形成聚合物支架结构的溶剂方法与流程
发明领域
本发明涉及制造聚合物医疗装置，特别是生物可吸收医疗装置的方法，并且尤其涉及用于血管治疗的支架。
目前现有技术的描述
直到1980年代中期，可接受的动脉粥样硬化，即冠状动脉狭窄(ies)的治疗为心脏搭桥手术。然而对于这样一个侵入性手术过程有效演变到相对高度安全，心脏搭桥手术仍然涉及潜在的严重并发症，并在最佳情况下存在一个延长的恢复期。
1977年，随着经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)的出现，情况发生了巨大变化。使用导管技术对心脏探索进行最初研究，充气气囊用于重新打开闭塞的动脉区域。所述过程与心脏搭桥手术相比，相对是非侵入性的，花费相对较短的时间，并且恢复时间最短。然而，PTCA会带来其他问题，如拉伸动脉壁的血管痉挛和血管的弹性回缩，所述拉伸动脉壁可能破坏那些已完成恢复的血管，此外，其还可产生新的病变，再狭窄，已治疗的动脉由于新生内膜增生导致再阻塞。
下一个改进先于1980年代中期，是PTCA之后利用支架来保持腔的直径。此举的所有意图和目的是杜绝血管痉挛和弹性反冲，但并未完全解决再狭窄的问题。换言之，在引入支架之前，经受PTCA的患者，再狭窄的发生率在约30-50％。支架将此发生率减至约15-20％，有大大改善但仍超过所需。
2003年，药物-洗脱支架或DESs被引入。最初与DES一起使用的药物是抑制细胞生长和细胞毒类化合物，即，抑制细胞增殖的化合物，所述细胞增殖可导致再狭窄。再狭窄的发生率从而减至约5-7％，一个相对可接受的数字。因此，由生物稳定的或不易侵蚀的材料如金属制成的支架，已成为冠状动脉介入治疗(PCI)以及外围应用如股浅动脉(SFA)的护理标准，因此此类支架已被证明能够预防早期和后期的反冲和再狭窄。
然而，随着DESs的出现，从而引发的问题是所谓的“晚期支架血栓形成”，即植入支架后血栓形成所在的位置。假设血栓形成很可能是由于延迟愈合，其是使用细胞抑制剂和细胞毒类药物的副反应。一种潜在的解决方案是将由可腐蚀或可分解的材料制成的支架暴露于体内条件。因此，通过完全治疗后，易受腐蚀的支架部分可以从植入区域消失，留下愈合的血管。由生物可降解、生物可吸收、和/或生物可腐蚀材料如聚合物制成的支架可以设计成仅在临床需要结束后才能完全腐蚀。像可持久支架，生物可降解支架必须符合时间依赖的力学要求。譬如，其必须提供最小时间段的开放。
因此，本领域对支架有持续需求，尤其是生物可吸收支架，其既能满足力学要求，又能满足形成此类支架的方法。
发明摘要
本发明实施方案/实施例包括但不限于下述内容，如下述编号段落中所描述的：
用于支撑血管腔的支架主体的制造方法，所述方法包括但不限于，提供或形成聚合物溶液，所述聚合物溶液包含溶剂和聚合物，所述聚合物具有特性黏度为至少3.3 dl/g，数均分子量采用聚苯乙烯标准通过凝胶渗透色谱法测定为大于250,000 g/摩尔，或两者兼具；和或者(a)使圆柱形构件浸没在所述聚合物溶液中，和从所述聚合物溶液中移除所述圆柱形构件；其中当从所述聚合物溶液中移除时，一部分所述聚合物溶液仍然保留在所述圆柱形构件的表面；和从仍然保留在所述圆柱形构件上的所述聚合物溶液去除至少一部分所述溶剂，从而在所述圆柱形构件上形成所述聚合物管状层；或(b)将所述聚合物溶液喷涂在所述圆柱形构件上；和在所述喷涂期间，或在所述喷涂之后，或既在所述喷涂期间又在所述喷涂之后，去除所述溶剂，从而在所述圆柱形构件上形成所述聚合物管状层；任选地，在一个或多个时机重复(a)，在一个或多个时机重复(b)，或者既重复(a)又重复(b)，在重复(a)、(b)、或(a)和(b)两者之前，任意选择(因为先前溶液可以用于所述重复)，重复所述提供或形成的步骤，从而在所述圆柱形构件上形成所需厚度的最终聚合物管状层；从所述最终管状层去除残留溶剂；和由所述最终管状层形成支架主体。关于上述方法，如果对所述聚合物溶液的任选提供或形成的步骤进行重复，对于每个重复，所述聚合物溶液的所述溶剂、所述聚合物、或者所述溶剂和所述聚合物两者可以不同于先前执行(a)、(b)或者(a)和(b)两者中所使用的所述聚合物、所述溶剂、或者所述聚合物和所述溶剂两者。此外，关于上述方法，从所述最终管状层去除所述聚合物溶液中的所述残留溶剂包括以下的至少其中之一：在25％至100％相对湿度环境下去除；在溶剂蒸气环境下去除，所述溶剂为所述去除溶剂，其中所述去除溶剂可以与所述聚合物溶液中的所述溶剂相同或不同；通过暴露于超临界流体来去除；通过冻干法来去除。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0001]中所描述的，小于2500 ppm(按重量计每百万分)水平的残留溶剂是在涂覆所述支架、包装所述支架、或在既涂覆又包装所述支架之前实现的，或者小于1000 ppm水平的残留溶剂是在涂覆所述支架、包装所述支架、或在既涂覆又包装所述支架之前实现的。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0001]中所描述的，小于100 ppm水平的残留溶剂是在涂覆所述支架、包装所述支架、或在既涂覆又包装所述支架之前实现的，或者小于25 ppm水平的残留溶剂是在涂覆所述支架、包装所述支架、或在既涂覆又包装所述支架之前实现的。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0001]-[0003]中所描述的那些，至少一部分所述溶剂去除发生在由所述最终管状层形成所述支架之前、进一步处理最终管状层期间，或由所述最终管状层形成所述支架之前、进一步处理之后，或者在上述两个时间段均发生所述溶剂去除。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0001]-[0004]中所描述的那些，至少一部分所述溶剂去除发生在由所述最终管状层形成所述支架之后。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0001]-[0005]中所描述的那些，(a)至少执行一次，和(b)至少执行一次。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0001]-[0005]中所描述的那些，(a)至少执行一次。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0001]-[0007]中所描述的那些，(a)至少执行两次。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0001]-[0008]中所描述的那些，(a)至少执行5次。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0001]-[0005]中所描述的那些，(b)至少执行一次。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0001]-[0010]中所描述的那些，(b)至少执行两次。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0001]-[0011]中所描述的那些，(b)至少执行5次。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0001]-[0012]中所描述的那些，残留溶剂去除包括在湿度环境，其中所述湿度环境是25％至100％的相对湿度(rh)。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0013]中所描述的那些，所述湿度环境是40％至100％rh。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0013]中所描述的那些，所述湿度环境是65％至100％rh。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0013]中所描述的那些，所述湿度环境是80％至100％rh。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0013]-[0016]中所描述的那些，所述残留溶剂的去除包括将所述最终管状层置于所述湿度环境下至少10分钟且不超过1,000小时的持续时间。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0017]中所描述的那些，所述持续时间是至少10分钟且不超过2小时。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0017]中所描述的那些，所述持续时间是至少30分钟且不超过4小时。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0017]中所描述的那些，所述持续时间是至少1小时至10小时和不超过10小时。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0017]中所描述的那些，所述持续时间是至少1小时且不超过12小时。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0017]中所描述的那些，所述持续时间是至少2小时且不超过16小时。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0017]中所描述的那些，所述持续时间是至少2小时且不超过24小时。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0017]中所描述的那些，所述持续时间是至少4小时且不超过48小时。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0017]中所描述的那些，所述持续时间是至少12小时且不超过72小时。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0017]中所描述的那些，所述持续时间是至少24小时且不超过200小时。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0017]中所描述的那些，所述持续时间是至少0.2小时且不超过1,000小时。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0017]中所描述的那些，所述持续时间是至少0.5小时且不超过1,000小时。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0017]中所描述的那些，所述持续时间是至少1小时且不超过1,000小时。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0013]-[0029]中所描述的那些，所述湿度环境下的所述温度，或所述聚合物在所述湿度环境下被加热至和保持的温度，或两者，是温度不低于30℃，但不超过所述聚合物的所述玻璃化转变温度，如果所述聚合物具有大于30℃的玻璃化转变温度。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0013]-[0029]中所描述的那些，所述湿度环境下的所述温度，或所述聚合物在所述湿度环境下被加热至和保持的温度，或两者，是温度不低于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，或温度不低于28℃，如果所述玻璃化转变温度是低于25℃，且不超过所述聚合物的所述熔化温度，如果所述聚合物具有不低于45℃的熔化温度，或者不超过50℃高于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，如果所述聚合物不具有不低于45℃的熔化温度，或者不超过45℃，如果50℃高于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，其中所述玻璃化转变温度是低于45℃，或所述熔化温度是低于45℃，或者两者兼具。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0031]中所描述的那些，所述湿度环境下的所述温度，或所述聚合物在所述湿度环境下被加热至和保持的温度，或两者，是至少30℃的温度。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0031]中所描述的那些，所述湿度环境下的所述温度，或所述聚合物在所述湿度环境下被加热至和保持的温度，或两者，是至少32℃的温度。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0031]中所描述的那些，所述湿度环境下的所述温度，或所述聚合物在所述湿度环境下被加热至和保持的温度，或两者，是至少32℃的温度，或至少10℃高于所述玻璃化转变温度，以较高者为准，和不超过10℃低于所述熔化温度，如果所述聚合物具有熔化温度，且所述熔化温度是至少45℃且大于10℃高于所述玻璃化转变温度，或者不超过以下两者中的较高者：40℃高于所述玻璃化转变温度和45℃。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0013]-[0029]中所描述的那些，倘若所述玻璃化转变温度是不低于25℃，所述湿度环境下的所述温度，或所述聚合物在所述湿度环境下被加热至和保持的温度，或两者，是在15℃高于所述玻璃化转变温度和15℃低于所述熔化温度之间的温度，如果所述聚合物具有至少60℃的熔化温度和具有超过30℃在所述玻璃化转变温度和所述熔化温度之间，或者如果所述聚合物不具有至少60℃的熔化温度，则在10℃和45℃高于所述玻璃化转变温度之间，或在15℃和40℃高于所述玻璃化转变温度之间。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0013]-[0035]中所描述的那些，所述湿度环境是在压力为760Torr±100Torr。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0013]-[0035]中所描述的那些，所述湿度环境是在压力为760Torr±50Torr。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0013]-[0035]中所描述的那些，所述湿度环境是在压力不超过380Torr，但至少0.001Torr。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0013]-[0035]中所描述的那些，所述湿度环境是在压力不超过200Torr，但至少0.001Torr。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0013]-[0039]中所描述的那些，至少一部分通过聚合物吸收的水是在去除所述残留溶剂之后，从所述聚合物去除。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0040]中所描述的那些，任何吸收的水的去除包括将所述聚合物置于低湿度环境，其中所述湿度是等于或小于40％rh，和至少0.001％rh。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0041]中所描述的那些，所述低湿度环境的湿度是等于或小于30％rh。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0041]中所描述的那些，所述低湿度环境的湿度是等于或小于20％rh。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0001]-[0012]中所描述的那些，残留溶剂的去除包括在去除溶剂蒸气环境下，其中所述去除溶剂可以与所述聚合物溶液中的所述溶剂相同或不同。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0044]中所描述的那些，所述去除溶剂不同于所述聚合物溶液中的所述溶剂。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0044]和[0045]中所描述的那些，所述去除溶剂使所述聚合物塑化。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0044]-[0046]中所描述的那些，所述去除溶剂具有小于或等于80℃的沸点。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0047]中所描述的那些，所述去除溶剂具有小于或等于60℃的沸点。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0044]-[0046]中所描述的那些，所述去除溶剂是选自由乙腈、甲醇、乙醇、n-丙醇、异丙醇、丁醇、三氟甲烷、氟氯烃类、二氯甲烷(CH2Cl2)、和氯仿(CHCl3)、和氟氯烃类组成的组。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0044]-[0048]中所描述的那些，所述去除溶剂的分压是至少100Torr。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0044]-[0049]中所描述的那些，所述去除溶剂的分压是在30Torr和500Torr之间。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0044]-[0051]中所描述的那些，所述去除溶剂的分压是在所述环境温度下，所述纯的去除溶剂蒸气压值的至少25％。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0044]-[0052]中所描述的那些，所述去除溶剂的分压是在所述环境温度下，所述纯的去除溶剂蒸气压值的至少50％。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0044]-[0053]中所描述的那些，所述去除溶剂的分压是在所述环境温度下，所述纯的去除溶剂蒸气压值的至少75％。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0044]-[0054]中所描述的那些，所述去除溶剂的分压是在所述环境温度下，所述纯的去除溶剂蒸气压值的至少90％。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0044]-[0055]中所描述的那些，在去除溶剂蒸气环境下，所述聚合物溶液的所述残留溶剂的去除包括将所述最终管状层置于去除溶剂蒸气环境下至少10分钟且不超过1,000小时的持续时间。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0056]中所描述的那些，所述持续时间是至少10分钟且不超过2小时。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0056]中所描述的那些，所述持续时间是至少30分钟且不超过4小时。