本发明涉及眼科用水性组合物。
背景技术：
：眼科用组合物中使用的碳酸脱水酶抑制剂一般为固体，不溶或难溶于作为眼科用载体而通常使用的水等水性溶剂中。作为碳酸脱水酶抑制剂而有效的布林唑胺也难溶于水中。因此，现状是，包含碳酸脱水酶抑制剂的眼科用组合物作为悬浮液的形态被使用。但是，在以悬浮液的形态使用时，在滴眼时因悬浮液中的固体粒子遮挡光、妨碍视野，从而有产生暂时视力模糊的现象的担忧。此外，在将眼科用组合物以悬浮液的形态使用时，若固体成分的粒径大，则还有在滴眼时对眼球造成刺激等的担忧。因此，要求悬浮液中包含的固体粒子为微细。作为包含作为碳酸脱水酶抑制剂而有效的布林唑胺等的悬浮液的调制方法，提出了将含有布林唑胺和表面活性剂的溶液进行湿式粉碎处理、并使所得到的悬浮液中含有羧基乙烯基聚合物等增稠剂的悬浮液的调制方法(例如参照国际公开第2012/053011号小册子)。此外，在日本特表2013-512894号公报中，公开了包含以下步骤的含有碳酸脱水酶抑制剂粒子的分散液的调制方法：将包含碳酸脱水酶抑制剂及表面活性剂的均匀分散浆料进行加压灭菌，将浆料中的碳酸脱水酶抑制剂粒子通过高压微射流均质机(microfluidizer)进行分粒后，在处理物中混合含有羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等聚合物和水的溶液。此外，提出了在含有布林唑胺和表面活性剂的分散液中添加羧基乙烯基聚合物的水溶液而调制分散物的布林唑胺分散液的制造方法(例如参照国际公开第2013/17528号小册子)。技术实现要素：发明所要解决的问题在国际公开第2012/053011号小册子、日本特表2013-512894号公报、及国际公开第2013/17528号小册子中记载的碳酸脱水酶抑制剂分散物的调制方法中，使碳酸脱水酶抑制剂与表面活性剂共存，谋求碳酸脱水酶抑制剂的分散性的提高。然而，在这些方法中，虽然可得到布林唑胺的悬浮液，但即使使用表面活性剂也无法充分将粒子微细化，无法充分改善滴眼时的视力的模糊。本发明的实施方式中的课题在于提供不溶或难溶于水的碳酸脱水酶抑制剂的微细粒子的分散性及稳定性良好的眼科用水性组合物。另外，以下，本说明书中，所谓“分散性良好”是指碳酸脱水酶抑制剂的粒子被充分微细化。所谓“稳定性良好”是指碳酸脱水酶抑制剂的微细粒子在保存时以被分散的状态稳定地维持、或者维持即使是微细粒子发生沉淀的情况下也能够再分散的可逆性沉淀的状态。用于解决问题的方法解决上述课题的方案包含以下的实施方式。[1]一种眼科用水性组合物，其含有碳酸脱水酶抑制剂、选自醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯及羧甲基乙基纤维素中的1种以上的纤维素衍生物、以及水。[2]根据[1]所述的眼科用水性组合物，其中，碳酸脱水酶抑制剂为布林唑胺。[3]根据[1]或[2]所述的眼科用水性组合物，其中，纤维素衍生物为醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯。[4]根据[1]～[3]中任一项所述的眼科用水性组合物，其中，进一步含有羟丙基甲基纤维素。[5]根据[1]～[4]中任一项所述的眼科用水性组合物，其中，进一步含有羧基乙烯基聚合物。发明效果根据本发明的一实施方式，能够提供不溶或难溶于水的碳酸脱水酶抑制剂的微细粒子的分散性及稳定性良好的眼科用水性组合物。具体实施方式以下，对本发明的实施方式进行说明。本说明书中“工序”的词语不仅包括独立的工序，在无法与其他工序明确区别的情况下只要可达成本工序的所期望的目的，也就包含在本用语中。此外本说明书中“～”表示包含其前后记载的数值分别作为最小值及最大值的范围。进而本说明书中关于组合物中的各成分的量，在组合物中存在多种符合各成分的物质的情况下，只要没有特别说明，是指组合物中存在的该多种物质的合计量。本实施方式本发明的眼科用水性组合物是含有碳酸脱水酶抑制剂、选自醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯及羧甲基乙基纤维素中的1种以上的纤维素衍生物(以下，有时称为特定纤维素衍生物)和水的眼科用水性组合物，根据需要，也可以进一步含有其他的成分。本实施方式的眼科用水性组合物是以粒子的形态含有不溶或难溶于水的碳酸脱水酶抑制剂的水性组合物。通过水性组合物含有包含选自醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯及羧甲基乙基纤维素中的1种以上的纤维素衍生物的纤维素衍生物，从而使得特定纤维素衍生物高效地吸附在眼科用水性组合物中包含的粒子状的碳酸脱水酶抑制剂表面。由于特定纤维素衍生物特异性地稳定地吸附在碳酸脱水酶抑制剂的微细粒子上，并且，特定纤维素衍生物自身为亲水性的化合物，所以眼科用水性组合物中的碳酸脱水酶抑制剂的微细粒子成为稳定性优异的粒子，微细粒子的凝聚被高效地抑制。因此，本实施方式的眼科用水性组合物中，碳酸脱水酶抑制剂的微细粒子以稳定的分散状态被维持，透明性优异，并且该状态被长时间维持。因此，认为本实施方式的眼科用水性组合物是保存稳定性变得良好的组合物。但是，眼科用水性组合物的作用并不局限于上述的说明。[眼科用水性组合物]以下，对本实施方式的眼科用水性组合物中包含的成分进行说明。〔碳酸脱水酶抑制剂〕本实施方式的眼科用水性组合物含有碳酸脱水酶抑制剂。本实施方式的眼科用水性组合物中的碳酸脱水酶抑制剂只要是不溶于水或难溶于水的作为固体成分的碳酸脱水酶抑制剂，则没有特别限制。所谓不溶于水或难溶于水的碳酸脱水酶抑制剂是指在将碳酸脱水酶抑制剂的游离体于pH为6.0～8.0的中性区域中溶解到25℃的水中时，在某一pH下的水1g(1mL)中的溶解度为10mg以下的碳酸脱水酶抑制剂。