技术领域
本发明涉及一种医疗护理用品，具体讲是一种医用清热抗菌水凝胶眼贴及其制备方法。
背景技术：
全麻手术病人和深度昏迷病人由于处于神智丧失状态，眼部肌肉松弛致使患者出现功能性眼睑闭合不全，从而易引起暴露性角膜炎。在临床上，对该类患者需进行额外的眼部护理，护理方式包括以下几种：盐水纱布覆盖、涂抹药物和手术贴膜固定。以上方式虽然能一定程度地缓解问题，但仍存在一定缺陷。盐水纱布覆盖需频繁地更换以避免盐水蒸发而失去作用，且纱布内表面易摩擦角膜；涂抹药物存在一定的药物副作用，刺激眼睛；手术贴膜则易伤害皮肤，造成皮肤过敏和毛发粘脱。
除此之外，水凝胶眼贴也被应用于预防临床暴露性角膜炎，并取得了很好的效果。如专利申请号为201210121029.6的发明专利《医用水凝胶眼贴及其制备方法》中，采用包括聚乙烯醇、聚氨酯、胶原、海藻酸钠、壳聚糖在内的胶体基质和水制备得到了水凝胶眼贴，为眼部提供了相对湿润的环境。然而该类眼贴水含量及透气性相对较差，抗菌能力较弱且需专门装置固定，不利于临床医师操作，且容易造成患者眼部受压进而影响视力。
本发明针对以上问题，提供一种医用清热抗菌水凝胶眼贴及其制备方法。本发明中通过引入聚丙烯酰胺的三维网络结构增加聚乙烯醇水凝胶的水含量和透气性，且有利于活性组分的缓释，提供持久的抗菌能力；针对聚丙烯醇水凝胶的无抗菌能力的问题，添加了包括壳聚糖、苦参碱及薄荷醇在内的多种抗菌成分；苦参碱作为中药苦参的主要活性成分，具有良好的清热和抗病毒作用；适量薄荷醇的添加在避免眼部刺激的同时可以提高活性组分的角膜渗透性，薄荷醇能产生清凉触感，提高患者眼部舒适度；仿镜片的外观设计，无需额外的固定装置；聚丙烯衬板作为支撑材料可降低患者眼部受压，避免患者眼部的二次伤害。
技术实现要素：
本发明目的是针对以上问题，提供一种医用清热抗菌水凝胶护眼装置。主要用于缓解眼睛干涩、发痒、酸胀、疼痛、流泪等问题，具有清热抗菌作用，并对眼部起到物理隔离和遮盖的作用。
本发明所涉及的医用清热抗菌水凝胶眼贴具有如下特征：
1.所述的医用清热抗菌水凝胶眼贴由聚丙烯衬板、水凝胶贴片、无纺布和聚氯乙烯薄膜组成，为仿镜片式外观设计，无需使用额外固定装置，方便操作，有利于提高患者舒适度。
2.所述的医用清热抗菌水凝胶眼贴，由以下方法制成：
（1）胶体制备：将聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、壳聚糖、苦参碱、薄荷醇按比例溶于纯化水中，于90~100 °C下加热搅拌至完全溶解。
（2）灌装：待冷却后，将所得胶体灌入到准备好的磨具中流平。
（3）冷冻：水凝胶采用冷冻-解冻物理交联法制备。将灌装好的产品经数次冷冻、解冻处理得到医用清热抗菌水凝胶。
（4）眼贴制备：将所得的水凝胶贴附于带有耳带装置的无纺布内表面，无纺布设置多处固定点。固定好的水凝胶表层覆盖聚氯乙烯薄膜作为隔离层，以避免异物和水凝胶的直接接触，增加预防异物损伤的能力。增加了聚丙烯衬板作为支撑材料，以避免水凝胶过紧贴合于眼部，对眼睛造成压力和不必要的损伤。
（5）灭菌：将上述水凝胶眼贴包装，辐照灭菌。
3.所述的医用清热抗菌水凝胶眼贴，由包括以下重量份的原料制备而成，原料重量和为100：
聚乙烯醇 5~20
聚丙烯酰胺 0.5~5
壳聚糖 0.3-1.3
苦参碱 0.2~1
薄荷醇 0.02-0.15
注射用水 80~90
优选地，所述医用清热抗菌水凝胶眼贴，由包括以下重量份的原料制备而成，原料重量和为100：
聚乙烯醇 9
聚丙烯酰胺 2.5
壳聚糖 0.7
苦参碱 0.4
薄荷醇 0.05
注射用水 87.35
4.所述的医用清热抗菌水凝胶眼贴由聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、壳聚糖、苦参碱、薄荷醇和纯化水采用冷冻-解冻物理交联法制备，无需使用化学交联剂，避免所使用的化学交联剂残留对眼睛造成二次伤害。
