本发明涉及中药制剂领域，具体的说，涉及一种铁皮石斛微粉片及其制备方法。
背景技术：
石斛，兰科植物之一，作为名贵中药，早在《神农本草经》中就有记载并列为上品。《本草纲目》言：“俗方最以补虚，主治伤中，除痹下气，补五脏虚劳赢瘦，强阴益精，厚肠胃，补内绝不足，逐皮肤邪热痱气，治男子腰脚软弱，健阳，补肾益力，壮筋骨，暖水脏，轻身延年等”。铁皮石斛又称铁皮兰、黑节草，为兰科石斛属多年附生草本植物，是《中华人民共和国药典》中收载的5种石斛属植物之一，是石斛中的上等品种。医学研究也已表明，铁皮石斛具有提高免疫力、滋阴清热、抑制血栓形成、抑制肿瘤突变、延缓衰老、降血糖、降血压、抗氧化等作用。此外，铁皮石斛对于改善慢性萎缩性胃炎，抗疲劳等有一定疗效。正因其有如此功效，在民间素有“仙草”的美誉。
目前将铁皮石斛制成片剂的工艺中一般都需要与其他药材混合使用或者加入大量的辅料用以赋形，铁皮石斛从来没有以纯药材片剂的形式出现过，在压片时，无论针对铁皮石斛粉末还是铁皮石斛提取处理后的浸膏、浸膏粉等，通常都会通过添加辅料以改善粉末、浸膏或浸膏粉的某些性能，使得压制得片剂符合相关质量要求。而按药剂学分类，其中所谓的全粉片通常也是加入了适宜的辅料后压制而成，并非完全使用中药材粉末压片。如中国专利申请(公开号CN103599387)一种石斛保健含片加工方法，该专利文献公开了该含片中所述的辅料为重量份分别为50的奶粉，50的可溶性淀粉，7的白砂糖，并且还加入了2％的硬脂酸镁以便于压片。目前为止，还未见单独以铁皮石斛纯药材制备片剂的报道。
但加入辅料后，片剂中的有效含量会下降，服用者还会被迫服用其他非药用成分，尤其是对一些过敏体质或特殊疾病的服用者而言，非常不方便，因此，有必要提出一种铁皮石斛纯粉片以及其制备方法。
技术实现要素：
发明人在研究的过程中发现，铁皮石斛被粉碎成粒径为﹤10μm的微粉级别粉末时，其溶出率高，且粉碎的粒径越小，溶出时间越快，能保证在最短的时间内，药物活性成分达到治疗疾病的需要浓度，如果微粉直接压片能够充分利用该资源并适应其属于浓度依赖性药物的特点。
但存在的问题是，由于﹤10μm粒径的微粉表面张力大，粉末间空隙很大，直接压片硬度差、麻片率高，因此需要用制粒技术来解决上述问题。
湿法制粒中若水分控制不恰当，易出现粘冲、脱粉、裂片、掉块、松片等技术问题，因此采用本发明提供的干法来制粒，这样得到的铁皮石斛微粉粒可压性、流动性良好，经过压片后得到的铁皮石斛微粉片的合格率高，麻片率、裂片率低，硬度、崩解度符合片剂的质量要求。
本发明针对现有技术中的问题提供了铁皮石斛微粉片的制备方法，以及通过此方法制备而成的铁皮石斛微粉片。本发明能将铁皮石斛中的有效成分完全保留下来，本发明含有铁皮石斛纯天然成分，其风味天然，服用方便、吸收好，未添加任何辅料。
本发明所述的铁皮石斛微粉片，是采用以下方法制备的：
(1)选取原材料铁皮石斛，将铁皮石斛洗净；
(2)将洗净的铁皮石斛在60～80℃的通风烘箱中烘干；
(3)将烘干后的铁皮石斛进行臭氧灭菌；
(4)将铁皮石斛粉碎成的粒径为1～10μm的微粉；
(5)将制得的铁皮石斛微粉进行干法制粒，将铁皮石斛微粉经过压制、成型、粗碎、整粒即得，并使得干法制粒后的粒径小于等40目；
