本发明涉及心血管内科用药技术领域，具体是涉及用于心包积液治疗并预防并发症的药物组合物。
背景技术：
心血管疾病由于其复杂多变的发病机理，成为严重威胁人类健康的常见病，随着现代医学科技的不断发展，更多以前难以觉察的病症慢慢在人们生活中呈显著上升趋势，一其不易察觉的隐蔽性往往给患者带来更多的痛苦。心包积液是一种较常见的临床表现，是心包疾病的重要体征之一，心包积液可见于渗出性心包炎及其他非炎症性心包病变，通常可经体格检查与X线检查确定，尤其是在超声心动图成为心血管疾病的常规检查方式之后，心包积液在病人中的检出率明显上升，据统计在心血管疾病中所占比例已高达8.4％，大部分心包积液由于量少而不出现临床征象，少数病人则由于大量积液而以心包积液成为突出的临床表现，当心包积液持续数月以上时，便构成慢性心包积液，导致慢性心包积液的病因有多种，大多与可累及心包的疾病有关，如结核、病毒、细菌等，还包括肿瘤，风湿病，心脏损伤或大血管破裂，内分泌代谢性疾病，放射损伤，心肌梗死后积液所引发的病症。本病病人以女性多见，发病年龄以更年期为多，病人常能参加日常工作而无自觉不适，出现症状时多表现为气短、胸痛，有些病人在病程早期出现心包堵塞的症状，又随着病程的进展逐渐减轻乃至消失。当心包积液突然急剧增长时，心包的适应性扩张低下积液的增加，表现为限制性的心包积液，有可能出现心包堵塞。对于本病的论述有很多种，但大多数研究者将符合下列特征者归入本病：①存在大量的心包积液，并已由UCG证实；②心包积液量在观察期基本保持稳定；③心包积液持续存在至少3个月以上；④病人已被排除任何全身性疾病，而不论该病是否可能与心包积液有关；⑤系统的病因学检查为阴性。
目前对本病的治疗方案并未有统一的定论，大多数患者是根据医生的个人经验给予治疗方案，难免出现对病情把控不准等问题，药物治疗一般采用普通的抗炎药，而手术疗法不仅增加了风险，并且不能避免复发的可能性及术后带来的各种并发症，而缺乏一种从本病的病因入手，实现最有效的治疗目的，本病多由感染或肿瘤，风湿病，心血管损伤等病症引起的并发症，故需在抗炎治疗的前提下，并配合抗肿瘤，抗癌变，增强机体免疫能力的药物协作治疗，才能达到好的疗效。
技术实现要素：
本发明的技术方案是，用于心包积液治疗并预防并发症的药物组合物，主要是由以下重量份的成分组成：4-吡啶甲酰肼0.4-1.5份、氧氟沙星0.1-0.7份、芹菜素4.2-8.6份、毛冬青皂甙3.7-8.1份、熊果酸3.4-7.6份、东莨菪素3.1-7.2份、麦角甾醇2.6-6.6份、马栗树皮素2.3-6.1份、齐墩果酸1.9-5.7份、低聚糖1.6-5.2份、冬凌草甲素1.3-4.7份、维生素B2 0.005-0.017份、维生素C 0.003-0.011份、低取代羟丙基纤维素10-25份。
进一步地，所述的毛冬青皂甙为毛冬青皂甙J，是将毛冬青皂甙O糖链采用碱降解法降解得到，毛冬青皂甙J具有良好的抗血栓药理活性，对心血管疾病治疗的研究有重要意义，所述的碱为质量浓度为7％的KOH溶液。
进一步地，所述的低聚糖包括海藻糖和棉子糖，以1:3的质量比混合而成，可以改善人体内的微环境，提高机体免疫能力，并且具有预防风湿病的作用。
用于心包积液治疗并预防并发症的药物组合物的制备方法为：
步骤一：将所述重量组份的低取代羟丙基纤维素用3倍量的水溶解，再加入一倍量的54％的乙醇溶液，所得溶液中再加入其1.3％重量份的表面活性剂制得混合溶液，备用，所述表面活性剂为聚山梨酯80，可使药物很好相溶，增加其生物利用度；
