本发明属于医药
技术领域：
：，具体涉及一种原料为微粉化的沃替西汀的药物组合物。本发明所述微粉化是指包括但不限于机械研磨将原料粒径达到40μm以下的方法。本发明所述原料粒径是指至少80%（大于等于80%且小于100%）粒径小于等于40μm。
背景技术：
：：沃替西汀片(vortioxetinetablets)由灵北(Lundbeck)和武田(Takeda)联合在美国推出抑郁症药物Brintellix(vortioxetine)，该药于2013年9月获FDA批准。规格有5mg、10mg、15mg、20mg四种规格，主要用于成人重性抑郁障碍的治疗，沃替西汀的作用机理是5-HT3、5-HT7、5-HT1D受体拮抗剂、5-HT1B受体部分激动剂(Ki=33nM)、5-HT1A受体激动剂(Ki=15nM)、5-HT转运体抑制剂(Ki=1.6nM)，通过调节5-HT起到抗抑郁作用。现有技术中的沃替西汀制剂，存在溶出度不是很理想的问题，本发明人对沃替西汀物理化学性质进行深入研究的基础上，意外的发现，将沃替西汀微粉化，得到一定粒径的沃替西汀后，制备成制剂，具有质量均一、溶出度好的优点。技术实现要素：本发明通过下述技术方案实现的。一种含沃替西汀的药物组合物，该药物组合物含有沃替西汀和药用辅料，其中沃替西汀是微粉化的沃替西汀。本发明所述微粉化是指包括但不限于机械研磨将原料粒径达到40μm以下的方法。本发明所述原料粒径是指至少80%（大于等于80%且小于100%）粒径小于等于40μm。其中优选微粉化的沃替西汀粒径为1-20μm。所述原料粒径是指至少80%粒径小于等于20μm。其中优选微粉化的沃替西汀粒径为1-10μm。所述原料粒径是指至少80%粒径小于等于10μm。其中优选微粉化方法为气流粉碎或超声波粉碎。上述药用辅料为填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂中的几种。其中药物组合物制备的片剂或胶囊剂。上述所述片剂中微粉化的其特征在于沃替西汀1重量份，填充剂20-30重量份，粘合剂2-4重量份，崩解剂0.4-1重量份，润滑剂0.1-0.5重量份。上述所述填充剂为乳糖、淀粉、微晶纤维素、预胶化淀粉、甘露醇、磷酸氢钙、硫酸钙中的一种或几种；粘合剂为羟丙基纤维素、聚维酮K-30、羟丙甲纤维素中一种或几种；崩解剂低取代羟丙基纤维素、羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素中的一种或几种；润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或几种。1、溶出度测定方法取样品，照溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录ⅩC第二法），以水900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，在5分钟、10分钟、20分钟、30分钟、45分钟、60分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液，照下述色谱条件，精密量取续滤液50μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取沃替西汀对照品约10mg，置100ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液5ml超声5分钟使沃替西汀溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml置于100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算每片中沃替西汀的溶出量。2、对沃替西汀片制备工艺的研究制剂处方原辅料处方量（g）沃替西汀0.5g乳糖10g低取代羟丙基纤维素1g10%羟丙基纤维素水溶液约1g硬脂酸镁0.25g。工艺1：将沃替西汀过180目筛，与乳糖、低取代羟丙基纤维素递加混合均匀后，加入10%羟丙基纤维素水溶液，制粒，加入润滑剂硬脂酸镁，压片，得到片剂10片，并对样品的溶出度指标进行检测。工艺2：将沃替西汀用气流粉碎至40μm（80%粒径小于等于40μm），与乳糖、低取代羟丙基纤维素递加混合均匀后，加入10%羟丙基纤维素水溶液，制粒，加入润滑剂硬脂酸镁，压片，得到片剂10片，并对样品的溶出度指标进行检测。工艺3：将沃替西汀用气流粉碎至19μm（80%粒径小于等于19μm），与乳糖、低取代羟丙基纤维素递加混合均匀后，加入10%羟丙基纤维素水溶液，制粒，加入润滑剂硬脂酸镁，压片，得到片剂10片，并对样品的溶出度指标进行检测。工艺4：将沃替西汀用气流粉碎至9μm（80%粒径小于等于9μm），与乳糖、低取代羟丙基纤维素递加混合均匀后，加入10%羟丙基纤维素水溶液，制粒，加入润滑剂硬脂酸镁，压片，得到片剂10片，并对样品的溶出度指标进行检测。上述工艺1-5所制得的片剂的溶出度检测结果如下：结论：上述试验表明，将沃替西汀微粉化后，制剂的溶出度符合要求，当微粉化粒径小于等于20μm时，溶出效果较好；当微粉化粒径小于等于10μm，溶出效果更好。注：上述试验是在多次试验基础上，进行的结论性试验。具体实施例实施例1沃替西汀片剂处方为：沃替西汀5g，乳糖150g，10%羟丙基纤维水溶液11g，低取代羟丙基纤维素5g，硬脂酸镁2.5g。将沃替西汀用气流粉碎至20μm（80%粒径小于等于20μm），与乳糖、低取代羟丙基纤维素递加混合均匀后，加入10%羟丙基纤维素水溶液，制粒，加入润滑剂硬脂酸镁，压片。实施例2沃替西汀片剂处方为：沃替西汀5g，微晶纤维素100g，3%羟丙基纤维素水溶液11g，交联羧甲基纤维素钠2g，硬脂酸镁1.5g。将沃替西汀用气流粉碎至10μm（80%粒径小于等于10μm），与微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠递加混合均匀后，加入3%羟丙基纤维素水溶液，制粒，加入润滑剂硬脂酸镁，压片。实施例3沃替西汀片剂处方为：沃替西汀5g，甘露醇110g，6%聚维酮K-30水溶液15g，交联聚维酮4g，硬脂酸镁0.5g。将沃替西汀用气流粉碎至7μm（80%粒径小于等于7μm），与甘露醇、交联聚维酮递加混合均匀后，加入6%聚维酮K-30水溶液，制粒，加入润滑剂硬脂酸镁，压片。实验例1实施例1-3所制得片剂的溶出度检测结果如下：。当前第1页1 2 3 当前第1页1 2 3