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0056]中所描述的那些，所述持续时间是至少1小时至10小时和不超过10小时。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0056]中所描述的那些，所述持续时间是至少1小时且不超过12小时。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0056]中所描述的那些，所述持续时间是至少2小时且不超过16小时。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0056]中所描述的那些，所述持续时间是至少2小时且不超过24小时。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0056]中所描述的那些，所述持续时间是至少4小时且不超过48小时。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0056]中所描述的那些，所述持续时间是至少12小时且不超过72小时。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0056]中所描述的那些，所述持续时间是至少24小时且不超过200小时。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0056]中所描述的那些，所述持续时间是至少0.2小时且不超过1,000小时。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0056]中所描述的那些，所述持续时间是至少0.5小时且不超过1,000小时。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0056]中所描述的那些，所述持续时间是至少1小时且不超过1,000小时。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0044]-[0068]中所描述的那些，所述去除溶剂蒸气环境下的温度，或所述聚合物在所述去除溶剂蒸气环境下被加热至和保持的温度，或两者，是不低于30℃，但不超过所述聚合物的所述玻璃化转变温度，条件是所述聚合物具有至少30℃的玻璃化转变温度。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0044]-[0068]中所描述的那些，所述去除溶剂蒸气环境下的温度，或所述聚合物在所述去除溶剂蒸气环境下被加热至和保持的温度，或两者，是不低于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，或不低于28℃，如果所述玻璃化转变温度是低于25℃，和不超过所述聚合物的所述熔化温度，如果所述聚合物具有至少45℃的熔化温度，或者不超过以下两者中的较高者：50℃高于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，和45℃。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0044]-[0068]中所描述的那些，所述去除溶剂蒸气环境下的温度，或所述聚合物在所述去除溶剂蒸气环境下被加热至和保持的温度，或两者，是不低于32℃，但不超过所述聚合物的所述玻璃化转变温度，条件是所述玻璃化转变温度是至少32.5℃。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0044]-[0068]中所描述的那些，所述去除溶剂蒸气环境下的温度，或所述聚合物在所述去除溶剂蒸气环境下被加热至和保持的温度，或两者，是不低于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，或不低于28℃，如果所述玻璃化转变温度是低于25℃，和不超过所述聚合物的所述熔化温度，如果所述聚合物具有至少55℃的熔化温度，或者不超过以下两者中的较高者：60℃高于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，和55℃。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0044]-[0072]中所描述的那些，所述去除溶剂蒸气环境下的温度，或所述聚合物在所述去除溶剂蒸气环境下被加热至和保持的温度，或两者，是至少30℃。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0044]-[0072]中所描述的那些，所述去除溶剂蒸气环境下的温度，或所述聚合物在所述去除溶剂蒸气环境下被加热至和保持的温度，或两者，是至少32℃。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0044]-[0068]中所描述的那些，所述去除溶剂蒸气环境下的温度，或所述聚合物在所述去除溶剂蒸气环境下被加热至和保持的温度，或两者，是至少32℃，或至少10℃高于所述玻璃化转变温度，以较高者为准，和不超过10℃低于所述熔化温度，如果所述聚合物具有至少55℃的熔化温度，或不超过以下两者中的较高者：40℃高于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，和45℃。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0044]-[0068]中所描述的那些，倘若所述玻璃化转变温度是不低于25℃，所述去除溶剂蒸气环境下的温度，或所述聚合物在所述去除溶剂蒸气环境下被加热至和保持的温度，或两者，是在15℃高于所述玻璃化转变温度和15℃低于所述熔化温度之间，如果所述聚合物具有至少60℃的熔化温度和具有超过30℃在所述玻璃化转变温度和所述熔化温度之间，或者如果所述聚合物没有熔化温度或有低于30℃在所述玻璃化转变温度和所述熔化温度之间，则是在10℃和45℃高于所述玻璃化转变温度之间，或在15℃和40℃高于所述玻璃化转变温度之间。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0044]-[0076]中所描述的那些，所述去除溶剂蒸气环境是在压力为760Torr±100Torr。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0044]-[0076]中所描述的那些，所述去除溶剂蒸气环境是在压力为760Torr±50Torr。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0044]-[0076]中所描述的那些，所述去除溶剂蒸气环境是在压力不超过380Torr，但至少0.001Torr。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0044]-[0076]中所描述的那些，所述去除溶剂蒸气环境是在压力不超过200Torr，但至少0.001Torr。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0001]-[0012]中所描述的那些，从所述聚合物溶液去除残留溶剂包括暴露于超临界流体。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0081]中所描述的那些，所述超临界流体是二氧化碳、甲烷、乙烷、或乙烯。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0081]和[0082]中所描述的那些，所述超临界暴露的持续时间是范围从约5分钟至约120分钟。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0001]-[0012]中所描述的那些，从所述聚合物溶液去除残留溶剂包括冻干法。
用于支撑血管腔的支架主体的制造方法，其包括提供或形成聚合物溶液，所述聚合物溶液包含，但不排除其他组分，溶剂和聚合物，所述聚合物具有特性黏度为至少3.3dl/g，数均分子量采用聚苯乙烯标准通过凝胶渗透色谱法测定为大于250,000g/摩尔，或两者兼具；使圆柱形构件部分或完全浸没在包含所述聚合物的所述聚合物溶液中；其中在至少部分所述浸没期间，所述圆柱形构件是在水平位置(圆柱轴平行于所述聚合物溶液表面)；从所述溶液中移除所述圆柱形构件，其中，当从所述聚合物溶液中移除时，一部分所述聚合物溶液仍然保留在所述圆柱形构件的所述表面；从仍然保留在所述圆柱形构件上的所述聚合物溶液去除溶剂，从而在所述圆柱形构件上形成所述聚合物管状层；任选地，在一个或多个时机，重复所述浸没步骤，从所述聚合物溶液中移除的步骤，和去除所述溶剂的步骤(其中对于每个重复，所述提供或形成所述聚合物溶液的步骤可以任选地进行重复)，从而在所述圆柱形构件上形成所需厚度的最终聚合物管状层；和由所述最终管状层形成支架主体。关于所述方法，对于任选重复所述提供或形成所述聚合物溶液，所述聚合物溶液的所述溶剂和所述聚合物可以各自与所述先前聚合物溶液的所述聚合物、所述溶剂、或所述聚合物和所述溶剂两者相同或不同。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0085]中所描述的那些，所述溶剂去除包括将所述圆柱形构件暴露于流动的加热流体，其中所述流体可以是气体、液体、或超临界流体。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0086]中所描述的那些，所述加热流体是在温度不低于30℃，但不超过所述聚合物的所述玻璃化转变温度，条件是所述聚合物具有大于30℃的玻璃化转变温度。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0086]中所描述的那些，所述聚合物具有大于28℃的玻璃化转变温度，所述加热流体是在温度不低于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，和不超过所述聚合物的所述熔化温度，如果所述聚合物具有不低于50℃的熔化温度，或者不超过以下两者中的较高者：不超过50℃高于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，和50℃。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0086]中所描述的那些，所述加热流体是在温度范围为约30℃至约90℃。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0086]中所描述的那些，所述加热流体是在温度范围为约40℃至约90℃。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0086]中所描述的那些，所述加热流体是在温度范围为约50℃至约90℃。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0086]-[0091]中所描述的那些，在所述圆柱形构件暴露于流动的加热流体的至少部分时间期间，所述圆柱形构件是旋转的。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0085]-[0092]中所描述的那些，所述圆柱形构件是在水平位置，或在整个所述浸没和移除当中偏离水平不超过5°的位置。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0085]-[0093]中所描述的那些，所述圆柱形构件是完全浸没的。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0085]-[0093]中所描述的那些，所述圆柱形构件是部分浸没的。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0095]中所描述的那些，所述方法包括但不限于，当部分浸没时，将所述圆柱形构件部分浸没在所述聚合物溶液中，并旋转所述圆柱形构件。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0096]中所描述的那些，所述圆柱形构件是旋转至少5°，但不超过360°。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0096]中所描述的那些，所述圆柱形构件是旋转至少5°，但不超过275°。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0096]中所描述的那些，所述圆柱形构件是旋转至少180°，但不超过180°。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0096]中所描述的那些，所述圆柱形构件是旋转至少180°，但不超过360°。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0096]中所描述的那些，所述圆柱形构件是旋转至少360°，但不超过720°。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0096]中所描述的那些，所述圆柱形构件是旋转至少2个完整旋转，但不超过50个。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0096]中所描述的那些，所述圆柱形构件是旋转至少2个完整旋转，但不超过20个。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0096]中所描述的那些，所述圆柱形构件是旋转至少2个完整旋转，但不超过1000个。
用于支撑血管腔的支架主体的制造方法，其包括将网涂覆聚合物溶液，所述聚合物溶液包含溶剂和聚合物，其中所述聚合物具有特性黏度大于3.3dl/g，具有重均分子量大于500,000g/摩尔，或者两者兼具；从仍然保留在所述网上的所述聚合物溶液去除至少部分所述溶剂，从而在所述网上形成聚合物膜；使所述聚合物膜从所述网分离；和将所述聚合物膜缠绕在圆柱形构件上，受到所述膜的所述边缘至少彼此接触的约束，和任选地重叠；加热至少部分所述聚合物膜，从而将所述聚合物膜熔合成聚合物管；从所述圆柱形构件移除所述聚合物管；和由所述聚合物管形成支架主体。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0105]中所描述的那些，当所述聚合物膜是在温度不低于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，或不低于28℃，如果所述玻璃化转变温度是低于25℃，和不超过所述聚合物的所述熔化温度，如果所述聚合物具有至少45℃的熔化温度，或者不超过以下两者中的较高者：45℃和50℃高于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，则发生所述缠绕。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0105]中所描述的那些，如果所述聚合物具有至少28℃的玻璃化转变温度，当所述聚合物膜是在温度不低于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，且不超过15℃高于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，或者所述聚合物的所述熔化温度，如果所述聚合物表现出熔化温度，以较低者为准，则发生所述缠绕。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0105]-[0107]中所描述的那些，所述聚合物膜是缠绕在所述圆柱形芯轴上，使所述边缘彼此接触但不重叠。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0105]-[0107]中所描述的那些，所述聚合物膜是缠绕在所述圆柱形芯轴上，使所述边缘重叠不超过所述膜的所述表面积的2％，但至少0.005％。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0105]-[0107]中所描述的那些，所述聚合物膜是缠绕在所述圆柱形芯轴上，使所述边缘重叠不超过所述膜的所述表面积的5％，但至少0.005％。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0105]-[0107]中所描述的那些，所述聚合物膜是缠绕在所述圆柱形构件上，使所述边缘重叠不超过所述膜的所述表面积的10％，但至少0.005％。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0105]-[0112]中所描述的那些，所述聚合物膜是缠绕在所述圆柱形构件上，使所述边缘重叠不超过所述膜的所述表面积的30％，但至少0.005％。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0105]-[0107]中所描述的那些，所述聚合物膜是缠绕在所述圆柱形构件上至少完整1次(360°)但小于完整2次。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0105]-[0107]中所描述的那些，所述聚合物膜是缠绕在所述圆柱形构件上至少完整1次但不超过完整4.2次。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0105]-[0107]中所描述的那些，所述聚合物膜是缠绕在所述圆柱形构件上至少2次，或至少4次，但不超过100次。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0105]-[0107]中所描述的那些，所述聚合物膜是缠绕在所述圆柱形构件上至少5次，但不超过100次。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0105]-[0107]中所描述的那些，所述聚合物膜是缠绕在所述圆柱形构件上至少7次，但不超过100次。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0105]-[0107]中所描述的那些，所述聚合物膜是缠绕在所述圆柱形构件上至少10次，但不超过100次。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0105]-[0112]中所描述的那些，加热所述聚合物膜的至少一个区域包括加热所述聚合物膜的所述边缘和所述聚合物膜的所述任选重叠区域，从而使所述聚合物膜熔合形成所述聚合物管。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0105]-[0119]中所描述的那些，加热所述聚合物膜的至少一个区域包括加热所有或基本上所有的所述聚合物膜，从而使所述聚合物膜熔合形成所述聚合物管。