技术领域
本发明涉及消毒伤口敷料的方法。具体地，本发明涉及伤口敷料和消毒伤口敷料的方法。
背景技术：
多种伤口敷料被用来治疗多种伤口。通常，这些伤口敷料优选设计为不粘住伤口床。还期望其是挠性的并具有柔软的伤口接触表面。此外，期望其能给予干燥的伤口一定的水分并还吸收过量的伤口渗出物和/或允许伤口渗出物通行到置于敷料上方的吸收材料中。
为确保病人的安全，在用于病人上之前对伤口敷料的消毒很重要。用来消毒伤口敷料的典型方法有环氧乙烷气体消毒、气体等离子技术、蒸汽消毒、γ辐照和电子束辐照。每种消毒方法在需要的包装类型、成本及在敷料的整个货架寿命过程中对敷料性质的影响方面各具有优缺点。环氧乙烷和气体等离子消毒方法需要气体渗透到包装的产品中并与敷料的表面接触来降低敷料的生物负荷。这种穿透包装材料来确保无菌的需要限制了可使用的包装的类型(即包装必须是消毒气体可渗透的)。含大量水分的敷料通常不用这些气体消毒方法消毒，因为水分很可能也传输通过可渗透的包装，从而限制产品的货架寿命。蒸汽消毒、γ辐照和电子束辐照可应用于较宽范围的包装体系，但这些方法也具有缺点。蒸汽消毒可能成问题，因为向敷料施加热可能不利地影响敷料。类似地，向敷料尤其是基于聚合物的敷料施加γ或电子束辐射可能导致聚合物中发生聚合物的交联或降解，从而改变敷料的性质。
技术实现要素：
本发明的聚合物组合物可用在伤口敷料即直接应用于伤口或用来治疗伤口的医疗制品中。这样的制品包含多孔的背衬(即支承基材)。本发明的组合物可单独使用或可与可向其上涂布所述组合物或可向其中浸渍所述组合物的支承基材组合使用。
本文中公开了消毒制品的方法，所述方法包括：提供制品，其中所述制品包含聚合物层；向所述聚合物层施加水溶液；和向所述制品施加电子束辐射。所述聚合物层包含疏水的有机基体，所述疏水的有机基体包含弹性体聚合物和分散在所述弹性体聚合物内的亲水的聚合物微粒。向所述聚合物层施加水溶液将至少部分地溶胀聚合物层的亲水微粒。在一些实施例中，在施加水溶液之后且在施加电子束辐射之前将制品置于无孔包装中。
本文中还公开了消毒制品的方法，所述方法包括：提供制品，其中所述制品包含聚合物层；向所述聚合物层施加水溶液；和向所述制品施加γ辐射。所述聚合物层包含疏水的有机基体，所述疏水的有机基体包含弹性体聚合物，有亲水的聚合物微粒分散在所述弹性体聚合物内，并有分散在所述疏水的有机基体内的平均粒度大于10微米的亲水聚合物颗粒。向所述聚合物层施加水溶液使得水与亲水的聚合物微粒的比率在0.2:1至6:1范围内，且所述水溶液至少部分地溶胀聚合物层的亲水微粒。在一些实施例中，在施加水溶液之后且在施加γ辐射之前将制品置于无孔包装中。
具体实施方式
仍然需要消毒伤口敷料(尤其是含水的伤口敷料，例如水凝胶)的方法。水凝胶敷料是特别理想的伤口敷料，因为其柔软并具挠性、不粘附于伤口、可给予干燥的伤口以水分并还可具有吸收性质。但水凝胶敷料通常在无孔包装体系中供给以防止使用之前水分损失，因此不能通过气体渗透技术高效地消毒。另外，其可能对热和辐射敏感，因此对于这些敷料，蒸汽消毒、γ辐照和电子束辐照可能也成问题。含水分的水凝胶敷料的暴露可能特别成问题。如杂志文章：Physics and Chemistry 74(2005)111-117“Swelling of radiation crosslinked acrylamide-based microgels and their potential applications(基于辐射交联的丙烯酰胺的微凝胶的溶胀及其潜在应用)”中所述，在存在水分的情况下，电子束辐射将导致更高程度的进一步交联(与不存在水分的情况相比)，因此，溶胀比或吸水性将较低。与该教导相反，本发明的伤口敷料，甚至在水凝胶层中存在水的情况下，甚至在暴露于电子束或γ辐射之后也将保持其许多吸湿性。
本发明中提供了消毒水凝胶伤口敷料的方法，所述方法包括：制备含聚合物层的伤口敷料；向该聚合物层施加水以形成水凝胶层；和用电子束辐射或在一些实施例中用γ辐射辐照所述水凝胶伤口敷料。在一些实施例中，在辐照之前将所述水凝胶伤口敷料置于包装中。所述辐射基本上不会不利地影响所述水凝胶伤口敷料的吸收性质或保水能力。换句话说，辐照后水凝胶层的吸收能力为辐照前水凝胶层的吸收能力的至少40％或更高。在一些实施例中，所述吸收能力为辐照前水凝胶层的吸收能力的60％或更高或甚至80％或更高。
所述伤口敷料包含聚合物层、水并可任选地包含多孔幅材。多孔幅材可为含水的聚合物层提供支承和加强。所述伤口敷料还可任选地包含一个或多个衬里以覆盖和保护敷料表面直至敷料待被使用。所述聚合物层包含疏水的有机基体，有亲水的微粒分散在所述疏水的有机基体内。水凝胶层还可任选地包含另外的平均未溶胀直径大于10微米的亲水颗粒。所述疏水的有机基体包含至少一种弹性体聚合物、任选的增塑剂以及其他任选的添加剂如增粘剂。
如本文所用，“一种”、“该(the)”、“所述”、“至少一个”和“一个或多个”是可互换使用的。还有，本文通过端点表述的数值范围包括该范围内的所有数值(比如，1到5包含1、1.5、2、2.75、3、3.80、4、5等)。
术语“聚合物”和“聚合材料”指自一种单体制得的大分子材料如均聚物或指自两种或更多种单体制得的材料如共聚物、三元共聚物等。术语“聚合物层”指含至少一种聚合材料并可含不同的聚合材料以及其他组分的共混物的层。
水凝胶为不溶于水、可能高度吸收并还因其显著的含水量而具有一定程度的挠性的聚合物链网络。本文中用到的术语“水凝胶”指含疏水的有机基体、有亲水的微粒分散在所述疏水的有机基体内且在所述亲水的微粒中含至少一些水的组合物。通常，疏水的有机基体形成连续的基体，亲水的微粒基本上均匀地分散在其中。在本文中，术语“聚合物层”用来描述施加水之前的组合物，术语“水凝胶”用来描述施加水之后的组合物。
在本发明的水凝胶的上下文中，术语“吸收剂”指盐水(即0.9％的NaCl溶液)吸收能力为水凝胶组合物的干重的至少50％的组合物。
本文中用到的术语“微粒”指平均直径小于10微米的颗粒。除非另外指明，否则就亲水微粒或颗粒而言，平均直径指在未溶胀或干燥状态下的平均直径。
当提及例如聚合物基体时，本文中用到的“疏水的”指该聚合物基体抗拒水、挡水、倾向于不与水结合或不能溶解于水中。通常，疏水基体在水中吸收低于其干重的10％，常常远低于10重量％。
当提及例如微粒时，本文中用到的“亲水的”指该微粒对水和水溶液具有亲和力并易于吸收水或水溶液。
本文中用到的“水溶液”指包含至少水并还可含其他溶解在水中或可与水混溶的组分的液体组合物。
如本文所用，术语“粘合剂”是指可用于将两个粘附体粘附在一起的聚合物组合物。粘合剂的例子有热活化粘合剂和压敏粘合剂。
热活化粘合剂在室温下是非粘性的，但在高温下将变得发粘且能够粘合至基底。这些粘合剂的Tg或熔点(Tm)通常高于室温。当温度升高超过Tg或Tm时，储能模量通常会降低并且粘合剂将变成粘性的。
本领域普通技术人员熟知压敏粘合剂组合物具有包括如下在内的性质：(1)粘着性很强且持久、(2)用手指轻轻一压就能粘附、(3)能够充分地粘着于粘附体，和(4)有足够的内聚强度以从粘附体干净地移除。已经发现适于用作压敏粘合剂的材料为这样的聚合物，其经过设计和配制可表现出必需的粘弹性，使得粘着性、剥离粘合力和剪切保持力之间实现所需的平衡。得到性质的适当平衡并不是一个简单的过程。
本发明的伤口敷料包含水凝胶层。所述水凝胶层包含疏水的有机基体。所述疏水的有机基体包含至少一种弹性体聚合物。合适的弹性体聚合物多种多样，包括可单独归类为粘合剂聚合物的聚合物，包括压敏粘合剂。粘合剂聚合物适于作为所述疏水的有机基体，尽管事实是期望水凝胶层不具有粘合性质。由于除疏水的有机基体外还存在其他组分如水，故水凝胶层可不具有粘合性质。
弹性体聚合物的实例包括但不限于：聚异丁烯、乙丙橡胶、三元乙丙橡胶、聚异戊二烯、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯、苯乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯和苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯。特别理想的弹性体聚合物包括苯乙烯嵌段共聚物如苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯共聚物和苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物。在一些实施例中，特别理想的是苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物，例如可自德克萨斯州休斯敦的科腾聚合物(Kraton Polymers)购得的聚合物KRATON G4609H。
所述疏水的聚合物基体内还可包含其他聚合物(在本文中称为“任选的第二聚合物”)。下面是这样的聚合物的实例。
可用作任选的第二聚合物的弹性体聚合物通常是在21℃下形成一个相、玻璃化转变温度低于0℃并具有弹性体性质的材料。所述弹性体聚合物包括但不限于：聚异戊二烯、苯乙烯-二烯嵌段共聚物、天然橡胶、聚氨酯、聚醚-酰胺嵌段共聚物、聚α烯烃、甲基丙烯酸的(C1-C20)丙烯酸酯、乙烯-辛烯共聚物以及它们的组合。可用的弹性体材料包括例如天然橡胶如CV-60(受控粘度级天然橡胶，在100℃下的Mooney粘度为60+/-5ML,1+4，可以国际商品得到)；丁基橡胶，例如可得自德克萨斯州休斯敦的埃克森化学公司(Exxon Chemical Co.)的Exxon Butyl 268；合成聚异戊二烯，例如可得自德克萨斯州休斯敦的科腾聚合物的CARIFLEX IR309和可得自俄亥俄州阿克伦的固特异轮胎橡胶公司(Goodyear Tire and Rubber Co.)的NATSYN 2210；乙烯-丙烯；聚丁二烯；聚异丁烯，例如可得自埃克森美孚化工公司(ExxonMobil Chemical Co.)的VISTANEX MM L-80；和苯乙烯-丁二烯无规共聚物橡胶，例如可得自俄亥俄州阿克伦的百路驰(BF Goodrich)的AMERIPOL 1011A。
