本发明属于用于治疗输尿管肿瘤疾病的医疗器械技术领域，特别涉及一种用于肿瘤定向治疗的输尿管支架及制备方法。
背景技术：
随着人口老龄化社会和外科微创手术的发展，输尿管已成为临床和护理在泌尿系统疾病中常规必备的消耗器材。输尿管支架主要应用于泌尿系统疾病术后引流尿液和输尿管壁修补缺损，是泌尿外科目前最常用的内引流方法。近些年，输尿管肿瘤发病率日趋增多，引发输尿管结石，梗塞、血尿等疾病。
目前，临床上对于输尿管肿瘤的治疗多存在于手术切除，辅以化疗。传统化疗方式是将抗肿瘤药物通过各种途径给药后，达到一定的血药浓度分布于全身而产生治疗作用。这种治疗方式存在机体选择性差、大面积损伤正常组织的弊端，治疗效果不佳。然而定向植入、局部治疗可以缩小组织损伤范围，以较低的药物浓度达到更好的肿瘤治疗效果。
聚乳酸、聚己内酯及其共聚物作为良好的药物载体广泛应用在药物洗脱支架中。结合药物的聚合物涂层被携带进入血管，随着聚合物的降解而洗脱，或者以扩散方式定向局部发挥作用，取得了良好的成效。近些年，紫杉醇、环丙沙星、雷帕霉素等药物涂层输尿管支架也得到了一定的研究。
技术实现要素：
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种用于肿瘤定向治疗的输尿管支架及制备方法。通过本发明的方法制备的携带抗肿瘤药物的弹性体涂层输尿管支架，与输尿管支架粘合力良好，涂层均匀平整。药物涂层支架完成引流支撑的同时，持续释放抗肿瘤药物，满足临床治疗的多种需求。
本发明的目的通过以下技术方案来实现：
本发明的第一目的在于提供一种用于肿瘤定向治疗的输尿管支架，包括：在输尿管支架表面涂覆一层含有抗肿瘤药物的生物可降解弹性体涂层。
所述的抗肿瘤药物为盐酸阿霉素。
所述的生物可降解弹性体为聚乳酸-聚己内酯共聚物PLCL。
所述的聚乳酸-聚己内酯共聚物PLCL中，以摩尔数计，乳酸单元(L-LA)占80％-20％，己内酯单元(ε-CL)占20％-80％。
所述的含有抗肿瘤药物的生物可降解弹性体涂层的厚度为15-40μm。
优选的，所述含有抗肿瘤药物的生物可降解弹性体涂层的厚度30μm。
本发明的第二目的在于提供一种用于肿瘤定向治疗的输尿管支架的制备方法，包括：
(1)配制缓释药物溶液：将盐酸阿霉素溶于二甲基亚砜得盐酸阿霉素溶液；将聚乳酸-聚己内酯共聚物溶于四氢呋喃得聚合物溶液；然后将盐酸阿霉素溶液逐滴加入聚合物溶液中，溶解均匀，制得缓释药物溶液；
(2)将输尿管支架浸入步骤(1)制备的缓释药物溶液中15s后取出，在45℃烘箱中干燥72h；
(3)将步骤(2)烘干的输尿管支架置于真空干燥箱干燥72h，即得。
所述步骤(1)中的盐酸阿霉素与二甲基亚砜的质量体积比为2-4g：100ml。
所述步骤(1)中的聚乳酸-聚己内酯共聚物与四氢呋喃的质量体积比为15g：400ml。
所述步骤(1)的缓释药物溶液中，盐酸阿霉素的含量为0.4-0.8g/100ml；聚乳酸-聚己内酯共聚物的含量为3g/100ml。
本发明采用的生物可降解弹性体为不同摩尔组成的聚乳酸-聚己内酯共聚物。聚乳酸-聚己内酯共聚物生物相容性良好，降解可调控，是良好的药物载体。通过调控乳酸和己内酯的比例调控聚合物的降解速率，从而调控药物释放行为，制备具有不同药物释放周期的输尿管支架，满足临床治疗的不同需求。
与现有技术相比，本发明的积极效果如下：
本发明提供的输尿管支架，其涂层和支架本体完成引流和支撑作用的同时，通过生物可降解聚合物的降解控制抗肿瘤药物的持续释放，抑制肿瘤细胞增殖，进而长期有效杀灭肿瘤细胞，提高治疗效果。通过本发明的方法制备的携带抗肿瘤药物的弹性体涂层输尿管支架，与输尿管支架粘合力良好，涂层均匀平整。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限 定的范围。
实施例1
(1)配制缓释药物溶液：
将0.2g盐酸阿霉素溶于10ml二甲基亚砜得盐酸阿霉素溶液；将1.5g聚乳酸-聚己内酯共聚物(LA％为80％，CL为20％)溶于40ml四氢呋喃得聚合物溶液；然后将10ml盐酸阿霉素溶液逐滴加入40ml聚合物溶液中，溶解均匀，制得缓释药物溶液；该缓释药物溶液中，盐酸阿霉素的含量为0.4g/100ml，聚乳酸-聚己内酯共聚物的含量为3g/100ml；