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0105]-[0121]中所描述的那些，在将所述聚合物膜缠绕在所述圆柱形构件上之前，将所述聚合物膜加热到至少所述聚合物的所述玻璃化转变温度或至少28℃，如果所述玻璃化转变温度是低于25℃，和不超过所述聚合物的所述熔化温度，如果所述聚合物表现出至少40℃的熔化温度，或以下两者中的较高者：15℃高于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，和43℃。使缠绕所述聚合物膜后，所述聚合物膜是在所述温度下保持第一段持续时间，加热至较高温度并在所述较高温度下保持第二段持续时间，或者两者兼具。所述较高温度是不大于所述熔化温度，如果所述聚合物具有熔化温度并是至少60℃，或者是不超过以下两者中的较高者：60℃高于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，或60℃。所述第一段和第二段持续时间是至少5秒且不超过120分钟。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0105]-[0121]中所描述的那些，在将所述聚合物膜缠绕在所述圆柱形构件上之前，将所述聚合物膜加热至第一个温度；和使缠绕所述聚合物膜后，所述聚合物膜是在所述第一个温度下保持第一段持续时间，加热至较高温度并在所述较高温度下保持第二段持续时间，或者两者兼具；和所述第一段和第二段持续时间是至少10秒且不超过120分钟。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0123]中所描述的那些，所述第一段持续时间是至少10秒。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0123]中所描述的那些，所述第一段持续时间是至少30秒。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0123]中所描述的那些，所述第一段持续时间是至少60秒。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0123]中所描述的那些，所述第一段持续时间是至少2分钟。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0123]中所描述的那些，所述第一段持续时间是至少5分钟。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0123]-[0128]中所描述的那些，所述第一段持续时间是不超过30分钟。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0123]-[0129]中所描述的那些，所述第二段持续时间是至少10秒，且不超过120分钟。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0130]中所描述的那些，所述第二段持续时间是至少5秒。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0130]中所描述的那些，所述第二段持续时间是至少30秒。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0130]中所描述的那些，所述第二段持续时间是至少60秒。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0130]中所描述的那些，所述第二段持续时间是至少2分钟。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0130]中所描述的那些，所述第二段持续时间是至少15分钟。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0130]-[0135]中所描述的那些，其中所述第二段持续时间是不超过60分钟。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0130]-[0135]中所描述的那些，所述第二段持续时间是不超过30分钟。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0130]-[0135]中所描述的那些，所述第二段持续时间是不超过20分钟。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0130]-[0134]中所描述的那些，所述第二段持续时间是不超过10分钟。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0130]-[0134]中所描述的那些，所述第二段持续时间是不超过5分钟。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0123]-[0140]中所描述的那些，所述第一个温度是至少所述聚合物的所述玻璃化转变温度或至少28℃，如果所述玻璃化转变温度是低于25℃，和不超过60℃高于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，或不超过所述聚合物的所述熔化温度，如果所述聚合物表现出熔化温度，或不超过78℃，以高于28℃的所述三种情况中的最低者为准。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0123]-[0140]中所描述的那些，所述第一个温度是至少所述聚合物的所述玻璃化转变温度或至少28℃，如果所述玻璃化转变温度是低于25℃，和不超过100℃高于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，或不超过所述聚合物的所述熔化温度，如果所述聚合物表现出熔化温度，或不超过120℃，以高于28℃的所述三种情况中的最低者为准。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0123]-[0140]中所描述的那些，所述第一个温度是至少所述聚合物的所述玻璃化转变温度或至少28℃，如果所述玻璃化转变温度是低于25℃，和不超过15℃高于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，或不超过所述聚合物的所述熔化温度，如果所述聚合物表现出熔化温度，或不超过43℃，以高于28℃的所述三种情况中的最低者为准。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0123]-[0140]中所描述的那些，所述第一个温度是在5℃和35℃高于所述聚合物的所述玻璃化转变温度之间，或如果所述玻璃化转变温度是低于25℃，则是至少28℃且不超过43℃。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0123]-[0140]中所描述的那些，所述第一个温度是在5℃和35℃高于所述聚合物的所述玻璃化转变温度之间，或如果所述玻璃化转变温度是低于25℃，则是至少30℃且不超过43℃。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0123]-[0140]中所描述的那些，所述第一个温度是至少所述聚合物的所述玻璃化转变温度或28℃，如果所述玻璃化转变温度是低于25℃，和不超过15℃高于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，或者不超过所述聚合物的所述熔化温度，如果所述聚合物表现出熔化温度，所述熔化温度是小于15℃高于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，或不超过43℃，如果15℃高于的所述聚合物的所述玻璃化转变温度且所述玻璃化转变温度是低于43℃。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0123]-[0146]中所描述的那些，所述较高温度是与所述第一个温度相同或与第一个温度相差5℃以内。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0123]-[0146]中所描述的那些，所述较高温度是至少5℃高于所述第一个温度，但不大于50℃高于所述第一个温度。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0123]-[0146]中所描述的那些，所述较高温度是至少10℃高于所述第一个温度，但不大于40℃高于所述第一个温度。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0123]-[0146]中所描述的那些，所述较高温度是至少15℃高于所述第一个温度，但不大于30℃高于所述第一个温度。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0123]-[0146]中所描述的那些，如果所述聚合物具有低于25℃的玻璃化转变温度，则所述第二个温度是在30℃至45℃的范围。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0123]-[0146]中所描述的那些，如果所述聚合物具有大于25℃的熔化温度，则所述第二个温度是在所述熔化温度或高于所述熔化温度，但不大于100℃高于所述熔化温度。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0123]-[0146]中所描述的那些，如果所述聚合物具有大于25℃的玻璃化转变温度，则所述较高温度是在25℃和75℃高于所述聚合物的所述玻璃化转变温度之间的范围。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0123]-[0146]中所描述的那些，所述较高温度是不大于所述熔化温度，如果所述聚合物具有至少40℃的熔化温度，或者不大于以下两者中的较高者：不超过50℃高于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，和40℃。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0105]-[0154]中所描述的那些，加热至少部分所述聚合物膜从而使所述聚合物膜熔合成聚合物管是在压力为1psi(50Torr)至250psi(13,000Torr)的范围下进行的。
制造医疗装置主体的方法，所述方法包括但不限于，在低温条件下，将聚合物树脂研磨成较小粒径粒子；使所述研碎粒子与润滑剂结合，所述润滑剂是所述聚合物的非溶剂，从而形成所述研碎粒子的浆体；将所述浆体形成部分固结的装置或部分固结的管；和固结所述管或装置。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0156]中所描述的那些，所述低温条件是温度为至少-150℃。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0156]中所描述的那些，所述低温条件是温度为至少-196℃(±0.5℃)或更低。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0156]中所描述的那些，所述低温条件是温度为至少-185.9℃(±0.5℃)或更低。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0156]-[0159]中所描述的那些，所述聚合物是选自由聚(L-丙交酯)，其中一个组成单体是L-丙交酯的共聚物，聚(乙交酯)，其中一个组成单体是乙交酯的共聚物，聚(D,L-丙交酯)，其中一个组成单体是D,L-丙交酯的共聚物，聚二噁烷酮，聚(4-羟基丁酸酯)，和聚(三亚甲基碳酸酯)，其中至少一个组成单体是聚二噁烷酮、聚(4-羟基丁酸酯)、或聚(三亚甲基碳酸酯)的共聚物，和其组合组成的组；和所述润滑剂是选自由烃类或氟氯烃类组成的组。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0156]-[0160]中所描述的那些，所述较小粒径粒子是通过光子相关光谱学、库尔特(coulter)计数器、或光散射法测定的平均粒径为约0.1至约10微米。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0156]-[0160]中所描述的那些，所述较小粒径粒子是平均粒径为约0.01至约30微米。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0156]-[0160]中所描述的那些，所述较小粒径粒子是平均粒径为约0.05至约25微米。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0156]-[0160]中所描述的那些，所述较小粒径粒子是平均粒径为约0.1至约10微米。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0156]-[0164]中所描述的那些，所述浆体包含20重量％至70重量％的聚合物。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0156]-[0165]中所描述的那些，将所述浆体形成部分固结的装置或部分固结的管是通过所述聚合物在下述温度下完成：温度不低于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，或不低于28℃，以较高者为准，和不超过15℃高于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，或不超过43℃，以较高者为准。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0156]-[0165]中所描述的那些，形成所述浆体包括挤出。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0157]中所描述的那些，所述挤出是管的挤出。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0156]-[0165]中所描述的那些，形成所述浆体包括注塑成型。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0169]中所描述的那些，所述医疗装置是通过固结注塑成型的聚合物形成的支架。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0156]-[0169]中所描述的那些，所述固结包括烧结。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0156]-[0171]中所描述的那些，所述医疗装置是由所述固结的管形成的支架。
用于支撑血管腔的支架主体的制造方法，所述方法包括但不限于：提供或形成聚合物溶液，所述聚合物溶液包含但不限于溶剂和聚合物，所述聚合物具有特性黏度为至少3.3dl/g，数均分子量采用聚苯乙烯标准通过凝胶渗透色谱法测定为大于250,000g/摩尔，或两者兼具；和或者(a)使圆柱形构件浸没在所述聚合物溶液中，和从所述聚合物溶液中移除所述圆柱形构件；其中当从所述聚合物溶液中移除时，一部分所述聚合物溶液仍然保留在所述圆柱形构件的所述表面；和从仍然保留在所述圆柱形构件上的所述聚合物溶液去除至少一部分所述溶剂，从而在所述圆柱形构件上形成所述聚合物管状层；或(b)将所述聚合物溶液喷涂在所述圆柱形构件上；和在所述喷涂期间，或在所述喷涂之后，或既在所述喷涂期间又在所述喷涂之后，去除所述溶剂，从而在所述圆柱形构件上形成所述聚合物管状层；和任选地，在一个或多个时机重复(a)，在一个或多个时机重复(b)，或者既重复(a)又重复(b)，在重复(a)、(b)、或(a)和(b)两者之前，任意选择，重复所述提供或形成的步骤，从而在所述圆柱形构件上形成所需厚度的最终聚合物管状层，从所述最终管状层去除残留溶剂；由所述最终管状层形成支架主体；关于上述方法，如果对所述任选提供或形成的步骤进行重复，对于每个重复，所述聚合物溶液的所述溶剂、所述聚合物、或者所述溶剂和所述聚合物两者可以不同于先前执行(a)、(b)或者(a)和(b)两者中所使用的所述聚合物、所述溶剂、或者所述聚合物和所述溶剂两者；和从所述聚合物溶液中去除所述残留溶剂包括以下的至少其中之一：在25％至100％相对湿度环境(rh)下去除；在溶剂蒸气环境下去除，所述溶剂为所述去除溶剂，其中所述去除溶剂可以与所述聚合物溶液的所述溶剂相同或不同；通过暴露于超临界流体来去除；通过冻干法来去除。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0173]中所描述的那些，(a)至少执行一次，和(b)至少执行一次。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0173]中所描述的那些，(a)至少执行一次。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0173]中所描述的那些，(b)至少执行一次。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0173]-[0176]中所描述的那些，残留溶剂的去除包括在25％至100％相对湿度环境下去除。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0177]中所描述的那些，在25％至100％相对湿度环境下的所述残留溶剂的去除包括将所述管状层置于25％至100％相对湿度环境下至少0.2小时且不超过1,000小时。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0173]-[0176]中所描述的那些，至少部分所述溶剂的去除是在65％至100％相对湿度环境下。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0179]中所描述的那些，在65％至100％相对湿度环境下的所述残留溶剂的去除包括将所述管状层置于65％至100％相对湿度环境下至少0.5小时且不超过1,000小时。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0179]和[0180]中所描述的那些，所述65％至100％相对湿度环境是在温度不低于30℃，但不超过所述聚合物的所述玻璃化转变温度。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0179]和[0180]中所描述的那些，所述65％至100％相对湿度环境是在温度不低于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，且不超过所述聚合物的所述熔化温度，如果所述聚合物具有熔化温度，或者不超过50℃高于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，如果所述聚合物没有熔化温度。