5.所述的医用清热抗菌水凝胶眼贴引入聚丙烯酰胺的三维网络结构，增加聚乙烯醇水凝胶的水含量和透气性，且有利于活性组分的缓释，提供持久的抗菌能力。
6.所述的医用清热抗菌水凝胶眼贴针添加了包括壳聚糖、苦参碱及薄荷醇在内的多种抗菌成分。
7.所述的医用清热抗菌水凝胶眼贴添加了苦参碱，具有良好的清热和抗病毒作用。
8.所述的医用清热抗菌水凝胶眼贴添加了适量的薄荷醇，在避免眼部刺激的同时可以提高活性组分的角膜渗透性，薄荷醇能产生清凉触感，提高患者眼部舒适度。
9.所述的医用清热抗菌水凝胶眼贴能保持相对湿度不低于90%，持续保湿10 h，无需频繁更换。
10.所述的医用清热抗菌水凝胶眼贴的pH值保持在5.0~7.5之间。
11.所述的医用清热抗菌水凝胶眼贴的重金属含量不高于10μg/g。
12.所述的医用清热抗菌水凝胶眼贴经辐照灭菌，使产品达到无菌的同时避免了环氧乙烷残留对眼部的二次伤害。
13.所述的医用清热抗菌水凝胶眼贴的细胞毒性反应不大于2级，无皮肤致敏反应。
14.所述的医用清热抗菌水凝胶眼贴无皮肤刺激反应，生物相容性好。
参考以下详细说明更易于理解本申请的上述以及其他特征、方面和优点。
附图说明
附图是本发明一个实施例的结构示意图。
具体实施方式
参考以下本发明的优选实施方式的详述以及包括的实施例可更容易地理解本公开内容。所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。该领域的专业技术人员根据上述本发明的内容做出的一些非本质的改进和调整，仍属于本发明的保护范围。
说明书和权利要求书中的近似用语用来修饰数量，表示本发明并不限定于该具体数量，还包括与该数量接近的可接受的而不会导致相关基本功能的改变的修正的部分。相应的，用“大约”、“约”等修饰一个数值，意为本发明不限于该精确数值。在某些例子中，近似用语可能对应于检测数值的设备的精度。在本申请说明书和权利要求书中，范围限定可以组合和／或互换，如果没有另外说明这些范围包括其间所含有的所有子范围。
当量、浓度或者其它值或参数以范围、优选范围、或一系列上限优选值和下限优选值限走的范围表示时，这应当被理解为具体公开了由任何范围上限或优选
值与任何范围下限或优选值的任一配对所形成的所有范围，而不论该范围是否单独公开了。例如，当公开了范围“l至5”时，所描述的范围应被解释为包括范围“1至4”、“1至3”、“1至2”、“1至2和4至5”、“1至3和5”等。当数值范围在本文中被描述时，除非另外说明，否则该范围意图包括其端值和在该范围内的所有整数和分数。
此外，本发明要素或组分前的不定冠词“一种”和“一个”对要素或组分的数量要求（即出现次数）无限制性。因此“一个”或“一种”应被解读为包括一个或至少一个，并且单数形式的要素或组分也包括复数形式，除非所述数量明显旨指单数形式。
另外，如果没有其它说明，所用原料都是市售的。
医用清热抗菌水凝胶眼贴，如附图所示，由聚丙烯衬板、聚乙烯醇水凝胶、无纺布和聚氯乙烯薄膜组成，为仿镜片式外观设计。具体实施方法如下：
（1）胶体制备：将聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、壳聚糖、苦参碱、薄荷醇按比例溶于纯化水中，于90~100°C下加热搅拌至完全溶解。其中原料采用以下重量份添加：
聚乙烯醇 5~20
聚丙烯酰胺 0.5~5
壳聚糖 0.3-1.3
苦参碱 0.2~1
薄荷醇 0.02-0.15
注射用水 80~90
优选地，所述医用清热抗菌水凝胶眼贴，由包括以下重量份的原料制备而成，原料重量和为100：
聚乙烯醇 9
聚丙烯酰胺 2.5
壳聚糖 0.7
苦参碱 0.4
薄荷醇 0.05
注射用水 87.35
（2）灌装：待冷却后，将所得胶体灌入到准备好的磨具中流平。
（3）冷冻：水凝胶采用冷冻-解冻物理交联法制备。将灌装好的产品经数次冷冻、解冻处理得到聚乙烯醇水凝胶。