步骤二：将所述重量组份的4-吡啶甲酰肼、氧氟沙星、芹菜素、毛冬青皂甙、熊果酸、东莨菪素、麦角甾醇、马栗树皮素、齐墩果酸、海藻糖、棉子糖、冬凌草甲素、维生素B2、维生素C研磨成细粉，过100-120目筛，再加入步骤一制得的混合溶液中搅拌均匀，再置于高压均质机里均质处理2-3次，均质压力为41-49MPa，均质温度35-45℃，所得混合物灭菌冷藏，即为所述用于心包积液治疗并预防并发症的药物组合物。
进一步地，将所述药物组合物制成片剂，片剂化学性质稳定，制备简单，服用方便，便于生产。
用于心包积液治疗并预防并发症的片剂的制备方法为：
步骤一：将所述重量组份的低取代羟丙基纤维素用3倍量的水溶解，再加入一倍量的54％的乙醇溶液，所得溶液中再加入其2.3％重量份的表面活性剂制得混合溶液，备用，所述表面活性剂为聚山梨酯80，可使药物很好相溶，增加其生物利用度；
步骤二：将所述重量组份的4-吡啶甲酰肼、氧氟沙星、芹菜素、毛冬青皂甙、熊果酸、东莨菪素、麦角甾醇、马栗树皮素、齐墩果酸、海藻糖、棉子糖、冬凌草甲素、维生素B2、维生素C研磨成细粉，过100-120目筛，再加入步骤一制得的混合溶液中搅拌均匀，再置于高压均质机里均质处理2-3次，均质压力为41-49MPa，均质温度35-45℃，所得混合物灭菌冷藏，即为所述用于心包积液治疗并预防并发症的药物组合物，备用；
步骤三：向步骤二制得的药物组合物中加入填充剂20-42份、润滑剂0.5-1.3份，按照制粒、干燥、整粒、分装等工序制成所述用于心包积液治疗并预防并发症的片剂。
进一步地，所述填充剂为：微晶纤维素。具有良好的可压性和较强的结合力，利于片剂成型。
进一步地，所述润滑剂为：月桂醇硫酸镁。可增加颗粒的流动性，保证片剂的重量恒定。
本发明的有益效果是：本发明用于心包积液治疗，通过控制炎症的同时，配合止痛理气，化瘀通络，抗病毒，抗肿瘤的成分，调理代谢，从而避免心包积液引起的严重并发症。氧氟沙星、东莨菪素、熊果酸、齐墩果酸联合作用，具有抗菌，抗炎，镇痛，理气的作用；4-吡啶甲酰肼、芹菜素、毛冬青皂甙、麦角甾醇、马栗树皮素、冬凌草甲素联合作用，具有抗癌，抗肿瘤，抗结核，舒缓病人情绪的作用，可预防心包积液所引起的并发症；海藻糖、棉子糖、维生素B2、维生素C具有调节身体机能，增强人体免疫力，提高抗肿瘤，抗癌变的能力。
具体实施方式
实施例1：
用于心包积液治疗并预防并发症的药物组合物，主要是由以下重量份的成分组成：4-吡啶甲酰肼0.4份、氧氟沙星0.1份、芹菜素4.2份、毛冬青皂甙3.7份、熊果酸3.4份、东莨菪素3.1份、麦角甾醇2.6份、马栗树皮素2.3份、齐墩果酸1.9份、低聚糖1.6份、冬凌草甲素1.3份、维生素B2 0.005份、维生素C 0.003份、低取代羟丙基纤维素10份。
其中，所述的毛冬青皂甙为毛冬青皂甙J，是将毛冬青皂甙O糖链采用碱降解法降解得到，毛冬青皂甙J具有良好的抗血栓药理活性，对心血管疾病治疗的研究有重要意义，所述的碱为质量浓度为7％的KOH溶液；所述的低聚糖包括海藻糖和棉子糖，以1:3的质量比混合而成，可以改善人体内的微环境，提高机体免疫能力，并且具有预防风湿病的作用；所述填充剂为：微晶纤维素，具有良好的可压性和较强的结合力，利于片剂成型；所述润滑剂为：月桂醇硫酸镁，可增加颗粒的流动性，保证片剂的重量恒定。
用于心包积液治疗并预防并发症的片剂的制备方法为：