可用作任选的第二聚合物的热塑性聚合物包括例如聚烯烃如全同立构聚丙烯；低密度或线形低密度聚乙烯；中等密度聚乙烯；高密度聚乙烯；聚丁烯；聚烯烃共聚物或三元共聚物，例如乙烯/丙烯共聚物及其共混物；乙烯-醋酸乙烯酯共聚物如可得自特拉华州维明顿的杜邦公司(E.I.DuPont de Nemours&Co.)的ELVAX 260；乙烯-丙烯酸共聚物；乙烯-甲基丙烯酸共聚物如可得自杜邦公司的SURLYN 1702；聚甲基丙烯酸甲酯；聚苯乙烯；乙烯-乙烯醇；聚酯；无定形聚酯；聚酰胺；氟化热塑性聚合物如聚偏二氟乙烯；聚四氟乙烯；氟化乙烯/丙烯共聚物；卤化热塑性聚合物如氯化聚乙烯；以及它们的组合。其他示例性的热塑性聚合物在国际公开号WO 97/23577中有公开。通常，如果使用，所述热塑性聚合物为聚烯烃。
可用作本发明中任选的第二聚合物的热塑性弹性体聚合物通常是在21℃下形成至少两个相、在高于50℃的温度下流动并具有弹性体性质的材料。可用的热塑性弹性体材料包括例如线形、放射形、星形和渐变的苯乙烯-异戊二烯嵌段共聚物如可得自科腾聚合物的KRATON D1107P和可得自德克萨斯州休斯敦的埃尼弹性体美国公司(EniChemElastomers Americas,Inc.)的EUROPRENE SOL TE 9110；线形苯乙烯-(乙烯/丁烯)嵌段共聚物如可得自科腾聚合物的KRATON G1657；线形苯乙烯-(乙烯/丙烯)嵌段共聚物如可得自科腾聚合物的KRATON G1657X；苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物如可得自科腾聚合物的KRATON D1119P；线形、放射形和星形苯乙烯-丁二烯嵌段共聚物如可得自科腾聚合物的KRATON D1118X和可得自埃尼弹性体美国公司的EUROPRENE SOL TE 6205；聚醚酯如可得自杜邦公司的HYTREL G3548；基于聚α烯烃的热塑性弹性体材料如由式-(CH2-CHR)所代表的那些，其中R为含2-10个碳原子的烷基基团；和基于聚α烯烃的茂金属催化剂如ENGAGE EG8200，一种可得自特拉华州维明顿的杜邦-陶氏弹性体公司(DuPont Dow Elastomers Co.)的乙烯/l-辛烯共聚物。其他示例性的热塑性弹性体在国际公开号WO 96/25469中有公开。
所述疏水的有机基体还可包含压敏粘合剂。可用于本发明中的压敏粘合剂包括天然橡胶、合成橡胶、苯乙烯嵌段共聚物、聚乙烯醚、丙烯酸类树脂、聚α烯烃和有机硅。所述压敏粘合剂可含一种或多种聚合材料以及任选的添加剂如增塑剂或增粘剂。也可使用压敏粘合剂的混合物和共混物。
选择用于本发明的组合物中的任选的增塑剂可具有一系列性质。一般来讲，所述增塑剂可以是液体、半固体或固体，具有一系列分子量和结构(例如为单体或聚合物性质)，并与聚合物组合物的其他组分相容。另外，可以使用固体和液体的、单体和聚合物的混合物以及增塑剂的其他组合。
对于某些实施例，可以使用弹性体增塑剂。这样的增塑剂可衍生自低分子量萘油(naphthalenic oil)或低分子量酸或醇，其然后分别用单官能醇或单官能酸酯化。它们的实例有矿物油、十六醇十八醇混合物、鲸蜡醇、胆固醇、椰子油、油醇、硬脂醇和角鲨烷。一些弹性体与一元和多元酸的酯更相容，例如肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二异辛酯、己二酸二丁酯、癸二酸二丁酯等。可用的聚合物型增塑剂包括非丙烯酸类增塑剂，其通常衍生自可阳离子或自由基聚合的单体、可缩聚的单体或可开环聚合的单体，以制备低分子量聚合物。这些聚合物型增塑剂的实例包括材料如聚氨酯、聚脲、聚乙烯醚、聚醚、聚酯等。
可用的增塑剂与所述一种或多种弹性体聚合物相容，以便在增塑剂混合于其中后，所形成的疏水的有机基体不发生相分离。“相分离”指对于增塑的组合物中的纯增塑剂来说，通过差示扫描量热法(DSC)不能发现可检测的热转变，如熔化或玻璃化转变温度。增塑剂一定程度的迁移出增塑的组合物或在整个增塑的组合物中一定程度的迁移是可以允许的，例如由于组成平衡或温度影响所致的较轻分离，但增塑剂不应迁移到疏水的聚合物基体的聚合物与增塑剂之间相分离的程度。
一般来讲，可用的增塑剂是非反应性的，因此可避免与弹性体聚合物或亲水微粒上的反应性基团共聚。因此，举例来说，一般不使用具有丙烯酸酯官能团、甲基丙烯酸酯官能团、苯乙烯官能团或其他烯键式不饱和的自由基反应性官能团的增塑剂。
一般来讲，液体增塑剂易于使用挤出机与一种或多种弹性体聚合物配混。此外，可将液体增塑剂直接递送给发粘的弹性体(如果组合物中使用了的话)以使其不那么发粘或不发粘。
虽然使用起来挑战稍大，但半固体增塑剂(例如矿脂)和固体增塑剂(例如石蜡、蜂蜡、微晶蜡、十六烷基酯蜡)可有利地用在其中需要受控的增塑的组合物中。例如，如果疏水的有机基体的组分，即弹性体聚合物和增塑剂，是固体且非粘性的，则可热熔加工的组合物在熔融配混之前可易于输送和搬运。在加热到固体增塑剂的熔融或玻璃化转变温度后，所述基体的聚合物被增塑。
增塑剂通常以约1-2,000重量份每100份疏水聚合物的量使用。
除所述一种或多种弹性体聚合物和所述增塑剂外，所述疏水的有机基体可还包含多种其他任选的添加剂。实例包括但不限于：生物活性剂、溶胀剂、填料、颜料、染料、增粘剂、交联剂、稳定剂、抗氧化剂、增容剂、挤出助剂、链转移剂以及它们的组合。
在某些实施例中，疏水的有机基体可包含填料，填料可以是无机的或有机的。无机填料的实例包括但不限于：重晶石、白垩、石膏、水镁矾、碳酸钠、二氧化钛、氧化铈、二氧化硅、高岭土、炭黑和中空玻璃微珠。有机填料的实例包括但不限于：基于聚苯乙烯、聚氯乙烯、脲醛和聚乙烯的粉末。所述填料可呈纤维的形式，例如短纤维。合适的短纤维的实例包括玻璃纤维(通常长0.1毫米至1毫米)或有机源的纤维如聚酯或聚酰胺纤维。
为赋予疏水的有机基体以颜色，可以使用基于有机或无机的染料或有色颜料，例如氧化铁或氧化铬颜料或者基于酞菁或单偶氮的颜料。
所述疏水的有机基体可任选地包含生物活性剂。通常，所述生物活性剂为抗微生物(例如抗菌或抗真菌)剂。这样的活性剂能毁灭微生物、阻止微生物的发展或阻止微生物的致病作用。可向本发明的组合物中加入有效量的生物活性剂。如果使用，此量通常为组合物总重量的至少0.001％。
实例包括但不限于：β-内酰胺药物、喹诺酮药物、环丙沙星、诺氟沙星、四环素、红霉素、阿米卡星、2,4,4'-三氯-2'-羟基二苯基醚、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基异丙醇、强力霉素、卷曲霉素、洗必太、氯四环素、氧四环素、克林霉素、乙胺丁醇、羟乙磺酸己氧苯脒、甲硝唑、喷他脒、庆大霉素、卡那霉素、林那霉素、甲烯土霉素、乌洛托品、米诺环素、新霉素、奈替米星、巴龙霉素、链霉素、妥布霉素、咪康唑、四环素盐酸盐、红霉素、红霉素锌、依托红霉素、红霉素硬脂酸盐、阿米卡星硫酸盐、强力霉素盐酸盐、卷曲霉素硫酸盐、洗必太葡糖酸酯、洗必太盐酸盐、氯四环素盐酸盐、氧四环素盐酸盐、克林霉素盐酸盐、乙胺丁醇盐酸盐、甲硝唑盐酸盐、喷他脒盐酸盐、庆大霉素硫酸盐、卡那霉素硫酸盐、林那霉素盐酸盐、甲烯土霉素盐酸盐、乌洛托品马尿酸盐、乌洛托品扁桃酸盐、米诺环素盐酸盐、新霉素硫酸盐、奈替米星硫酸盐、巴龙霉素硫酸盐、聚六亚甲基双胍及其衍生物、硫酸链霉素、妥布霉素硫酸盐、咪康唑盐酸盐、咪康唑、酮康唑、金刚烷胺盐酸盐、金刚烷胺硫酸盐、羟甲辛吡酮、对氯间二甲苯酚、制霉菌素、托萘酯、羟基吡啶硫酮类(尤其是吡啶硫酮锌，也称ZPT)、二甲基二羟甲基乙内酰脲、甲基氯异噻唑啉酮/甲基异噻唑啉酮、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、咪唑烷基脲、二偶氮烷基脲、苄醇、2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇、福尔马林(甲醛)、丁基氨基甲酸碘代丙烯基酯、氯乙酰胺、甲酰胺、甲基二溴代腈戊二腈(1,2-二溴-2,4-二氰基丁烷)、戊二醛、5-溴-5-硝基-1,3-二氧杂环己烷、苯乙醇、邻-苯基苯酚/邻-苯基苯酚钠、N-羟甲基甘氨酸钠、聚甲氧基双环噁唑烷、二甲克生、硫柳汞二氯苄醇、克菌丹、氯苯甘醚、双氯酚、氯丁醇、月桂酸甘油酯、卤代二苯醚如2,4,4'-三氯-2'-羟基-二苯醚、2,2'-二羟基-5,5'-二溴-二苯醚、酚类化合物如苯酚、2-甲基苯酚、3-甲基苯酚、4-甲基苯酚、4-乙基苯酚、2,4-二甲基苯酚、2,5-二甲基苯酚、3,4-二甲基苯酚、2,6-二甲基苯酚、4-正丙基苯酚、4-正丁基苯酚、4-正戊基苯酚、4-叔戊基苯酚、4-正己基苯酚、4-正庚基苯酚、单-和多-烷基及芳族卤代苯酚如对氯苯酚、甲基对氯苯酚、乙基对氯苯酚、正丙基对氯苯酚、正丁基对氯苯酚、正戊基对氯苯酚、仲戊基对氯苯酚、正己基对氯苯酚、环己基对氯苯酚、正庚基对氯苯酚、正辛基对氯苯酚、邻氯苯酚、甲基邻氯苯酚、乙基邻氯苯酚、正丙基邻氯苯酚、正丁基邻氯苯酚、正戊基邻氯苯酚、叔戊基邻氯苯酚、正己基邻氯苯酚、正庚基邻氯苯酚、邻苄基对氯苯酚、邻苄基间甲基对氯苯酚、邻苄基-间，间-二甲基对氯苯酚、邻苯乙基对氯苯酚、邻苯乙基间甲基对氯苯酚、3-甲基对氯苯酚、3,5-二甲基对氯苯酚、6-乙基-3-甲基对氯苯酚、6-正丙基-3-甲基对氯苯酚、6-异丙基-3-甲基对氯苯酚、2-乙基-3,5-二甲基对氯苯酚、6-仲丁基-3-甲基对氯苯酚、2-异丙基-3,5-二甲基对氯苯酚、6-二乙基甲基-3-甲基对氯苯酚、6-异丙基-2-乙基-3-甲基对氯苯酚、2-仲戊基-3,5-二甲基对氯苯酚、2-二乙基甲基-3,5-二甲基对氯苯酚、6-仲辛基-3-甲基对氯苯酚、对氯间甲酚、对溴苯酚、甲基对溴苯酚、乙基对溴苯酚、正丙基对溴苯酚、正丁基对溴苯酚、正戊基对溴苯酚、仲戊基对溴苯酚、正己基对溴苯酚、环己基对溴苯酚、邻溴苯酚、叔戊基邻溴苯酚、正己基邻溴苯酚、正丙基-间，间-二甲基邻溴苯酚、2-苯基苯酚、4-氯-2-甲基苯酚、4-氯-3-甲基苯酚、4-氯-3,5-二甲基苯酚、2,4-二氯-3,5-二甲基苯酚、3,4,5,6-四溴-2-甲基苯酚、5-甲基-2-戊基苯酚、4-异丙基-3-甲基苯酚、对氯间二甲苯酚(PCMX)、氯代百里酚、5-氯-2-羟基二苯基甲烷、间苯二酚及其衍生物(包括甲基间苯二酚、乙基间苯二酚、正丙基间苯二酚、正丁基间苯二酚、正戊基间苯二酚、正己基间苯二酚、正庚基间苯二酚、正辛基间苯二酚、正壬基间苯二酚、苯基间苯二酚、苄基间苯二酚、苯乙基间苯二酚、苯丙基间苯二酚、对氯苄基间苯二酚、5-氯-2,4-二羟基二苯基甲烷、4'-氯-2,4-二羟基二苯基甲烷、5-溴-2,4-二羟基二苯基甲烷和4'-溴-2,4-二羟基二苯基甲烷)、双酚化合物如2,2'-亚甲基双(4-氯苯酚)、2,2'-亚甲基双(3,4,6-三氯苯酚)、2,2'-亚甲基双(4-氯-6-溴苯酚)、双(2-羟基-3,5-二氯苯基)硫化物和双(2-羟基-5-氯苄基)硫化物、苯甲酸酯(对羟基苯甲酸酯)如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸异丙酯、对羟基苯甲酸异丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸甲酯钠和对羟基苯甲酸丙酯钠、卤代对称二苯脲(例如3,4,4'-三氯对称二苯脲、3-三氟甲基-4,4'-二氯对称二苯脲、3,3',4-三氯对称二苯脲等)、阳离子活性剂如苯扎氯铵和克霉唑。