（4）眼贴制备：将所得的水凝胶贴附于带有耳带装置的无纺布内表面，无纺布设置多处固定点。固定好的水凝胶表层覆盖聚氯乙烯薄膜作为隔离层，以避免异物和水凝胶的直接接触，增加预防异物损伤的能力。此外，在本发明中，增加了聚丙烯衬板作为支撑材料，以避免水凝胶过紧贴合于眼部，对眼睛造成压力和不必要的损伤。
（5）灭菌：将上述水凝胶眼贴包装，辐照灭菌。
上述水凝胶眼贴中聚丙烯衬板和聚氯乙烯薄膜长度为241±20 cm，宽度为90±10 cm。其中聚丙烯醇水凝胶眼贴长度为158±20 cm，宽度为58±10 cm，为透明或半透明的膜状，表面均匀、平整、洁净；相对湿度不低于90%，持续保湿10 h；pH值在5.0~7.5之间；重金属含量不高于10μg/g；经辐照灭菌后达到无菌；细胞毒性反应不大于2级；无皮肤致敏反应且无皮肤刺激反应。
实施例1
（1）胶体制备：将聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、壳聚糖、苦参碱、薄荷醇按比例溶于纯化水中，于90~100 °C下加热搅拌至完全溶解。由包括以下重量份的原料制备而成，原料重量和为100：
聚乙烯醇 9
聚丙烯酰胺 2.5
壳聚糖 0.7
苦参碱 0.4
薄荷醇 0.05
注射用水 87.35
（2）灌装：待冷却后，将所得胶体灌入到准备好的磨具中流平。
（3）冷冻：水凝胶采用冷冻-解冻物理交联法制备。将灌装好的产品经7次冷冻、解冻处理得到聚乙烯醇水凝胶。
（4）眼贴制备：将所得的水凝胶贴附于带有耳带装置的无纺布内表面，固定好的水凝胶表层覆盖聚氯乙烯薄膜作为隔离层，然后将上述产品固定在聚丙烯衬板上。聚氯乙烯薄膜和聚丙烯衬板的长度为232cm，宽度81cm。
（5）灭菌：将上述水凝胶眼贴包装，辐照灭菌得清热抗菌水凝胶A。
实施例2
（1）胶体制备：将聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、壳聚糖、苦参碱、薄荷醇按比例溶于纯化水中，于90~100 °C下加热搅拌至完全溶解。由包括以下重量份的原料制备而成，原料重量和为100：
聚乙烯醇 10
聚丙烯酰胺 3
壳聚糖 0.5
苦参碱 0.3
薄荷醇 0.03
注射用水 86.17
（2）灌装：待冷却后，将所得胶体灌入到准备好的磨具中流平。
（3）冷冻：水凝胶采用冷冻-解冻物理交联法制备。将灌装好的产品8次冷冻、解冻处理得到聚乙烯醇水凝胶。
（4）眼贴制备：将所得的水凝胶贴附于带有耳带装置的无纺布内表面，固定好的水凝胶表层覆盖聚氯乙烯薄膜作为隔离层，然后将上述产品固定在聚丙烯衬板上。聚氯乙烯薄膜和聚丙烯衬板的长度为232 cm，宽度81 cm。
（5）灭菌：将上述水凝胶眼贴包装，辐照灭菌得清热抗菌水凝胶B。
实施例3
（1）胶体制备：将聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、壳聚糖、苦参碱、薄荷醇按比例溶于纯化水中，于90~100 °C下加热搅拌至完全溶解。由包括以下重量份的原料制备而成，原料重量和为100：
聚乙烯醇 12
聚丙烯酰胺 2
壳聚糖 0.65
苦参碱 0.6
薄荷醇 0.05
注射用水 86.7
（2）灌装：待冷却后，将所得胶体灌入到准备好的磨具中流平，磨具长度160 cm，宽度62 cm。
（3）冷冻：水凝胶采用冷冻-解冻物理交联法制备。将灌装好的产品9次冷冻、解冻处理得到聚乙烯醇水凝胶。
（4）眼贴制备：将所得的水凝胶贴附于带有耳带装置的无纺布内表面，固定好的水凝胶表层覆盖聚氯乙烯薄膜作为隔离层，然后将上述产品固定在聚丙烯衬板上。聚氯乙烯薄膜和聚丙烯衬板的长度为250 cm，宽度95 cm。
（5）灭菌：将上述水凝胶眼贴包装，辐照灭菌得聚乙烯醇水凝胶C。
实施例4
（1）胶体制备：将聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、壳聚糖、苦参碱、薄荷醇按比例溶于纯化水中，于90~100 °C下加热搅拌至完全溶解。由包括以下重量份的原料制备而成，原料重量和为100：