可以用于本实施方式的眼科用水性组合物的碳酸脱水酶抑制剂例如可列举出布林唑胺、多佐胺、乙酰唑胺、醋甲唑胺等，它们也可以是盐的形态。布林唑胺、多佐胺、乙酰唑胺、及醋甲唑胺均为在pH为6.0～8.0的中性区域的某一pH下，在25℃的水1g中的溶解度为10mg以下的碳酸脱水酶抑制剂。作为碳酸脱水酶抑制剂形成盐时的盐，只要是通常作为医药可使用的盐则没有特别限制。例如可列举出与无机酸的盐、与有机酸的盐、季铵盐、与卤离子的盐、与碱金属的盐、与碱土类金属的盐、金属盐、与氨的盐、与有机胺的盐等。作为与无机酸的盐，可列举出与盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、硫酸、磷酸等的盐。作为与有机酸的盐，可列举出与醋酸、草酸、富马酸、马来酸、琥珀酸、柠檬酸、酒石酸、己二酸、葡糖酸、葡庚糖酸、葡萄糖醛酸、对苯二甲酸、甲磺酸、乳酸、马尿酸、1,2-乙烷二磺酸、羟乙基磺酸、乳糖酸、油酸、帕莫酸、聚半乳糖醛酸、硬脂酸、丹宁酸、三氟甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、硫酸月桂酯、硫酸甲酯、萘磺酸、磺基水杨酸等的盐。作为季铵盐，可列举出与溴甲烷、碘甲烷等的盐。作为与卤离子的盐，可列举出与溴离子、氯离子、碘离子等的盐。作为与碱金属的盐，可列举出与锂、钠、钾等的盐，作为与碱土类金属的盐，可列举出与钙、镁等的盐。作为金属盐，可列举出与铁、锌等的盐。作为与有机胺的盐，可列举出与三亚乙基二胺、2-氨基乙醇、2,2-亚氨基双(乙醇)、1-脱氧-1-(甲基氨基)-2-D-山梨糖醇、2-氨基-2-(羟基甲基)-1,3-丙二醇、普鲁卡因、N,N-双(苯基甲基)-1,2-乙烷二胺等的盐。作为本实施方式的眼科用水性组合物中的碳酸脱水酶抑制剂，优选为选自布林唑胺、及多佐胺中的1种以上，更优选布林唑胺。布林唑胺也可以以盐的形态使用，但作为不形成盐的游离体使用，从也具有使用成效、药理效果良好的观点出发是优选的。在眼科用水性组合物中，可以仅含有1种碳酸脱水酶抑制剂，也可以含有2种以上。另外，以下所示的各成分的含量只要没有特别说明，则以相对于供于滴眼的眼科用水性组合物的含量为基准。眼科用水性组合物总量中的碳酸脱水酶抑制剂的含量从发挥充分的药效的观点出发，以总量计优选为0.1质量％～10质量％，更优选为0.2质量％～5质量％，进一步优选为0.5质量％～2质量％。另外，碳酸脱水酶抑制剂的含量是游离体换算的量。〔特定纤维素衍生物〕本实施方式的眼科用水性组合物含有选自醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(以下，有时称为HPMCAS)及羧甲基乙基纤维素(以下，有时称为CMEC)中的1种以上的纤维素衍生物。在眼科用水性组合物中，作为特定纤维素衍生物，可以仅包含HPMCAS，也可以仅包含CMEC，还可以包含HPMCAS和CMEC。其中，眼科用水性组合物优选包含HPMCAS或CMEC中的仅一者，从分散稳定性更良好的观点出发，更优选包含HPMCAS。在本实施方式的眼科用水性组合物中，特定纤维素衍生物的总含量相对于碳酸脱水酶抑制剂的含有比率是，相对于碳酸脱水酶抑制剂1质量份，特定纤维素衍生物以质量比计优选为0.05质量份～5质量份的范围，更优选为0.1质量份～3质量份的范围，进一步优选为0.2质量份～1.5质量份的范围。特定纤维素衍生物相对于碳酸脱水酶抑制剂1质量份的含有比率在上述范围内，能够充分地将碳酸脱水酶抑制剂的粒子微细化，分散状态的稳定性进一步得到改良。在本实施方式的眼科用水性组合物中，特定纤维素衍生物相对于眼科用水性组合物总量的总含量优选为0.05质量％～5质量％，更优选为0.1质量％～3质量％，进一步优选为0.2质量％～1.5质量％。特定纤维素衍生物相对于眼科用水性组合物总量的含量在上述范围内，碳酸脱水酶抑制剂微细粒子的分散性及稳定性进一步得到改良。以下，对作为特定纤维素衍生物的HPMCAS及CMEC进行说明。(HPMCAS)HPMCAS也被称为羟丙基甲基纤维素醋酸酯琥珀酸酯，是羟基甲基纤维素的醋酸及单琥珀酸的混合酯。已知一般的HPMCAS为以下的成分：在进行定量时，相对于换算的干燥物，以质量基准计，乙酰基(-COCH3：43.04)包含2.0％～16.0％、琥珀酰基(-COC2H4COOH：101.08)包含4.0％～28.0％、甲氧基(-OCH3：31.03)包含12.0％～28.0％、羟基丙氧基(-OC3H6OH：75.09)包含4.0％～23.0％。其中，本实施方式的眼科用水性组合物中使用的HPMCAS从防止保存中的碳酸脱水酶抑制剂的微细粒子的沉淀的观点出发，HPMCAS中包含的乙酰基的比例以质量基准计优选为5％～14％，更优选为5％～10％，特别优选为5％～9％。HPMCAS中包含的琥珀酰基的比例以质量基准计优选为4％～18％，更优选为8％～18％，特别优选为14％～18％。HPMCAS中包含的甲氧基的比例以质量基准计优选为20％～26％，更优选为20％～25％，特别优选为20～24％。HPMCAS中包含的羟基丙氧基的比例以质量基准计优选为5～10％，更优选为5～9％。这些官能团在HPMCAS中的含量可以通过日本药典第16修订中记载的方法进行定量。在本实施方式的眼科用水性组合物中，含有HPMCAS作为特定纤维素衍生物时，HPMCAS相对于碳酸脱水酶抑制剂1质量份的含有比率以质量比计优选为0.05～5的范围，更优选为0.1～3的范围，进一步优选为0.2～1.5的范围。