可能有用的另一类抗微生物剂(即活性剂)为称为天然精油的所谓“天然”抗菌活性剂。这些活性剂的名称源自其在植物中的天然存在。典型的天然精油抗菌活性剂包括茴芹、柠檬、橙、迷迭香、冬青、百里香、薰衣草、丁香、蛇麻子、茶树、香茅、小麦、大麦、柠檬香草、柚籽、雪松叶、雪松、肉桂、蚤草、老鹳草、檀木、紫罗兰、越橘、桉树、马鞭草、胡椒薄荷、苯偶姻树胶、罗勒、茴香、冷杉、香脂树、薄荷醇、ocmea origanum、北美黄莲(Hydastis carradensis)、Berberidaceae daceae、拉坦尼根(Ratanhiae)和姜黄的油。此类天然精油中还包括已发现将提供抗微生物有益效果的植物油关键化学组分。这些化学组分包括但不限于：茴香脑、儿茶酚、莰烯、百里酚、丁子香酚、桉叶油素、阿魏酸、金合欢醇、扁柏酚、环庚三烯酚酮、柠檬烯、薄荷醇、水杨酸甲酯、香芹酚、萜品醇、马鞭草烯酮、小檗碱、拉坦尼根提取物、石竹烯氧化物、香茅酸、姜黄素、橙花叔醇和香叶醇。
如果使用，生物活性剂可以产生所需效果(例如抗微生物效果)的量存在于聚合物组合物中。
所述疏水的有机基体可任选地包含一种或多种增粘剂。增粘剂为与所述一种或多种弹性体聚合物相容或改变所述一种或多种弹性体聚合物的性质的树脂。在一些实施例中，所述弹性体聚合物为A-B或A-B-A型的苯乙烯嵌段共聚物弹性体，其中A代表热塑性聚苯乙烯嵌段，B代表聚异戊二烯、聚丁二烯或聚(乙烯/丁烯)橡胶嵌段。聚苯乙烯嵌段往往形成球形、圆柱形或板形相畴，这使得嵌段共聚物弹性体具有两相结构。与橡胶相缔合的增粘剂树脂通常在弹性体中发展粘性。与橡胶相缔合的树脂的实例包括：脂族烯烃衍生的树脂，例如可得自固特异的ESCOREZ 1300系列和WINGTACK系列；松香酯，例如均可得自赫尔克里公司(Hercules,Inc.)的FORAL系列和STAYBELITE Ester 10；氢化烃，例如可得自埃克森美孚的ESCOREZ 5000系列；聚萜烯，例如PICCOLYTE A系列；以及衍生自石油或松脂源的萜烯酚树脂，例如可得自赫尔克里公司的PICCOFYN A100。与热塑性相缔合的树脂趋于使弹性体变硬。与热塑性相缔合的树脂包括聚芳族化合物，例如可得自赫尔克里公司的PICCO 6000系列的芳烃树脂；香豆酮-茚树脂，例如可得自纳威尔格(Neville)的CUMAR系列；以及其他衍生自煤焦油或石油且软化点高于约85℃的高溶解度参数树脂，例如可得自阿莫科(Amoco)的AMOCO 18系列的α-甲基苯乙烯树脂、可得自赫尔克里公司的PICCOVAR 130烷基芳族聚茚树脂和可得自赫尔克里的PICCOTEX系列的α-甲基苯乙烯/乙烯基甲苯树脂。
所述亲水微粒可包括阴离子聚合物、阳离子聚合物、两性聚合物、非离子聚合物或它们的组合。一般来讲，所述微粒为阴离子聚合物、非离子聚合物或它们的组合。通常，选择微粒的类型和量以为水凝胶层提供所需的吸收性。
一般来讲，当呈基本上非水合的形式时，微粒的平均粒度为10微米或更小，更通常为1微米或更小。甚至更通常的是，当呈基本上非水合的形式时，微粒的平均粒度为0.5微米或更大。
一般来讲，亲水微粒的亲水聚合物的重均分子量为至少1000。
亲水微粒可以任何合适的量存在于聚合物层中。一般来讲，亲水微粒以约1至约60重量％或约4至约45重量％或甚至约8至约35重量％的量存在于聚合物层中。
通常，所述聚合物也是皮肤病学可接受的，且不与病人的皮肤或与包括组合物中可能存在的任何抗微生物剂在内的组合物其他组分反应。
可用的亲水微粒可自广泛的以合成方式制备的聚合物、天然存在的聚合物或经化学改性的天然存在的亲水聚合物制得。可使用的聚合物的种类包括自单一或多种单体制备的合成聚合物。所述微粒可以在乳液中，例如包含吸收性亲水微粒的反相乳液中。在某些实施例中，所述微粒可以在分散体中。
这类聚合物的非限制性实例包括：聚丙烯酸羟烷基酯和聚甲基丙烯酸羟烷基酯(例如自丙烯酸2-羟乙基酯、甲基丙烯酸2-羟乙基酯、丙烯酸2-羟丙基酯、甲基丙烯酸2-羟丙基酯、甲基丙烯酸2,3-二羟丙基酯制得的那些)；聚(甲基)丙烯酸及其盐(其中(甲基)丙烯酸指甲基丙烯酸和丙烯酸)；聚乙烯基内酰胺(例如自N-乙烯基内酰胺如N-乙烯基-2-吡咯烷酮、5-甲基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、5-乙基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、3,3-二甲基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、3-甲基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、3-乙基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、4-甲基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、4-乙基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、N-乙烯基-2-戊内酰胺和N-乙烯基-2-己内酰胺制得的那些)；聚乙烯醇；聚氧化烯；聚丙烯酰胺；聚苯乙烯磺酸盐；天然的或以合成方式改性的多糖(例如淀粉、糖原、半纤维素、戊聚糖、明胶、纤维素、果胶、脱乙酰壳多糖和甲壳质)；海藻酸盐；树胶(例如刺槐豆胶、瓜尔胶、琼脂、角叉菜胶、黄原胶、刺梧桐树胶、海藻酸盐、黄蓍胶、印度胶和红藻胶)；纤维素类(例如自甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素和羟丙基纤维素制得的那些)；自水溶性酰胺(例如N-羟甲基丙烯酰胺和N-甲基丙烯酰胺、N-(3-羟丙基)丙烯酰胺、N-(2-羟乙基)甲基丙烯酰胺、N-(1,1-二甲基-3-氧丁基)丙烯酰胺、N-2-(二甲胺)乙基丙烯酰胺和N-2-(二甲胺)乙基甲基丙烯酰胺、N-3-(二甲基氨基)-2-羟丙基甲基丙烯酰胺和N-1,1-二甲基-2-(羟甲基)-3-氧丁基丙烯酰胺)制得的聚合物；自水溶性肼衍生物(例如三烷基胺甲基丙烯酰亚胺和二甲基-(2-羟丙基)胺甲基丙烯酰亚胺)制得的聚合物；单烯属磺酸以及它们的盐(例如乙烯磺酸钠、苯乙烯磺酸钠和2-丙烯酰氨基-2-甲基丙磺酸)。其他聚合物包括自如下在单体的非环或环状骨架中含氮的单体制得的那些：1-乙烯基-咪唑、1-乙烯基-吲哚、2-乙烯基咪唑、4(5)-乙烯基-咪唑、2-乙烯基-l-甲基-咪唑、5-乙烯基-吡唑啉、3-甲基-5-异丙烯基-吡唑、5-亚甲基-乙内酰脲、3-乙烯基-2-噁唑烷酮、3-甲基丙烯酰基-2-噁唑烷酮、3-甲基丙烯酰基-5-甲基-2-噁唑烷酮、3-乙烯基-5-甲基-2-噁唑烷酮、2-和4-乙烯基-吡啶、5-乙烯基-2-甲基-吡啶、2-乙烯基-吡啶-l-氧化物、3-异丙烯基-吡啶、2-和4-乙烯基-哌啶、2-和4-乙烯基-喹啉、2,4-二甲基-6-乙烯基-s-三嗪和4-丙烯酰基-吗啉。
在一些实施例中，所述微粒自含胺的有机聚合物制备。一般来讲，所述含胺的亲水聚合物包括季铵，更通常，所述含胺的聚合物为有机聚合物的季铵盐。实例包括但不限于如EP 0 489 967A1中所公开的阳离子乙烯基单体的聚合产物和如美国专利号6,039,940中所述的固有地抗微生物的季铵聚合物。
在一些特别可取的实施例中，所述微粒自含羧酸的有机聚合物制备。这样的微粒的实例包括聚丙烯酸钠(即丙烯酸钠与丙烯酸的共聚物)微粒如可以商品名SALCARE SC91自北卡罗来纳州海波因特的汽巴精化(Ciba Specialty Chemicals)购得的那些。
合适的微粒的实例见述于欧洲专利文件EP 172,724和EP 126,528，这些专利文件描述了通过反相聚合制得的干燥粒度小于4微米的微粒。
其他合适的聚合物微粒可自季铵单体制备，季铵单体为具有有机铵基团和单烯键式不饱和基团的盐。对于某些实施例，季铵单体具有如下通式(I)：
其中：n为2-10，通常为2-3；R1为H或CH3；R2、R3和R4各自独立地为直链或支链有机基团，通常具有1-16个碳原子(平均)；X为O或NH；Y-为季铵基团的N+的可接受的抗衡阴离子(例如不会不利地影响单体的聚合或所加抗微生物剂的抗微生物活性的那些)。
通常，R2、R3和R4各自独立地为烷基、芳基、烷芳基或芳烷基基团。烷基基团通常为具有1-16个碳原子(平均)的低级烷基，特别合适的是甲基和乙基基团。芳基通常为苯基但可以是任何合适的芳族部分，例如选自苯基、苯硫基、萘基、联苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基(pyrazyl)、哒嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯基(pyrryl)、喹啉基、联吡啶基等的那些。芳烷基基团的代表为苄基，烷芳基基团的代表为甲苯基。X通常为O。代表性的抗衡离子(Y-)有Cl-、Br-、HSO4-、CH3CH2OSO3-和CH3OSO3-，特别合适的是氯化物盐。烷基基团可以是直链或支链的，且烷基和芳基基团可以被不妨碍聚合物的官能团的非干扰性取代基所取代。