聚乙烯醇 15
聚丙烯酰胺 2
壳聚糖 0.5
苦参碱 0.3
薄荷醇 0.03
注射用水 82.17
（2）灌装：待冷却后，将所得胶体灌入到准备好的磨具中流平，磨具长度162 cm，宽度65 cm。
（3）冷冻：水凝胶采用冷冻-解冻物理交联法制备。将灌装好的产品7次冷冻、解冻处理得到聚乙烯醇水凝胶。
（4）眼贴制备：将所得的水凝胶贴附于带有耳带装置的无纺布内表面，固定好的水凝胶表层覆盖聚氯乙烯薄膜作为隔离层，然后将上述产品固定在聚丙烯衬板上。聚氯乙烯薄膜和聚丙烯衬板的长度为255 cm，宽度97 cm。
（5）灭菌：将上述水凝胶眼贴包装，辐照灭菌得聚乙烯醇水凝胶D。
实施例5
（1）胶体制备：将聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、壳聚糖、苦参碱、薄荷醇按比例溶于纯化水中，于90~100 °C下加热搅拌至完全溶解。由包括以下重量份的原料制备而成，原料重量和为100：
聚乙烯醇 8
聚丙烯酰胺 4
壳聚糖 0.8
苦参碱 0.3
薄荷醇 0.04
注射用水 86.86
（2）灌装：待冷却后，将所得胶体灌入到准备好的磨具中流平，磨具长度142 cm，宽度49 cm。
（3）冷冻：水凝胶采用冷冻-解冻物理交联法制备。将灌装好的产品7次冷冻、解冻处理得到聚乙烯醇水凝胶。
（4）眼贴制备：将所得的水凝胶贴附于带有耳带装置的无纺布内表面，固定好的水凝胶表层覆盖聚氯乙烯薄膜作为隔离层，然后将上述产品固定在聚丙烯衬板上。聚氯乙烯薄膜和聚丙烯衬板的长度为230 cm，宽度88 cm。
（5）灭菌：将上述水凝胶眼贴包装，辐照灭菌得聚乙烯醇水凝胶E。
实施例6
（1）胶体制备：将聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、壳聚糖、苦参碱、薄荷醇按比例溶于纯化水中，于90~100 °C下加热搅拌至完全溶解。由包括以下重量份的原料制备而成，原料重量和为100：
聚乙烯醇 6
聚丙烯酰胺 5
壳聚糖 1.1
苦参碱 0.85
薄荷醇 0.05
注射用水 87
（2）灌装：待冷却后，将所得胶体灌入到准备好的磨具中流平，磨具长度146 cm，宽度51cm。
（3）冷冻：水凝胶采用冷冻-解冻物理交联法制备。将灌装好的产品8次冷冻、解冻处理得到聚乙烯醇水凝胶。
（4）眼贴制备：将所得的水凝胶贴附于带有耳带装置的无纺布内表面，固定好的水凝胶表层覆盖聚氯乙烯薄膜作为隔离层，然后将上述产品固定在聚丙烯衬板上。聚氯乙烯薄膜和聚丙烯衬板的长度为233cm，宽度91cm。
（5）灭菌：将上述水凝胶眼贴包装，辐照灭菌得聚乙烯醇水凝胶F。
实施例7
（1）胶体制备：将聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、壳聚糖、苦参碱、薄荷醇按比例溶于纯化水中，于90~100 °C下加热搅拌至完全溶解。由包括以下重量份的原料制备而成，原料重量和为100：
聚乙烯醇 11
聚丙烯酰胺 2.5
壳聚糖 0.6
苦参碱 0.35
薄荷醇 0.05
注射用水 85.5
（2）灌装：待冷却后，将所得胶体灌入到准备好的磨具中流平，磨具长度147cm，宽度56cm。
（3）冷冻：水凝胶采用冷冻-解冻物理交联法制备。将灌装好的产品7次冷冻、解冻处理得到聚乙烯醇水凝胶。
（4）眼贴制备：将所得的水凝胶贴附于带有耳带装置的无纺布内表面，固定好的水凝胶表层覆盖聚氯乙烯薄膜作为隔离层，然后将上述产品固定在聚丙烯衬板上。聚氯乙烯薄膜和聚丙烯衬板的长度为237cm，宽度94cm。
（5）灭菌：将上述水凝胶眼贴包装，辐照灭菌得聚乙烯醇水凝胶G。
实施例8