通过将HPMCAS相对于碳酸脱水酶抑制剂1质量份的含有比率设定在上述范围，碳酸脱水酶抑制剂的微细粒子的分散性及稳定性得到充分改良。在本实施方式的眼科用水性组合物中，含有HPMCAS作为特定纤维素衍生物时，HPMCAS相对于眼科用水性组合物总量的含量优选为0.05质量％～5质量％，更优选为0.1质量％～3质量％，进一步优选为0.2质量％～1.5质量％。HPMCAS相对于眼科用水性组合物总量的含量在上述范围内，碳酸脱水酶抑制剂的微细粒子的分散性及稳定性得到充分改良。(CMEC)CMEC是以纤维素作为原料，并将纤维素局部地羧甲基化及乙基化而得到的混合醚，是也作为医药品添加物规格中收载的肠溶性的包膜基剂而已知的化合物。在本实施方式的眼科用水性组合物中，含有CMEC作为特定纤维素衍生物时，CMEC相对于碳酸脱水酶抑制剂1质量份的含有比率以质量比计优选为0.05～5的范围，更优选为0.1～3的范围，进一步优选为0.2～1.5的范围。CMEC相对于碳酸脱水酶抑制剂1质量份的含有比率在上述范围内，碳酸脱水酶抑制剂的微细粒子的分散性及稳定性得到充分改良。在本实施方式的眼科用水性组合物中，含有CMEC作为特定纤维素衍生物时，CMEC相对于眼科用水性组合物总量的含量优选为0.05质量％～5质量％，更优选为0.1质量％～3质量％，进一步优选为0.2质量％～1.5质量％。CMEC相对于眼科用水性组合物总量的含量在上述范围内，碳酸脱水酶抑制剂的微细粒子的分散性及稳定性得到充分改良。(其他的纤维素衍生物)在本实施方式的眼科用水性组合物中，也可以进一步含有除选自HPMCAS及CMEC中的1种以上的纤维素衍生物以外的纤维素衍生物(以下，有时称为其他的纤维素衍生物)。作为除HPMCAS及CMEC以外的其他的纤维素衍生物，例如可列举出羟丙基甲基纤维素(以下，有时称为HPMC)、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯等。在眼科用水性组合物中，可以仅含有1种其他的纤维素衍生物，也可以含有2种以上。(HPMC)从眼科用水性组合物中的碳酸脱水酶抑制剂的分散稳定性更加提高的观点出发，作为其他的纤维素衍生物，优选包含HPMC。HPMC的粘度优选为1mPa·s～60mPa·s，更优选为1mPa·s～30mPa·s，进一步优选为1mPa·s～7mPa·s。本说明书中的HPMC的粘度是通过日本药典第16修订中记载的方法测定的20℃下的2质量％水溶液的粘度。通过眼科用水性组合物中含有的HPMC的粘度为上述范围，在制造含有碳酸脱水酶抑制剂的分散物时，通过在湿式粉碎处理时使用HPMC，高效地形成分散粒子，能够得到更微细的分散粒子。此外，通过在调制眼科用水性组合物时在稀释液中使用HPMC，能够将眼科用水性组合物的粘度调整为适合的范围。在本实施方式的眼科用水性组合物含有HPMC作为其他的纤维素衍生物时，HPMC相对于碳酸脱水酶抑制剂1质量份的含有比率以质量比计优选为0.05～5的范围，更优选为0.1～3的范围，进一步优选为0.2～1.5的范围。HPMC相对于碳酸脱水酶抑制剂1质量份的含有比率在上述范围内，碳酸脱水酶抑制剂微细粒子的分散性及稳定性更加提高。在本实施方式的眼科用水性组合物含有HPMC作为其他的纤维素衍生物时，HPMC相对于眼科用水性组合物总量的含量优选为0.05质量％～5质量％，更优选为0.1质量％～3质量％，进一步优选为0.2质量％～1.5质量％。HPMC相对于眼科用水性组合物总量的含量在上述范围内，碳酸脱水酶抑制剂微细粒子的分散性及稳定性更加提高。作为本实施方式的眼科用水性组合物总量中的纤维素衍生物的总量、即特定纤维素衍生物与根据期望含有的其他的纤维素衍生物的总含量，以纤维素衍生物的总量计，优选为0.1质量％～5质量％，更优选为0.2质量％～3质量％，特别优选为0.3质量％～1.5质量％。通过纤维素衍生物的含量为上述范围，碳酸脱水酶抑制剂的微细粒子的分散性及稳定性更加提高。本实施方式的眼科用水性组合物中的纤维素衍生物的总量相对于碳酸脱水酶抑制剂1质量份的含有比率以质量比计优选为0.1～5的范围，更优选为0.2～3的范围，进一步优选为0.3～1.5的范围。纤维素衍生物的总量相对于碳酸脱水酶抑制剂1质量份的含有比率在上述范围内，碳酸脱水酶抑制剂的微细粒子的分散性及稳定性得到充分改良。以下，对本实施方式的眼科用水性组合物可以含有的除碳酸脱水酶抑制剂及纤维素衍生物以外的成分进行说明。〔眼科用水性组合物中的任选成分〕(山梨酸及其盐)为了将碳酸脱水酶抑制剂的粒子更加微细化，本实施方式的眼科用水性组合物可以含有选自山梨酸及其盐中的1种以上。作为山梨酸的盐，可列举出钠盐、钾盐等，从作为滴眼剂的使用成效的观点出发，优选钾盐。另外，山梨酸盐、特别是山梨酸钾作为保存剂是已知的，但固体状的碳酸脱氢酶抑制剂与山梨酸盐的并用对于碳酸脱氢酶抑制剂的微细化是有用的这一点是本发明人们发现的新见解。关于使用选自山梨酸及其盐中的1种以上的化合物时的含量，相对于眼科用水性组合物总量，优选为0.01质量％～0.1质量％，更优选为0.03质量％～0.05质量％。(羧基乙烯基聚合物)在眼科用水性组合物中，为了调整粘度、提高稳定性等，可以含有羧基乙烯基聚合物。作为羧基乙烯基聚合物，优选0.5质量％水溶液的25℃、pH7.5下的粘度为4000mPa·s～40000mPa·s的羧基乙烯基聚合物。通过眼科用水性组合物含有粘度为上述范围的羧基乙烯基聚合物，眼科用水性组合物的粘度被适当维持，能够赋予将眼科用水性组合物进行滴眼时的眼球表面的良好的滞留性。羧基乙烯基聚合物的0.5质量％水溶液的粘度可以通过医药品添加物规格2013中记载的方法进行测定。关于眼科用水性组合物含有羧基乙烯基聚合物时的含量，相对于组合物总量，优选为0.1质量％～10质量％，更优选为0.2质量％～5质量％，进一步优选为0.3质量％～1质量％。