可用的可共聚季铵单体包括但不限于选自2-(甲基)丙烯酰氧乙基三烷基铵卤化物和硫酸盐及它们的混合物的那些。这样的化合物的实例包括但不限于：2-(甲基)丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵，CH2＝CR1CO2CH2CH2N(CH3)3Cl；2-(甲基)丙烯酰氧乙基三甲基铵甲基硫酸酯，CH2＝CR1CO2CH2CH2N(CH3)3OSO2OCH3；2-(甲基)丙烯酰氧乙基甲基二乙基铵甲基硫酸酯，CH2＝CR1CO2CH2CH2N(CH3)(C2H5)2OSO2OCH3；2-(甲基)丙烯酰氧乙基二甲基苄基氯化铵，CH2＝CR1CO2CH2CH2N(CH3)2(C6H5CH2)Cl(其中R1为氢原子或甲基基团，所有前述单体均可得自新泽西木桥镇的汽巴精化；2-(甲基丙烯酰氧)乙基二甲基十六烷基溴化铵，CH2＝C(CH3)CO2CH2CH2N(CH3)2(C16H33)Br(美国专利号5,437,932(Ali等人)中有述))；等。如果需要，可以使用这些单体的多种组合。由于其可得性、在增强(甲基)丙烯酸酯聚合物及其抗微生物活性方面的有效性，特别合适的季铵单体为2-丙烯酰氧乙基三甲基铵甲基硫酸酯和2-丙烯酰氧乙基甲基二乙基铵甲基硫酸酯。这样的单体通常是亲水的。本发明的聚合物中可以使用为增强单体的其他单烯键式不饱和单体的多种组合。这样的增强单体包括但不限于丙烯酸、甲基丙烯酸、乙烯-醋酸乙烯酯和N,N-二甲基丙烯酰胺。
作为提供含季铵官能单元的聚合物的可选方法，可以从胺单体开始并通过聚合形成季铵单元。对于某些实施例，所述胺单体具有如下通式(II)：
其中，n、R1、R2、R3和X与式(I)中的定义相同。
如上所述，微粒可以在乳液中，例如反相乳液。一种类型的反相乳液可定义为连续的疏水的液相(例如矿物油)和分散在所述疏水的液相内的亲水的聚合物颗粒。这样的材料的合适的实例描述于欧洲专利文件EP 126,528中。这样的材料可以商品名SALCARE自北卡罗来纳州海波因特的汽巴精化购得。合适的实例包括SALCARE 95和96，其包含甲基丙烯酸2-(二甲基氨基)乙酯的甲基氯季盐的阳离子均聚物(CAS登录号：26161-33-1)。
其他含胺的聚合物可自如下及欧洲专利文件EP 489,967和美国专利号6,039,940中所述的含胺单体制备。
单体可用技术如溶液聚合、乳液聚合、本体聚合、悬浮聚合等聚合。每种聚合方法可能各具有优缺点。具体地讲，乳液聚合和悬浮聚合的可取之处在于聚合物的分子量高；溶液聚合的可取之处在于分子量分布较窄；本体聚合的可取之处在于不使用溶剂。
在这样的聚合中，可以使用引发剂来在施加活化能时生成自由基，例如烯键式不饱和单体的聚合中通常使用的那些。可用的自由基引发剂包括热活化的引发剂如有机过氧化物、有机氢过氧化物和偶氮化合物。这样的引发剂的代表性实例包括但不限于过氧化苯甲酰、过苯甲酸叔丁酯、过氧化二碳酸二异丙酯、氢过氧化枯烯、偶氮双(异丁腈)等。一般来讲，热引发剂通常以单体的0.01-5重量％的量使用。
聚合物的聚合也可由光引发剂引发。这样的光化学活化的引发剂是聚合领域熟知的并在聚合领域中有述；例如Calvert和Pitts编辑、JohnWiley and Sons(1966)出版的“Photochemistry(光化学)”第II章和Progress in Organic Coatings(有机涂料进展)，13,123-150(1985)。这样的引发剂的代表性实例包括苯偶姻、苯偶姻甲基醚、苯偶姻异丙基醚、苯偶姻异丁基醚和2-羟基-2-甲基-1-苯基-1-丙烷、苯偶酰二甲基缩酮和苯偶酰二乙基缩酮、2-羟基-1-(4-(2-羟基乙氧基)苯基)-2-甲基-1-丙酮。一种合适的光引发剂为2-羟基-1-(4-(2-羟基乙氧基)苯基)-2-甲基-1-丙酮。一般来讲，光引发剂以单体的0.01-5重量％的量使用。
聚合物的聚合也可通过电磁辐射引发，例如电子束和钴60的γ射线等。辐照剂量通常介于1-100kGy之间。
可通过加入交联化合物或通过电子束或γ辐射使聚合物交联。交联化合物可以是多烯键式不饱和化合物，其中所述烯键基团为乙烯基基团、烯丙基基团和/或键合至氮或氧原子的甲代烯丙基基团。示例性的化合物包括：二乙烯基、二烯丙基或二甲代烯丙基酯(例如丁二酸二乙烯酯、己二酸二乙烯酯、马来酸二乙烯酯、草酸二乙烯酯、丙二酸二乙烯酯、戊二酸二乙烯酯、衣康酸二烯丙酯、马来酸二烯丙酯、富马酸二烯丙酯、二甘醇酸二烯丙酯、草酸二烯丙酯、己二酸二烯丙酯、丁二酸二烯丙酯、壬二酸二烯丙酯、丙二酸二烯丙酯、戊二酸二烯丙酯、马来酸二甲代烯丙酯、草酸二甲代烯丙酯、丙二酸二甲代烯丙酯、丁二酸二甲代烯丙酯、戊二酸二甲代烯丙酯和己二酸二甲代烯丙酯)；二乙烯基、二烯丙基或二甲代烯丙基醚(例如二乙二醇二乙烯基醚、丁二醇二乙烯基醚、乙二醇二乙烯基醚、乙二醇二烯丙基醚、二乙二醇二烯丙基醚、丁二醇二烯丙基醚、乙二醇二甲代烯丙基醚、二乙二醇二甲代烯丙基醚和丁二醇二甲代烯丙基醚)；二乙烯基、二烯丙基或二甲代烯丙基酰胺，包括双(N-乙烯基内酰胺)(例如3,3'-亚乙基双(N-乙烯基-2-吡咯烷酮))；和二乙烯基、二烯丙基或二甲代烯丙基脲。
除所述亲水微粒外，水凝胶层中还可任选地包含其他亲水颗粒。与所述亲水微粒大不相同，当呈基本上非水合的形式时，这些颗粒的平均粒度通常为10微米或更大。这些较大的颗粒可有助于水凝胶层的吸收性质。通常，如果使用，这些较大的亲水颗粒以低于约20重量％的量存在。更通常，所述较大的亲水颗粒以0.5-15重量％的量存在。
当预期通过γ辐射消毒时，已发现平均粒度为至少10微米的颗粒的使用特别可取。不受理论的束缚，据信在一定的水浓度下，这些较大的颗粒可在γ辐照过程中充当稳定剂以减少所述微粒的降解反应。降解反应的减少可更多地保持水凝胶层的吸收性质。
所述任选的较大颗粒可自与上面所述亲水微粒相同或类似的聚合物组合物制备，或者可以具有不同的组成。合适的较大颗粒的实例包括羧甲基纤维素粉如AC-DI-SOL Sodium Croscarmellose，其为羧甲基纤维素钠的交联聚合物，可自宾夕法尼亚州费城的FMC生物聚合物(FMC Biopolymer)公司购得。
水凝胶层可还包含任选的多孔幅材。多孔幅材可充当水凝胶层的支承层或载体层，或者多孔幅材可充当整个伤口敷料制品的背衬层。多孔幅材的可取之处在于其易于允许伤口渗出液、水汽和空气通过。因此，多孔幅材通常是液体可透过的。可使用多种多样的材料来制备多孔幅材。合适的材料通常是挠性的，并可以是织物、非织造或织造的聚合物膜、金属、纸和/或它们的组合。对于某些实施例，可能期望使用开孔或闭孔泡沫，例如美国专利号6,548,727和5,409,472中所公开的那些。
合适的多孔幅材包括针织物、织造物(例如稀纱布和纱布)、非织造物(包括纺粘的非织造物)、挤出的多孔片材和穿孔片材。多孔幅材中的孔(即开口)具有足够的尺寸和足够的数目，以促进高透气性。在一些实施例中，多孔幅材每平方厘米有至少1个孔。在一些实施例中，多孔基材每平方厘米具有不超过225个孔。在一些实施例中，孔的平均开口尺寸(即开口的最大尺寸)为至少0.1毫米。在一些实施例中，孔的平均开口尺寸(即开口的最大尺寸)不超过0.5厘米。
在一些实施例中，多孔幅材的基重为至少5克/米2。在一些实施例中，多孔幅材的基重不超过200克/米2。
所述多孔幅材通常是挠性但抗撕扯的。多孔幅材的厚度通常为至少0.0125毫米。在一些实施例中，多孔幅材的厚度不超过4毫米。
多孔幅材可以是不透明或半透明的，或者可以有多种不同的颜色。多孔幅材的材料包括各种各样的材料，包括：纸；天然或合成纤维；由材料如棉、人造丝、羊毛、大麻、黄麻、尼龙、聚酯、聚乙酸酯、聚丙烯酸类、藻酸酯、乙烯-丙烯-二烯橡胶、天然橡胶、聚酯、聚异丁烯、聚烯烃(例如聚丙烯、聚乙烯、乙烯丙烯共聚物和乙烯丁烯共聚物)、聚氨酯(包括聚氨酯泡沫)、乙烯基类(包括聚氯乙烯和乙烯-醋酸乙烯酯)、聚酰胺、聚苯乙烯、玻璃纤维、陶瓷纤维和/或它们的组合制造的线和纱。
在一些实施例中，可在多孔幅材的一个或两个主表面上施加涂层。这些涂层可以是例如底涂层或隔离剂涂层以改变多孔幅材的表面性质。
水凝胶层或整个伤口敷料制品可被覆盖以一个或多个防护衬里。防护衬里保护水凝胶层或整个制品的暴露表面使之免于在使用前被污染，并可起到便于从包装中取出制品及搬运制品的作用。在一些实施例中，防护衬里为未经表面处理如不粘处理的膜，例如聚酯膜。在其他实施例中，防护衬里包含隔离衬里。如本文所用，术语“隔离衬片”是指包括至少一个隔离表面的制品。示例性的隔离衬片包括由纸张(例如牛皮纸)或聚合物材料(例如，聚烯烃如聚乙烯或聚丙烯、乙烯-醋酸乙烯、聚氨酯、聚酯如聚对苯二甲酸乙二醇酯，等等)制备的那些。至少某些隔离衬片涂覆有隔离剂层，例如含有机硅的材料或含碳氟化合物的材料。示例性的隔离衬里包括但不限于可以商品名“T-30”和“T-10”自CP Film(弗杰尼亚州马丁斯维尔)购得的在聚对苯二甲酸乙二醇酯膜上具有有机硅隔离涂层的衬里和可得自伊利诺伊州威洛布鲁克的耐恒公司(Loparex,Inc)的那些。
如上面所提到的，防护衬里可覆盖水凝胶层或可覆盖整个伤口敷料制品。在一些实施例中，伤口敷料制品的部分含一个或多个粘合剂层以粘附所述伤口敷料于使用者。这些粘合剂层可被覆盖以隔离衬里，所述隔离衬里可与覆盖水凝胶层的防护衬里相同或不同。
本发明的消毒伤口敷料通过提供聚合物层、向所述聚合物层施加水溶液以形成水凝胶层、任选地将所述伤口敷料制品置于无孔包装中和向所述制品施加电子束辐射制备。
聚合物层通过形成聚合物层组合物制备。聚合物层组合物包含至少一种弹性体聚合物、任选的增塑剂、亲水微粒和任何任选的组分如上面所描述的那些。可以使用多种不同的方法，包括热熔法和基于溶剂的方法，来制备和涂布聚合物层组合物。在一些实施例中，聚合物层组合物通过无溶剂地热混合(所谓的热熔法)制备，做法是：共混弹性体、任选的增塑剂和其他任选的添加剂，然后或以细分的粉或以反相乳液加入基本上非水合的亲水微粒并挤出、模制或热熔涂布所述热熔聚合物层组合物以形成伤口敷料制品。在其他实施例中，将聚合物层组分混合在溶剂中并溶剂流延以形成伤口敷料制品。