（1）胶体制备：将聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、壳聚糖、苦参碱、薄荷醇按比例溶于纯化水中，于90~100 °C下加热搅拌至完全溶解。由包括以下重量份的原料制备而成，原料重量和为100：
聚乙烯醇 9
聚丙烯酰胺 3.5
壳聚糖 1
苦参碱 0.3
薄荷醇 0.03
注射用水 86.17
（2）灌装：待冷却后，将所得胶体灌入到准备好的磨具中流平，磨具长度152cm，宽度59cm。
（3）冷冻：水凝胶采用冷冻-解冻物理交联法制备。将灌装好的产品9次冷冻、解冻处理得到聚乙烯醇水凝胶。
（4）眼贴制备：将所得的水凝胶贴附于带有耳带装置的无纺布内表面，固定好的水凝胶表层覆盖聚氯乙烯薄膜作为隔离层，然后将上述产品固定在聚丙烯衬板上。聚氯乙烯薄膜和聚丙烯衬板的长度为239cm，宽度97cm。
（5）灭菌：将上述水凝胶眼贴包装，辐照灭菌得聚乙烯醇水凝胶H。
对照例1
将聚乙烯醇按比例1：9溶于纯化水中，于95°C下加热搅拌至完全溶解，加入增塑剂、交联剂，降温脱泡后倒入磨具中。将所得到的水凝胶固定于无纺布上，采用环氧乙烷灭菌后即得聚乙烯醇水凝胶眼贴。
测试方法
一次性医用水凝胶眼贴的性能指标根据临床实际需要而制定，生物、化学性能主要参考《中华人民共和国药典》（2010年版二部）、GB/T 14233.1-2008、GB/T16886.5-2003、GB/T16886.10-2005的有关规定而制定。
(1)外观。以目力观测，以手感、嗅觉进行分辨。
(2)尺寸。用通用或专用量具测量。
(3)保湿性。在温度为25±2°C、湿度为45~70%环境下，将眼贴覆盖于锥形瓶口，用湿度仪的探头测量其空间湿度数据，30min后开始观察，每1h记录一次。
(4)酸碱度。
a.检测液制备：称取6 g水凝胶，浸渍于去离子水中，试样与去离子水的质量比为1：40，在37±1 °C的条件下浸提24 h，将样品与液体分离，冷至室温，作为检测液。
b.试验：取检测液，用pH计进行测定。
(5)重金属含量。按GB/T 14233.1-2008中5.6.1规定的方法实验。
(6)无菌。《中华人民共和国药典》（2010年版二部）附录“无菌检查法”进行实验。最少取11个产品，以无菌操作拆开每个包装，在每个产品不同部位取两个1cm×3cm样条，分别接种至硫乙醇酸盐流体培养基（每管装量15mL）和改良马丁培养基（每管装量10mL）。阳性对照组分别加入小于100 cfu的金黄色葡萄球菌至硫乙醇酸盐流体培养基、白色念珠菌至改良马丁培养基，阳性对照管培养48h~72h。以培养基作为阴性对照组。含培养基的容器按规定温度培养14天，硫乙醇酸盐流体培养基置30~35°C培养，改良马丁培养基置23~28°C培养。培养期间，阴性对照组不得有菌生长，样品组培养基均澄清，或虽显浑浊但经确证无菌生长，则产品无菌。
(7)细胞毒性。取眼贴按1.25 cm2/mL的比例，在37±1°C，24h±2h浸提条件下制备试验液，浸提介质：细胞培养液。取试验液按GB/T16886.5-2003中规定的MTT法试验。
(8)皮肤致敏性。取眼贴按1.25 cm2/mL的比例，在37±1°C，24h±2h浸提条件下制备试验液，浸提介质采用生理盐水。取试验液按GB/T16886.10-2005中规定的方法试验。
(9)皮肤刺激性。取眼贴按1.25 cm2/mL的比例，在37±1°C，24h±2h浸提条件下制备试验液，浸提介质采用生理盐水。取试验液按GB/T16886.10-2005中规定的方法试验。
表1：产品的性质列表
前述的实例仅是说明性的，用于解释本公开的特征的一些特征。所附的权利要求旨在要求可以设想的尽可能广的范围，且本文所呈现的实施例仅是根据所有可能的实施例的组合的选择的实施方式的说明。因此，申请人的用意是所附的权利要求不被说明本发明的特征的示例的选择限制。而且在科技上的进步将形成由于语言表达的不准确的原因而未被目前考虑的可能的等同物或子替换，且这些变化也应在可能的情况下被解释为被所附的权利要求覆盖。