一种盐酸左氧氟沙星无菌凝胶剂的制备方法与流程

本发明属于药物制剂技术领域，更具体地，涉及了一种盐酸左氧氟沙星无菌凝胶剂的制备方法。

背景技术：

左氧氟沙星是第三代氟喹诺酮类代表药物氧氟沙星的左旋异构体，其抗菌谱广，抗菌活性是外消旋体的2～3倍，对需氧革兰氏阳性菌和阴性菌均具有较强杀灭作用，从而被国内外制药企业利用制备不同的药物剂型用于治疗各种细菌性感染疾病。

盐酸左氧氟沙星凝胶剂具有水溶性好，附着性强，溶出度高，无油腻感和皮肤、粘膜刺激性，作用持久等特点，可用于某些特殊部位细菌性感染疾病的治疗，例如：眼科感染疾病，皮肤烧烫伤等并发细菌感染性症状，减少了患者服药次数，从而极大提高患者治疗顺应性。由于《中华人民共和国药典》(2015版)将作用于特殊部位凝胶剂的质量标准由微生物限度要求变更为无菌，因此对制备方法又提出了新的要求，以符合国家药典标准，更好的满足于临床治疗需求。

技术实现要素：

本发明的目的在于，满足《中华人民共和国药典》(2015版)中要求作用于特殊部位凝胶剂的质量标准由微生物限度变更为无菌的要求，提出一种盐酸左氧氟沙星无菌凝胶剂的制备方法，按照该方法制备所得到的产品质量符合最新版药典标准规定。

为了实现上述目的，本发明提供了以下技术方案：

一种盐酸左氧氟沙星无菌凝胶剂的制备方法，所述方法以盐酸左氧氟沙星为主药，凝胶基质、渗透压调节剂、ph调节剂、金属离子络合剂和抑菌剂为辅料，分别预先进行除菌处理后充分混合而得到所述的盐酸左氧 氟沙星无菌凝胶剂。

本发明所述的除菌处理为湿热灭菌。

本发明所述的凝胶基质为卡波姆。

根据本发明的制备方法得到质量百分比浓度为0.3％，ph范围为6.0～7.0的盐酸左氧氟沙星无菌凝胶剂。

一种盐酸左氧氟沙星无菌凝胶剂的制备方法，所述方法包括以下步骤：

(1)将处方量的氯化钠完全搅拌溶解于适量注射用水后，经微孔滤膜过滤除菌，得到滤液；

(2)向步骤(1)所得到的滤液中加入处方量的卡波姆和适量注射用水，均质搅拌均匀后，进行湿热灭菌后转移至乳化罐中；

(3)取处方量的羟苯甲脂、依地酸二钠、氢氧化钠和盐酸左氧氟沙星，依次加入配料罐中搅拌溶解均匀，经微孔滤膜过滤除菌后，将得到的滤液转移至步骤(2)所述的乳化罐中；

(4)在步骤(3)所得到的滤液中，加入注射用水至全量，均质搅拌至完全均匀得到中间产品；

(5)将步骤(4)所述的中间产品取样检测合格后，经无菌灌装和包装，得到所述的盐酸左氧氟沙星无菌凝胶剂。

本发明所述的微孔滤膜为0.22μm微孔滤膜。

本发明所述的步骤(2)中湿热灭菌是指在100-121℃，灭菌20-30分钟。

本发明中步骤(1)和(3)中所述的搅拌是指安装于配料罐中搅拌轴承转速范围为20-100r/min。

本发明中步骤(2)和(4)所述的均质搅拌是指安装于乳化罐中搅拌轴承转速范围为1200-2000r/min。

一种盐酸左氧氟沙星无菌凝胶剂的制备方法，具体包括:

(1)在50l配料罐中，处方量的氯化钠搅拌至完全溶解于适量的注射用水中，经0.22μm微孔滤膜过滤除菌，将滤液转移至100l配料罐中；

(2)向步骤(1)所得的滤液中加入处方量的卡波姆和适量注射用水，均质搅拌均匀，湿热灭菌后，转移至200l乳化罐中；

(3)准确称取处方量的羟苯甲脂、依地酸二钠、氢氧化钠、盐酸左 氧氟沙星，依次加入到50l配料罐中搅拌溶解均匀，经0.22μm微孔滤膜过滤除菌后，转移至200l乳化罐中；

(4)在200l乳化罐中，加入注射用水至全量，均质搅拌至完全均匀；

(5)取样检验合格后，经无菌灌装和包装，即得到所述的盐酸左氧氟沙星无菌凝胶剂。

本发明中，主药为盐酸左氧氟沙星，辅料为渗透压调节剂氯化钠、金属离子络合剂依地酸二钠、防腐剂羟苯甲脂和ph调节剂氢氧化钠，在与凝胶基质混合配制前，均在完全溶解后通过0.22μm微孔滤膜，过滤除菌。

凝胶基质采用亲水高分子材料卡波姆，混合配制前经高温湿热灭菌后，与其它物料混合溶胀，均质搅拌均匀，配制得到的盐酸左氧氟沙星凝胶剂可保证无菌要求。

本发明提出的制备方法简单方便，易于实现，可保证制备过程中任意环节的产品均达到无菌要求。所制备得到的盐酸左氧氟沙星无菌凝胶剂具有水溶性好，附着性强，溶出度高，无油腻感和皮肤、粘膜刺激性，作用持久等特点，减少了给药次数，极大提高了患者治疗顺应性。