可将聚合物层组合物涂布到基材上。基材可以是将成为聚合物层的一部分的任选的多孔幅材，或者基材可以是为整个伤口敷料制品的一部分的背衬或其他合适的基材，或者基材可以是载体基材如将不成为伤口敷料制品的永久部分的隔离衬里。
加工方法的选择取决于多种因素，包括弹性体聚合物是否可熔融加工。如果其为流体或可泵送且其在用来熔融加工(例如挤出或配混)聚合物层组合物的温度(例如至少50℃到至高300℃)下不显著降解或胶凝，则该弹性体聚合物可熔融加工。
连续的熔融法形成方法包括将挤出的聚合物层组合物拉出膜模头并随后与移动的基材接触。如上所述，基材可以是将成为聚合物层的一部分的任选的多孔幅材，或者基材可以是为整个伤口敷料制品的一部分的背衬或其他合适的基材，或者基材可以是载体基材如将不成为伤口敷料制品的永久部分的隔离衬里。另一连续形成方法涉及直接使挤出的聚合物层组合物与移动的基材接触。在此方法中，挤出的聚合物层组合物可用具有挠性模唇的模头如反向孔口涂布模头和其他接触模头用旋转棒施加到移动的基材。聚合物层组合物还可如Wente,Van A.,“Superfine Thermoplastic Fibers(超细热塑性纤维),”Industrial Engineering Chemistry(工业工程化学),Vol.48,pp.1342-1346、Wente,Van A.等人，“Manufacture of Superfine Organic Fibers(超细有机纤维的制造)”(Naval Research Laboratories(美国海军研究实验室)第4364号报告，1954年5月25日发布)及美国专利号5,176,952和3,841,953中所公开的那样以连续纤维的形式挤出并吹制成微纤维幅材。在熔融法形成后，通过用直接方法(例如冷却辊或水浴)或间接方法(例如空气或气体冲击)或二者骤冷使聚合物层组合物凝固。
在一些实施例中，熔融的聚合物层组合物可被涂布到多孔幅材上。当涂布多孔幅材时，用所述组合物涂布多孔基材的方法通常允许纱、长丝或膜被正确地捕集在组合物中而留下大多数孔不被组合物阻塞。取决于所用载体的结构，采用的组合物的量可在宽范围内变化(通常为25克每平方米((g/m2)至500g/m2，更通常为40g/m2至200g/m2)。熔融的聚合物层组合物可用连续法涂布在多孔幅材上，在其中，多孔幅材被引导通过覆盖了具有预定厚度的一层熔融聚合物层组合物的第一涂布辊上，然后被引导通过移除位于多孔幅材的孔内的聚合物层组合物的第二辊上。然后在空气流中冷却所述因此仅在纱、长丝或膜上涂布了聚合物层组合物的基材，以使得组合物不能流动而绕纱、长丝或膜保持均匀分布。如果需要，提供产生层流空气流的系统，这样的系统既能校正组合物绕纱、长丝或膜的分布，又能解除在方法的前一步骤中不通的任何基材孔阻塞。
根据此方法的一个变型，可使多孔幅材通过熔融的聚合物层组合物的浴(例如在120℃-200℃的温度下)。然后使覆盖了熔融的聚合物层组合物的多孔幅材通过两个以预定的间隙彼此压贴的固定辊之间，以移除过量的聚合物层组合物。纱、长丝或膜上剩余的聚合物层组合物的量取决于固定辊间设置的间隙。然后以与前述方法相似的方式冷却和处理经涂布的多孔幅材。
也可使用溶剂流延来制备伤口敷料制品。此方法通常采用选择为与聚合物层组合物组分相容的常用溶剂。这样的常用溶剂包括例如甲苯、四氢呋喃、乙酸乙酯等。常用溶剂的具体选择取决于多个标准并在本领域技术人员的知识范围内。在溶剂流延方法中，将聚合物层组合物中包括的材料共混形成均匀的混合物，然后用已知的涂布技术如帘式涂布、模头涂布、刮刀涂布、辊涂、喷涂和印刷技术如丝网印刷、凹版印刷和喷墨印刷涂布到基材上。一种特别可取的涂布方法是刮刀涂布。如上所述，基材可以是将成为聚合物层的一部分的任选的多孔幅材，或者基材可以是为整个伤口敷料制品的一部分的背衬或其他合适的基材，或者基材可以是载体基材如将不成为伤口敷料制品的永久部分的隔离衬里。然后从经涂布的基材移除溶剂，这通常借助于干燥烘箱在选择以移除任何不期望的残余溶剂含量的时间和温度下进行。
无论聚合物层用何种方法制得，可在施加水溶液之前使聚合物层经受其他加工步骤。例如，可将涂布的聚合物层切成所需的大小和形状，可加上另外的层如背衬层，等等。
然后向聚合物层施加水溶液，无论聚合物层使用了何种方法或方法的组合来制备。水溶液至少部分地溶胀水凝胶层的亲水微粒。所述水溶液可以是水，例如消毒水或去离子水，或者其可含溶解的或可与水混溶的组分如盐、糖等。另外，所述水溶液还可含防腐剂如对羟基苯甲酸酯、苯甲酸、银化合物、聚六亚甲基双胍及其衍生物、等等。
不受理论的束缚，据信，将亲水的微粒分散在疏水的有机基体内并在通过电子束辐射进行辐照之前向聚合物层施加水溶液，有助于保护亲水的微粒使之免于发生因暴露于电子束辐射时可能发生的自由基形成反应而可能发生的降解反应。例如，电子束辐射可能导致水凝胶层内的吸收性聚合物组分的交联或降解，此交联或降解可能导致水凝胶层的吸收性质的降低。但将亲水的微粒分散在疏水的有机基体中并在暴露于电子束辐射之前向聚合物层施加水溶液有助于减少水凝胶层的性质的改变，尤其是吸收性质。如前面所提到的，尤其是在使用γ辐射的情况下，平均粒度大于10微米的亲水颗粒连同一定含量的水溶液和亲水微粒的存在可有助于最大限度地减少降解反应和随之发生的水凝胶层吸收性质的损失。
水溶液的施加可通过多种技术进行，包括涂布技术。合适的涂布技术的实例包括帘式涂布、模头涂布、刮刀涂布、辊涂、浸涂、喷涂及印刷技术如丝网印刷、凹版印刷和喷墨印刷。
可使用多种不同的技术来描述适于施加到聚合物层的水溶液的量。所加水溶液的量可由重量比率描述。重量比率为所加水溶液的重量与水凝胶层干重的比率。在一些实施例中，该比率在0.1:1至10:1范围内。在其他实施例中，该比率为0.5:1至5.0:1或甚至1.0:1至2.5:1。
表征适于施加到聚合物层的水溶液的量的另一相关方法是所施加的水溶液与聚合物层中微粒的干重的重量比率。在一些实施例中，该比率在0.2:1至30:1范围内。在其他实施例中，该比率可为0.2:1至20:1、0.2:1至10:1或甚至0.2:1至5:1。
表征适于施加到聚合物层的水溶液的量的另一方法是描述向聚合物层加入水溶液后水凝胶层的水溶液含量。通常，水凝胶层含至少10重量％的水溶液。在一些实施例中，水凝胶层含至少25重量％的水溶液或甚至75重量％的水溶液。
如果需要，水凝胶层可被覆盖以一个或多个保护用膜或衬里。如上所述，这些保护用膜或衬里可以是隔离衬里或者其可以是不含不粘处理的膜。如果需要，可将经涂布的基材切成具有适于使用的大小的一个一个单独的敷布。
所形成的伤口敷料可通过其密度表征。伤口敷料的密度取决于水凝胶层的形式(例如水凝胶层是基本上连续的还是多孔的)和支承基材(如果存在的话)的形式。例如，无孔水凝胶层的密度通常可在约0.8克每立方厘米(g/cm3)至约1.2g/cm3范围内。多孔水凝胶层的密度通常在约0.10g/cm3至约0.90g/cm3范围内，或甚至0.2g/cm3至约0.7g/cm3范围内。
在一些实施例中，包括在一些特别可取的实施例中，期望将所形成的已向其施加水溶液的伤口敷料置于包装中。通常，所述包装为无孔包装。通常将水凝胶伤口敷料包装在无孔密封包装中以防止随着时间推移从敷料损失大量水分。
适用于本发明的方法的伤口敷料包装的实例包括例如聚合物型包装和箔包装。可使用多种多样的聚合物型材料来制备适用于水凝胶伤口敷料的无孔包装。包装材料可以是例如聚乙烯、聚丙烯、乙烯-丙烯共聚物、聚丁二烯、乙烯-醋酸乙烯酯、乙烯-丙烯酸或离聚物膜。合适的箔包装包括铝箔包装。在一些实施例中，包装材料可以材料片材使用，这些材料片材被置于伤口敷料上方和下方，然后在四条边上密封以产生包装。在其他实施例中，使用有3条边已密封的预制袋。在将伤口敷料制品置于袋内之后，密封第四条边以形成包装。包装的密封可通过热密封实现(即通过施加热和压力来形成密封)或可使用粘合剂密封剂来密封包装(例如压敏粘合剂密封剂或冷密封密封剂)。通常使用热密封。另外，可以使用包括将伤口敷料置于多孔包装中、然后将所述多孔包装置于无孔包装例如箔包装中的包装体系。箔包装将防止水分在使用前损失，而多孔包装使得在使用过程中易于操作。
在已向聚合物层施加水溶液后，可通过施加辐射对敷料消毒。在许多实施例中，该辐射为电子束辐射，但在某些实施例中，该辐射为γ辐射。此辐照可在无论伤口敷料制品含在或不含在包装内的情况下进行。
电子束辐射可能是消毒本发明的伤口敷料的理想方法，因为在一些实施例中，γ辐射可能导致水凝胶伤口敷料内的含水微粒的额外交联或降解，从而导致吸收性能的损失。此外，因为γ辐射通常需要数小时的辐射暴露来实现消毒，故γ辐射可能较不可取。本发明的伤口敷料暴露于电子束辐照不会产生吸收性能的显著损失。但在一些实施例中，γ辐射同样合适。
为实现消毒，施加到伤口敷料的暴露时间和辐射剂量水平可随多种因素而异，包括所用的电子束设备以及敷料中存在的固有生物负荷水平。通常，为实现伤口敷料的消毒，需要10-6的无菌保证水平(SAL)。此SAL水平通常通过将伤口敷料暴露于最小累积电子束辐照剂量实现。取决于未消毒敷料中的生物负荷水平和敷料的大小，最小累积剂量可能在约10kGy至约35kGy范围内。通常，最小累积剂量为约15-30kGy。为实现无菌所需的电子束辐射剂量可在一次或多次通过电子束消毒器中做到。例如，将伤口敷料暴露于5个每个循环使用5kGy剂量的消毒循环将与将伤口敷料暴露于一个剂量为25kGy的电子束辐射相似。由于劳力和时间限制，通常期望最大限度地减少伤口敷料通过电子束消毒器的次数。通常期望通过消毒器的次数为五次或以下，可能甚至更期望所述通过次数为两次或以下。暴露时间可被视为待消毒的样品暴露于电子束辐射的时间。通常，暴露时间小于5分钟。更通常，暴露时间小于1分钟。在一些实施例中，暴露时间小于约20秒。
如前面所讨论的，在一些实施例中，也可施加γ辐照来实现消毒。特别地，其中聚合物层不仅含亲水的微粒而且含平均粒度为至少10微米的颗粒的实施例适合通过γ辐射消毒。在已向含平均粒度为至少10微米的吸收剂颗粒的聚合物层施加一定水平的水溶液后，该敷料可通过施加γ辐射来消毒。此辐照可在无论伤口敷料制品含在或不含在包装内的情况下进行。
γ辐射是消毒本发明的伤口敷料的合适方法，如果伤口敷料含平均粒度为至少10微米的吸收剂颗粒且聚合物层中所含水与微粒的重量比率为约0.2:1至约6:1之间的话。在这些实施例下，本发明的伤口敷料暴露于γ辐照将不产生吸收性能的类似损失。