步骤一：将所述重量组份的低取代羟丙基纤维素用3倍量的水溶解，再加入一倍量的54％的乙醇溶液，所得溶液中再加入其2.3％重量份的表面活性剂制得混合溶液，备用，所述表面活性剂为聚山梨酯80，可使药物很好相溶，增加其生物利用度；
步骤二：将所述重量组份的4-吡啶甲酰肼、氧氟沙星、芹菜素、毛冬青皂甙、熊果酸、东莨菪素、麦角甾醇、马栗树皮素、齐墩果酸、海藻糖、棉子糖、冬凌草甲素、维生素B2、维生素C研磨成细粉，过100目筛，再加入步骤一制得的混合溶液中搅拌均匀，再置于高压均质机里均质处理2次，均质压力为41MPa，均质温度35℃，所得混合物灭菌冷藏，即为所述用于心包积液治疗并预防并发症的药物组合物，备用；
步骤三：向步骤二制得的药物组合物中加入填充剂20份、润滑剂0.5份，按照制粒、干燥、整粒、分装等工序制成所述用于心包积液治疗并预防并发症的片剂。
实施例2：
用于心包积液治疗并预防并发症的药物组合物，主要是由以下重量份的成分组成：4-吡啶甲酰肼0.95份、氧氟沙星0.4份、芹菜素6.4份、毛冬青皂甙5.9份、熊果酸5.5份、东莨菪素5.15份、麦角甾醇4.6份、马栗树皮素4.2份、齐墩果酸3.8份、低聚糖3.4份、冬凌草甲素3份、维生素B2 0.011份、维生素C 0.007份、低取代羟丙基纤维素17.5份。
其中，所述的毛冬青皂甙为毛冬青皂甙J，是将毛冬青皂甙O糖链采用碱降解法降解得到，毛冬青皂甙J具有良好的抗血栓药理活性，对心血管疾病治疗的研究有重要意义，所述的碱为质量浓度为7％的KOH溶液；所述的低聚糖包括海藻糖和棉子糖，以1:3的质量比混合而成，可以改善人体内的微环境，提高机体免疫能力，并且具有预防风湿病的作用；所述填充剂为：微晶纤维素，具有良好的可压性和较强的结合力，利于片剂成型；所述润滑剂为：月桂醇硫酸镁，可增加颗粒的流动性，保证片剂的重量恒定。
用于心包积液治疗并预防并发症的片剂的制备方法为：
步骤一：将所述重量组份的低取代羟丙基纤维素用3倍量的水溶解，再加入一倍量的54％的乙醇溶液，所得溶液中再加入其2.3％重量份的表面活性剂制得混合溶液，备用，所述表面活性剂为聚山梨酯80，可使药物很好相溶，增加其生物利用度；
步骤二：将所述重量组份的4-吡啶甲酰肼、氧氟沙星、芹菜素、毛冬青皂甙、熊果酸、东莨菪素、麦角甾醇、马栗树皮素、齐墩果酸、海藻糖、棉子糖、冬凌草甲素、维生素B2、维生素C研磨成细粉，过110目筛，再加入步骤一制得的混合溶液中搅拌均匀，再置于高压均质机里均质处理3次，均质压力为45MPa，均质温度40℃，所得混合物灭菌冷藏，即为所述用于心包积液治疗并预防并发症的药物组合物，备用；
步骤三：向步骤二制得的药物组合物中加入填充剂31份、润滑剂0.8份，按照制粒、干燥、整粒、分装等工序制成所述用于心包积液治疗并预防并发症的片剂。
实施例3：
用于心包积液治疗并预防并发症的药物组合物，主要是由以下重量份的成分组成：4-吡啶甲酰肼1.5份、氧氟沙星0.7份、芹菜素8.6份、毛冬青皂甙8.1份、熊果酸7.6份、东莨菪素7.2份、麦角甾醇6.6份、马栗树皮素6.1份、齐墩果酸5.7份、低聚糖5.2份、冬凌草甲素4.7份、维生素B2 0.017份、维生素C 0.011份、低取代羟丙基纤维素25份。