通过眼科用水性组合物中的羧基乙烯基聚合物的含量为上述范围，眼科用水性组合物的粘度被适当维持，能够赋予将眼科用水性组合物进行滴眼时的眼球表面的良好的滞留性。此外，羧基乙烯基聚合物相对于碳酸脱水酶抑制剂的含有比率即〔羧基乙烯基聚合物/碳酸脱水酶抑制剂〕以质量比优选为0.1～10，更优选为0.2～5，进一步优选为0.3～1。通过眼科用水性组合物中的羧基乙烯基聚合物与碳酸脱水酶抑制剂的含有比率为上述范围，眼科用水性组合物的粘度被适当维持，能够赋予将眼科用水性组合物进行滴眼时的眼球表面的良好的滞留性。(表面活性剂)作为表面活性剂，可以没有特别限制地使用能够作为眼科用适用的、生物体适合性良好、没有刺激性、并且可以提高固体粒子的分散性及稳定性的公知的表面活性剂。作为表面活性剂，可列举出阴离子性表面活性剂、阳离子性表面活性剂、两性表面活性剂、非离子性表面活性剂等，优选非离子性表面活性剂。作为非离子性表面活性剂，可列举出烷基芳基聚醚醇的聚合物、例如泰洛沙泊；聚氧乙烯聚氧丙烯聚合物(泊洛沙姆)、例如Pluronic(商品名、BASF)、Lutrol(商品名、BASF)；聚氧乙烯烷基苯基醚、例如TritonX-100(商品名、DowChemical等)；聚氧乙烯脂肪酸酯、例如聚氧乙烯单硬脂酸酯(也称为硬脂酸聚烃氧酯)；聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、例如聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐单棕榈酸酯及聚氧乙烯山梨糖醇酐单硬脂酸酯；聚氧乙烯氢化蓖麻油；山梨糖醇酐脂肪酸酯、例如山梨糖醇酐单油酸酯、山梨糖醇酐单月桂酸酯、山梨糖醇酐单棕榈酸酯及山梨糖醇酐单硬脂酸酯；聚氧乙烯蓖麻油、例如聚烃氧酯35蓖麻油；聚氧乙烯烷基醚、例如聚氧乙烯月桂基醚；及聚氧乙烯脂肪酸酯、例如聚氧乙烯单硬脂酸酯以及它们的混合物。使用表面活性剂时的含量相对于眼科用水性组合物总量，优选为0.005质量％～1.0质量％。(聚氧乙烯脂肪酸酯)本实施方式的眼科用水性组合物可以含有聚氧乙烯脂肪酸酯。通过含有聚氧乙烯脂肪酸酯，眼科用水性组合物中包含的碳酸脱水酶抑制剂的微细粒子的分散性及稳定性变得更加良好。作为聚氧乙烯脂肪酸酯，可列举出聚氧乙烯单硬脂酸酯(硬脂酸聚烃氧酯)、例如硬脂酸聚烃氧40酯、硬脂酸聚烃氧55酯等，其中，从作为滴眼剂的使用成效的观点出发，优选聚氧乙烯单硬脂酸酯。聚氧乙烯脂肪酸酯的含量相对于眼科用水性组合物总量，优选为0.001质量％～0.1质量％，更优选为0.01质量％～0.05质量％。(等渗剂)眼科用水性组合物可以含有等渗剂。作为等渗剂，可列举出滴眼剂中习惯使用的氯化钠、甘油、葡萄糖、甘露醇、山梨糖醇等。其中，氯化钠由于在进行制剂化时具有优异的分散性，抑制凝聚体的形成，并且，提供再分散性优异的组合物，所以作为等渗剂优选。等渗剂优选以使眼科用水性组合物为与眼泪同等的渗透压、具体而言使眼科用水性组合物的渗透压比(相对于生理盐水的渗透压的比)为0.9～1.2的范围的量进行添加。(缓冲剂)眼科用水性组合物可以含有缓冲剂。作为缓冲剂的例子，可列举出醋酸钠等醋酸盐；磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾等磷酸盐；ε-氨基已酸；谷氨酸钠等氨基酸盐；硼酸及其盐；以及它们的混合物等。(pH调节剂)眼科用水性组合物可以含有pH调节剂。作为pH调节剂，可列举出盐酸、柠檬酸、磷酸、醋酸、酒石酸、氢氧化钠氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠等。眼科用水性组合物一般优选被调整为对眼的粘膜的刺激较少的范围即pH4～10，pH更优选为6～8的范围。(螯合化剂)眼科用水性组合物可以含有螯合化剂。作为螯合化剂的例子，可列举出乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸三钠、乙二胺四乙酸四钠、二亚乙基胺五醋酸、及它们的混合物等。其中，优选乙二胺四乙酸二钠。螯合化剂的含量相对于眼科用水性组合物总量，优选为0.001质量％～0.1质量％。(抗氧化剂)眼科用水性组合物可以含有抗氧化剂。作为抗氧化剂的例子，可列举出抗坏血酸、抗坏血酸钠等抗坏血酸盐；生育酚；亚硫酸钠、亚硫酸钾、亚硫酸镁、亚硫酸钙、亚硫酸氢钠、亚硫酸氢钾、亚硫酸氢镁、亚硫酸氢钙、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾、焦亚硫酸钙、硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠等亚硫酸盐等。(保存剂)为了防止由真菌类及细菌那样的微生物产生的污染，眼科用水性组合物可以包含保存剂。作为保存剂的例子，只要选择具有抗菌作用及抗真菌作用、能够适用于眼的生物体适合性良好、刺激性被抑制的化合物使用即可。作为保存剂，可列举出苯扎氯铵、苄索氯铵等季铵盐；葡糖酸氯己定等阳离子性化合物；对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯等对羟基苯甲酸酯；氯代丁醇、苄基醇等醇化合物；脱氢醋酸钠；乙基汞硫代水杨酸钠；及它们的混合物等。保存剂中，季铵盐由于抑制碳酸脱水酶抑制剂的微细粒子形成凝聚体，防止pH的降低，并且提供再分散性及稳定性优异的组合物，所以优选，作为季铵盐，更优选苯扎氯铵、苄索氯铵。保存剂的含量相对于眼科用水性组合物总量，优选为0.001质量％～0.05质量％的范围，更优选为0.002质量％～0.01质量％的范围。