为实现消毒而施加到伤口敷料的γ辐射剂量水平与针对上面讨论的电子束辐射所述的那些相似。通常，对于γ辐照，实现消毒的暴露时间以小时量度。
本发明的消毒伤口敷料甚至在通过暴露于电子束辐射进行消毒之后也将保持其许多吸收容量。伤口敷料的吸收容量可用下面实例部分中描述的吸收容量试验方法测量。在此方法中，于在水溶液中于25+/-2℃下浸泡2小时之前(重量1或W1)和之后(重量2或W2)对样品敷料称重。吸收容量按如下公式计算：
吸收容量＝(W2-W1)/W1×100。
对其中之一未暴露于辐射、一个已暴露于辐射的相同样品加以比较可确定辐照后吸收容量的保持量。本发明的消毒制品通常保持未经消毒的相同敷料的吸收容量的至少40％。更通常，本发明的消毒制品通常保持未经消毒的相同敷料的吸收容量的至少60％。在一些实施例中，本发明的消毒制品通常保持未经消毒的相同敷料的吸收容量的至少80％。
实例
这些实例仅仅用于示例性目的，并且无意于限制附带的权利要求书的范围。除非除非另外指明，实例以及说明书的以下部分及权利要求书中的所有份数、百分数、比率等均按重量计。除非另外指明，否则所用的溶剂和其他试剂均得自西格玛奥德里奇化学公司(Sigma-AldrichChemical Company))(Milwaukee,Wisconsin)。
缩写表
试验方法
吸收容量
样品吸收容量的测定：首先在开始吸收容量试验之前(即在加水和/或辐照后及从包装中取出后)对样品称重。该重量记为W1。让样品在水溶液中浸泡2小时。所用试验水溶液为水、0.9％(w/w)的氯化钠溶液或Ringer’s溶液，Ringer’s溶液为含142mmol/升氯化钠和2.5mmol/升氯化钙的水溶液。对每个实例指定了每个试验所用的水溶液。在25+/-2℃下2小时后，用镊子从水溶液中取出样品，让过量的水分从样品滴落，持续大约30秒，然后记录其最终重量，记为W2。然后通过下式确定吸收容量(％)：
吸收容量(来自初始重量)＝(W2-W1)/W1×100
确定样品吸收容量的一种类似方法是称取干样品(即向样品加水之前)的重量。该重量为W干。加水并进一步加工(例如包装、平衡和/或辐照)后，让样品在水溶液中于25+/-2℃下浸泡2小时。2小时后，用镊子从水溶液中取出样品，让过量的水分从样品滴落，持续大约30秒，然后记录其最终重量W2。然后通过下式确定吸收容量(％)：
吸收容量(来自初始干重)＝(W2-W干)/W干×100
对于某些实例，报道的是吸收容量(％)，而对于其他实例，报道的是W2和W1或W干值，因为不能对W1样品和W干样品直接比较吸收容量，因为W1样品的一些吸收容量已被所加的水溶液所占据。
实例1-4和比较例C1-C12：
比较例C1
将大约18.7份(w/w)嵌段共聚物-1、40.2份含1％(w/w)抗氧化剂-1的矿物油、39.2份乳液-1和1.9份CMC粉的混合物进给到在300rpm下运行的双螺杆挤出机(Haake，直径25mm，异向全啮合)中、熔融并配混。嵌段共聚物-1和CMC分别以9.35g/min和0.95g/min定量进给到挤出机的进料喉。挤出机的1区和2区设置为204℃。加热含抗氧化剂-1的矿物油并以20.1g/min的速率进给到挤出机的3区(设置为176℃)中。用Zenith齿轮泵以19.6克/分钟的速率向5区(设置为149℃)计量加入乳液-1。挤出机的其余两个区和输送软管也保持在149℃。泵出挤出机的熔体设置为218℃。然后用美国专利公开号2005/012350的实例1和2中描述的方法将配混的热凝胶涂布到18cm宽的聚酯稀松布上，不同的是将钢辊和模头控制在157℃。然后将涂布了凝胶的稀松布卷起，内插隔离衬里-1的片材。稀松布上凝胶的涂布重量为1.1克/24英寸2。涂布了凝胶的稀松布的厚度为约0.5mm。将涂布了凝胶的稀松布置于两片隔离衬里-1之间，使衬里的隔离侧面向凝胶。切出7.5cm×10cm的夹在衬里之间的涂布了凝胶的稀松布块样品，置于箔/箔包装中，并用条焊机热密封包装的开口。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的五个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始重量)。结果如表1所示。
比较例C2
制备比较例C1中的涂布了凝胶的稀松布样品并如比较例C1中所述包装，不同的是用钴-60源对包装的样品进行两次γ辐照，第一次的辐照剂量为22.3-23.6kGy。在第二次通过γ辐照源后，总剂量为29.5-31.0kGy。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的五个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始重量)。结果如表1所示。
比较实例C3
将如比较例C1中所述制备的7.5cm×10cm涂布了凝胶的稀松布样品置于隔离衬里-1的样品上并涂布以0.7克含500ppm PHMB的无菌水。在添加该无菌水溶液后，在润湿的涂布了凝胶的稀松布之上加上隔离衬里-1的第二样品。饱和的涂布了凝胶的稀松布的厚度为约0.5mm。如比较例C1中所述将这些样品包装在箔/箔包装中并在试验前让其平衡至少七天。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的五个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始重量)。结果如表1所示。
比较例C4
如比较例C3中所述制备含水分的涂布了凝胶的稀松布样品，不同的是在包装后测试其吸收容量之前以29.5-31.0kGy的总剂量(与比较例C2相同的辐照)对包装的样品进行两次γ辐照。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的五个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始重量)。结果如表1所示。
实例1
如比较例C3中所述制备含水分的涂布了凝胶的稀松布样品，不同的是试验前使包装的样品两次通过辐射源(80kW，5Mev系统)来进行电子束辐照，总剂量为31.2-34.5kGy。第一次通过电子束辐射源的剂量范围为17.0-19.2kGy。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的五个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始重量)。结果如表1所示。
比较例C5
将比较例C1中制备的7.5cm×10cm涂布了凝胶的稀松布样品置于隔离衬里-1的样品上并涂布以1.4克含500ppm PHMB的无菌水。在添加该无菌水溶液后，在润湿的涂布了凝胶的稀松布之上加上隔离衬里-1的第二样品。然后如实例1中所述将该样品包装在箔/箔包装中，试验前让其在包装中平衡。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的五个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始重量)。结果如表1所示。
比较例C6
如比较例C5中所述制备含水分的涂布了凝胶的稀松布样品，不同的是在包装后对包装的样品按比较例C2中所述进行γ辐照。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的五个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始重量)。结果如表1所示。
实例2
如比较例C5中所述制备含水分的涂布了凝胶的稀松布样品，不同的是在包装后测试其吸收容量之前按实例1中所述对包装的样品进行电子束辐照。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的五个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始重量)。结果如表1所示。
比较例C7
将16.9份(w/w)嵌段共聚物-1、36.5份含1％(w/w)抗氧化剂-1的矿物油、35.6份乳液-1和11份CMC粉的混合物进给到双螺杆挤出机中、熔融并配混，然后如比较例C1中所述涂布到聚酯针织稀松布上。稀松布上凝胶的涂布重量为1.2克/24英寸2。将涂布了凝胶的稀松布置于两片隔离衬里-1之间，使衬里的隔离侧面向凝胶。切出7.5cm×10cm的夹在衬里之间的涂布了凝胶的稀松布块样品，置于箔/箔包装中，并用条焊机热密封包装的开口。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的五个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始重量)。结果如表1所示。
比较例C8
制备比较例C7中的涂布了凝胶的稀松布样品并如比较例C7中所述包装，不同的是在试验其吸收容量之前用与比较例C2中所述相同的方法和剂量对包装的样品进行γ辐照。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的五个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始重量)。结果如表1所示。
比较例C9
将如比较例C7中所述制备的7.5cm×10cm涂布了凝胶的稀松布样品置于隔离衬里-1的样品上并涂布以0.7克含500ppm PHMB的无菌水。在添加该无菌水溶液后，在润湿的涂布了凝胶的稀松布之上加上隔离衬里-1的第二样品。然后如比较例C7中所述将这些样品包装在箔/箔包装中，试验前让其在包装中平衡。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的五个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始重量)。结果如表1所示。
比较例C10