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0179]-[0182]中所描述的那些，所述65％至100％相对湿度环境是在压力为760Torr±100Torr。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0179]-[0182]中所描述的那些，所述65％至100％相对湿度环境是在压力不超过380Torr，但至少0.001Torr。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0173]-[0184]中所描述的那些，残留溶剂的去除包括在溶剂蒸气环境下去除，其中所述溶剂可以与所述聚合物溶液中的所述溶剂相同或不同。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0185]中所描述的那些，所述溶剂不同于所述聚合物溶液中的所述溶剂。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0185]和[0186]中所描述的那些，所述去除溶剂使所述聚合物塑化。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0185]-[0187]中所描述的那些，所述去除溶剂的分压是至少100Torr。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0185]-[0187]中所描述的那些，在所述环境温度下，所述去除溶剂的分压是所述纯的去除溶剂蒸气压值的至少50％。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0185]-[0187]中所描述的那些，所述去除溶剂蒸气环境是在压力为760Torr±100Torr。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0185]-[0187]中所描述的那些，所述去除溶剂蒸气环境是在压力不超过380Torr，但至少0.001Torr。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0185]-[0191]中所描述的那些，在去除溶剂蒸气环境下，所述聚合物溶液的所述残留溶剂的去除包括将所述管状层置于溶剂蒸气环境下至少0.2小时且不超过1,000小时。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0185]-[0192]中所描述的那些，所述去除溶剂蒸气环境是在温度不低于30℃，但不超过所述聚合物的所述玻璃化转变温度。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0185]-[0192]中所描述的那些，所述去除溶剂蒸气环境是在温度不低于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，且不超过所述聚合物的所述熔化温度，如果所述聚合物具有熔化温度，或者不超过50℃高于所述聚合物的所述玻璃化转变温度。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0173]-[0176]中所描述的那些，从所述聚合物溶液中去除残留溶剂包括暴露于超临界流体。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0195]中所描述的那些，所述超临界流体是二氧化碳、甲烷、乙烷、或乙烯。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0173]-[0176]中所描述的那些，从所述聚合物溶液中去除残留溶剂包括冻干法。
用于支撑血管腔的支架主体的制造方法，所述方法包括但不限于：提供或形成聚合物溶液，所述聚合物溶液包含但不限于溶剂和聚合物，所述聚合物具有特性黏度为至少3.3dl/g，数均分子量采用聚苯乙烯标准通过凝胶渗透色谱法测定为大于250,000g/摩尔，或两者兼具；使圆柱形构件部分或完全浸没在包含聚合物的所述聚合物溶液中，其中在至少部分所述浸没期间，所述圆柱形构件是在水平位置(圆柱轴平行于所述聚合物溶液表面)；和从所述流体中移除所述圆柱形构件，其中，当从所述聚合物溶液中移除时，一部分所述聚合物溶液仍然保留在所述圆柱形构件的所述表面；从仍然保留在所述圆柱形构件上的所述聚合物溶液去除溶剂，从而在所述圆柱形构件上形成所述聚合物管状层；和任选地，在一个或多个时机，重复所述浸没步骤，从所述聚合物溶液中移除的步骤，和去除所述溶剂的步骤，从而在所述圆柱形构件上形成所需厚度的最终聚合物管状层；和由所述最终管状层形成支架主体。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0198]中所描述的那些，溶剂去除包括将所述圆柱形构件暴露于流动的加热流体。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0199]中所描述的那些，所述流体是气体。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0199]和[0200]中所描述的那些，在所述圆柱形构件暴露于流动的加热流体的至少部分时间期间，所述圆柱形构件是旋转的。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0199]-[0201]中所描述的那些，所述加热流体是在温度不低于30℃，但不超过所述聚合物的所述玻璃化转变温度。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0199]-[0201]中所描述的那些，所述加热流体是在温度不低于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，且不超过所述聚合物的所述熔化温度，如果所述聚合物具有熔化温度，或者不超过50℃高于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，如果所述聚合物没有熔化温度。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0198]-[0203]中所描述的那些，所述圆柱形构件是在水平位置，或在整个所述浸没和移除当中偏离水平不超过5°的位置。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0198]-[0204]中所描述的那些，所述圆柱形构件是完全浸没的。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0198]-[0204]中所描述的那些，所述圆柱形构件是部分浸没的。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0206]中所描述的那些，所述部分浸没包括将所述圆柱形构件部分浸没在所述聚合物溶液中，和旋转所述圆柱形构件。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0207]中所描述的那些，所述圆柱形构件是在所述部分浸没期间旋转至少180o，但不超过360o。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0207]中所描述的那些，所述圆柱形构件是在所述部分浸没期间旋转至少360o，但不超过720o。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0207]中所描述的那些，所述圆柱形构件是在所述部分浸没期间旋转至少2个完整旋转，但不超过20个。
用于支撑血管腔的支架主体的制造方法，所述方法包括但不限于：将网涂覆聚合物溶液，所述聚合物溶液包含溶剂和聚合物，其中所述聚合物具有特性黏度大于3.3 6 dl/g，具有重均分子量大于500,000 g/摩尔，或者两者兼具；从仍然保留在所述网上的所述聚合物溶液去除至少部分所述溶剂，从而在所述网上形成聚合物膜；使所述聚合物膜从所述网分离；和将所述聚合物膜缠绕在圆柱形构件上，受到所述膜的所述边缘至少彼此接触的约束，和任选地重叠；加热至少部分所述聚合物膜，从而将所述聚合物膜熔合成聚合物管；从所述圆柱形构件移除所述聚合物管；和由所述聚合物管形成支架主体。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0211]中所描述的那些，所述聚合物膜是缠绕在所述圆柱形芯轴上，使所述边缘彼此接触但不重叠，或超过4倍的所述膜厚度不重叠。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0211]中所描述的那些，所述聚合物膜是缠绕在所述圆柱形芯轴上至少完整1次，但小于完整2次。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0211]-[0213]中所描述的那些，加热所述聚合物膜的至少一个区域包括加热所述聚合物膜的所述边缘和所述聚合物膜的所述任选重叠区域，从而使所述聚合物膜熔合形成聚合物管。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0211]-[0213]中所描述的那些，加热所述聚合物膜的至少一个区域包括加热至少所述聚合物膜的所述重叠区域，从而使所述聚合物膜熔合形成聚合物管。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0211]中所描述的那些，所述聚合物膜是缠绕所述圆柱形芯轴至少2次，但不超过100次。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0216]中所描述的那些，加热所述聚合物膜的至少一个区域包括加热所有或基本上所有的所述聚合物膜，从而使所述聚合物膜熔合形成聚合物管。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0211]-[0217]中所描述的那些，当所述聚合物膜是在温度不低于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，且不超过所述聚合物的所述熔化温度，如果所述聚合物具有熔化温度，或者不超过50℃高于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，如果所述聚合物没有熔化温度，则发生所述缠绕。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0211]-[0217]中所描述的那些，当所述聚合物膜是在温度不低于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，且不超过15℃高于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，或者所述聚合物的所述熔化温度，如果所述聚合物表现出熔化温度，以较低者为准，则发生所述缠绕。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0211]-[0219]中所描述的那些，在将所述聚合物膜缠绕在所述圆柱形构件上之前，将所述聚合物膜加热到至少所述聚合物的所述玻璃化转变温度，且不超过15℃高于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，或者所述聚合物的所述熔化温度，如果所述聚合物表现出熔化温度，以较低者为准；其中使缠绕所述聚合物膜之后，将所述聚合物膜在所述温度下保持一段持续时间，加热至较高温度并在所述较高温度下保持第二段持续时间，或两者兼具；其中所述较高温度不大于所述熔化温度，如果所述聚合物具有熔化温度，或者不超过50℃高于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，如果所述聚合物没有熔化温度；和其中所述第一段和第二段持续时间是至少2分钟，且不超过120分钟。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0211]-[0219]中所描述的那些，在将所述聚合物膜缠绕在所述圆柱形构件上之前，将所述聚合物膜加热到至少所述聚合物的所述玻璃化转变温度，且不超过15℃高于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，或者所述聚合物的所述熔化温度，如果所述聚合物表现出熔化温度，以较低者为准；其中使缠绕所述聚合物膜之后，将所述聚合物膜加热至较高温度，并在所述较高温度下保持第二段持续时间；其中所述较高温度不大于所述熔化温度，如果所述聚合物具有熔化温度，或者至少50℃高于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，如果所述聚合物没有熔化温度；其中所述第一段持续时间是至少10秒，且不超过30分钟；和其中所述第二段持续时间不超过5分钟，但至少5秒。
制造医疗装置主体的方法，所述方法包括但不限于：在低温条件下，将聚合物树脂研磨成较小粒径粒子；使所述研碎粒子与润滑剂结合，所述润滑剂是所述聚合物的非溶剂，从而形成所述研碎粒子的浆体；将所述浆体形成部分固结的装置或部分固结的管；和固结所述管或装置。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0222]中所描述的那些，所述较小粒径粒子是通过光子相关光谱学、库尔特(coulter)计数器、或光散射法测定的平均粒径为0.1至10微米。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0222]和[0223]中所描述的那些，所述聚合物是选自由聚(L-丙交酯)，其中一个组成单体是L-丙交酯的共聚物，聚(乙交酯)，其中一个组成单体是乙交酯的共聚物，聚(D,L-丙交酯)，其中一个组成单体是D,L-丙交酯的共聚物，聚二噁烷酮，聚(4-羟基丁酸酯)，和聚(三亚甲基碳酸酯)，其中至少一个组成单体是聚二噁烷酮、聚(4-羟基丁酸酯)、或聚(三亚甲基碳酸酯)的共聚物，和其组合组成的组；和所述润滑剂是选自由烃类或氟氯烃类组成的组。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0222]-[0224]中所描述的那些，将所述浆体形成部分固结的装置或部分固结的管是通过所述聚合物在温度不低于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，且不超过15℃高于所述聚合物的所述玻璃化转变温度下完成的。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0222]-[0225]中所描述的那些，形成所述浆体包括挤出。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0226]中所描述的那些，所述挤出是管的挤出。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0222]-[0225]中所描述的那些，形成所述浆体包括注塑成型。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0222]-[0228]中所描述的那些，所述固结包括烧结。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0227]中所描述的那些，所述医疗装置是由所述固结的管形成的支架。
在一些实施方案，例如但不限于段落[0228]中所描述的那些，所述医疗装置是通过固结注塑成型的聚合物形成的支架。
附图简要说明
图.1描绘了一个示例性支架。
图.2A-C描绘了一个浸涂工艺。
图.3描绘了另一个浸涂工艺。
图.4描绘了一种形成聚合物管的方法。
本发明的详细说明
本发明使用的术语“在此/此处”包含本申请的说明书、摘要、和权利要求书。
本发明使用的单数包括复数和反之亦然，除非另有明确说明。换言之，不定冠词“一个/种(a)”和定冠词“这/所述(the)”是指一个/种或多个/种所述这个词的任何变化。譬如，“(一种/个)药物”可以是指一个/种药物、两个/种药物等。同样地，“所述支架”可以是指一个/种、两个/种、或多个/种支架，和“所述聚合物”可以是指一个/种聚合物或多个/种聚合物。同样地，词语例如，但不限于，“支架”和“聚合物”可以是指一个/种支架或聚合物以及多个/种支架或聚合物，除非明确表明此类并非所指。
本发明使用的，除非另有明确定义，任何近似的词语，例如但不限于，“约/大约”、“本质上”、“基本上”等等意味着进行如此修改的元素不必完全是所描述的，还可以由所述描述的进行改变。描述的程度可以改变，其将取决于可以如何建立大的改变，和有一个本领域普通技术人员可以识别所述修改后的版本并仍然具有所述属性，即所述未修改词语或短语的特征和性能。考虑到前述讨论，通过近似词语修改而来的本发明的数值可以从所述阐明的数值变化而来，在一些实施方案，所述阐明数值±15％，在一些实施方案，所述阐明数值±10％，在一些实施方案，所述阐明数值±5％，或在一些实施方案，可以在所述95％置信区间以内。作为一个实例，术语“基本上由…...组成”在一些实施方案可以是85％-100％，在一些实施方案可以是90％-100％，或在一些实施方案可以是95％-100％。
本发明使用的，任何呈现的范围包括所述终点。譬如，“在10℃和30℃之间的温度”或“从10℃至30℃的温度”包括10℃和30℃，以及任何在两者之间的温度。此外，贯穿本发明所披露信息，本发明的各个方面可以范围格式呈现。本发明以范围格式描述是仅仅为了方便和简洁，其不应理解为对本发明范围的僵化限制。相应地，所述范围描述应认为具有具体披露的所有可能的子范围以及单独的数值，整数和分数均在其范围之内。作为一个实例，范围描述如从1至6应认为具有具体披露的子范围，如从1至3、从1至4、从1至5、从2至4、从3至6等，以及单个数值亦在其范围之内，如1、2、3、4、5、和6。除非另有说明，或根据上下文明显限于整数，范围描述如从1至6应认为具有具体披露的子范围1.5至5.5等，和单个数值如3.25等。无论所述范围的广度，其均可适用于。
支架或支架结构是一种医疗装置，特别是植入式医疗装置。本发明使用的“植入式医疗装置”是指任何类型的器械，所述器械通过手术或医学完全或部分地被引入到患者体内，或通过医疗干预引入到自然腔道，并且在所述操作过程之后其旨在保持在此处。植入的所述持续时间基本上可以是永久的，即对于患者的剩余寿命，其旨在保持在所述位置；直到所述装置进行生物降解；或直到所述装置被物理清除。植入医疗装置的实例包括但不限于，植入式心脏起搏器和除颤器；用于前述的引线和电极；植入式神经刺激器如神经、膀胱、括约肌、和隔膜刺激器，人工耳蜗植入物，假体，血管移植，自膨式支架，支架-可膨胀支架，支架型移植物，移植物，人工心脏瓣膜，卵圆孔闭合装置，脑脊髓液分流术，矫形外科固定装置，和宫内节育器。
其他医疗装置可以称为可插入式医疗设备，所述可插入式医疗设备可以是任何类型的器械，所述器械通过手术或医学完全或部分地被引入到患者体内，或通过医疗干预引入到自然腔道内，但所述设备在所述操作过程之后不能保持在患者体内。