(其他的成分)在眼科用水性组合物中，为了调整粘度、提高稳定性、提高制造性等，可以含有聚乙二醇等。从作为滴眼剂的使用成效的观点出发，优选为聚乙二醇，更优选为聚乙二醇4000(Macrogol4000)、聚乙二醇6000(Macrogol6000)。(眼科用水性组合物的制造方法)对本实施方式的眼科用水性组合物的制造方法没有特别限制，可以通过适用公知的悬浮液、分散液的制造方法、例如干式粉碎法、湿式粉碎法、构建(buildup)法等来进行制造。其中，从有效地进行碳酸脱水酶抑制剂的微细化和稳定化的观点出发，优选湿式粉碎法。优选通过包含将含有碳酸脱水酶抑制剂、纤维素衍生物和水、根据需要进一步包含其他的成分的混合物进行湿式粉碎处理的步骤(以下，有时称为湿式粉碎处理工序)的制造方法来制造。湿式粉碎处理的混合物中包含的纤维素衍生物优选包含1种以上的特定纤维素衍生物，特定纤维素衍生物更优选为HPMCAS，作为纤维素衍生物，进一步优选包含HPMCAS及HPMC。根据该方法，由于经湿式粉碎处理而得到的碳酸脱水酶抑制剂微细粒子更高效地吸附特定纤维素衍生物，所以分散性及稳定性更优异。此外，将碳酸脱水酶抑制剂进行湿式粉碎处理后，可以进行使特定纤维素衍生物含有在稀释液中的制造方法。由于特定纤维素衍生物在碳酸脱水酶抑制剂微细粒子上的吸附性优异，所以即使添加到含有粉碎后的碳酸脱水酶抑制剂微细粒子的分散液中，也体现出本发明的优异的效果。以下，对本实施方式的眼科用水性组合物的优选的制造方法进行说明。首先，将特定纤维素衍生物或其他的纤维素衍生物等水溶性成分与水充分搅拌，使特定纤维素衍生物等水溶性成分溶解于水中后，在所得到的溶液中添加碳酸脱水酶抑制剂而调制混合物，并将该混合物进行湿式粉碎处理。湿式粉碎处理可以通过常规方法来进行。湿式粉碎处理例如可以适用球磨机、珠磨机、具备多个辊的辊磨机、胶体磨、锥形磨等公知的湿式粉碎处理装置来进行。此外，也可以适用日本特表2013-512891号公报中记载的高压微射流均质机等高压分散装置等来进行分粒。其中，由于湿式粉碎处理后的碳酸脱水酶抑制剂的粒径为微细，所以优选使用球磨机、珠磨机等的方法，更优选使用珠磨机。珠磨机可以使用批次式装置、循环式装置、及连续式装置中的任一种，也可以是它们的组合。所谓批次式装置是将要处理的溶液总量与粉碎用介质一起放入珠磨机用容器内进行粉碎的装置，所谓循环式装置是使要处理的溶液在罐与珠磨机用容器之间循环来进行处理的装置，所谓连续式装置是要处理的溶液连续通过多个珠磨机用容器的装置。珠磨机中使用的珠子的直径优选为0.03mm～5mm，更优选为0.1mm～3mm，进一步优选为0.3mm～1mm。若珠子直径为上述范围，则湿式粉碎处理后的分散液与珠子的分离容易，能够将碳酸脱水酶抑制剂的粒子高效地微细化。作为珠子的种类，可列举出玻璃珠子、低碱玻璃珠子、无碱玻璃珠子、氧化锆·二氧化硅系陶瓷珠子、氧化钇稳定化氧化锆珠子、氮化硅珠子、氧化铝珠子、高纯度氧化铝珠子、二氧化钛珠子等，从在医药品制造中的使用成效的观点出发，优选为氧化钇稳定化氧化锆珠子。另外，氧化钇稳定化氧化锆珠子有时简称为氧化锆珠子。在进行湿式粉碎处理的混合物中，除了碳酸脱水酶抑制剂、及水以外，根据期望，还可以含有特定纤维素衍生物、其他的纤维素衍生物、各种任选成分等。此外，在以湿式粉碎处理装置将混合物进行处理之前，为了达到适于湿式粉碎处理的水分量，可以使混合物中含有必要量的水。即，为了将混合物制成适于湿式粉碎处理工序的浆料状，例如相对于碳酸脱水酶抑制剂，以质量比计可以将5倍量～100倍量、优选5倍量～50倍量、更优选5倍量～25倍量左右的水加入混合物中。湿式粉碎处理时的碳酸脱水酶抑制剂的浓度相对于湿式粉碎处理的混合物100质量份，优选为0.5质量份～20质量份，更优选为0.8质量份～12质量份，特别优选为1质量份～10质量份。通过在珠磨机装置上连接搅拌用圆盘，安装装有混合物的珠磨机用容器，一边以优选-10℃～30℃、更优选2℃～15℃的冷却介质、优选冷却水进行冷却，一边在转速优选为100rpm～10000rpm、更优选为400rpm～6000rpm的条件下进行珠磨分散，从而使得作为固体成分的碳酸脱水酶抑制剂被粉碎成微细的粒子状。在所述那样的条件下进行珠磨分散，调制包含碳酸脱水酶抑制剂的微细粒子的悬浮液。经湿式粉碎处理的混合物变成悬浮液的状态，悬浮液根据需要被稀释，调整成作为眼科用制剂适合的物性。〔稀释工序〕所得到的悬浮液的状态的混合物通过根据需要添加至少含有水的稀释液后稀释，能够制造具有作为眼科用制剂适合的物性的眼科用水性组合物。稀释液可以是仅由水构成的溶液，也可以是包含粘度调整剂、pH调节剂等任选的成分的溶液。通过根据目的使用含有粘度调整剂等的稀释液，可以将眼科用水性组合物的物性调整为作为眼科用制剂适合的物性。关于稀释液，可以将水和根据需要含有的其他成分一起优选经灭菌处理后，添加到湿式粉碎处理后的混合物中，将混合物稀释。〔灭菌处理工序〕考虑滴眼时的安全性，眼科用水性组合物优选进行灭菌处理。例如，将眼科用水性组合物的制造中使用的各成分进行灭菌处理，能够在维持无菌状态的情况下调制眼科用水性组合物。灭菌处理可以在眼科用水性组合物中包含的各成分的阶段进行，也可以在制造工序的某一工序中进行，也可以在眼科用水性组合物的调制后进行，还可以将所述的处理组合而进行多次的灭菌处理。以下，对本实施方式的眼科用水性组合物的制造方法中的灭菌处理工序进行说明。本实施方式的眼科用水性组合物的制造方法中使用的碳酸脱水酶抑制剂为固体成分，是稳定的化合物。此外，由于特定纤维素衍生物也是热稳定性优异，所以这些成分可以进行各种灭菌处理。