如比较例C9中所述制备含水分的涂布了凝胶的稀松布样品，不同的是在试验其吸收容量之前用与比较例C2中所述相同的剂量和方法对包装的样品进行γ辐照。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的五个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始重量)。结果如表1所示。
实例3
如比较例C9中所述制备含水分的涂布了凝胶的稀松布样品，不同的是在试验其吸收容量之前用实例1中所述的方法和剂量对包装的样品进行电子束辐照。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的五个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始重量)。结果如表1所示。
比较例C11
将来自比较例C7的7.5cm×10cm涂布了凝胶的稀松布样品置于隔离衬里-1的样品上并涂布以1.4克含500ppm PHMB的无菌水。在添加该无菌水溶液后，在润湿的涂布了凝胶的稀松布之上加上隔离衬里-1的第二样品。然后如比较例C7中所述将这些样品包装在箔/箔包装中并让其在包装中平衡。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的五个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始重量)。结果如表1所示。
比较例C12
如比较例C11中所述制备含水分的涂布了凝胶的稀松布样品，不同的是在包装后用比较例C2中所述的γ剂量和方法对包装的样品进行γ辐照。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的五个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始重量)。结果如表1所示。
实例4
如比较例C11中所述制备含水分的涂布了凝胶的稀松布样品，不同的是在包装后用实例1中所述的剂量和方法对包装的样品进行电子束辐照。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的五个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始重量)。结果如表1所示。
表1
实例5-8和比较例C13-C16：
比较例13
将18.7份(w/w)嵌段共聚物-1、40.2份含1％(w/w)抗氧化剂-1的矿物油、39.2份乳液-1和1.9份纤维素胶的混合物进给到双螺杆挤出机中、熔融并配混，然后如比较例C1中所述涂布到聚酯稀松布上。稀松布上凝胶的涂布重量为1.2克/24英寸2。将涂布了凝胶的稀松布置于两片隔离衬里-1之间，使衬里的隔离侧面向凝胶。切出7.5cm×10cm的夹在衬里之间的涂布了凝胶的稀松布块，将该块置于箔/箔包装中，并用条焊机热密封包装的开口。然后对该包装的样品进行一次电子束辐照，剂量为29.3-34.0kGy。从包装中取出涂布了凝胶的稀松布并与衬里分离，称重，然后在大约40克0.9％(w/w)的氯化钠水溶液中放置两小时以测定其吸收性。该涂布了凝胶的稀松布样品的初始重量为1.0克。吸收性试验后，样品的最终重量为6.3克。
实例5
将如比较例C13中所述制备的7.5cm×10cm涂布了凝胶的稀松布样品置于隔离衬里-1的样品上，然后涂布以大约2克含500ppm PHMB的无菌水。在添加该无菌水溶液后，在润湿的涂布了凝胶的稀松布之上加上隔离衬里-1的第二样品。将该样品包装在箔/箔包装中并让其平衡。如比较例C13中所述对样品进行电子束辐照。吸收性试验前样品的初始重量为3.0克。在0.9％(w/w)的氯化钠水溶液中进行两小时的吸收试验后，样品的重量为5.1克。
比较例C14
遵照针对比较例C13所述的程序，不同的是吸收性试验在无菌水中而不是0.9％的氯化钠水溶液中进行。吸收试验前样品的重量为1.2克。在无菌水中进行两小时的吸收性试验后，样品的重量为27.8克。
实例6
将来自比较例C13的7.5cm×10cm涂布了凝胶的稀松布样品置于隔离衬里-1的样品上，然后涂布以大约2.2克含500ppm PHMB的无菌水。在添加该无菌水溶液后，在润湿的涂布了凝胶的稀松布之上加上隔离衬里-1的第二样品。将该样品包装在箔/箔包装中并如比较例C13中所述进行电子束辐照。吸收性试验前样品的初始重量为3.3克。在无菌水中进行2小时的吸收性试验后，样品的重量为28.2克。
比较例C15
将16.9份(w/w)嵌段共聚物-1、36.5份含1％(w/w)抗氧化剂-1的矿物油、35.6份乳液-1和11份纤维素胶的混合物进给到双螺杆挤出机中、熔融并配混，然后如比较例C1中所述涂布到聚酯稀松布上。稀松布上凝胶的涂布重量为1.2克/24英寸2。将涂布了凝胶的稀松布置于两片隔离衬里-1之间，使衬里的隔离侧面向凝胶。切出7.5cm×10cm的夹在衬里之间的涂布了凝胶的稀松布块，将该块置于箔/箔包装中，并用条焊机热密封包装的开口。对该包装的样品进行一次电子束辐照，剂量为29.3-34.0kGy。从包装中取出涂布了凝胶的稀松布并与衬里分离，称重，然后在大约40克0.9％(w/w)的氯化钠水溶液中放置两小时以测定其吸收容量。该涂布了凝胶的稀松布样品的初始重量为1.2克。吸收性试验后，样品的最终重量为7.2克。
实例7
将如比较例C15中所述制备的7.5cm×10cm涂布了凝胶的稀松布样品置于隔离衬里-1的样品上，然后涂布以大约2克含500ppm PHMB的无菌水。在添加该无菌水溶液后，在润湿的涂布了凝胶的稀松布之上加上隔离衬里-1的第二样品。然后将该样品包装在箔/箔包装中，让其平衡，并如比较例C15中所述进行电子束辐照。样品的初始重量为2.9克。在0.9％(w/w)的氯化钠水溶液中进行吸收性试验后，样品的重量为7.5克。
比较例C16
遵照针对比较例C15所述的程序，不同的是吸收性试验在无菌水中而不是0.9％的氯化钠水溶液中进行。吸收性试验前样品的初始重量为1.0克。在无菌水中进行吸收性试验后，样品的重量为26.9克。
实例8
将如比较例C15中所述制备的7.5cm×10cm涂布了凝胶的稀松布样品置于隔离衬里-1的样品上，然后涂布以大约1.8克含500ppm PHMB的无菌水。在添加该无菌水溶液后，在润湿的涂布了凝胶的稀松布之上加上隔离衬里-1的第二样品。然后将该样品包装在箔/箔包装中，让其平衡，并如比较例C15中所述进行电子束辐照。吸收性试验前样品的初始重量为2.7克。在无菌水中进行2小时的吸收性试验后，样品的重量为25.9克。
表2
实例9-24和比较例C17-C45：
比较例C17
如比较例C1中所述制备涂布了凝胶的稀松布，不同的是该凝胶由大约18份(w/w)嵌段共聚物-1、42份含1％(w/w)抗氧化剂-1的矿物油、38份乳液-1和2份CMC粉的混合物组成。稀松布上凝胶的涂布重量在约1.3-1.5克/24英寸2范围内。涂布了凝胶的稀松布的厚度为约0.5mm。将涂布了凝胶的稀松布置于两片隔离衬里-1之间，使衬里的隔离侧面向凝胶。切出5cm×10cm的夹在衬里之间的涂布了凝胶的稀松布块，将这些块置于箔/箔包装中，并在测定其吸收性质之前用条焊机热密封包装的开口。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
比较例C18
如比较例C17中所述制备和包装涂布了凝胶的稀松布样品。然后用钴-60源在29.5-34.0kGy下对包装的样品进行γ辐照。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
比较例C19
如比较例C17中所述制备和包装涂布了凝胶的稀松布样品。然后在试验前用80kW,5Mev系统对包装的样品进行电子束辐照，总剂量为35.6-39.2kGy。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
比较例C20
将来自比较例C17(包装前)的5cm×10cm涂布了凝胶的稀松布块样品置于隔离衬里-1的样品上并涂布以约0.1克含500ppm PHMB的无菌水。在添加该无菌水溶液后，在润湿的涂布了凝胶的稀松布之上加上隔离衬里-1的第二样品。饱和的涂布了凝胶的稀松布的厚度为约0.5mm。然后如比较例C17中所述将这些样品包装在箔/箔包装中并在试验前让其平衡至少七天。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
实例9
如比较例C20中所述制备和包装涂布了凝胶的稀松布样品。然后用钴-60源在29.5-34.0kGy下对包装并平衡的样品进行γ辐照。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
实例10
如比较例C20中所述制备和包装涂布了凝胶的稀松布样品。然后用80kW,5Mev系统对包装并平衡的样品进行电子束辐照，总剂量为35.6-39.2kGy。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
比较例C21
如比较例C20中所述制备和包装涂布了凝胶的稀松布样品，不同的是向涂布了凝胶的稀松布上涂布约0.4克含500ppm PHMB的无菌水。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
实例11
如比较例C21中所述制备和包装涂布了凝胶的稀松布样品。然后用钴-60源在29.5-34.0kGy下对包装并平衡的样品进行γ辐照。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
实例12
如比较例C21中所述制备和包装涂布了凝胶的稀松布样品。然后用80kW,5Mev系统对包装并平衡的样品进行电子束辐照，总剂量为35.6-39.2kGy。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
比较例C22
如比较例C20中所述制备和包装涂布了凝胶的稀松布样品，不同的是向涂布了凝胶的稀松布上涂布约0.85克含500ppm PHMB的无菌水。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