如上所述，支架是一种植入式医疗装置。支架通常呈圆柱状并保持打开的功能，有时扩大患者体内的一段血管或其他血管，当所述血管由于疾病或病症变窄或闭塞，所述疾病或病症包括但不限于，肿瘤(例如，在胆管、食管、气管/支气管等)，两性胰腺疾病，冠状动脉疾病，颈动脉疾病，和外周动脉疾病。支架可以用于，但不限于，大脑、神经、颈动脉、冠状动脉、肺部、主动脉肾、胆、髂、股骨(股浅动脉)、和腘血管、以及其他外周血管，和在其他身体内腔如尿道、胆管或泪腺。支架可以用于治疗或预防疾病或病症，例如但不限于，动脉粥样硬化、易损斑块、血栓形成、再狭窄、出血、血管解剖和穿孔、血管动脉瘤、慢性完全闭塞、跛行、吻合口增殖、胆管梗阻和输尿管梗阻。
另一类型的医疗装置是血管导管，其是一种可插入式装置。血管导管是一种薄的、柔性管，所述管在其中一端被称为近端其仍然保持在患者体外并具有操控手段，和手术装置在或接近于另一端，称为远端，其被插入患者动脉或静脉内。所述导管可以在远离所述目标位点的点被引入到患者脉管系统，例如，被引入到腿部的股动脉，其中所述目标位点是在心脏附近。对所述导管进行操纵，并通过下述进行辅助：由导丝在所述柔性管内通过内腔扩展到目标位点，所述内腔是一个通道或腔，于是取出所述导丝。取出所述导丝后，所述内腔可以用于引入流体到所述目标位点，所述流体通常包含药物。对于一些血管导管，在没有移除所述导丝时，其有多个内腔允许流体通过。导管还可以用于递送支架或可以用于递送血管成形术的气囊。
本发明使用的“气囊”是指本领域周知的装置，通常与血管导管相关联，其包含相对薄的、柔性材料，形成管状膜，当其位于患者血管的特定位置，其可以扩展或膨胀为外部直径，所述外部直径基本上与其所放置的所述血管的内部或内腔直径相同。在血管成形术手术中，所述气囊被扩展为大于所述血管腔直径的尺寸，因为所述血管是一个患病状态，并更接近于所述血管的健康参考部分的所述腔尺寸。除了直径，气囊还具有适于所述血管并在血管内进行扩展的其他尺寸。气囊可以使用，但不限于，液态介质如水、造影液的水溶液、或生理盐水进行膨胀，换言之，盐水基本上与血是等渗的。
“气囊导管”是指在所述导管末端带有气囊的导管系统的医疗装置。
气囊、导管、和支架是不同的。支架通常被压缩或被卷曲在导管上或导管气囊上从而被递送至治疗位点，然后穿过狭窄血管被递送至治疗位点，其中所述支架是展开的。展开涉及使所述支架扩展至较大直径，通常扩展至所述血管的所述直径(或更接近于所述血管的健康参考部分的所述腔尺寸)，一旦所述支架在所述治疗位点。支架可以是自膨式或气囊膨胀式的。所述扩展的支架能够支撑身体内腔一段较长的时间。与此相反，气囊具有一个壁厚度，所述壁厚度是如此薄以致管状膜不能支撑一个给定直径的负载，除非采用流体如液体或气体进行膨胀。此外，气囊是一种插入患者身体仅有限的时间并用于具体手术或功能目的的暂时装置。与支架不同，扩张气囊不是永久地植入身体内。并且，血管导管具有长度与直径的比值为至少50/1。
支架的结构通常是一般圆柱状或管状形式(但精确的形状可以与完美圆柱体的形状不同)，并且所述管和空心圆柱体可以用槽、卵形、圆形、类似形状、或其任何组合的通道进行穿孔得到。所述穿孔扩展到所述支架的长度，而非集中在所述支架的一个区域。在一些实施方案，所述穿孔形成至少10％，优选至少20％，更加优选至少25％，更加优选至少30％，但不超过99％的所述管的外表面积。支架可以由支架结构组成，所述支架结构包括互相连接的结构元件或支柱的模架或网络。所述支架结构可以由管、或材料片材形成，所述管或材料片材可以是穿孔的或无孔的，将其卷成圆柱形状并进行焊接，或者连接在一起形成管。模架可以通过激光切割、化学腐蚀等在所述管上形成。
支架100的一个实例通过图1进行描绘。如上所述，支架可以是具有互连结构元件或支柱105的模架或网络的支架结构，所述互连结构元件或支柱105被设计成接触血管壁并保持血管畅通，从而支撑身体内腔。支架100的支柱105包括腔面或表面110(面对所述腔)，外腔面或表面115(面对组织)，和侧壁面或表面120。所述结构元件105的模架可以采用多种样式，并且所述装置的所述结构模架几乎可以是任何设计。支架典型的扩展直径是范围从约1.5mm至35mm，优选从约2mm至10mm，对于冠状动脉支架，是从1.5-6.0mm。支架的长度与直径的比值通常是从2至25。本发明公开的实施方案/实施例并不限于支架，或所述支架的模架，如图1所示。
其他类型的内假体或支架是由丝线形成的那些，譬如Wallsten内假体，美国专利号4,655,771，和在美国专利号7,018,401 B1和US 8,414,635 B2中所描述的那些。美国专利号7,018,401 B1和US 8,414,635 B中所描述的那些包括但不限于，多个形状记忆丝线被编织在一起以形成适于植入解剖结构的主体。所述这些装置基本上可以是统一直径，或可具有变直径如沙漏形状。其他支架形式包括螺旋线圈。
所述支架主体、支架结构、或支架基底可以主要负责提供对身体腔壁的机械支撑，一旦所述支架在其中进行展开。医疗装置的所述“装置主体”可以是没有涂层或材料层的功能装置，所述材料不同于已被应用于制造所述装置主体的材料。如果装置是多层结构，所述装置主体可以是形成所述功能装置的层，并且对于支架，其可以是支撑身体内腔的层。对于支架，所述支架主体可以是所述支架结构，例如，如图1中所示，没有表面涂层。如果所述主体是通过涂覆工艺(通常有许多层)制造得到，则所述支架主体可以是指在应用不同材料的附加涂层之前的状态。可植入装置如支架的“外表面”，是指任何表面无论其接触的空间取向，或可以与身体组织或流体接触。作为一个非限制性实例，对于图1所示的支架，所述外表面包括腔外表面、腔表面、和侧壁表面。
植入式和插入式医疗装置几乎可以由任何材料制成，所述材料包括金属和/或聚合物，所述聚合物包括聚合物、生物稳定的聚合物、和其组合。
尽管由不易受侵蚀的金属和金属合金制成的支架已成为动脉疾病治疗的护理标准，由聚合物制成的支架也是可取的，尤其是可生物降解的聚合物。显然，由生物稳定或耐用材料制成的支架或其他装置将仍然保持在身体内直到被移除。在血管中存在永久性植入物是有一定缺点的，如所述支架与血管栓塞事件风险之间的顺应性不匹配。支架的存在可能影响病变血管的恢复。为了缓解此类缺点，支架可以由通过暴露于体内条件从而腐蚀或分解的材料制成。因此，在完全治疗后，所述支架易受侵蚀的部分可以从所述植入区域消失，离开痊愈的血管。由生物可降解、生物可吸收、和/或生物可腐蚀的材料如聚合物制成的支架可以设计成仅在临床需求结束后才完全腐蚀。
本发明的实施方案/实施例包括但不限于，生物可吸收装置。本发明使用的术语“生物可降解”、“生物可吸收”、“生物可再吸收”、和“生物可腐蚀”可以交换使用，且是指材料例如但不限于聚合物，所述聚合物能够完全被降解和/或被腐蚀当暴露于体液如血液，和通过身体其可以被逐渐再吸收、吸收、和/或消除。所述聚合物被分解和吸收的过程可以通过如水解和代谢过程引起。相反，术语“生物稳定”是指不能生物可降解、或在很长一段时间内如两个或更多的十年，才生物降解的材料。
所述支架必须能够满足一些机械要求。所述支架必须具有径向强度和足够强度以及刚度以支撑所述血管壁和承受径向压缩力。纵向柔性是递送和展开部署所需要的。相对较高的韧性或抗折性是所述支架的所述材料所需要的，所述支架必须能够承受被卷到递送元件上，如血管导管的所述气囊，以及当展开时的扩展。一旦展开，所述支架必须保持其形状。对于用于股浅动脉(SFA)的支架，所述机械要求可以高于在管状动脉内的支架，因为所述SFA是受各种力如压缩、扭转、弯曲、扩展、和收缩的限制，其对植入物的机械性能要求很高。支架上的所述机械要求与其他可植入医疗装置如导管不同，所述其他可植入医疗装置如导管不能卷曲为较小尺寸和/或进行扩展。
尽管，生物可降解聚合物可以设计成可腐蚀的，聚合物与金属和金属合金相比的一个缺点是聚合物的强度与重量的比值通常比金属的小。为了弥补此类缺陷，聚合物支架比金属支架可以要求明显更厚的支柱，其导致一个不必要的大轮廓。譬如，支柱的典型厚度是约0.003”。
为了避免大支柱，对聚合物可以进行处理从而提高强度和韧性。使用较高分子量的聚合物还可以促成所述支架的强度和韧性。使用高分子量聚合物可以用于代替或排除处理操作，以增加聚合物的强度。
一些可以包括在制造聚合物支架中的所述处理操作的实例包括但不限于以下所述：
(1)使用挤出或注塑成型，或通过旋转和焊接聚合物片材从而形成聚合物管，所述聚合物片材可以由挤出、注塑成型、溶剂烧铸或其他工艺形成；
(2)通过应用加热和/或压力使所述形成的管径向变形、轴向变形、或两者兼具(扩展、延伸、或扩展和延伸两者)；
(3)通过在所述变形的管上切割支架模架如采用化学腐蚀或激光切割，从而由所述变形的管形成支架；
(4)采用包含药物的涂层来任选涂覆所述支架；
(5)使所述支架卷曲在支撑元件上，如递送导管上的气囊；
(6)包装所述卷曲的支架/导管部件；和
(7)对所述支架部件进行消毒。
如步骤(2)所述，挤出的聚合物管还可以进行径向扩展、轴向扩展、或径向扩展和轴向扩展，从而增加其径向强度，其还可以增加所述支架的径向强度。所述径向扩展过程倾向于沿着所述径向或环向优先排列所述聚合物链，沿着所述径向或环向被认为导致增强的径向强度。所述管在初始直径和扩展直径具有壁厚度，所述壁厚度足够大可以支撑向内的径向力或负载。所述径向扩展和轴向扩展可以顺序发生无论是所述径向扩展还是所述轴向扩展首先发生，并且在所述两个操作之间可以有15秒至3小时的延迟。所述径向扩展和轴向扩展可以同时发生，其中是所述管进行扩展的时间的至少50％，所述时间的至少70％，或所述时间的至少90％，所述管还可以进行扩展，或反之亦然。
在所述扩展步骤期间，将所述管加热至以下两种温度之间：玻璃化转变温度(Tg)(如果所述聚合物具有大于约25℃的玻璃化转变温度)和所述聚合物的所述熔点，如果所述聚合物表现出熔点，并将所述管扩展至扩展直径。当扩展所述管是冷却至低于所述聚合物的所述Tg，通常冷却至环境温度(20℃至30℃)，从而保持所述管在扩展直径。径向扩展百分比可以在约50％和600％之间，优选300％至500％，或在这两种范围内的任何具体值，如约400％。所述径向扩展的百分比被定义为RE％＝(RE比值-1)x 100％，其中所述RE比值＝(扩展的管的内径)/(所述管的初始内径)。所述轴向延伸扩展的百分比可以是在约10％和约200％之间，优选在约15％和约120％之间，或在这两种范围内的任何具体值，如约20％。所述聚合物管经历的所述轴向扩展的百分比被定义为AE％＝(AE比值-1)x 100％，其中所述AE比值＝(扩展的管的长度)/(所述管的初始长度)。所述管的所述扩展减少所述壁厚度从约300至600微米(微米＝千分尺，10-6米)至厚度范围约70至约200微米。所述支架的所述支柱的宽度和厚度可以是，例如，在90-160微米之间。
将支架模架切割成所述扩展的管，如步骤(4)中所述的支架结构可以采用可包含聚合物和药物的涂层任选地涂覆。所述药物可以均匀分布或非均匀分布在涂层上，所述涂层被设置在所有、基本上所有、或至少部分的所述装置的所述外表面。
为了制造所述支架并准备用于递送，将所述支架固定在递送元件如递送气囊上。在此过程中，所述支架被压缩成缩小直径或卷曲在所述气囊上。在卷曲和在所述卷曲状态期间，所述支架的一些部分会受到高的、局部应力和应变的限制。由于所述支架结构的一些区域受到高压缩应力和应变限制的事实，所述支架在卷曲和在所述卷曲状态期间可能容易开裂。
所述支架是通过在血管的植入物位点将其扩展至增加的直径进行展开，所述增加的直径大于所述支架的切断直径。所述展开的支架必须具有足够径向强度，从而应用向外的径向力以增加的直径支撑所述血管一段时间。
一些用于形成支架的方法或形成聚合物管或聚合物结构的方法，所述聚合物管或聚合物结构用于形成所述支架，涉及在高温诸如在所述聚合物的所述熔点和/或高于所述聚合物的所述熔点下进行处理。此外，方法如挤出，使所述聚合物受到高剪切应力的作用。暴露在高剪切应力下、高温度下、或两者兼具，可能导致所述聚合物的降解。所述降解可以减少所述聚合物的分子量，并因此可能减少所述聚合物的强度。对于较高分子量聚合物，需要更高温度从而得到足够低的粘度用于处理，其可能导致更多降解，所述降解可能减少所述分子量。
本发明使用的“聚合物结构”是指任何有用的由聚合物制成的制品。聚合物结构可以进一步处理从而形成医疗装置。一些聚合物结构的实例包括但不限于，管、片材、纤维等。
本发明的各种实施方案/实施例包括形成医疗装置如支架的方法，所述支架具有由聚合物形成或制成的装置主体或支架结构。本发明的各种实施方案/实施例包括所述聚合物的溶剂或其他处理方法，使所述聚合物在较低温度、且较低暴露于剪切应力下进行处理。
尽管以下讨论可能会引用一个或多个支架作为所述医疗装置，本发明的实施方案/实施例不是如此有限的，是包括任何可以受益于本发明实施方案/实施例的医疗装置。可以受益于本发明实施方案/实施例的医疗装置的其他类型的实例，包括但不限于，血管外包装，肺内或尿道内支架，用于除了血管腔的支架，药物递送装置包括植入式药物递送装置，和可以用于支持外科手术的任何基底，例如但不限于，用于通过微创心脏搭桥手术支撑吻合口的装置。本发明使用的“聚合物支架”是指具有支架结构(或主体)的支架，所述支架结构是完全或基本上完全由聚合物制成，或所述支架结构是由包含聚合物和材料的组合物制成。如果所述支架结构是由包含聚合物和材料的组合物制成，那么所述聚合物是所述支架结构的连续相，所述支架结构是至少50％重量的聚合物，或所述支架结构是至少50％体积的聚合物。在一些实施方案，聚合物支架可具有由包含聚合物和材料的组合物制成的支架结构，所述支架结构是至少70％、至少80％、至少90％、或至少95％体积或重量的聚合物，但不超过99.5％体积或重量。类似定义适用于聚合物管、聚合物结构、或聚合物医疗装置除了引用的所述支架结构将被替换为聚合物管的“管”，聚合物结构的“结构”，和医疗装置的“装置主体”。在一些实施方案，所述聚合物支架结构、聚合物结构、聚合物管、或聚合物装置是不含药物，或基本上不含药物(不超过0.01重量％，或不超过0.001重量％的药物)。
一些工艺过程，如熔体挤出和辐射灭菌消毒，导致所述聚合物分子量减少。因此，在一些实施方案，聚合物结构例如来自所述装置如支架的管的所述形成，是采用溶剂处理方法形成的。溶剂处理通常是指由聚合物和溶剂的混合物形成聚合物结构如管。溶剂处理方法的非限制性实例包括喷涂、凝胶挤出、超临界流体挤出、辊涂和浸涂。在一些实施方案，所述聚合物结构如管，是通过冲压挤压成型、压缩成型、或两者兼具的方法形成的，相较传统熔融处理操作，其可能导致更少聚合物降解。
溶剂处理方法包括应用凝胶挤出的方法，如专利申请号11/345,073(美国专利申请公开号2007-0179219A1，于2007年8月2日公开)中所描述的，通过引用其全部内容并入本文。
另一优选溶剂处理方法是浸涂。浸凃是在目标物上形成材料层的方法，其包括使所述目标物浸没在材料的溶液中，此种情况下所述材料是聚合物，其中所述聚合物(和任选另一种材料)可以溶解于、部分溶解于、分散于、或其组合，在溶剂中，从所述溶液中取出所述目标物，并从保留在所述目标物表面的所述溶液中去除溶剂。在优选实施方案，将所述聚合物溶于所述溶剂。本发明使用的，关于通过浸渍、喷涂、或凝胶挤出形成聚合物结构的聚合物溶液，“溶剂”被定义为可溶解一种或多种物质、部分溶解所述物质、分散所述物质、或其组合，从而在选定温度和压力下形成均匀分散溶液的物质。所述溶剂可以是指一种化合物、或化合物的混合物。溶剂可以是流体。一旦去除所述溶剂，则在所述目标物的所述表面形成聚合物层。上述步骤可以进行重复，从而在所述目标物上形成多个聚合物层(任选地包含另一种材料)，以在所述目标物上得到所需厚度的聚合物管。
所述目标物可以是在其上形成聚合物管的圆柱形构件或芯轴。所述芯轴可以由不溶于所述聚合物溶液的所述溶剂的任何材料制成。在一些实施方案，所述芯轴是由金属例如铝或不锈钢制成。在其他实施方案，所述芯轴是由具有抛光面的玻璃制成。在一些其他实施方案，所述芯轴是由可溶性材料制成，所述可溶性材料不溶于用于所述涂层的所述溶剂。在其他实施方案，所述芯轴是由聚合物制成。可以形成所述聚合物管，以便其径向厚度或所述聚合物管的所述壁厚度是支架结构的所需厚度。然后所述聚合物管可以从所述芯轴移除，并进行加工以形成支架结构。
图.2A-C阐明了浸渍或浸凃工艺过程。如图.2A所示，放低芯轴202，如箭头206所示，将其放入具有聚合物溶液200的容器204中，所述聚合物溶液包含聚合物，和任选地包含溶于、分散于、或溶于和分散于所述溶液中的添加剂。如图.2B所示，至少部分所述芯轴仍然以选定的时间或停留时间浸没在溶液200中。在一些实施方案，所述芯轴仅是部分浸没在所述溶液中。关于图.2C，然后芯轴202从溶液200中移除，如箭头212所示。从容器204的所述溶液200中移除之后，溶液210是保留在芯轴202上。然后从所述保留的溶液210去除溶剂，其导致所述聚合物管状层的形成，并且任选地任何添加剂或其他材料亦包含在所述溶液中。对所述浸渍和干燥任选地进行重复一次或多次。
在浸渍之间，所述溶剂可以采用不同类型的干燥方法去除。所述溶剂可以通过本领域已知方法包括风干、在烘箱中烘烤、或两者兼具从保留在所述芯轴上的所述溶液中去除。本领域使用的“使溶剂去除”或“溶剂去除”包括使所述溶剂蒸发、以及采用其他手段来增加溶剂蒸发的速率。在风干过程中，气流被定向或吹到所述芯轴上。所述气体可以在室温(约20℃至约25℃)或加热(温度范围在约30℃至约90℃)情况下，增加所述去除速率。在一些实施方案，干燥是在减压如小于200Torr，或小于100Torr，但至少0.001Torr下完成的。
对于上述方法，如图.2A所示，所述芯轴的圆柱轴是垂直于所述溶液的所述表面，尽管所述芯轴对于所述溶液表面可以不同于90°的角度进行浸没。同样地，如图.2C所示，当移除时，芯轴202的所述圆柱轴是垂直于所述溶液的所述表面，尽管所述芯轴对于所述溶液表面可以不同于90°的角度移除。90°角度的使用有望促进所述聚合物管厚度的均匀性。在一些实施方案，对所述芯轴水平地进行浸渍、移除、或浸渍和移除两者兼具，这是在平行于所述溶液表面的角度(0°)，或从完全平行具有多达±5°、±10°、或±15°的变化。在一些实施方案，对所述芯轴以平行(0°)和垂直(90°)之间的角度，例如但不限于，20°和70°之间、或约45°，进行浸渍、移除、或浸渍和移除两者兼具。在一些实施方案，所述芯轴的圆柱轴是与所述溶液的所述表面平行当浸没和移除时，和在浸渍之间，所述芯轴绕其圆柱轴旋转至少360°，但不超过100个完整旋转(1个完整旋转是360°)。
其他浸渍工艺过程可以由本领域技术人员展望。所述这些包括仅使一小部分所述芯轴浸没在所述溶液中而旋转平行于所述溶液。所述这个工艺过程有助于确保均匀的聚合管厚度。一个非限制性实例如图.3所示，其中芯轴84附着在支撑部件112上，并放置，以便仅部分所述芯轴84的外表面与设置在容器64中的所述聚合物溶液30的所述表面接触或部分浸没。所述支撑部件112旋转所述芯轴84，以使仅部分所述表面与所述聚合物溶液接触或浸没在所述聚合物溶液中。如图.3所示，所述芯轴是平行于所述溶液表面，和从完全平行可以有±5°、±10°、或±15°的改变。所述芯轴在部分浸没期间可以旋转仅部分旋转(至少5°但不超过360°)，如在5°和275°之间，在5°和180°之间，或在180°和360°之间。在一些实施方案，所述芯轴是进行旋转超过一个完整旋转，如在360°至720°之间，或在一些实施方案，超过2个完整旋转，但不超过1000个完整旋转。在一些实施方案，所述芯轴可以周期性地从所述溶液中完全移除(凸起)，并旋转一次或多次(至少一个完整旋转，不超过1000个)，从而去除至少部分所述溶剂。然后所述芯轴可以再次放置，以使仅部分所述表面与所述聚合物溶液接触或浸没在所述聚合物溶液中，放置所述芯轴之后，旋转所述芯轴，随后依次进行移除和旋转等。浸没在所述溶液并旋转随后采用上述任选旋转进行移除可以在一个或多个时机进行重复(在一些实施方案，依次移除和旋转随后从所述溶液中移除和旋转是重复至少两次)。