作为灭菌处理，可列举出利用干热处理的灭菌处理、作为湿热灭菌处理的一例的利用蒸汽的高压釜灭菌处理、过滤灭菌处理、等离子体灭菌处理、使用灭菌剂等药品的灭菌处理、使用环氧乙烷气体等灭菌气体的灭菌处理、照射γ射线等放射线的灭菌处理等。关于在灭菌处理中使用药品或灭菌气体，由残留成分及副产物带来的影响令人担忧。此外，在照射放射线的灭菌处理中不期望的分解生成物的产生也令人担忧。因此，从可靠性的观点出发，优选为高压釜灭菌处理、干热灭菌处理、过滤灭菌处理，更优选进行高压釜灭菌处理。湿式粉碎处理的混合物优选在湿式粉碎处理前进行高压釜灭菌处理。另一方面，对因热而分解或变质的热稳定性低的成分，不优选进行高压釜灭菌处理。热稳定性低的成分的灭菌处理优选不用加热，例如通过过滤灭菌处理、利用低温的长时间加温灭菌等来进行灭菌处理，更优选过滤灭菌。另外，即使是热稳定性良好的成分，也可以进行过滤灭菌处理。在进行过滤灭菌时，优选使用过滤器的开孔直径为0.2μm以下的灭菌用过滤器。作为灭菌用过滤器，可以使用市售品。(眼科用水性组合物的吸光度)本实施方式的眼科用水性组合物通过特定纤维素衍生物的功能而使得碳酸脱水酶抑制剂粒子的粒径微细，变成再凝聚得到了抑制的稳定的分散液。本实施方式的眼科用水性组合物在波长600nm下的光路长1mm的吸光度优选为1.1以下，更优选为0.7以下。通过本实施方式的眼科用水性组合物的吸光度为1.1以下，由于碳酸脱水酶抑制剂粒子被充分微细化，微细粒子的分散性及稳定性良好，所以保存稳定性优异。此外，还具有滴眼时的视力的模糊被有效抑制的优点。本说明书中的吸光度如上述那样为波长600nm下的相当于光路长1mm的吸光度，但在根据眼科用水性组合物的粘度等物性而使得1mm的光路长下的测定困难的情况等中，也可以将眼科用水性组合物用水稀释后测定吸光度。在用水稀释后测定的情况下，将以1mm乘以稀释倍率而得到的光路长的条件下测定的吸光度的值作为光路长1mm的值。例如，在将组合物稀释10倍后测定吸光度的情况下，测定光路长10mm的吸光度的值。另外，组合物的稀释倍率以容量比计以1倍量～10倍量来进行。光路长的测定在25℃下进行。(眼科用水性组合物的粘度)通过本实施方式的眼科用水性组合物的制造方法得到的眼科用水性组合物的粘度在25℃下优选在10mPa·s～200mPa·s的范围内，更优选在20mPa·s～100mPa·s的范围内。若眼科用水性组合物的粘度为上述范围内，则滴眼时的点滴感觉良好，能够赋予将眼科用水性组合物进行滴眼时的眼球表面的良好的滞留性。另外，眼科用水性组合物的粘度可以通过日本药典第16修订中记载的方法进行测定。在本实施方式的眼科用水性组合物的制造时，除了所述的湿式粉碎处理工序、稀释工序以外，还可以实施其他的工序。作为任选的工序，例如可列举出调制供于所述的灭菌工序、湿式粉碎处理工序的混合物的混合工序；用于使供于湿式粉碎处理工序的混合物变得均匀的粗分散工序；在湿式粉碎处理工序及稀释工序之后用于使所得到的悬浮液等中包含的各成分更均匀的混合工序；或者赋予剪切力的分散处理工序；pH调节工序；定容工序；将水性组合物填充到任意的容器中的填充工序等。对本实施方式的眼科用水性组合物的更详细的制造方法进行说明。在本实施方式的眼科用水性组合物的制造方法中，在调制在湿式粉碎处理中使用的混合物时，优选调制含有能够高压釜灭菌的成分、即碳酸脱水酶抑制剂、特定纤维素衍生物及水、根据期望进一步含有的其他的纤维素衍生物等热稳定性优异的任选成分的溶液(以下，有时称为A液)，进行高压釜灭菌处理。在混合物中含有热稳定性低且不优选进行高压釜灭菌的成分、例如山梨酸盐等作为供于湿式粉碎处理的成分的情况下，可以调制不同于A液的含有热稳定性低的成分和水的溶液(以下，有时称为B液)来进行过滤灭菌处理等。B液也可以包含热稳定性优异的成分，此外，也可以是仅包含经灭菌的水的溶液。之后，可以调制包含灭菌后的A液和B液的混合物，将该混合物交付于湿式粉碎处理工序。此外，在根据期望进行稀释工序的情况下，优选预先调制稀释工序中使用的稀释液(以下，有时称为C液)，并进行灭菌处理。将包含所述的A液和B液的混合物进行湿式粉碎处理后，将分离出了粉碎用的介质的混合物使用C液进行稀释，能够制造具有所期望的物性的眼科用水性组合物。也可以在使用C液进行稀释后将粉碎用的介质分离出。C液可以进行高压釜灭菌处理等加热灭菌处理。另外，特定纤维素衍生物优选与碳酸脱水酶抑制剂共存而供于湿式粉碎处理，但也可以在碳酸脱水酶抑制剂的湿式粉碎处理后，使特定纤维素衍生物含有于C液中而添加，含有于眼科用水性组合物中。本实施方式的眼科用水性组合物中使用的特定纤维素衍生物对于提高碳酸脱水酶抑制剂微细粒子的分散性及稳定性是有用的，即使含有于C液中而添加，也发挥本实施方式的效果。实施例以下，对本发明的一实施方式利用实施例进行详细说明。然而，本发明不受它们的任何限定。另外，只要没有特别说明，“％”及“份”为质量基准。[实施例1～实施例10、比较例1～比较例6]按照以下的方法，调制眼科用水性组合物。(A液的调制)首先，调制含有碳酸脱水酶抑制剂、且能够高压釜灭菌处理的A液。表1是记载各实施例、比较例的眼科用水性组合物的制造中使用的A液中含有的成分和量的表。将表1中记载的A液成分中的除作为碳酸脱水酶抑制剂的布林唑胺以外的原材料在烧杯内搅拌，对实施例2～实施例9中使用的A液，使用作为pH调节剂的氢氧化钠或盐酸将pH调整为7.4，得到使水溶性的成分溶解而成的溶液。将布林唑胺、上述调制的溶液、搅拌用圆盘及氧化钇稳定化氧化锆珠子(YTZ球0.5mm、NIKKATO公司)306g放入珠磨机用容器中，进行搅拌，调制了A液。(A液的灭菌处理)在装有A液的珠磨机用容器上安装盖子，使用高压釜装置(SP200、YamatoScientificCo.,Ltd.)