(6)将制粒后的铁皮石斛颗粒进行压片，即得。
其中，步骤(2)中，所述烘干室将铁皮石斛烘干至水分的含量为4～15％；
步骤(3)中，臭氧灭菌时臭氧的浓度为45～65mg/m3，灭菌时间为4～6h；
步骤(4)中，所述的粉碎如下进行：将灭菌后的铁皮石斛先用普通粉碎机粗粉，然后再用深冷粉碎机冷却系统在-22～-30℃温度下，粉碎时间30～45分钟；
上述步骤(5)中，干法制粒是指将药物粉末混匀后，用适宜的设备直接压成片，再破碎成所需大小颗粒的方法。该法靠压力的作用使粒子间产生结合力。可分为重压法和滚压法。
进一步的，干法制粒时，温度为20～25℃，湿度为35～45％，压力为50～70kgf/cm2；
更进一步的，步骤(6)中，为保证压片的片剂质量，压片时还包括采用预压步骤，预压步骤有利于排除粉末中的空气，减少裂片，增加片剂的硬度；所述预压如下进行：温度为20～25℃，湿度为35～45％，压片机预压力为20～30kN，进行预压；
步骤(6)中，所述压片如下进行：采用压片机将制粒后的铁皮石斛颗粒进行压片，温度为20～25℃，湿度为35～45％，压片机主压力为30～50kN。
采用这种技术方案，在未添加任何辅料的情形下，制得的片剂外观好，麻片率和裂片率低，片剂硬度、崩解度、脆碎度符合片剂质量要求，而且该硬度还可以保证后期对该片剂进行包衣、覆膜处理，不至于在制备过程中碎裂。
本发明还提供上述铁皮石斛纯粉片的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
(1)选取原材料铁皮石斛，将铁皮石斛洗净；
(2)将洗净的铁皮石斛在60～80℃的通风烘箱中烘干；
(3)将烘干后的铁皮石斛进行臭氧灭菌；
(4)将铁皮石斛粉碎成的粒径为1～10μm的微粉；
(5)将制得的铁皮石斛微粉进行干法制粒，将铁皮石斛微粉经过压制、成型、粗碎、整粒即得，并使得干法制粒后的粒径小于等40目；
(6)将制粒后的铁皮石斛颗粒进行压片，即得。
具体的，所述铁皮石斛纯粉片的制备方法包括以下步骤：
(1)选取原材料铁皮石斛，将铁皮石斛洗净；
(2)将洗净的铁皮石斛在60～80℃的通风烘箱中烘干，至铁皮石斛水分的含量为4～15％；
(3)将烘干后的铁皮石斛进行臭氧灭菌，其中，臭氧灭菌时臭氧的浓度为45～65mg/m3，灭菌时间为4～6h；
(4)将灭菌后的铁皮石斛先用普通粉碎机粗粉，然后再用深冷粉碎机冷却系统在-22～-30℃温度下，粉碎时间30～45分钟，粉碎成的粒径为1～10μm的微粉；
(5)将步骤(4)制得的铁皮石斛微粉进行干法制粒，温度为20～25℃，湿度为35～45％，压力为50～70kgf/cm2，将铁皮石斛微粉经过压制、成型、粗碎、整粒即得，并使得干法制粒后的粒径小于等40目；
(6)将制粒后的铁皮石斛颗粒进行压片，温度为20～25℃，湿度为35～45％，压片机预压力为20～30kN，主压力为30～50kN，即得。
本发明不采取提取、喷雾干燥工艺，不加任何辅料，可节省大量的提取溶剂，大大缩短了生产周期，可大幅度降低生产成本；同时，制备本发明微粉片时因未添加任何辅料，使用者不必多服用无药效的辅料，可以尽可能的保证铁皮石斛高浓度以充分发挥药物的活性。