(2)将输尿管支架超声清洗20min，然后将其浸入步骤(1)制备的缓释药物溶液中15s后取出，在45℃烘箱中干燥72h；
(3)将步骤(2)烘干的输尿管支架置于真空干燥箱干燥72h，制得低载药量聚乳酸-聚己内酯涂层输尿管支架。
实施例2
(1)配制缓释药物溶液：
将0.4g盐酸阿霉素溶于10ml二甲基亚砜得盐酸阿霉素溶液；将1.5g聚乳酸-聚己内酯共聚物(LA％为80％，CL为20％)溶于40ml四氢呋喃得聚合物溶液；然后将10ml盐酸阿霉素溶液逐滴加入40ml聚合物溶液中，溶解均匀，制得缓释药物溶液；该缓释药物溶液中，盐酸阿霉素的含量为0.8g/100ml，聚乳酸-聚己内酯共聚物的含量为3g/100ml；
(2)将输尿管支架超声清洗20min，然后将其浸入步骤(1)制备的缓释药物溶液中15s后取出，在45℃烘箱中干燥72h；
(3)将步骤(2)烘干的输尿管支架置于真空干燥箱干燥72h，制得高载药量聚乳酸-聚己内酯涂层输尿管支架。
实施例3
(1)配制缓释药物溶液：
将0.2g盐酸阿霉素溶于10ml二甲基亚砜得盐酸阿霉素溶液；将1.5g聚乳酸-聚己内酯共聚物(LA％为50％，CL为50％)溶于40ml四氢呋喃得聚合物溶液；然后将10ml盐酸阿霉素溶液逐滴加入40ml聚合物溶液中，溶解均匀，制得缓释药物溶液；该缓释药物溶 液中，盐酸阿霉素的含量为0.4g/100ml，聚乳酸-聚己内酯共聚物的含量为3g/100ml；
(2)将输尿管支架超声清洗20min，然后将其浸入步骤(1)制备的缓释药物溶液中15s后取出，在45℃烘箱中干燥72h；
(3)将步骤(2)烘干的输尿管支架置于真空干燥箱干燥72h，制得低载药量聚乳酸-聚己内酯涂层输尿管支架。
实施例4
(1)配制缓释药物溶液：
将0.4g盐酸阿霉素溶于10ml二甲基亚砜得盐酸阿霉素溶液；将1.5g聚乳酸-聚己内酯共聚物(LA％为50％，CL为50％)溶于40ml四氢呋喃得聚合物溶液；然后将10ml盐酸阿霉素溶液逐滴加入40ml聚合物溶液中，溶解均匀，制得缓释药物溶液；该缓释药物溶液中，盐酸阿霉素的含量为0.8g/100ml，聚乳酸-聚己内酯共聚物的含量为3g/100ml；
(2)将输尿管支架超声清洗20min，然后将其浸入步骤(1)制备的缓释药物溶液中15s后取出，在45℃烘箱中干燥72h；
(3)将步骤(2)烘干的输尿管支架置于真空干燥箱干燥72h，制得高载药量聚乳酸-聚己内酯)涂层输尿管支架。
实施例5
(1)配制缓释药物溶液：
将0.2g盐酸阿霉素溶于10ml二甲基亚砜得盐酸阿霉素溶液；将1.5g聚乳酸-聚己内酯共聚物(LA％为20％，CL为80％)溶于40ml四氢呋喃得聚合物溶液；然后将10ml盐酸阿霉素溶液逐滴加入40ml聚合物溶液中，溶解均匀，制得缓释药物溶液；该缓释药物溶液中，盐酸阿霉素的含量为0.4g/100ml，聚乳酸-聚己内酯共聚物的含量为3g/100ml；
(2)将输尿管支架超声清洗20min，然后将其浸入步骤(1)制备的缓释药物溶液中15s后取出，在45℃烘箱中干燥72h；
(3)将步骤(2)烘干的输尿管支架置于真空干燥箱干燥72h，制得低载药量聚乳酸-聚己内酯涂层输尿管支架。
实施例6
(1)配制缓释药物溶液：
将0.4g盐酸阿霉素溶于10ml二甲基亚砜得盐酸阿霉素溶液；将1.5g聚乳酸-聚己内酯共聚物(LA％为20％，CL为80％)溶于40ml四氢呋喃得聚合物溶液；然后将10ml盐酸阿霉素溶液逐滴加入40ml聚合物溶液中，溶解均匀，制得缓释药物溶液；该缓释药物溶液中，盐酸阿霉素的含量为0.8g/100ml，聚乳酸-聚己内酯共聚物的含量为3g/100ml；
(2)将输尿管支架超声清洗20min，然后将其浸入步骤(1)制备的缓释药物溶液中15s后取出，在45℃烘箱中干燥72h；
(3)将步骤(2)烘干的输尿管支架置于真空干燥箱干燥72h，制得高载药量聚乳酸-聚己内酯涂层输尿管支架。
上述实施例1-6制得的载药涂层输尿管支架释药说明：
载药涂层输尿管支架载药量在100-400mg/根。将载药涂层输尿管支架置入模拟人工尿液，pH＝6.20，37℃模拟降解。药物聚合物涂层降解周期2-3个月，盐酸阿霉素的释放速度随着涂层聚合物的降解而改变，累计释放40％-60％。
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等同物界定。