附图说明

图1为本发明所提供的盐酸左氧氟沙星无菌凝胶剂的制备方法流程图

具体实施方式

通过以下具体实施方式进一步解释说明本发明，但不作为本发明的限制，本发明的保护范围参照权利要求书所述。制备盐酸左氧氟沙星无菌凝胶剂所用主药和辅料均满足药用原辅料要求。

检测标准：

性状规定：淡黄色或淡黄绿色透明凝胶；含量规定:90.0％～110.0％；

微生物规定:需气菌、厌氧菌、真菌不得检出；

hplc规定：供试品主峰保留时间应与对照品主峰一致；

uv规定：在293nm处有最大吸收；ph规定：6.0～7.0；

金属性异物规定：每个检验容器含金属性异物超过8粒者，不得超过 1个，总数不得过50粒；

实施例1

一种盐酸左氧氟沙星无菌凝胶剂的制备方法，包括：

(1)在50l配料罐中，处方量的氯化钠搅拌至完全溶解于适量的注射用水中，其中搅拌为安装于配料罐中搅拌轴承转速为100r/min，经0.22μm微孔滤膜过滤除菌，转移至100l配料罐中。

(2)向上述溶液中加入处方量的卡波姆和适量注射用水，均质搅拌均匀，在121℃，灭菌20分钟下进行高温湿热灭菌，转移至200l乳化罐中，其中均质搅拌是指安装于乳化罐中搅拌轴承转速为1200r/min。

(3)准确称取处方量的羟苯甲脂、依地酸二钠、氢氧化钠、盐酸左氧氟沙星，分别加入到50l配料罐中搅拌溶解均匀，经0.22μm微孔滤膜过滤除菌后，转移至200l乳化罐中；其中搅拌为安装于配料罐中搅拌轴承转速为50r/min。

(4)在200l乳化罐中，加入注射用水至全量，均质搅拌至完全均匀，其中均质搅拌是指安装于乳化罐中搅拌轴承转速为1600/min。

(5)将步骤(4)所得到的产品取样检验合格后，经无菌灌装和包装，即得盐酸左氧氟沙星无菌凝胶剂。

实施例2

一种盐酸左氧氟沙星无菌凝胶剂的制备方法，包括：

(1)在50l配料罐中，处方量的氯化钠搅拌至完全溶解于适量的注射用水中，其中搅拌为安装于配料罐中搅拌轴承转速为20r/min，经0.22μm微孔滤膜过滤除菌，转移至100l配料罐中。

(2)向上述溶液中加入处方量的卡波姆和适量注射用水，均质搅拌均匀，在100℃，灭菌30分钟下进行高温湿热灭菌，转移至200l乳化罐中，其中均质搅拌是指安装于乳化罐中搅拌轴承转速为1500r/min。

(3)准确称取处方量的羟苯甲脂、依地酸二钠、氢氧化钠、盐酸左氧氟沙星，分别加入到50l配料罐中搅拌溶解均匀，经0.22μm微孔滤膜过滤除菌后，转移至200l乳化罐中；其中搅拌为安装于配料罐中搅拌轴 承转速为100r/min。

(4)在200l乳化罐中，加入注射用水至全量，均质搅拌至完全均匀，其中均质搅拌是指安装于乳化罐中搅拌轴承转速为2000r/min。

(5)将步骤(4)所得到的产品取样检验合格后，经无菌灌装和包装，即得盐酸左氧氟沙星无菌凝胶剂。

实施例3

一种盐酸左氧氟沙星无菌凝胶剂的制备方法，包括：

(1)在50l配料罐中，处方量的氯化钠搅拌至完全溶解于适量的注射用水中，其中搅拌为安装于配料罐中搅拌轴承转速为50r/min，经0.22μm微孔滤膜过滤除菌，转移至100l配料罐中。

(2)向上述溶液中加入处方量的卡波姆和适量注射用水，均质搅拌均匀，在110℃，灭菌25分钟下进行高温湿热灭菌，转移至200l乳化罐中，其中均质搅拌是指安装于乳化罐中搅拌轴承转速为1500r/min。

(3)准确称取处方量的羟苯甲脂、依地酸二钠、氢氧化钠、盐酸左氧氟沙星，分别加入到50l配料罐中搅拌溶解均匀，经0.22μm微孔滤膜过滤除菌后，转移至200l乳化罐中；其中搅拌为安装于配料罐中搅拌轴承转速为80r/min。

(4)在200l乳化罐中，加入注射用水至全量，均质搅拌至完全均匀，其中均质搅拌是指安装于乳化罐中搅拌轴承转速为1800r/min。

(5)将步骤(4)所得到的产品取样检验合格后，经无菌灌装和包装，即得盐酸左氧氟沙星无菌凝胶剂。

分别按照实施例1、实施例2和实施例3所制备的盐酸左氧氟沙星无菌凝胶剂符合《中华人民共和国药典》(2015版)质量标准要求，检验结果具体见表1所示。

表1盐酸左氧氟沙星无菌凝胶剂的检验结果

以上所述，仅是本申请的几个实施例，并非对本申请做任何形式的限制，虽然本申请以较佳实施例揭示如上，然而并非用以限制本申请，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本申请技术方案的范围内，利用上述揭示的技术内容做出些许的变动或修饰均等同于等效实施案例，均属于技术方案范围内。