以123℃、40分钟的条件进行灭菌。表1(A液)(单位g)(B液的调制)接着，调制混合物中使用的B液。表2是记载各实施例、比较例的眼科用水性组合物的制造中使用的B液中含有的成分和量的表。如表2中表明的那样，B液有时也为仅包含水的溶液。将表2中记载的B液成分在烧杯内进行搅拌而溶解，使用开孔直径为0.2μm的灭菌用过滤器进行过滤。另外，当B液中成分仅为水时，直接使用水。表2(单位g)(混合物的调制)灭菌后，将装有A液的珠磨机用容器从高压釜装置中取出，将A液进行搅拌。之后，将上述得到的B液、或水投入珠磨机用容器中，进行搅拌，得到至少含有布林唑胺和水的混合物。实施例2～实施例9中，特定纤维素衍生物含有于混合液中。(湿式粉碎处理)在珠磨机装置(批次式ReadyMill立式珠磨机“RMB”、AIMEXCO.,LTD.)上连接搅拌用圆盘，一边将装有混合物的珠磨机用容器以10℃的冷却水冷却，一边以转速2400rpm、处理时间4.5小时的条件进行珠磨分散，得到含有作为固体成分的布林唑胺的粉碎了的微细粒子的分散液。(C液的调制)接着，调制用于稀释含有经湿式粉碎处理而得到的碳酸脱水酶抑制剂微细粒子的混合物的C液。表3是记载各实施例、比较例的眼科用水性组合物的制造中使用的C液中含有的成分和量的表。如表3中表明的那样，实施例1及实施例10中，特定纤维素衍生物仅在C液中含有，实施例2～实施例7中，特定纤维素衍生物在供于湿式粉碎处理的A液和作为稀释液的C液这两者中含有。将表3中记载的C液成分在烧杯内进行搅拌而溶解，进行pH调节，使用高压釜装置以121℃、20分钟的条件进行灭菌，得到将pH调整为7.4的稀释用的C液。(稀释工序)在所调制的C液70g中，按照表1～表2中记载的A液、B液含量添加含有上述调制的A液和B液的湿式粉碎处理后的混合物(分散液)10g并进行搅拌，得到以表4～表7中记载的量〔质量％〕含有表4～表7中记载的各成分的眼科用水性组合物。表4表5表6表7另外，表1～表12中记载的各材料的详细情况如以下所示。布林唑胺(碳酸脱水酶抑制剂：IndocoRemedies公司)泰洛沙泊(商品名、表面活性剂、sigmaaldrich公司)HPMCAS(AS-HF)(醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯AS-HF、AQOATAS-HF、信越化学工业公司：特定纤维素衍生物)HPMCAS(AS-LF)(醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯AS-LF、AQOATAS-LF、信越化学工业公司：特定纤维素衍生物)CMEC(羧甲基乙基纤维素、freund产业公司：特定纤维素衍生物)HPMC(羟丙基甲基纤维素、TC-5E、信越化学工业公司：其他的纤维素衍生物)MC(甲基纤维素、SM-4、信越化学工业公司：其他的纤维素衍生物)CMC-Na(羧甲基纤维素钠盐、CellogenPR-S、第一工业制药公司：其他的纤维素衍生物)HEC(羟乙基纤维素、东京化成工业公司：其他的纤维素衍生物)硬脂酸聚烃氧40酯(聚氧乙烯硬脂酸酯、和光纯药工业公司：聚氧乙烯脂肪酸酯)克列莫佛(Cremophor)ELP(聚氧乙烯蓖麻油、BASF公司)山梨酸钾(东京化成工业公司)聚乙二醇6000(和光纯药工业公司)羧基乙烯基聚合物(Carbopol(注册商标)971PNF、Lubrizol公司公司)褐藻酸钠(和光纯药工业公司)乙二胺四乙酸二钠(和光纯药工业公司)甘露醇(MANNITEP、三菱商事FoodChemicalCo.,Ltd.)水(注射用水、光制药公司)〔眼科用水性组合物的评价〕作为眼科用水性组合物中的碳酸脱水酶抑制剂微细粒子的分散性及稳定性、以及水性组合物的保存稳定性的指标，测定水性组合物的吸光度、及吸光度变化率。(吸光度测定)将所得到的眼科用水性组合物使用分光光度计(nanodrop1000、thermofisherscientific公司)，放入光路长1mm的池中，测定波长600nm的吸光度。测定在25℃下进行。将结果一并记载于表4～表7中。另外，当吸光度为1.1以下时，判定布林唑胺粒子被充分微细化。判定基准如下。A：吸光度为1.1以下(粒子被充分微细化)B：吸光度超过1.1(粒子的微细化不充分)(保存稳定性)(1.吸光度变化率)将所得到的眼科用水性组合物在40℃的温度条件下进行表4～表7中记载的期间保存，在与上述同样的条件下测定保存后的眼科用水性组合物的吸光度。将结果记载于表4～表5中。将保存后的吸光度、及由保存前的吸光度和保存后的吸光度算出的吸光度变化率记载于表4～表7中。进而，使用下式，算出将保存期间换算成7天的吸光度变化率，一并记载于表4～表7中。(吸光度变化率7天换算值)＝100+[(变化后吸光度)-(变化前吸光度)]÷(变化前吸光度)×7÷〔40℃经时期间(天)〕×100将吸光度变化率7天换算值为150％以下评价为稳定性优异。判定基准如下。A：吸光度变化率7天换算值为150％以下(稳定性充分)B：吸光度变化率7天换算值超过150％(稳定性不充分)(2.可逆性沉淀的有无)将所得到的眼科用水性组合物在40℃的温度条件下进行表4～表7中记载的期间保存，通过目视观察保存后的眼科用水性组合物中的粒子的沉淀的有无，将结果记载于表4～表7中。在实施例2及实施例3中，见到沉淀，但为通过给予振动而容易再分散的可逆性沉淀，是实用上没有问题的水平。如表4～表7中所示的那样，获知实施例的眼科用水性组合物均是碳酸脱水酶抑制剂的微细粒子的分散性及稳定性良好，保存稳定性优异。此外，调制后、及保存后的眼科用水性组合物的吸光度均为能够抑制滴眼时的视力的模糊的1.1以下。