以铁皮石斛直接粉碎压片较铁皮石斛提取物压片的制备成本低，而且还可以防止提取时有效成分的流失，制备工艺简单。本发明铁皮石斛微粉片通过口腔黏膜结合口服胃肠道的吸收途径，使铁皮石斛微粉中的有效成分迅速进入体内，可以克服肝脏的首过效应，提高疗效，且服用方便，其临床意义和资源利用的意义非常重大。
具体实施方式
下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
实施例1 铁皮石斛微粉片的制备
采用本发明的方法制备铁皮石斛微粉片，具体步骤如下：
(1)取铁皮石斛10Kg，用纯化水清洗两遍，彻底把铁皮石斛清洗干净；
(2)将铁皮石斛置于60℃热风循环烘箱烘干至含有水分的质量分数约为10％；
(3)将烘干后的铁皮石斛进行臭氧灭菌，其中，臭氧灭菌时臭氧的浓度为50mg/m3，灭菌时间为5h；
(4)将灭菌后的铁皮石斛先用普通粉碎机粗粉，然后再用深冷粉碎机冷却系统在-22～-30℃温度下，粉碎时间32分钟，粉碎成的粒径为1-10μm的微粉；
(5)将步骤(4)制得的铁皮石斛微粉进行干法制粒，将铁皮石斛微粉经过压制、成型、粗碎、整粒即得，并使得干法制粒后的粒径小于等40目；其中，干法制粒时，温度为25℃，湿度为45％，压力为20kN(日本友谊干法制粒机IF-MINI)；
(6)将制粒后的铁皮石斛颗粒进行压片，将制粒后的铁皮石斛颗粒进行压片，利用德国菲特P2020压片机进行压片，在压片时为了排除制粒后粉内的空气，减少裂片增加硬度，增加预压步骤，其中，温度为25℃，湿度为45％，预压压力为30KN，主压力为50KN。
(7)将制片后的产品先用铝塑包装机进行内包装，再用复合袋及纸盒进行外包装。
实施例2 铁皮石斛微粉片的制备
采用本发明的方法制备铁皮石斛微粉片，具体步骤如下：
(1)取铁皮石斛10Kg，用纯化水清洗两遍，彻底把铁皮石斛清洗干净；
(2)将铁皮石斛置于80℃热风循环烘箱烘干至含有水分的质量分数约为4％；
(3)将烘干后的铁皮石斛进行臭氧灭菌，其中，臭氧灭菌时臭氧的浓度为45mg/m3，灭菌时间为6h；
(4)将灭菌后的铁皮石斛先用普通粉碎机粗粉，然后再用深冷粉碎机冷却系统在-22～-30℃温度下，粉碎时间30分钟，粉碎成的粒径为1-10μm的微粉；
(5)将步骤(4)制得的铁皮石斛微粉进行干法制粒，将铁皮石斛微粉经过压制、成型、粗碎、整粒即得，并使得干法制粒后的粒径小于等40目；其中，干法制粒时，温度为25℃，湿度为35％，压力为20kN(日本友谊干法制粒机IF-MINI)；
(6)将制粒后的铁皮石斛颗粒进行压片，将制粒后的铁皮石斛颗粒进行压片，利用德国菲特P2020压片机进行压片，在压片时为了排除制粒后粉内的空气，减少裂片增加硬度，增加预压步骤，其中，温度为25℃，湿度为35％，预压压力为20KN，主压力为30KN。
(7)将制片后的产品先用铝塑包装机进行内包装，再用复合袋及纸盒进行外包装。
实施例3 铁皮石斛微粉片的制备
采用本发明的方法制备铁皮石斛微粉片，具体步骤如下：
(1)取铁皮石斛10Kg，用纯化水清洗两遍，彻底把铁皮石斛清洗干净；
(2)将铁皮石斛置于70℃热风循环烘箱烘干至含有水分的质量分数约为10％；
