片剂，由如下原料组分制成：浓缩乳清蛋白20份、全脂乳粉10份、牛初乳9份、低聚果糖49.5份、黑果腺肋花楸冻干粉3份、燕麦β-葡聚糖3份、平菇粉1.5份、酸樱桃粉4份。制备方法同实施例3。
41.对比例3
42.一种预防与改善钙缺乏病的乳钙组合物片剂，由如下原料组分制成：乳矿物盐33份、全脂乳粉20份、全脂乳粉10份、牛初乳9份、低聚果糖19.5份、燕麦β-葡聚糖3份、平菇粉1.5份、酸樱桃粉4份。制备方法同实施例3。
43.试验例
44.征集有钙缺乏症一般症状(四肢麻木、抽筋、腰背疼痛、精神不佳、易感冒、食欲不振、消化不良、便秘、乏力、头晕、失眠)中至少有一项者共110人，年龄在30-75岁之间，男性56名，女性54名，随机分为4组，分别为试验组、对照组1、对照组2与对照组3，试验组28人，对照组1 27人，对照组2 27人，对照组3 28人。试验组志愿者食用实施例3得到的组合物，每天2次，每次1片；对照组1志愿者食用对比例1得到的组合物，每天2次，每次1片；对照组2志愿者食用对比例2得到的组合物，每天2次，每次1片；对照组3志愿者食用对比例3得到的组合物，每天2次，每次1片；连续食用6个月，对各组志愿者进行检查记录，统计结果，结果见表1。
45.改善：四肢麻木、抽筋、腰背疼痛、精神不佳、易感冒、食欲不振、消化不良、便秘、乏力、头晕、失眠11项中主要临床症状有1种以上改善，且无其他不良反应。
46.无效：四肢麻木、抽筋、腰背疼痛、精神不佳、易感冒、食欲不振、消化不良、便秘、乏力、头晕、失眠11项中主要临床症状没有改善，或者是有不良反应。
47.有效率为改善人数与每组总人数的百分比。
48.表1试验结果
49.组别有效(人)无效(人)有效率(％)试验组25389.3％对照组122581.5％对照组219870.4％对照组3181064.3％
50.从1表可以看出，本发明所提供的的预防与改善钙缺乏病的组合物对钙缺乏人群具有明显的改善作用，而对照组中由于仅仅含有其中部分成分，其改善效果远远不及试验组，与对照组1相比，试验组的有效率提高了7.8％，与对照组2相比，试验组的有效率提高了18.9％，与对照组3相比，试验组的有效率提高了25％，效果显著。其中抽筋、四肢麻木、腰背疼痛、乏力的改善尤为突出。以上结果说明了，本发明提供的组合物各组分相互作用，协同提高了预防与改善钙缺乏病的效果。
51.典型案例
52.1、李某，女，55岁，脚后跟疼、乏力、多梦，有点便秘，食用本发明实施例3得到的预防与改善钙缺乏病的组合物，每天2片，食用1周后，脚后跟疼痛减轻，继续服用1个月，便秘得到改善，人也有精神了，睡眠质量也提高了。
53.2、王某，女，63岁，高血压、食欲差、易感冒、睡眠质量差、注意力不集中，食用本发明实施例3得到的预防与改善钙缺乏病的组合物，每天2片，食用15天，食欲增强，每天多吃半碗饭。继续食用10天，睡眠时间增加1小时，面色也红润了，感冒次数减少。
54.3、刑某，男，69岁，关节疼痛、乏力、血钙值稍低于正常值，服用食用本发明实施例1得到的预防与改善钙缺乏病的组合物，每天2片，食用1个月后，关节疼痛减轻，血钙值为2.3mmol/l。继续食用2个月，乏力感消失，能出门多走动了。
55.4、范某，男33岁，早上起来脚趾经常抽筋、乏力，睡眠时多梦，用食用本发明实施例2得到的预防与改善钙缺乏病的组合物，每天2片，食用1周，抽筋情况消失，继续食用2月，睡眠情况改善，多梦次数减少。
56.5、刘某，女47岁，便秘、面色发黄、慢性胃炎、关节疼，食用食用本发明实施例3得到的预防与改善钙缺乏病的组合物，每天2片，食用10天，便秘现象改善，排便由之前的3天1次改善为2天1次，同时关节疼痛缓解。继续食用25天，面色红润，食欲增强，腹胀感改善。
57.以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。