在另一实施方案，将空心芯轴浸没在所述聚合物溶液中，所述聚合物溶液任选地包括添加剂，并在芯轴的一端抽真空，使所述溶液被吸入所述芯轴。当所述芯轴从所述溶液中取出时，所述溶液将从内部排出，并将其涂覆在所述聚合物涂覆的所述芯轴的内部，形成聚合物管。
在所述浸渍工艺过程中，有几个参数可以影响所述聚合物管的质量和均匀性，通常构建多层聚合物。聚合物管具有均匀的圆周并沿着圆柱轴线是所需要的。参数包括所述聚合物溶液的浓度和黏度，在溶液中停留的时间，和从溶液中移除所述芯轴的速率。
在一些实施方案，聚合物浓度可以在或接近于(10％以内)饱和浓度。此种浓度在每次浸没后有望形成最高黏度和最厚厚度的聚合物层。在一些实施方案，所述聚合物浓度可以限制在不超过10,000厘泊(cP)的黏度，优选地，不超过7,500cP，但至少为所述纯溶剂的黏度。或者，聚合物浓度可以小于饱和浓度，譬如，小于50％或小于25％的饱和浓度。更稀和更少黏性的溶液可以形成更均匀的聚合物层。然而，更稀溶液将要求更高数量的重复浸渍的步骤，从而提供最终所需聚合物管厚度。
所述浸凃工艺过程允许使用不同溶液用于一个或多个浸渍，所述浸渍允许部分溶液包含药物、造影剂、或其他添加剂，除了或代替所述聚合物。因此，可以有添加剂例如药物的浓度梯度，贯穿所述管的所述厚度，并由此类聚合物管形成所述装置。
有多种方法可从所述芯轴上移除所述聚合物管，从而在支架的制造中进一步加工所述聚合物管。方法包括使用可溶解的材料作为所述芯轴上的涂层，并在所述管达到适当厚度后使其溶解。作为一个非限制性实例，所述芯轴是蜡状物和所述涂层的聚合物是PLLA。如果使用空心芯轴且所述聚合物在一端形成密封，则压缩空气吹入另一开口端，迫使所述管脱离所述芯轴。在一些实施方案，所述“芯轴”是膨胀的管状气囊，其在浸凃后进行膨胀，并完全去除溶剂(溶剂去除是完全约10重量％或更少)。其他方法包括使用溶剂溶胀所述聚合物或所述芯轴上的油腻或油性涂层，两者中任何一种可使所述聚合物管从所述芯轴上滑落。加热或冷却所述聚合物管、所述芯轴、或所述聚合物管和所述芯轴，可以用于辅助所述管的移除。在一些实施方案，可使用由聚(四氟乙烯)、聚(四氟乙烯-共-六氟丙烯)、聚(三氟氯乙烯)、聚(偏二氟乙烯)、聚(偏二氟乙烯-共-三氟氯乙烯)、或其他氟聚合物制成的芯轴。
在一些实施方案，代替或除了浸渍，所述聚合物溶液还可以在芯轴上进行喷涂。喷涂是另一种溶剂处理方法，其可用于形成管或其他结构，如美国专利申请公开号2010-0262224A1，公开日为2010年10月14日中所描述的，通过引用其全部内容并入本文。
喷涂方法的实施方案可以包括如下操作：在所述芯轴上喷涂所述聚合物溶液，然后干燥所述芯轴从而基本上去除所述溶剂(在所述喷涂处理期间，在喷涂处理之间的干燥期间，或在所述喷涂处理期间和在喷涂处理之间的干燥期间，去除所述溶液中的至少80重量％、至少90重量％、至少95重量％、或至少98重量％的所述溶剂)。所述喷涂和干燥的操作过程可以任选地进行重复一次或多次，直到所需厚度的聚合物已沉积在所述芯轴上。在优选实施方案，所述聚合物溶液是通过压力或超声波进行雾化的，并且所述喷涂操作可以使用辅助雾化的外部气体、辅助雾化的内部气体、喷雾器、转盘喷雾器、或超声波喷雾器。在所述喷涂处理期间，相对于喷雾器或喷头，所述芯轴可以进行旋转、平移、或旋转和平移两者兼具。
浸渍和喷涂操作均可用于形成聚合物管或聚合物结构。作为非限制性实例，几个管状聚合物层可以通过浸渍应用到芯轴或其他圆柱形构件上，然后通过喷涂应用更多的管状聚合物层，并且随后任选地在一个或多个时机进行浸渍和喷涂，从而形成一个或多个附加的管状聚合物层。
在优选实施方案，聚合物管是由聚(L-丙交酯)或至少一个组成单体是L-丙交酯、优选至少50mol％的L-丙交酯的聚合物，通过溶剂处理操作形成的，所述操作是浸渍操作、喷涂操作、或其组合。对于所述溶剂处理操作的所述聚合物溶液的所述溶剂可以是二氯甲烷、氯仿、丙酮、2-丁酮、环己酮、四氢呋喃、二氧六环、1,1,1,三氯乙烷、三氯乙烯、和其组合。
形成管状医疗装置如支架的另一方法是将片材卷到管的模型上，然后把所述边缘连接起来，例如通过，但不限于，焊接、热封、使用粘合剂、或其组合。将网进行辊涂或其他手段浇铸溶剂，然后通过干燥形成膜，是本领域周知的技术。在一些本发明的实施方案，所述网可以充当释放层，使所述膜从所述网分离。在应用聚合物溶液期间(在其中所述聚合物，和任选另一材料，可以溶解、部分溶解、分散、或其组合，在所述溶剂中)，所述网应保持适当的刚性以防止所述网的拉伸。本发明使用的，关于用于网涂覆操作的聚合物溶液的溶剂，“溶剂”被定义为物质，所述物质可溶解一种或多种物质、部分溶解所述物质、分散所述物质、或其组合，从而在选定温度和压力下形成均匀分散的溶液。溶剂可以是指一种化合物、或化合物的混合物。溶剂可以是流体。关于网的涂层，通过本领域已知方法包括风干、在烘箱中烘烤、或风干和在烘箱中烘烤，所述溶剂可以从保留在所述网上的所述溶液中去除。在风干过程中，气流被定向或吹到所述网上。所述气体可以在室温(约20℃至约25℃)或加热(温度范围在约30℃至约90℃)温度下，增加所述去除速率。在一些实施方案，干燥是在减压如小于200Torr，或小于100Torr，但至少0.001Torr下完成的。
在一些实施方案，在所述膜从所述网上移除之前，溶剂可以被去除到例如小于2重量％、小于1重量％、小于0.5重量％、小于0.2％、或小于0.1重量％的溶剂水平在聚合物膜中。在其他实施方案，在所述膜从所述网上移除之前，溶剂可以被去除到例如2重量％至12重量％的溶剂水平在聚合物膜中。
在生产线中，所述溶液将被浇铸或轧制到辊上的网或基底上，并随后可以穿过烘箱或加热部件。
当所述聚合物膜从所述网上分离时，其可以缠绕在圆柱形构件例如芯轴或辊上。在一些实施方案，所述膜的边缘仅彼此接触，和在其他实施方案，有一些重叠，即所述膜的一个边缘至少部分覆盖已缠绕在所述芯轴上的所述膜的另一边缘。在一些实施方案，所述重叠是不超过2％、不超过5％、或不超过10％的所述膜的表面积，但至少0.005％。在一些实施方案，超过30％的表面积重叠。在一些实施方案，所述聚合物膜是缠绕所述圆柱形构件至少完整1次，但小于完整2次。在一些实施方案，所述聚合物膜是缠绕所述圆柱形构件至少2次、至少5次、至少7次、或至少10次，但不超过100次。在一些实施方案，所述聚合物膜是缠绕所述圆柱形构件不超过完整4次，或所述聚合物管的厚度是不超过所述聚合物膜厚度的4倍。所述膜完整缠绕所述芯轴的次数取决于所述膜的厚度，和所述最终管的所需厚度。所述最终形成的聚合物管可以与所述最终装置的厚度相同，或可以更厚如果所述管将受到可以减少所述壁厚度，例如但不限于径向扩展的进一步处理时。
在一些实施方案，所述缠绕可以在以下温度下进行：室温约20℃至约25℃)，或当所述聚合物是在其玻璃化转变温度(±3℃)时进行，或在温度不低于所述聚合物的所述玻璃化转变温度(或至少28℃，如果所述玻璃化转变温度是低于25℃)，且不超过所述聚合物的所述熔化温度，如果所述聚合物具有熔化温度，或如果所述聚合物没有熔化温度，则不超过50℃高于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，或不超过40℃，以三者中的较高者为准。如果所述聚合物表现出不止一个玻璃化转变温度，则所述加热可以是高于所述最高温度，高于所述最低温度，或高于所述玻璃化转变温度或高于中间玻璃化转变温度(如果有一个或多个存在)，本领域技术人员将能够确定合适的所述玻璃化转变温度如果其不止一个存在，基于目标物是足够柔韧的聚合物膜缠绕的所述圆柱形构件或芯轴。在一些实施方案，当所述聚合物膜是在温度不低于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，且不超过15℃高于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，或者如果所述聚合物表现出熔化温度和所述聚合物的所述熔化温度不低于15℃高于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，所述聚合物的所述熔化温度，则发生所述缠绕。通常，在所述缠绕操作开始之间，所述聚合物膜可以被加热至所述目标温度，并可以至少在所述缠绕操作的持续时间保持在所述温度。
所述管可以由所述绕缠的聚合物膜通过使所述边缘连接或密封形成，如果仅有所述边缘接触。所述边缘可以通过加热所述边缘并将所述边缘压在一起从而形成密封来进行密封。所述加热可以是高于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，例如在5℃和35℃高于所述聚合物的所述玻璃化转变温度之间，或如果所述玻璃化转变温度是低于25℃，则所述加热是至少28℃，和优选至少30℃，和不超过所述聚合物的所述熔化温度，如果所述聚合物具有熔化温度，或者如果所述聚合物没有熔化温度，则不超过60℃或者不超过100℃高于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，以较高这为准。如果所述聚合物表现出不止一个玻璃化转变温度，则所述加热可以是高于所述最高者，高于所述最低者，或高于中间玻璃化转变温度。本领域技术人员将能够确定所述合适的玻璃化转变温度如果其不止一个存在，基于目标物使所述边缘密封在一起从而形成聚合物管。如果所述聚合物还表现出一个或多个熔化温度，则所述加热可以是高于所述聚合物的所述熔化温度或高于所述聚合物的任何所述熔化温度，本领域技术人员可以选择所述合适的熔化温度如果不止一个存在。在一些实施方案，仅加热在或接近于所述边缘的所述聚合物。换言之，所述整个聚合物膜不可以加热至较高温度。然而，在一些实施方案，对所述整个聚合物进行加热。
此外，粘合剂可以置于一个或两个所述边缘。在一些实施方案，溶剂可以添加至所述边缘，从而使所述聚合物沿着所述边缘进行膨胀，其结果是“溶剂”焊接在所述边缘产生的一些聚合物链，所述边缘通过聚合物链与其他边缘缠结。所述溶剂的使用可以与加热所述聚合物、使用粘合剂，或两者结合使用。
可以使用类似方法，如果所述聚合物膜重叠除了所述密封可以在整个重叠区域之外。如果多个层缠绕在所述芯轴上，所述聚合物膜可以通过加热所述聚合物膜进行熔合或密封，并且可以任选地施加压力到所述聚合物膜上。将所述聚合物加热至的温度可以是在所述聚合物的所述玻璃化转变温度(或至少28℃如果所述玻璃化转变温度是低于25℃，优选至少30℃，和在一些实施方案，至少32℃)，和所述熔化温度之间，如果所述聚合物表现出至少60℃的熔化温度，或如果所述聚合物没有表现出熔化温度，则温度不超过60℃、或不超过100℃高于所述玻璃化转变温度，以较高者为准。在一些实施方案，如果所述聚合物具有熔化温度，所述熔合是通过加热所述聚合物至所述熔化温度或高于所述熔化温度例如25℃以内地高于所述熔化温度下进行。类似使用所述缠绕的情况，如果所述聚合物表现出不止一个玻璃化转转温度，则所述加热可以是高于所述最高温度，高于所述最低温度，或高于中间玻璃化转变温度，本领域技术人员将能够确定所述合适的玻璃化转变温度如果其不止一个存在，基于使所述聚合物熔合形成管的所述目标物。同样地，如果所述聚合物具有不止一个熔点，使所述聚合物膜熔合的所述温度范围的上限可以是所述最低温度、所述最高温度、或中间熔点。
在一些实施方案，将所述聚合物膜加热至使所述聚合物膜熔合成管的温度可以与所述缠绕操作温度相同或者在5℃偏差以内的所述缠绕操作温度。在一些实施方案，使所述膜熔合在一起形成管的温度可以是高于，例如至少5℃高于但不超过50℃高于，在所述缠绕操作期间的所述聚合物膜的所述温度。作为非限制性实例，对于具有不低于25℃的玻璃化转变温度的聚合物，所述缠绕包装可以使所述聚合物在所述玻璃化转变温度和15℃高于所述玻璃化转变温度之间的温度下进行，随后进行的所述熔合在所述聚合物膜加热至(并保持在)较高温度之后，但不超过所述熔化温度，或者如果所述聚合物不具有熔化温度，则不超过50℃，例如在25℃和45℃高于所述玻璃化转变温度之间的温度。对于那些具有玻璃化转变温度低于25℃的聚合物，所述缠绕包装可以在室温下完成，和所述熔合是在温度范围为30℃至45℃，或在所述熔化温度或高于所述熔化温度下进行，如果所述聚合物具有大于25℃的熔化温度。
在一些实施方案，所述缠绕包装可以使所述聚合物在5℃和15℃高于所述玻璃化转变温度(对于具有玻璃化转变温度等于或大于25℃的聚合物)之间的温度下进行，随后进行所述熔合在所述聚合物膜加热至(并保持在)较高温度之后，例如在25℃和75℃高于所述玻璃化转变温度之间。在一些实施方案，使所述膜熔合在一起从而形成管的所述温度可以是至少10℃高于、但不大于40℃高于，或至少15℃高于、但不大于30℃高于，在所述缠绕操作期间的所述聚合物的所述温度。
在一些实施方案，在所述缠绕包装完成的持续时间范围从至少10秒、至少10秒、至少30秒、至少60秒、至少2分钟、或至少5分钟，且不超过120分钟之后，所述管是保持在所述缠绕操作的温度，然后将所述聚合物膜加热至用于所述融合操作的较高温度。在一些实施方案，在所述缠绕完成不超过30分钟之后，所述管是保持在所述缠绕操作的温度。将所述聚合物加热至用于所述融合操作的较高温度之后，所述聚合物可以保持在较高温度一段持续时间，范围从至少5秒、至少30秒、至少60秒、或至少2分钟、但不超过5分钟、不超过10分钟、不超过20分钟、或不超过60分钟。在一些实施方案，所述熔合操作的所述持续时间是在15分钟和30分钟之间。
所述熔合操作可以在压力条件下进行。所述压力可以是范围从1psi(50Torr)至250psi(13,000Torr)。
在一些实施方案，所述粘合剂、溶剂、或粘合剂和溶剂两者均可以与加热、压力或加热和压力两者结合使用。在所述膜从所述网移除之前或之后，粘合剂的薄层可以应用于所述膜的一边。在缠绕所述膜之前或在缠绕所述膜期间，至少部分溶胀所述聚合物(至少1重量％吸收溶剂)的溶剂可以应用于所述膜的一边。作为非限制性实例，溶剂可以是被喷涂在膜上，所述膜将用于缠绕在所述芯轴上，如图4所示。在一些实施方案，所述溶剂是仅部分从所述聚合物膜移除，以便所述残留溶剂充当增塑剂。所述残留溶剂，尤其如果其使所述聚合物溶胀，则可以提高所述层之间的熔合。在一些实施方案，所述残留溶剂存在所述聚合物的2重量％至10重量％水平，或所述聚合物膜的5重量％至10重量％的水平。
另一种限制或避免高温和高剪切应力下处理聚合物的方法是采用低温研磨从而形成所述聚合物树脂的小粒径粒子，随后其将形成结构或装置。低温研磨是将材料进行冷却(一般用液氮或液氩)，然后冷却之后，将其研磨或研碎成较小粒径粒子的过程。低温研磨是尤其用于玻璃化转变温度低于25℃的聚合物。低温研磨可以将所述粒径减少至平均粒径为约0.01至约30微米的范围，优选约0.05至约25微米的范围，和更加优选约0.1至约10微米的范围。在一些实施方案，所述低温研碎粒子可以用于本领域周知的三维“打印”设备。在一些实施方案，所述聚合物粒子可以与流体(气体、液体、或超临界流体)结合，通常是液体，其是所述聚合物的非溶剂，从而在所述流体中形成所述聚合物的浆体。所述非溶剂可以被称为润滑剂。聚合物在所述浆体中的浓度可以是从20重量％至70重量％。本发明使用的聚合物的“非溶剂”是溶解不超过0.1％的所述聚合物的流体。所述流体可以充当润滑剂，从而通过例如挤出未固结的管或注塑成型未固结的管或装置的方法，允许处理所述浆体。所述挤出或注塑成型可以发生在温度为0至25℃低于所述聚合物的所述熔化温度(或0至50℃高于所述玻璃化转变温度，假如所述玻璃化转变温度等于或大于25℃，如果所述聚合物没有熔化温度)的范围，和不超过10℃高于所述聚合物的所述熔化温度(或10℃至75℃高于所述玻璃化转变温度，如果所述聚合物没有熔化温度)。在所述挤出或注塑成型工艺过程期间，所述非溶剂可以去除(至少95重量％或至少98重量％)。
作为非限制性实例，低温研碎的所述聚合物是选自下组：聚(L-丙交酯)，其中一个组成单体是L-丙交酯的共聚物，聚(乙交酯)，其中一个组成单体是乙交酯的共聚物，聚(D,L-丙交酯)，其中所述组成单体包括D-丙交酯、L-丙交酯、和至少一个成员是由聚二噁烷酮、聚(4-羟基丁酸酯)、和聚(三亚甲基碳酸酯)组成的组的共聚物，其中一个组成单体是D,L-丙交酯的共聚物，聚二噁烷酮，聚(4-羟基丁酸酯)，或聚(三亚甲基碳酸酯)，其中至少一个组成单体是聚二噁烷酮、聚(4-羟基丁酸酯)、或聚(三亚甲基碳酸酯)的共聚物，和其组合；和其中所述润滑剂(非溶剂)是选自由烃类、油类或氟氯烃类组成的组。
所述未固结的管或未固结的装置是通过“烧结”或另外的工艺来进行固结的。烧结是通过应用加热和压力但没有熔化所述材料，使粒子形成固体的工艺过程。所述烧结操作可以去除大多数孔隙率，形成0.01％的体积孔。在一些实施方案，所述固结是通过将所述装置或管置于高压力和较低温度范围的温度下进行的，所述较低温度是所述聚合物的所述玻璃化转变温度，所述聚合物的玻璃化转变温度如果所述聚合物表现出不止一个(其可以是最低者，最高者，或中间玻璃化转变温度)，或30℃如果所述聚合物的所有玻璃化转变温度均低于30℃，和第二较高温度，其中所述第二温度是指所述熔化温度或熔化温度，如果所述聚合物表现出一个或多个熔化温度和至少一个是45℃或更高，或者，如果所述聚合物没有熔化温度，则温度是不大于20℃、35℃、或50℃高于所述聚合物的所述玻璃化转变温度(多种情况中的任何一个，如果所述多种情况存在，本领域技术人员将能够确定最合适的那一个)，或如果50℃高于所述最高玻璃化转变温度，所述玻璃化转变温度是低于45℃，如果所述熔化温度是低于45℃，或两者兼而有之，则是45℃。在一些实施方案，所述未固结的管或未固结的装置是通过应用加热和压力，其中所述聚合物是部分、或完全熔化进行固结的。
如上所述，基于允许聚合物处理在较低温度下进行的方法，并因此，具有较低水平的聚合物降解。溶剂处理的缺点是在包装所述装置之前所述溶剂可能需要基本上去除。尤其对于国际协调委员会(ICH)分类为“I级”或“II级”溶剂的溶剂，可能是非常低的溶剂限量允许在所述医疗装置产品中。I级溶剂具有不可接受的毒性，和II级溶剂，尽管毒性比I级低，可以进行限制从而减少患者潜在不良事件的发生。此外，残留溶剂可以在所述装置的所述聚合物中充当塑化剂并可以影响机械强度。残留溶剂可以通过扩散迁移到所述装置的涂层上，到所述组装产品的其他部件，例如但不限于，到所述导管、气囊、包装、或其组合，对于卷曲到血管导管的所述气囊上并进行包装的支架。因此，将溶剂去除到一个低水平如2500ppm(重量的每百万分)或更低，1000ppm或更低，或甚至100ppm或更低是所需的。