(3)将烘干后的铁皮石斛进行臭氧灭菌，其中，臭氧灭菌时臭氧的浓度为65mg/m3，灭菌时间为5h；
(4)将灭菌后的铁皮石斛先用普通粉碎机粗粉，然后再用深冷粉碎机冷却系统在-22～-30℃温度下，粉碎时间45分钟，粉碎成的粒径为1-10μm的微粉；
(5)将步骤(4)制得的铁皮石斛微粉进行干法制粒，将铁皮石斛微粉经过压制、成型、粗碎、整粒即得，并使得干法制粒后的粒径小于等40目；其中，干法制粒时，温度为22℃，湿度为40％，压力为15kN(日本友谊干法制粒机IF-MINI)；
(6)将制粒后的铁皮石斛颗粒进行压片，将制粒后的铁皮石斛颗粒进行压片，利用德国菲特P2020压片机进行压片，在压片时为了排除制粒后粉内的空气，减少裂片增加硬度，增加预压步骤，其中，温度为22℃，湿度为40％，预压压力为25KN，主压力为45KN。
(7)将制片后的产品先用铝塑包装机进行内包装，再用复合袋及纸盒进行外包装。
实施例4 铁皮石斛微粉片的制备
采用本发明的方法制备铁皮石斛微粉片，具体步骤如下：
(1)取铁皮石斛10Kg，用纯化水清洗两遍，彻底把铁皮石斛清洗干净；
(2)将铁皮石斛置于70℃热风循环烘箱烘干至含有水分的质量分数约为10％；
(3)将烘干后的铁皮石斛进行臭氧灭菌，其中，臭氧灭菌时臭氧的浓度为50mg/m3，灭菌时间为5h；
(4)将灭菌后的铁皮石斛先用普通粉碎机粗粉，然后再用深冷粉碎机冷却系统在-22～-30℃温度下，粉碎时间40分钟，粉碎成的粒径为1-10μm的微粉；
(5)将步骤(4)制得的铁皮石斛微粉进行干法制粒，将铁皮石斛微粉经过压制、成型、粗碎、整粒即得，并使得干法制粒后的粒径小于等40目；其中，干法制粒时，温度为25℃，湿度为45％，压力为20kN(日本友谊干法制粒机IF-MINI)；
(6)将制粒后的铁皮石斛颗粒进行压片，将制粒后的铁皮石斛颗粒进行压片，利用德国菲特P2020压片机进行压片，在压片时为了排除制粒后粉内的空气，减少裂片增加硬度，增加预压步骤，其中，温度为25℃，湿度为45％，预压压力为30KN，主压力为40KN。
(7)将制片后的产品先用铝塑包装机进行内包装，再用复合袋及纸盒进行外包装。
取实施例1-4将铁皮石斛经过深冷粉碎后的微粉样品，进行扫描电镜实验，即用眼科镊挑少许样品于扫描电镜样品台上，进行临界点干燥喷金。
在S-520型日立电子扫描电镜上扫描、放大相应倍数，拍照及测定。观察铁皮石斛微粉片的粒径及形态。根据铁皮石斛微粉片扫描电镜图分析，铁皮石斛粉有片状、圆形以及不规则形状，粒径分布10μm以下，平均粒径度在5μm。
根据铁皮石斛粉的扫描电镜图，分析铁皮石斛粉压片的性能，粉末呈片状和圆形流动性好，但是可压性差，压出的片容易破碎。不添加任何辅料压制的片剂，硬度差，易散易碎，因此我们采用干法制粒后再进行压片，成品率高，且麻片率和裂片率低，片剂硬度、崩解度、脆碎度符合片剂质量要求。
铁皮石斛微粉片的质量如表1所示：
表1铁皮石斛微粉片的质量
本发明制备片剂技术简单易行，可行性强，铁皮石斛微粉片剂服用方便，易吸收，完全保留了铁皮石斛药效成分石斛多糖、石斛碱、石斛酚、石斛胺，总氨基酸，还有特殊的菲类、联苄类抗癌成分，保留了铁皮石斛的天然风味。