一种治疗牙周炎的组合药物的制作方法

文档序号:13219879阅读:542来源:国知局
技术领域本发明属于医药及生物领域,具体涉及一种治疗牙周炎的组合药物。

背景技术:
牙周炎是一种由特定细菌引起的慢性感染性疾病,牙周组织受到细菌刺激产生的过量活性氧可造成和加重牙周组织的损伤。活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)是生物体内与氧代谢有关的含氧自由基以及易形成自由基的过氧化物的总称。细菌内的DNA和脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)可作用于牙龈成纤维细胞产生炎性细胞因子;细菌和炎性细胞因子可通过引起巨噬细胞和中性粒细胞应答的激活,从而加速ROS的产生。产生的ROS又对牙周组织的存在氧化损伤,促进牙周病发生发展,影响愈合。多个研究团队分别以结扎法诱导的大鼠慢性牙周炎模型为对象研究显示结扎侧3-硝基酪氨酸呈阳性表达,免疫组化定位发现,结扎侧牙周组织中炎症细胞和硝基酪氨酸阳性的细胞含量均高于对照侧;提示慢性牙周炎与ROS介导的菌斑-宿主免疫反应密切相关。综上所述,氧化应激-抗氧化防御平衡与慢性牙周炎牙周状况密切相关,其失衡在慢性牙周炎的发病机制和相关的牙周组织损伤中发挥重要作用。茄尼醇是一种不饱和的聚异戊二烯醇,属四倍半萜醇,分子式为C45H14O,无极性或弱极性,不溶于水;微溶于甲醇、乙醇;溶于丙酮、氯仿。茄尼醇本身含有多个非共轭双键,因此具有非常强烈的吸收自由基的性能。研究显示茄尼醇可清除邻苯三酚自氧化体系产生O2-能力和有效吸收紫外辐射,有效清除脂质自由基而阻断脂质过氧化,以及有效抑制酪氨酸酶。牙周病现有治疗方法主要为基础治疗和抗生素治疗。但是,对于牙周组织的急性感染以及某些特定类型的牙周病(如伴有糖尿病的牙周炎),尽管机械治疗辅以局部或全身的药物治疗可以收到一定疗效。但是,糖尿病本身又可以促进牙周局部ROS的产生。

技术实现要素:
本发明要解决的技术问题是提供一种辅以具有抗氧化的药物,使疗效更加显著的治疗牙周炎的组合药物。为解决上述问题,本发明采用如下技术方案:一种治疗牙周炎的组合药物,包括以下重量份数配比的原料:1-20份的盐酸米诺环素、15-100份的茄尼醇和1000份的甘油。进一步的,包括以下重量份数配比的原料:10-20份的盐酸米诺环素、30-80份的茄尼醇和1000份的甘油。进一步的,包括以下重量份数配比的原料:10份的盐酸米诺环素、60份的茄尼醇和1000份的甘油。治疗牙周炎的药物的制备方法为:按重量份数称取1~20份的盐酸米诺环素、15~100份的茄尼醇和1000份的甘油,将盐酸米诺环素、茄尼醇和甘油混合得到混悬液,即为治疗牙周炎的药物。使用时将以该治疗牙周炎的药物平头针注入牙周袋中,睡前使用,一天一次。本发明的有益效果为:以甘油为溶媒具有粘滞性好,可在牙周袋内停留较长时间,流动性好,可用细针头直接注入牙周袋中,可以有效维持牙周袋内药物浓度,从而达到显著的治疗效果。附图说明图1为牙周炎小鼠模型的牙周组织情况;其中,a为正常组;b为药物组;c模型组。具体实施方式为使对本发明的结构特征及所达成的功效为有更进一步的了解与认识,用以较佳的实施例及附图配合详细的说明,说明如下:一种治疗牙周炎的组合药物,按重量份数称取1~20份的盐酸米诺环素、15~100份的茄尼醇和1000份的甘油,将盐酸米诺环素、茄尼醇和甘油混合得到混悬液,即为治疗牙周炎的药物,使用时将以该治疗牙周炎的药物平头针注入牙周袋中,睡前使用,一天一次。构建小鼠牙周炎模型:选取四川省简阳市简城比尔动物养殖场提供的清洁级雄性SD大鼠90只,6周齡,体重180-220g;随机分为3组,正常组30只、药物组、模型组,每组各30只;实验组大鼠适应性喂养l周后,10%水合氯醛按0.3ml/100g腹腔注射麻醉,大鼠仰卧位固定,用4/0#医用丝线,在大鼠双侧上颌第二磨牙环牙颈部结扎,舌侧打结,并使丝线尽量位于龈沟内。同法结扎对侧上颌第二磨牙,并从实验当天开始喂养l00g/L蔗糖和软食(常规鼠料用蔗糖水泡制),隔日口腔接种致病菌牙龈卟啉单胞菌1次,实验组以上颌第二磨牙釉牙骨质界至牙槽嵴顶的距离作为模型构建成功的评价标准。实验组给药方法:从接种致病菌次日起,用平头针注射器注射本实施方式治疗牙周炎的药物于牙周袋中,每日1次,注满至溢出。观察指标:①牙周情况:随机抽取正常大鼠和建模大鼠检测牙周组织情况,正常组大鼠双侧上颌第二磨牙无软垢及牙石,牙龈呈粉红色,菲薄坚韧且紧贴牙面,探诊不出血,无附着丧失(图1a,绿色箭头)。建模组大鼠牙颈部较多的软垢堆积,牙龈颜色鲜红、边缘圆钝,红肿剥离,牙龈轻触出血,第二磨牙可出现Ⅱ-Ⅲ度松动(图1c,黄色箭头)。药物处理后,治疗组随治疗时间的增加,牙龈肿胀明显减轻,探诊出血减少,第二磨牙可出现Ⅰ-Ⅱ度松动(图1b,蓝色箭头)。②组织病理学观察结果见表1。表1组织病理学观察结果结论:由以上结论可知,本实施方式治疗牙周炎的药物对大鼠实验性牙周炎有良好的治疗效果。本发明的有益效果为:以甘油为溶媒具有粘滞性好,可在牙周袋内停留较长时间,流动性好,可用细针头直接注入牙周袋中,可以有效维持牙周袋内药物浓度,从而达到显著的治疗效果。以上所述,仅为本发明的具体实施方式,但并非是对本发明的限制,本领域技术人员根据本发明的基本思想,可以修改和改进,但只要不脱离本发明的基本思想,均在本发明的范围之内。
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