由实施例10的结果获知，即使在湿式粉碎处理时没有加入特定纤维素衍生物、而在稀释时添加，也发挥本实施方式的效果。此外，由实施例1与实施例4的对比获知，在稀释液中使用HPMCAS时，与使用CMEC时相比，经时前吸光度、经时后吸光度、及吸光度变化率更低，显示更优异的微细粒子的分散性及稳定性。[实施例11～实施例14]按照以下的方法，调制眼科用水性组合物。(A液的调制)首先，调制含有碳酸脱水酶抑制剂、且能够高压釜灭菌处理的A液。表8是记载各实施例的眼科用水性组合物的制造中使用的A液中含有的成分和量的表。将表8中记载的A液成分中的除作为碳酸脱水酶抑制剂的布林唑胺以外的原材料在烧杯内搅拌，作为pH调节剂，使用氢氧化钠或盐酸，将pH调整为7.4，得到使水溶性的成分溶解而成的溶液。将布林唑胺、上述调制的溶液、搅拌用圆盘及氧化钇稳定化氧化锆珠子(YTZ球0.5mm、NIKKATO公司)306g放入珠磨机用容器中，进行搅拌，调制了A液。(A液的湿热灭菌处理)在装有A液的珠磨机用容器上安装盖子，使用高压釜装置(SP200、YamatoScientificCo.，Ltd.)以123℃、40分钟的条件进行湿热灭菌。表8(A液)(单位g)实施例11实施例12实施例13实施例14布林唑胺4.2843.2132.1421.607HPMC0.8160.6120.4080.306HPMCAS(AS-LF)1.1220.8420.5610.421pH调节剂适量适量适量适量水适量适量适量适量A液合计3425.51712.5(B液的调制)接着，调制混合物中使用的B液。表9是记载实施例11～实施例14的眼科用水性组合物的制造中使用的B液中含有的成分和量的表。将表9中记载的B液成分在烧杯内进行搅拌而溶解，使用开孔直径为0.2μm的灭菌用过滤器进行过滤灭菌。表9(B液)(单位g)实施例11～14聚乙二醇60006水44(C液的调制)接着调制C液。表10是记载各实施例的眼科用水性组合物的制造中使用的C液中含有的成分和量的表。另外，实施例11～实施例14中使用相同的C液。但是，如后述的那样，各实施例中C液的添加顺序不同。将表10中记载的C液成分在烧杯内进行搅拌而溶解，进行pH调节，使用高压釜装置以121℃、20分钟的条件进行湿热灭菌，得到pH为7.4的C液。表10(C液)(单位g)(混合物的调制)灭菌后，将装有A液的珠磨机用容器从高压釜装置中取出，将A液进行搅拌。之后，将选自上述得到的B液、及C液中的溶液按照以下所示的种类和量投入珠磨机用容器中。实施例11：投入B液17g。实施例12：投入B液12.75g及C液12.75g。实施例13：投入B液8.5g及C液25.5g。实施例14：投入B液6.375g及C液31.875g。将上述的溶液分别投入后，进一步进行搅拌，在实施例11～实施例14中得到湿式粉碎处理的混合物。将各实施例的湿式粉碎处理的混合物的组成记载于表11中。表11(混合物)(单位g)(湿式粉碎处理)在珠磨机装置(批次式ReadyMill、立式珠磨机“RMB”：商品名、AIMEXCO.,LTD.)上连接搅拌用圆盘，一边将装有混合物的珠磨机用容器以10℃的冷却水冷却，一边以转速800rpm的条件进行珠磨分散，每隔30分钟对分散液1g进行取样。(稀释工序)在所取样的各分散液1g中，对于实施例11各添加7g按照表11调制的C液、对于实施例12各添加5g按照表11调制的C液、对于实施例13各添加3g按照表11调制的C液、对于实施例14各添加2g按照表11调制的C液并搅拌，得到以表12中记载的量含有表12中记载的各成分的眼科用水性组合物。表12(眼科用水性组成物)(吸光度、湿式粉碎处理的所需时间测定)将所得到的眼科用水性组合物使用分光光度计(nanodrop1000、thermofisherscientific公司)，加入光路长1mm的池中，测定波长600nm的吸光度。测定在25℃下进行。将吸光度达到0.44以下所需要的时间作为湿式粉碎处理的所需时间，一并记载于表9中。如表11中所示的那样，相对于实施例11，在将湿式粉碎处理的混合物用含有羧基乙烯基聚合物的C液稀释的实施例12～实施例14中，湿式粉碎处理的所需时间被大幅缩短。由实施例11与实施例12～实施例14的对比可以认为，通过使湿式粉碎处理的混合物中含有羧基乙烯基聚合物，羧基乙烯基聚合物作为分散剂发挥功能，布林唑胺的分散速度提高。(保存稳定性)(1.吸光度变化率)将所得到的实施例11～实施例14的眼科用水性组合物在40℃的温度条件下进行表12中记载的期间保存，在与上述同样的条件下测定保存后的眼科用水性组合物的吸光度。将结果记载于表12中。将保存后的吸光度、及由保存前的吸光度和保存后的吸光度算出的吸光度变化率记载于表12中。进而，与实施例1同样地算出将保存期间换算成7天的吸光度变化率，按照与实施例1同样的判定基准进行评价。将结果一并记载于表12中。(2.可逆性沉淀的有无)将所得到的眼科用水性组合物在40℃的温度条件下进行表12中记载的期间保存，通过目视观察保存后的眼科用水性组合物中的粒子的沉淀的有无。其结果是，均没有见到保存后的沉淀。将结果一并记载于表12中。由表12中所示的结果获知，实施例11～实施例14的眼科用水性组合物均是碳酸脱水酶抑制剂的微细粒子的分散性及稳定性良好。2014年7月11日申请的日本专利申请2014-143641及2015年3月11日申请的日本专利申请2015-48738的公开通过参照而纳入本说明书中。本说明书中记载的全部文献、专利申请、及技术标准与具体且分别记载各个文献、专利申请、及技术标准通过参照纳入的情况相同程度地通过参照而纳入本说明书中。当前第1页1 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