其中，所述的毛冬青皂甙为毛冬青皂甙J，是将毛冬青皂甙O糖链采用碱降解法降解得到，毛冬青皂甙J具有良好的抗血栓药理活性，对心血管疾病治疗的研究有重要意义，所述的碱为质量浓度为7％的KOH溶液；所述的低聚糖包括海藻糖和棉子糖，以1:3的质量比混合而成，可以改善人体内的微环境，提高机体免疫能力，并且具有预防风湿病的作用；所述填充剂为：微晶纤维素，具有良好的可压性和较强的结合力，利于片剂成型；所述润滑剂为：月桂醇硫酸镁，可增加颗粒的流动性，保证片剂的重量恒定。
用于心包积液治疗并预防并发症的片剂的制备方法为：
步骤一：将所述重量组份的低取代羟丙基纤维素用3倍量的水溶解，再加入一倍量的54％的乙醇溶液，所得溶液中再加入其2.3％重量份的表面活性剂制得混合溶液，备用，所述表面活性剂为聚山梨酯80，可使药物很好相溶，增加其生物利用度；
步骤二：将所述重量组份的4-吡啶甲酰肼、氧氟沙星、芹菜素、毛冬青皂甙、熊果酸、东莨菪素、麦角甾醇、马栗树皮素、齐墩果酸、海藻糖、棉子糖、冬凌草甲素、维生素B2、维生素C研磨成细粉，过120目筛，再加入步骤一制得的混合溶液中搅拌均匀，再置于高压均质机里均质处理3次，均质压力为49MPa，均质温度45℃，所得混合物灭菌冷藏，即为所述用于心包积液治疗并预防并发症的药物组合物，备用；
步骤三：向步骤二制得的药物组合物中加入填充剂42份、润滑剂1.3份，按照制粒、干燥、整粒、分装等工序制成所述用于心包积液治疗并预防并发症的片剂。
本发明药物组合物有在心包积液治疗并预防并发症中的应用：
一、临床资料：
1、发明人选取临床上确诊为心包积液并有明显症状的患者120例，女性90例，男性30例，年龄在35-65岁之间，包括有感染所引起的和肿瘤，癌症，风湿病等疾病所引起的并发症状，将其随机分成四组，每组30人，其中一组为对照组，服用普通治疗本病的抗炎类药物，其余三组为实验组，分别服用本发明实施例1、实施例2和实施例3制备的片剂。
2、疗效标准：
(1)痊愈：临床症状消失，心包积液消失，患者未出现心包堵塞及缩窄等症；
(2)有效：症状有所好转，但仍需继续治疗；
(3)无效：服药后并未有任何明显效果。
3、治疗统计结果：
表1—四组疗效比较
4、结论：由表1可看出，本发明的用于心包积液治疗并预防并发症的药物组合物具有很好的临床效果，总有效率达到90％以上，且无明显不良反应，安全，毒副作用小。
二、临床个体病例：
病例1：康某，男，41岁，患者心包积液持续5个月，起初未有任何症状，后因意外事故住院，X线检查确诊，后使用本发明实施例1制备的片剂三个疗程后，入院复诊，积液消失，未有其他任何不适。
病例2：刘某某，女，45岁，因更年期症状入院体检时查出心包积液，使用本发明实施例2制备的片剂两个疗程后复查，积液减少，再服用两个疗程后，复查积液消失，患者精神状态较之前有很大好转。
病例3：梁某，女，50岁，有肿瘤病史，因不明原因发烧，胸痛，气喘不止入院治疗，彩超检查有心包积液，且有积液增多的情况出现，后使用本发明实施例3制备的片剂一个疗程后，临床症状消失，四个疗程后，复查积液消失，患者精神状态良好。
尽管已参照其具体实施方案描述和阐明了本发明，但本领域技术人员会认识到，可以在不背离本发明的精神和范围的情况下对其作出各种改变、修改和取代。例如，由于被治疗特定病症的人的响应能力的变化，如上阐述的优选剂量以外的有效剂量可能适用。同样地，观察到的药理学响应可能根据和依赖所选特定活性化合物或是否存在药用载体以及制剂类型和所用给药模式而变，根据本发明的目的和实践预想到结果中的这类预期变化或差异。因此，本发明意在仅受下列权利要求的范围限制且这些权利要求应在合理的程度上尽可能广义地解释。