本发明的各种实施方案包括在包装所述支架之前，和在一些实施方案，在将所述涂层，如包含药物的涂层应用到所述支架之前，从所述聚合物中去除所述残留溶剂的方法。在一些实施方案，所述去除包括将所述聚合物加热至并保持在所述玻璃化转变温度(或至少28℃如果所述玻璃化转变温度是低于25℃)和上限温度(“加热和保持操作”)之间的温度。在一些实施方案，所述“加热和保持操作”的最低温度是至少30℃或至少32℃。本发明使用的术语“上限温度”当在上下文短语“所述玻璃化转变温度和上限温度”中使用时是指所述熔化温度，如果所述聚合物表现出一个或多个熔化温度和至少一个不低于45℃，或者，如果所述聚合物不具有熔化温度，则温度是不大于20℃、35℃、或50℃高于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，或45℃，如果50℃高于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，且所述玻璃化转变温度是低于45℃，所述熔化温度是低于45℃，或两者兼而有之。本领域技术人员将能够确定所述合适的玻璃化转变温度和熔化温度如果所述聚合物表现出不止一个玻璃化转变温度，不止一个熔化温度，或两者兼具。所述加热和保持操作可以是附加处理操作的单独操作，例如径向扩展、轴向扩展、或两者兼具，即使所述温度相同(或±5℃以内)或在所述相同范围以内(在所述玻璃化转变温度和上限温度之间)。因此，执行所述加热和保持操作除了和在随后的处理操作完成之后，在随后的处理操作中，将所述聚合物加热至所述玻璃化转变温度和上限温度之间的温度。在一些实施方案，所述加热和保持操作的温度是在10℃高于所述玻璃化转变温度和10℃低于所述熔化温度之间，如果所述聚合物具有熔化温度，或在15℃高于所述玻璃化转变温度和15℃低于所述熔化温度之间，如果所述聚合物具有熔化温度和具有超过30℃在所述玻璃化转变温度和所述熔化温度之间。如果所述聚合物没有熔化温度，所述加热温度和保持的温度可以是在10℃和45℃高于所述玻璃化转变温度之间，或在15℃和40℃高于所述玻璃化转变温度(如果所述玻璃化转变温度和熔化温度是分别大于25℃和40℃)之间。所述加热和保持操作的温度可以波动。
在一些实施方案，至少80重量％、至少85重量％、至少90重量％、至少95重量％、至少97重量％、至少98重量％、至少99重量％、或至少99.5重量％的所述残留溶剂是在执行随后处理操作例如但不限于，径向扩展期间被去除的。在一些实施方案，不超过20重量％、不超过15重量％、或不超过10重量％的所述溶剂是在所述随后的处理操作期间被去除。所述残留溶剂可以充当增塑剂，和所述塑化作用可以允许在较低温度下进行处理。在一些实施方案，在执行所述随后的处理操作之后，所述聚合物可以包括至少60重量％、至少70％、至少80重量％、至少90重量％、至少95％、98重量％、或99重量％的所述残留溶剂，所述残留溶剂是在所述随后的处理操作开始时，所述聚合物中的残留溶剂。在执行所述随后的处理操作之后，但在附加处理操作如含有药物的涂层进行涂覆、包装、和灭菌消毒，如果任何操作被执行之前，剩余的残留溶剂可以被去除(或至少90重量％、至少95重量％、或至少98重量％的所述剩余残留溶剂)。在开始所述包装之前、或在开始药物涂覆操作之前，残留溶剂可以被去除到一个可接受的水平。
在一些实施方案，所述随后的处理操作是退火操作，在所述退火操作中，所述聚合物被加热至并保持在所述玻璃化转变温度(或至少28℃如果所述玻璃化转变温度是低于25℃，优选至少30℃，和在一些实施方案，至少32℃)，和上限温度之间的温度。退火处理通常是使聚合物松弛、从处理中去除残余应力，或两者兼具来完成的。在一些实施方案，所述溶剂是在所述退火处理期间被去除的，即至少80重量％、至少85重量％、至少90重量％、至少98重量％或至少99重量％，和多达99.9999重量％的所述剩余残留溶剂被去除。在一些实施方案，所述退火处理的持续时间是进行延长超过聚合物松弛等时间段，以使溶剂去除。在一些实施方案，所述持续时间可以是1.2倍、1.5倍、2倍、或3倍，和在一些实施方案，大于仅退火所需时间就超过了3倍。
在一些实施方案，所述加热和保持操作可以在对流烘箱中完成。在一些实施方案，所述聚合物是以管的形式存在，在所述加热和保持操作期间，流动的流体(气体、液体、或超临界流体)，如空气或氮气，穿过所述管。所述流动可以是使流体具有0.1至100米/秒的速度。流入所述管的所述流体和在接触所述管之前将是不含或基本上不含(不超过2500ppm的重量或体积)所述溶剂。
在一些实施方案，所述加热和保持操作是在真空中执行的，即在压力低于正常大气压(760Torr±100Torr，优选760Torr±50Torr)。在一些实施方案，所述压力可以是至少0.001Torr，且不超过400Torr、不超过300Torr、不超过200Torr、或不超过100Torr、或不超过50Torr，但至少0.001Torr。所述压力可以波动。所述操作可以在真空烘箱中执行。
在一些实施方案，在上述任何温度范围内的所述加热和保持，是在水蒸气氛存在下，即在高湿度环境下执行的。所述高湿度环境可以是相对湿度在25％和100％之间，优选在40％和100％之间，更加优选在65％和100％之间。在一些实施方案，所述高湿度环境是具有相对湿度在80％和100％之间。为了保持高湿度环境，可以将水容器放置在所述聚合物的环境中(例如但不限于，烘箱)。或者，此外在所述聚合物环境中可以有一股水流。所述水，无论是在容器中或在流动，其还可以吸收所述溶剂。所述高湿度环境可以在正常大气压(760Torr±100Torr，优选760Torr±50Torr)或在真空中(譬如，但不限于，不超过380Torr或不超过200Torr，但至少0.001Torr)如上所述。水可以使所述聚合物塑化，从而更容易去除所述溶剂。作为非限制性实例，聚(L-丙交酯)吸收多达约0.6-0.7重量％的水，和聚(D,L-丙交酯-共-L-丙交酯)吸收多达约1.1重量％的水。对于这两种聚合物，水充当塑化剂。在一些实施方案，所述加热和保持操作是在温度低于所述聚合物的所述玻璃化转变温度，但不低于28℃下完成的。在一些实施方案，所述加热和保持操作是在温度为至少30℃，但低于所述聚合物的玻璃化转变温度(如果所述聚合物具有至少31℃的玻璃化转变温度)下完成的。
在大多数所述溶剂被去除之后(所述溶剂去除是至少80％完全，其中完全是指当达到所述溶剂的规范限量，优选至少90％完全，和更加优选至少95％完全)，通过另外的加热和保持操作，在所述操作中，将所述支架置于所述湿度水平低于所述高湿度环境的湿度环境下，和优选所述湿度等于或小于40％rh，优选等于或小于30％rh，和更加优选等于或小于20％rh，和至少0.001％rh的环境，可以去除所述水(至少到所述聚合物的规范限量，例如但不限于到0.1重量％)。所述操作在低湿度环境下的持续时间可以不同于所述操作在高湿度环境下的持续时间。在一些实施方案，所述水是通过引导流动的流体(换言之，吹)，例如将干燥的空气或氮气(低于2500ppm的水体积，或水重量)置于所述聚合物的上面、周围、里面、穿过、邻近、或其组合物，从而被去除。譬如，如果所述聚合物是管，则空气可以吹过、吹向其周围，或吹过所述管和吹向管周围两者兼具。所述流体可以在温度范围为30℃至所述聚合物的玻璃化转变温度(所述聚合物的玻璃化转变温度是所述最低的玻璃化转变温度，所述最低的玻璃化转变温度也是高于30℃，如果所述聚合物具有多个玻璃化转变温度)，或至75℃，以较低者为准。在一些实施方案，所述流体被加热至所述聚合物的所述玻璃化转变温度(所述聚合物的玻璃化转变温度是所述最低的玻璃化转变温度，所述最低的玻璃化转变温度也是高于30℃，如果所述聚合物具有多个玻璃化转变温度)，或仅高于所述玻璃化转变温度(在10℃高于所述聚合物的玻璃化转变温度以内)，如果所述聚合物具有至少一个在30℃或高于30℃的玻璃化转变温度。
在一些实施方案，所述加热和保持是在溶剂蒸气环境(去除溶剂)下执行的，其中所述溶剂不是水，但可以是水和其他溶剂的混合物。本发明使用的，关于将聚合物置于溶剂蒸气氛下，溶剂将是指物质，包括流体，其可以使所述聚合物塑化、溶胀、或塑化和溶胀兼具。溶剂可以单独使用或与所述去除溶剂结合使用。所述聚合物的塑化、溶胀、或塑化和溶胀使更容易去除所述残留溶剂。因此，即使将所述聚合物暴露于另一溶剂，所述去除溶剂，其还可能需要最终去除，使用另一溶剂可能更有利如果其具有较低沸点并因此更容易去除，如果其对健康危害较小，如果对于所述聚合物是更好的塑化剂(其中“更好的”塑化剂在相同重量％的塑化剂下使所述玻璃化转变温度更低)，或其任何组合。在一些实施方案，所述去除溶剂是ICH的III级溶剂。本发明使用的“ICH的III级溶剂”是被国际协调委员会分类为比I级或II级溶剂毒性更低的溶剂，并推荐代替I级和II级溶剂用于生产药物、赋形剂、和药物产品。在一些实施方案，选择的所述去除溶剂将是用于所述聚合物的良溶剂，其中“良”溶剂是一种溶剂，在其中聚合物-溶剂相互作用强于聚合物-聚合物相互作用或溶剂-溶剂相互作用。
在一些实施方案，所述去除溶剂的分压是在30Torr和500Torr之间。在一些实施方案，所述去除溶剂的分压是不低于100Torr。在一些实施方案，所述去除溶剂的分压是至少25％的所述纯溶剂的所述蒸气压，优选至少50％，和更加优选至少75％的所述纯溶剂的蒸气压，和在所述操作温度下可以多达所述纯溶剂的所述蒸气压。在一些实施方案，所述去除溶剂是高于其沸点。优选去除溶剂是在大气压下相对低沸点的那些，即低于或等于80℃，和在一些实施方案，低于或等于60℃。一些可以用于所述聚合物聚(L-丙交酯)、或L-丙交酯作为其中一个单体的共聚物的溶剂的非限制性实例包括乙腈、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丁醇、三氟甲烷、氟氯烃类、二氯甲烷(CH2Cl2)、和氯仿(CHCl3)。是杜邦的大量氯氟碳类、氯氟烃类、氟烃类、和哈龙类产品的商标。哈龙类是在其中一个或多个氢原子被溴替换，和其他氢原子被其他卤原子(氟、氯、和碘)替换。溶剂包括，HFC134aTM，商品名为1,1,1,2-四氟乙烷(CF3CFH2)，和HFC-227eaTM，和商品名为1,1,1,2,3,3,3-七氟丙烷(CF3CHFCF3)。HFC-134a具有沸点为-26℃。HFC-227ea具有沸点为-16℃。在一些实施方案，所述去除溶剂蒸气是可以至少部分溶解所述残留溶剂(至少10g/升的溶解度，和优选至少100g/升的溶解度)的溶剂。同样具有高湿度环境的情况，去除溶剂的容器，去除溶剂的流动，或去除溶剂的容器和去除溶剂的流动，可以存在于所述聚合物的所述环境下。在所述聚合物环境下的所述去除溶剂可以吸收所述残留溶剂，以及在所述环境下辅助保持所述去除溶剂蒸气水平。
所述去除溶剂通过所述聚合物被吸收的量可以是范围为0.01重量％至20重量％，优选0.02重量％至15重量％，更加优选0.1重量％至12重量％，和更加优选0.2重量％至10重量％。在一些实施方案，所述去除溶剂通过所述聚合物被吸收的量可以是范围为0.1％至8重量％，2重量％至15重量％，或5重量％至30重量％。在一些实施方案，足够量的去除溶剂被吸收，从而降低所述聚合物的所述玻璃化转变温度至少5℃，至少10℃，至少15℃，或者至少20℃，但不超过75℃。吸收足够量可以是范围为0.01重量％至50重量％。在一些实施方案，通过聚合物吸收所述去除溶剂的量是范围为0.1重量％至35重量％，降低所述玻璃化转变温度5℃至50℃，或10℃至40℃。在一些实施方案，可以是残留溶剂和被吸收溶剂的组合，所述被吸收溶剂可以充当塑化剂。
在一些实施方案，所述去除溶剂是不同于任何用于生产所述聚合物的溶剂，和不同于任何用于任何所述聚合物生产后处理的溶剂。在一些实施方案，所述溶剂不同于用于所述立即前述处理操作中的溶剂。在一些实施方案，所述去除溶剂不同于任何一个或多个以下组中的成员：丙酮、三氯乙烯、氯仿、二甲基乙酰胺、四氢呋喃、2-丁酮、二氧六环、四氢呋喃、和环己酮。
在一些实施方案，至少30秒，优选至少1分钟，和更加优选至少2分钟，在所述聚合物先前处理操作和与去除溶剂蒸气存在的加热与保持操作之间。在一些实施方案，至少30分钟在所述聚合物先前处理操作和与去除溶剂蒸气存在的加热与保持操作之间。
在去除所述残留溶剂之后，所述去除溶剂可以从所述聚合物中去除。所述去除溶剂的随后去除可以通过随后的加热和保持操作来完成，其中无去除溶剂蒸气被添加至所述环境中，或存在于所述环境中。在一些实施方案，所述聚合物被移至一个新环境，其最初不含、或基本上不含(<2500ppm的重量或体积)所述去除溶剂蒸气。在一些实施方案，在所述聚合物的周围、一侧、上方、或邻近有流动流体如空气或氮气，和所述流动流体最初不含(在接触所述聚合物之前或用于提供给所述聚合物环境)或基本上不含(<2500ppm的重量或体积)所述去除溶剂蒸气。然而，所述操作是将去除存在于所述环境下的溶剂蒸气由于从所述聚合物进行蒸发或扩散从而执行的。在一些实施方案，执行随后的加热和保持操作是用于去除所述去除溶剂，其持续时间不小于10分钟，且不超过24小时，在所述环境下所述去除溶剂的分压小于50％的饱和度，小于25％的饱和度，或小于2500ppm的去除溶剂蒸气。在一些实施方案，在从所述聚合物去除的所述操作期间，至少90重量％，至少95重量％，或至少98重量％的所述去除溶剂被吸入到所述聚合物。在一些实施方案，在去除所述去除溶剂之后，在所述聚合物中的所述残留去除溶剂，和在一些实施方案，在所述包装的初始，是不超过1000ppm(每百万分的重量)，不超过500ppm，或不超过100ppm。
所述加热和保持操作的持续时间可以是范围从10分钟至240小时或更多，无论完成是在正常大气压下、在真空中、在高湿度环境下、在去除溶剂蒸气存在下、或其组合。如果所述加热和保持操作是在不存在真空、高湿度环境、或去除溶剂蒸气存在下，所述持续时间可以比如果所述执行发生在一个或多个真空存在下、高湿度环境、和去除溶剂蒸气存在下的时间更长。在一些实施方案，所述持续时间是从10分钟至2小时，从30分钟至4小时，从1至10小时，从1至12小时，从2至16小时，从2至24小时，从4至48小时，从12至72小时，或从24至200小时。在一些实施方案，所述持续时间是在0.2小时和1000小时之间，在0.5小时和1000小时之间，或在1小时和1000小时之间。
在一些实施方案，所述残留溶剂是通过超临界流体萃取被去除的。所述聚合物或聚合物结构可以被置于密封的室内，然后充满流动的流体在或稍微高于(5℃以内)其临界温度直到所述流体达到其超临界压力，并因而处在超临界状态。一旦达到超临界状态，持续流动的流体开始穿过所述室同时保持所述超临界状态。存在于所述室的流体穿过限流阀门其降低所述压力，所述压力将所述流体转变为气相，随之而来的是所述残留溶剂的凝结。可以用于超临界流体萃取的流体的非限制性实例包括二氧化碳、甲烷、乙烷、和乙烯。所述超临界萃取的持续时间可以是范围从5至120分钟。二氧化碳是首选的，临界温度是在31和32℃之间。
在一些实施方案，所述残留溶剂是通过冻干法去除的。冻干法的优点是所述聚合物无需加热至高温度。
用于本发明实施方案的本发明所述聚合物可以单独使用或组合使用。
在优选实施方案，所述聚合物是聚(L-丙交酯)(PLLA)，至少30mol％、优选至少50mol％、更优选至少60mol％、和更加优选至少70mol％、和多达98mol％的L-丙交酯或L-乳酸作为组成单体的聚合物，至少30mol％和具有玻璃化转变温度至少为30℃、优选至少33℃、和更加优选至少37℃、或其组合的L-丙交酯或L-乳酸作为组成单体的聚合物。在一些实施方案，所述聚合物可以是聚(L-丙交酯-共-乙交酯)，聚(D,L-丙交酯-共-L-丙交酯)，或其具有L-丙交酯至少为60mol％的组合。聚(L-丙交酯)(PLLA)被吸引作为支架材料由于其在人体温度约37℃下具有相对较高的强度和刚度。PLLA的所述玻璃化转变温度(Tg)在约50至80℃之间改变，或更窄地在55和65℃之间，取决于结晶度、微观结构、和分子量。因为PLLA通常具有玻璃化转变温度在约60和65℃(医疗塑料和生物材料杂志，1998年3月)之间，其可在人体温下保持硬度和刚性。此属性在没有显著反冲情况下，有助于支架保持腔在或接近于扩展直径的能力。
在一些实施方案，可以使用半晶体聚合物。非限制性实例包括聚(L-丙交酯)(PLLA)、聚乙交酯(PGA)、聚α-羟基苯乙酸(PM)、聚己内酯(PCL)、聚(三亚甲基碳酸酯)(PTMC)、聚二噁烷酮(PDO)、聚(4-羟基丁酸酯)(PHB)、和聚(琥珀酸丁二酯)(PBS)。可以用作本发明实施方案的聚合物的非晶态聚合物非限制性实例有聚(D,L-丙交酯)(PDLLA)。此外，上述聚合物的嵌段、随机、和交替共聚物还可以用于本发明的实施方案，譬如，聚(L-丙交酯-共-乙交酯)。
其他优选聚合物包括但不限于，具有玻璃化转变温度至少为30℃、优选至少为33℃、和更加优选为至少37℃的那些，或者如果多个玻璃化转变，具有玻璃化转变温度至少为30℃的所述部分共聚物包含小于40重量％或小于40mol％的所述聚合物，和优选，小于30重量％或小于30mol％的所述聚合物。可以使用的其他聚合物包括但不限于，聚(乙交酯)，其中一个组成单体是乙交酯的共聚物，聚(DL-丙交酯)，其中一个组成单体是D-丙交酯、L-丙交酯的共聚物，和聚二噁烷酮、聚(4-羟基丁酸酯)、和(三亚甲基碳酸酯)组成组中至少其中一个，其中至少一个组成单体是聚二噁烷酮、聚(4-羟基丁酸酯)、或(三亚甲基碳酸酯)的共聚物，和其组合。
在一些实施方案，所述聚合物是在25℃下在氯仿中具有特性黏度为至少3.3dl/g，具有数均分子量大于250,000g/摩尔，具有重均分子量大于280,000g/摩尔，或其组合。在一些实施方案，所述聚合物是在25℃下在氯仿中具有特性黏度为至少4.0dl/g、至少4.5dl/g、至少5.0dl/g、至少6.0dl/g、或至少7.0dl/g。对于所述聚合物，在25℃下在氯仿中所述特性黏度的上限可以是25dl/g、15dl/g、或10dl/g。所述聚合物可以具有数均分子量不大于1,200,000g/摩尔，所述聚合物可以具有重均分子量不大于1,500,000g/摩尔，或两者兼具。在一些实施方案，所述聚合物具有数均分子量大于275,000g/摩尔，大于300,000g/摩尔，大于350,000g/摩尔，大于400,000g/摩尔，大于500,000g/摩尔，大于600,000g/摩尔，或大于750,000g/摩尔，但不大于2,500,000g/摩尔。在一些实施方案，所述聚合物具有重均分子量大于300,000g/摩尔，大于350,000g/摩尔，大于400,000g/摩尔，大于450,000g/摩尔，大于500,000g/摩尔，大于675,000g/摩尔，或大于800,000g/摩尔，但不大于3,000,000g/摩尔。在一些实施方案，数均分子量(Mn)或重均分子量(Mw)可以采用聚苯乙烯标准通过凝胶渗透色谱法(GPC)进行测定。
在一些实施方案，所述支架主体是由聚合物与可吸收金属如镁、或可吸收玻璃如掺杂铁的可吸收玻璃混合而成。其他添加剂还可以被包括在医疗装置主体内。
所述支架可以进一步包括一个或多个层的涂层，所述一个或多个层被设置在所述主体或支架上，并具有厚度约30埃至20微米，优选30埃至10微米，和更加优选150埃至5微米。所述涂层可以不含药物，或可以包含药物。在一些实施方案，所述涂层可以是聚合物和药物的混合物，其可以称为药物储层。可以有多个药物储层。一个或多个层可以在所述药物储层的下方，在所述药物储层的上方，或两者兼具，和其在所述涂层应用于每个药物储层。总而言之，可有任何数量的涂层，其每个涂层可以或不可以包含药物。作为非限制性实例，所述涂层可以是聚(D,L-丙交酯)和所述药物可以是抗增殖性药物，例如但不限于，依维莫司。所述涂层可以包括其他添加剂，或其可以是添加剂除了在所述装置主体中附带迁移或扩散至所述涂层中的其他添加剂。将所述涂层应用于基底的方法是本领域周知的。
其他药物可以用于所述装置主体的涂层上、所述装置主体内、或其组合。药物可以单独使用或组合使用。可以适于本发明的实施方案的药物，当然取决于治疗的具体疾病，包括但不限于，抗再狭窄，促或抗增殖，抗炎，抗肿瘤，抗有丝分裂，抗血小板，抗凝剂，抗纤维蛋白，抗凝血酶，抑制细胞生长，抗生素，抗酶，抗代谢，血管生成，细胞保护，抑制血管紧张素转换酶(ACE)，拮抗血管紧张素II受体，和心脏保护药物。一些药物可以落入不止一种类别。
本发明使用的术语“抗增殖”是指用于阻止急性细胞排斥反应增殖期的治疗剂。所述抗增殖药物可以是天然蛋白物质例如细胞毒素或合成分子。其他药物包括但不限于，抗增殖物质例如放线菌素D，和其衍生物(由Sigma-Aldrich制造，西圣保罗大道1001，密尔沃基，WI 53233；或默克提供的COSMEGENTM)(放线菌素D的别名包括更生霉素、放线菌素IV、放线菌素I1、放线菌素X1、和放线菌素C1)，所有紫杉烷类、多西紫杉醇、紫杉醇、和紫杉醇衍生物类、FKBP-12介导的mTOR抑制剂类、和吡非尼酮。其他抗增殖性药物包括雷帕霉素(西罗莫司)、依维莫司、佐他莫司(ABT-578)、拜耳莫司A9(biolimus A9)、地磷莫司(ridaforolimus，以前是deforolimus，还可以称为AP23573)、他克莫司、西罗莫司脂化物、吡美莫司、诺维莫司(novolimus)、myolimus、佐他莫司(umirolimus)、merilimus、16-戊-雷帕霉素、40-O-(3-羟丙基)雷帕霉素、40-O-[2-(2-羟基)乙氧基]乙基-雷帕霉素、40-O-四唑基雷帕霉素、和40-表-(N1-四唑基)-雷帕霉素。可以用作药物的其他化合物是具有雷帕霉素结构但在相应碳42或碳40具有取代基的化合物(参见如下结构)。
抑制细胞生长或抗增殖药物的附加实例包括但不限于，血管肽素、纤维母细胞生长因子(FGF)拮抗剂类。
抗炎药物实例包括甾体和非甾体抗炎药物(NSAID)，例如但不限于，氯倍他索、阿氯芬酸、双丙酸阿氯米松、丙缩阿尔孕酮、阿法淀粉酶、安西法尔、安西非特、氨芬酸钠、盐酸氨普立糖、阿那白滞素、阿尼罗酸、阿尼扎芬、阿扎丙宗、巴柳氮二钠、苄达酸、苯噁洛芬、盐酸苄达明、菠萝酶、溴哌莫、布地奈德、卡洛芬、环洛芬、辛喷他宗、克利洛芬、丙酸氯倍他索、丁氯倍他松、氯吡酸、氯硫卡松丙酸、醋酸三氟米松、可托多松、地夫可特、地奈德、去羟米松、地塞米松、双丙酸地塞米松、醋酸地塞美松、磷酸地塞米松、莫米松、可的松、醋酸可的松、氢化可的松、强的松、醋酸泼尼松、倍他米松、醋酸倍他米松、双氯芬酸钾、双氯芬酸钠、双醋二氟松、二氟米酮钠、二氟尼柳、二氟泼尼酯、地弗酞酮、二甲亚砜、羟西奈德、甲地松、恩莫单抗、依诺利康钠、依匹唑、依托度酸、依托芬那酯、联苯乙酸、非那莫、芬布芬、芬氯酸、苯克洛酸、芬度柳、苯吡噁二酮、芬替酸、夫拉扎酮、氟扎可特、氟灭酸、氟咪唑、醋酸氟尼缩松、氟尼辛、氟尼辛葡胺、氟可丁丁酯、氟甲孕松醋酸酯、氟喹宗、氟比洛芬、氟瑞托芬、丙酸氟替卡松、呋喃洛芬、呋罗布芬、氯氟舒松、丙酸卤倍他索、醋酸卤泼尼松、异丁芬酸、布洛芬、布洛芬铝、布洛芬吡啶甲醇、伊洛普、吲哚美辛、吲哚美辛钠、吲哚洛芬、吲哚克索、吲四唑、醋异氟龙、伊索克酸、伊索昔康、酮洛芬、盐酸洛非咪唑、氯诺昔康、氯替泼诺碳酸乙酯、甲氯灭酸钠、甲芬那酸、二丁酸甲氯松、甲灭酸、美沙拉嗪、美西拉宗、磺庚甲泼尼龙、momiflumate、萘丁美酮、萘普生、萘普生钠、萘普醇、尼马宗、奥柳氮钠、肝蛋白、奥帕诺辛、奥沙普嗪、羟基保泰松、瑞尼托林盐酸盐、戊聚硫钠、甘油保泰松钠、吡非尼酮、吡罗昔康、肉桂酸吡罗昔康、吡罗昔康乙醇胺、吡咯洛、泼那扎特、普立非酮、普罗度酸、普罗喹宗、普罗沙唑、枸橼酸普罗沙唑、瑞美松龙、氯马扎利、柳胆来司、沙那西定、双水杨酯、血根氯铵、司克拉宗、丝美辛、舒多昔康、舒林酸、舒洛芬、他美辛、他尼氟酯、醋柳酞酯、替布费龙、替尼达帕、替尼达普钠、替诺昔康、替昔康、苄叉异喹酮、四氢甲吲胺、硫平酸、替可的松匹伐酯、托美汀、托美汀钠、三氯氟松、三氟氨酯、叠氮吲酸、苯酰吡酸钠、阿司匹林(乙酰水杨酸)、水杨酸、皮质激素类、糖皮质激素类、他克莫司和吡美莫司。
或者，所述抗炎药物可以是促炎信号分子的生物抑制剂。抗炎药物可以是此种生物炎症信号分子的生物活性物质包括抗体。
抗肿瘤和抗有丝分裂的实例包括但不限于，紫杉醇、多西紫杉醇、甲氨蝶呤、咪唑硫嘌呤、长春新碱、长春花碱、氟尿嘧啶、盐酸阿霉素和丝裂霉素。
抗血小板、抗凝剂、抗纤维蛋白、和抗凝血酶药物的实例包括但不限于，肝素、肝素钠、低分子量肝素类、肝素类似物类、水蛭素、阿加曲班、毛喉素、伐哌前列素、前列环素、前列环素葡聚糖、D-苯丙氨酸-脯氨酸-精氨酸-氯甲酮、潘生丁、糖蛋白IIb/IIIa血小板膜受体拮抗剂抗体、重组水蛭素与凝血酶、凝血酶抑制剂如(比伐卢定)、钙通道阻滞剂类如硝苯地平、秋水仙碱、鱼油(ω-3脂肪酸)、组胺拮抗剂类、洛伐他汀、单克隆抗体如特定用于血小板生长因子(PDGF)受体的那些、硝普盐、磷酸二酯酶抑制剂类、前列腺素抑制剂类、苏拉明、5-羟色胺受体阻断剂类、类固醇类、硫蛋白酶抑制剂类、三唑并嘧啶、一氧化氮、一氧化氮供体类、超氧化物歧化酶类、超氧化物歧化酶类似物和4-氨基-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基(4-氨基-TEMPO)。
ACE抑制剂的实例包括但不限于，喹那普利、培垛普利、雷米普利、卡托普利、贝那普利、群多普利、福辛普利、赖诺普利、莫昔普利和依那普利。
血管紧张素II受体拮抗剂的实例包括但不限于，厄贝沙坦与氯沙坦。
可以使用的其他药物包括但不限于，雌二醇、17-β-雌二醇、γ-hiridun、甲磺酸伊马替尼、米哚妥林、非诺贝特、和非诺贝酸。
未具体列出的其他药物也可以使用。一些药物可以落入不止一个上述提及的类别。其前药、其药物联合、和上述列举药物的其组合也可以包含在本发明各种实施方案中。
聚合物类、低聚物类和可以单独使用或与本发明所述涂层组合使用，和任选地，可以单独使用或与任何本发明所述的其他材料组合使用，从而形成医疗装置主体的材料的代表性实例包括但不限于，聚脂类，聚羟基脂肪酸酯类，聚(3-羟基戊酸酯)，聚(丙交酯-共-乙交酯)，聚(3-羟基丁酸酯)，聚(4-羟基丁酸酯)，聚(3-羟基丁酸酯-共-3-羟基戊酸酯)，聚羟基丁酸酯，聚羟基丁酸酯-共-羟基戊酸酯类，聚羟基丁酸酯-共-羟基己酸酯，聚正酯类，聚酐类，聚(乙醇酸)，聚(乙交酯)，聚(L-乳酸)，聚(L-丙交酯)，聚(D,L-乳酸)，聚(D,L-丙交酯)，聚(L-丙交酯-共-D,L-丙交酯)，聚(己内酯)，聚(L-丙交酯-共-己内酯)，聚(D,L-丙交酯-共-己内酯)，聚(D-丙交酯-共-己内酯)，聚(D-丙交酯)，聚(乙交酯-共-己内酯)，聚(三亚甲基碳酸酯)，聚脂酰胺类，聚(乙醇酸-共-三亚甲基碳酸酯)，聚(氨基酸)类，聚磷腈类，聚碳酸酯类，醋酸纤维素，丁酸纤维素，乙酸丁酸纤维素，玻璃纸，硝酸纤维素，丙酸纤维素，纤维素醚类，丝状弹性蛋白，弹性蛋白模拟肽类，海藻酸，藻酸盐，硫酸软骨素，壳聚糖，壳聚糖硫酸盐，胶原蛋白，纤维蛋白，纤维蛋白原，纤维素，硫酸纤维素，羧甲基纤维素，羟基纤维素，羟丙基纤维素，羟丙甲纤维素(HPMC)，羧甲基纤维素钠，羟乙基纤维素，明胶，糖类，淀粉，改性淀粉类，如羟乙基淀粉和2-O-乙酰基淀粉类，多糖类，硫酸葡聚糖，右旋糖酐，糊精，黄原胶，透明质酸，透明质酸片段，多糖类，和其共聚物类。
本发明使用的术语聚(D,L-丙交酯)，聚(L-丙交酯)，聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)，和聚(L-丙交酯-共-乙交酯)可以分别与术语聚(D,L-乳酸)，聚(L-乳酸)，聚(D,L-乳酸-共-乙醇酸)，和聚(L-乳酸-共-乙醇酸)交换使用。
本发明使用的己内酯包括但不限于ε-己内酯。
对于本发明目的，下述术语和定义适用：
本发明使用的“粒子”是由分子物理键合从而结合在一起的一块物质，通过胶体力和/或表面力结合在一起的物质块的凝聚(“粒子”)，通过化学键如交联聚合物网络结合在一起的一块物质，通过离子相互作用形成的一块物质，或通过凝聚、表面力、胶体力、离子相互作用、和化学键的任何组合结合在一起的一块物质。对于本发明披露的目的，粒子将被定义为尺寸范围从小于十分之一纳米至几毫米的尺寸。
一组粒子的平均直径取决于所使用的测量技术。此外，所述粒子的特定形状可以影响所述测定的平均直径。例如，过筛方法适用于球形粒子，但对于棒状粒子，代表特定粒径分数的筛子将保留一些棒状粒子，而另一些则将沿着所述短轴穿过所述筛进而通过。因此，相同尺寸的粒子可以不同筛进行过筛。粒子直径可以表示为一个数量平均粒子直径，表面积平均粒子直径，或体积平均粒子直径。一组粒子的所述数量平均直径的一般公式表示为dn＝∑inidi/∑ini其中di是分配给一类粒子的直径，即di＝0.5μm是对于从0至1μm的一类粒子，和ni表示在所述类别中粒子的数量。使用相同分类结构，即将所述粒子分组放置并使用合适的di来代表所述组，所述表面积和体积平均直径表示为ds＝(∑inidi2/∑ini)1/2和dv＝(∑inidi3/∑ini)1/3。
本发明使用的，如果另有说明，所述平均粒子直径将是指通过动态光散射、即光子相关光谱法测定的直径，基于假设所述被观测的粒子为球形，或库尔特(coulter)计数法。通过动态光散射直径测定的所述平均直径可以是“z平均”直径，其表示所述平均流体力学直径。一个由动态光散射测量计算所述z-平均直径的方法是提供在国际标准组织(“ISO”)13321中。
“压缩成型”是使其中的所述成型材料预热成型的方法，通常预热是首先将其置于开放的、加热的模具型腔内。所述模具是采用顶力或插塞件封闭，施加压力使所述材料与所述模具区域接触，并且保持加热和压力直到所述成型材料固化。所述工艺过程可以在部分固化阶段采用热固性树脂，或者以颗粒形式、油灰样包块、或预制件。聚合物结构可以通过压缩成型来形成。
“柱塞挤出”是指一个过程，在所述过程中树脂是通过往复柱塞以重复增量从料斗进料并包装成气缸。所述柱塞行程的频率和振幅可通过油压系统进行控制。所述压缩材料通过加热区，其被熔成与所述枪管或模具的横截面匹配的轮廓。所述输出速率与所述柱塞行程的长度和频率成正比。模具长度、电热器容量、液压系统功率和最大力，以及建筑材料的强度决定设备的性能。
“凝胶挤出”也称为相分离或萃取或湿法工艺，其是一个过程，在所述过程中聚合物流体，包括与溶剂混合的聚合物被挤出。所述聚合物的黏度低到足以在所述聚合物熔点以下的温度被挤出。
本发明使用的“聚合物”是指分子实际上或概念上由重复的“结构单元”组成。所述结构单元衍生自单体的反应。作为非限制性实例，乙烯(CH2＝CH2)是可以进行聚合从而形成聚乙烯的单体，CH3CH2(CH2CH2)nCH2CH3(其中n是整数)，其中所述结构单元是–CH2CH2–，失去双键的乙烯发生聚合反应的结果。尽管聚(乙烯)是由乙烯的聚合作用形成的，其可以是概念上地考虑由所述–CH2–重复单元组成，从而概念性地所述聚合物可以表示为通式CH3(CH2)mCH3，其中m是整数，对于同等数量的乙烯单元反应形成所述聚合物，其将等于2n+2。聚合物可以衍生自两个或多个不同单体的聚合作用，并因此可以包含两个或多个不同的结构单元。此类聚合物被称为“共聚物”。“三元共聚物”是“共聚物”的子集，其中有三种不同的结构单元。所述结构单元本身可以是其他化合物反应的产物。本领域技术人员，对于给出的特定聚合物，将容易识别所述聚合物的结构单元，并将同样地从所述结构单元衍生自的所述单体或物质从而容易识别所述单体或物质的结构。聚合物可以是直链或支链、星状或树枝状，或一个聚合物可以附着(嫁接)到另一个上。聚合物可以具有沿着所述链随机处置的结构单元，所述结构单元可以离散的嵌段存在，或结构单元可以沿着所述聚合物链进行设置以便形成浓度梯度。聚合物可以进行交联从而形成网络。
本发明使用的聚合物具有链长度为50个结构单元或更多，和所述那些具有链长度小于50个结构单元的化合物被称为“低聚物”。作为本发明用于区分低聚物和聚合物，所述结构单元将是最小的唯一重复单元。譬如，对于聚(丙交酯)，所述结构单元将是即使所述聚合物可以由所述环状二聚体、丙交酯、形成。同理，对于聚(乙烯)，用于计算结构单元的“数量”的所述结构单元将是–CH2–单元的数量，即使按照惯例所述结构单元被表述为–CH2CH2–，因为其总是衍生自乙烯的反应。
“分子量”可以是指单独的片段、嵌段、或聚合物链的分子量。“分子量”还可以是指各种类型的片段、嵌段、或聚合物链的重均分子量或数均分子量。
所述数均分子量(Mn)是所述单独片段、嵌段、或聚合物链的所述常见的、平均值的、平均的分子量。其通过测定N聚合物分子的所述分子量，求和所述重量，并除以N来确定：
其中Ni是具有分子量Mi的聚合物分子的数量。所述重均分子量是给定为以下公式：
其中Ni是分子量Mi的分子数量。另一常用的平均分子量是黏度平均分子量，其可以表示如下：
其中a通常小于1，并与特性黏度有关。
所述“特性黏度”(聚合物的)是相对黏度ηr的自然对数与所述聚合物质量浓度c的比值，即ηinh＝(lnηr)/c，其中所述相对黏度(ηr)是聚合物溶液的黏度η与所述溶剂黏度(ηs)的比值，ηr＝η/ηs。
所述“玻璃化转变温度”Tg，是在给定压力下，聚合物从脆性、玻璃态转变为固体变形状态(或橡胶态)的所述无定形域的温度。换言之，所述Tg对应于发生在所述聚合物链中的节段性运动开始的温度。给定的聚合物的所述测定的Tg可以依赖于所述加热速率，和可以受所述聚合物的热历史、和潜在压力历史，以及在其已作出测量的潜在压力的影响。Tg还可以受与所述聚合物混合的其他化合物的影响，例如但不限于，填料、或残留溶剂等。所述聚合物的化学结构通过影响流动性严重影响了所述玻璃化转变。本发明使用的所述聚合物的玻璃化转变温度将是指通过标准差示扫描量热法(调节或未调节)测定的具有温度斜坡为5-20℃/min的所述聚合物的所述玻璃化转变温度，和如果进行调节，则具有0.01至2℃的温度调节，具有调节时间为1至100秒，利用流量为10-200ml/min的氮气或氩气。
聚合物的所述“熔化温度”Tm，是在DSC测量中观测到的吸热峰的温度，其中至少一部分所述晶粒开始变得无序。所述测定的熔化温度可以发生在一个温度范围，由于所述晶粒的尺寸，以及杂质、增塑剂、或其组合的存在，影响聚合物的所述测定的熔化温度。
本发明使用的，关于聚合物的所述结晶度是指通过标准DSC技术测定的所述结晶度。
塑化/增塑作用是指添加第二种、较低Tg的物质，其对于聚合物通常是较低分子量的物质，其中所述物质是至少部分与所述聚合物可混溶。所述影响是降低所述混合物的Tg，并通常，还将硬的、脆性材料转化为软的、橡胶类材料。根据自由体积模型，所述塑化剂，即被添加至所述聚合物中的所述第二种较低Tg和通常较低分子量的物质，具有较高的自由体积。将所述较高自由体积的物质添加至所述聚合物中从而增加所述混合物的所述“自由体积”，和允许较大的聚合物链的流动，因此降低所述Tg。另一种观点，基于类似于Flory和Huggins使用的晶格模型，是构型熵为零的点的所述真实的热力学Tg。因此，在此模型中，由于添加第二种较小分子导致的所述较低Tg是由于更大数量的聚合物链的潜在构型，所述聚合物链具有较小分子存在，当与具有仅长链聚合物分子的潜在构型的数量进行比较时。因此，不管增塑作用的所述理论解释，吸收塑化剂将趋于允许较大聚合物链的流动，因此导致较低的Tg。
“应力”是指单位面积上的受力，如在平面内通过小面积的作用力。应力可以被分成正常和平行于所述平面的分量，分别称为法向应力和剪应力。实际应力表示力和面积同时测定的应力。传统或工程应力，适用于拉伸和压缩试验，是力除以所述原始标距长度。
“强度”是指材料在断裂之前沿着轴向将承受的最大应力。所述极限强度的计算是在所述测试期间应用的所述最大负载除以所述原始横截面面积。
支架的“径向强度”被定义为在支架经历不能复原的变形下的压力。径向强度的损耗是随后逐渐下降的机械完整性。
“模量”可以被定义为应力的分量或施加在材料上每单位面积上的力除以沿着轴的作用力的应变，所述轴的作用力由所述作用力引起。所述模量是应力-应变曲线的初始斜率，因此，通过所述曲线的线性胡克区域来确定。譬如，材料具有拉伸、压缩、和剪切的模量。
“应变”是指伸长或压缩的总量，所述伸长或压缩以给定的应力或负载发生在材料上，或换言之，所述变形的总量。
“伸长”可以被定义为当受到应力时，则发生材料长度的增加。其通常表示为所述原始长度的百分比。
“韧性”是在断裂之前吸收能量的总量，或相当于，材料断裂所需的工作量。韧性的一个量度是从零应变到断裂应变的应力-应变曲线下的面积。在此种情况下，所述韧性的单位是能量每单位体积的材料。
本发明使用的“药物”是指当以治疗有效量给予遭受疾病或病症的患者，则对所述患者的健康和福祉具有有益治疗影响的物质。对于患者的健康和福祉具有有益治疗影响包括但不限于，以下的任何一个或多个：(1)治愈所述疾病或病症；(2)减缓所述疾病或病症的进程；(3)引起所述疾病或病症退化；(4)缓解所述疾病或病症的一个或多个症状。
本发明使用的“药物”还包括任何物质当给予已知或疑似非常敏感的疾病的患者以预防性有效量时，则对患者的健康和福祉具有预防性有益效果。对患者的健康和福祉具有预防性有益效果包括但不限于，以下的任何一个或多个：(1)在起初便预防或延迟所述疾病或病症的发生；(2)使疾病或病症保持在退化的水平，一旦这个水平通过治疗有效量的物质已经达到，所述治疗有效量的物质可以与用于预防有效量的物质相同或不同；(3)在使用治疗有效量的物质进行治疗一个疗程之后，预防或延迟所述疾病或病症的复发，所述治疗有效量的物质可以与用于预防有效量的物质相同或不同，已得出结论。
本发明使用的“药物”还指本发明具体提及的那些药物的药学上可接受的、药理学上的活性盐类、酯类、酰胺类等。
本发明使用的，描述为“处理/设置”在指定的基底上的材料是指，例如，直接或间接被处理/设置在至少一部分所述基底表面的所述材料的涂层。直接处理/设置意味着将所述涂层直接应用于所述基底的表面。间接处理/设置意味着将所述涂层应用于中介层，所述中介层已被直接或间接处理/设置在所述基底上。涂层由所述基底表面支撑，无论所述涂层是直接或间接被处理/设置在所述基底的所述表面。术语“层”或“涂层”在本发明中可交换使用。给定材料的“层”或“涂层”是材料的厚度相较其长度和宽度(例如，在一些实施方案，所述长度和宽度尺寸均可以是至少5、10、20、50、100倍或更多倍于所述厚度尺寸)均较小的区域。本发明使用的层无需为平面，例如，在基板上呈现的轮廓。涂层可以是不连续的。本发明使用的术语“涂层”是指处理/设置在基底上的一个或多个层。涂层可以覆盖所有基底或一部分所述基底，例如一部分医疗装置表面。通常，涂层不提供所述装置的一个重要部分的机械支持，但结合材料涂层的数量(包括一个)其可以形成装置主体，如果足够厚，或者装置主体或基底可以是多层结构。在一些实施方案，所述层与在所述层中的材料类型彼此不同，材料在所述层中的比例不同、或两者兼具。在一些实施方案，层可以具有所述组分的浓度梯度。基于本发明公开的内容，本领域技术人员将能够从彼此区分不同的涂层或区域。
本发明使用的，表面或层的“上面”被定义为进一步从沿着法线表面、或表面或层的上面的轴线，但不一定接触所述表面或层，进行测定的基底。
本发明使用的，表面或层的“下面”被定义为更接近于沿着法线表面、或表面或层的下面的轴线，但不一定接触所述表面或层，进行测定的基底。
本发明具体的实施方案/实施例已被展示和描述，可以作出的但没有背离本发明更广泛方面的改变或修饰对于本领域技术人员而言是显而易见的。因此，所述权利要求书包括在其范围内的所有此类改变和修饰，均属于本发明真正的精神和范围内。此外，虽然个别方面或个别特征可能已经提出了关于一个实施方案/实施例，一个实施方案/实施例中详述的方面，或一般而言的详述的方面，旨在披露其在所有实施方案/实施例中的用途，其中所述方面或特征在没有过度实验情况下可以被纳入。另外，本发明实施方案/实施例具体包括由处理任何从属权利要求从而产生的实施方案/实施例，其中所述任何从属权利要求是如下以多个从属形式记载的择一地从属于所有先前权利要求，其中所述先前权利要求拥有此从属权利要求中引用的所有特征前身(譬如，直接从属于权利要求1的每个权利要求应认为其择一地从属于任何先前的权利要求)。
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