比较例C23
如比较例C22中所述制备和包装涂布了凝胶的稀松布样品。然后用钴-60源在29.5-34.0kGy下对包装并平衡的样品进行γ辐照。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
实例13
如比较例C22中所述制备和包装涂布了凝胶的稀松布样品。然后用80kW,5Mev系统对包装并平衡的样品进行电子束辐照，总剂量为35.6-39.2kGy。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
比较例C24
如比较例C20中所述制备和包装涂布了凝胶的稀松布样品，不同的是向涂布了凝胶的稀松布上涂布约2.1克含500ppm PHMB的无菌水。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
实例14
如比较例C24中所述制备和包装涂布了凝胶的稀松布样品。用80kW,5Mev系统对包装并平衡的样品进行电子束辐照，总剂量为35.6-39.2kGy。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
比较例C25
如比较例C20中所述制备和包装涂布了凝胶的稀松布样品，不同的是向涂布了凝胶的稀松布上涂布约3.4克含500ppm PHMB的无菌水。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
实例15
如比较例C25中所述制备和包装涂布了凝胶的稀松布样品。然后用80kW,5Mev系统对包装并平衡的样品进行电子束辐照，总剂量为35.6-39.2kGy。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
比较例C26
如比较例C1中所述制备涂布了凝胶的稀松布，不同的是该凝胶由大约18份(w/w)嵌段共聚物-1、42份含1％(w/w)抗氧化剂-1的矿物油和38份乳液-1的混合物组成。稀松布上凝胶的涂布重量在约1.2-1.3克/24英寸2范围内。涂布了凝胶的稀松布的厚度为约0.5mm。将涂布了凝胶的稀松布置于两片隔离衬里-1之间，使衬里的隔离侧面向凝胶。切出5cm×10cm的夹在衬里之间的涂布了凝胶的稀松布块样品，将这些块置于箔/箔包装中，并用条焊机热密封包装的开口。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
比较例C27
如比较例C26中所述制备和包装涂布了凝胶的稀松布样品。然后用钴-60源在29.5-34.0kGy下对包装的样品进行γ辐照。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
比较例C28
如比较例C26中所述制备和包装涂布了凝胶的稀松布样品。然后用80kW,5Mev系统对包装的样品进行电子束辐照，总剂量为35.6-39.2kGy。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
比较例C29
如比较例C26中所述制备5cm×10cm的涂布了凝胶的稀松布样品并置于隔离衬里-1的样品上，然后涂布以大约0.1克含500ppm PHMB的无菌水。在添加该无菌水溶液后，在润湿的涂布了凝胶的稀松布之上加上隔离衬里-1的第二样品。饱和的涂布了凝胶的稀松布的厚度为约0.5mm。然后将这些样品包装在箔/箔包装中，试验前让其平衡至少七天。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
实例16
如比较例C29中所述制备和包装涂布了凝胶的稀松布样品。然后用钴-60源在29.5-34.0kGy下对包装并平衡的样品进行γ辐照。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
实例17
如比较例C29中所述制备和包装涂布了凝胶的稀松布样品。然后在试验前用80kW,5Mev系统对包装的样品进行电子束辐照，总剂量为35.6-39.2kGy。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
比较例C30
如比较例C29中所述制备和包装涂布了凝胶的稀松布样品，不同的是向涂布了凝胶的稀松布上涂布约0.42克含500ppm PHMB的无菌水。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
比较例C31
如比较例C30中所述制备和包装涂布了凝胶的稀松布样品。然后用钴-60源在29.5-34.0kGy下对包装并平衡的样品进行γ辐照。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
实例18
如比较例C30中所述制备和包装涂布了凝胶的稀松布样品。然后用80kW,5Mev系统对包装并平衡的样品进行电子束辐照，总剂量为35.6-39.2kGy。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
比较例C32
如比较例C29中所述制备和包装涂布了凝胶的稀松布样品，不同的是向涂布了凝胶的稀松布上涂布约0.85克含500ppm PHMB的无菌水。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
实例19
如比较例C32中所述制备和包装涂布了凝胶的稀松布样品。然后用80kW,5Mev系统对包装并平衡的样品进行电子束辐照，总剂量为35.6-39.2kGy。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
比较例C33
如比较例C29中所述制备和包装涂布了凝胶的稀松布样品，不同的是向涂布了凝胶的稀松布上涂布约2.1克含500ppm PHMB的无菌水。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
实例20
如比较例C33中所述制备和包装涂布了凝胶的稀松布样品。然后用80kW,5Mev系统对包装并平衡的样品进行电子束辐照，总剂量为35.6-39.2kGy。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
比较例C34
如比较例C1中所述制备涂布了凝胶的稀松布，不同的是该凝胶由大约18份(w/w)嵌段共聚物-1、42份含1％(w/w)抗氧化剂-1的矿物油和38份乳液-2的混合物组成。稀松布上凝胶的涂布重量为约1.1克/24英寸2。涂布了凝胶的稀松布的厚度为约0.5mm。将涂布了凝胶的稀松布置于两片隔离衬里-1之间，使衬里的隔离侧面向凝胶。切出5cm×10cm的夹在衬里之间的涂布了凝胶的稀松布块样品，将这些块置于箔/箔包装中，并用条焊机热密封包装的开口。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
比较例C35
如比较例C34中所述制备和包装涂布了凝胶的稀松布样品。然后用80kW,5Mev系统对包装的样品进行电子束辐照，总剂量为35.6-39.2kGy。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
比较例C36
如比较例C34中所述制备5cm×10cm的涂布了凝胶的稀松布样品并置于隔离衬里-1的样品上，然后涂布以大约0.42克含500ppm PHMB的无菌水。在添加该无菌水溶液后，在润湿的涂布了凝胶的稀松布之上加上隔离衬里-1的第二样品。饱和的涂布了凝胶的稀松布的厚度为约0.5mm。然后将这些样品包装在箔/箔包装中，试验前让其平衡至少七天。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
比较例C37
如比较例C36中所述制备和包装涂布了凝胶的稀松布样品。然后用80kW,5Mev系统对包装的样品进行电子束辐照，总剂量为35.6-39.2kGy。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
比较例C38
如比较例C20中所述制备和包装涂布了凝胶的稀松布样品，不同的是向涂布了凝胶的稀松布上涂布约0.4克无菌水。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
实例21
如比较例C38中所述制备和包装涂布了凝胶的稀松布样品。然后用钴-60源在35.4-38.0kGy下对包装并平衡的样品进行γ辐照。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
实例22
如比较例C38中所述制备和包装涂布了凝胶的稀松布样品。然后用80kW,5Mev系统对包装并平衡的样品进行电子束辐照，总剂量为34.3-38.4kGy。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
比较例C39
如比较例C20中所述制备和包装涂布了凝胶的稀松布样品，不同的是向涂布了凝胶的稀松布上涂布约0.85克无菌水。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
比较例C40
如比较例C39中所述制备和包装涂布了凝胶的稀松布样品。然后用钴-60源在35.4-38.0kGy下对包装并平衡的样品进行γ辐照。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
实例23
如比较例C39中所述制备和包装涂布了凝胶的稀松布样品。然后用80kW,5Mev系统对包装并平衡的样品进行电子束辐照，总剂量为34.3-38.4kGy。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
比较例C41
如比较例C29中所述制备和包装涂布了凝胶的稀松布样品，不同的是向涂布了凝胶的稀松布上涂布约0.85克无菌水。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
比较例C42
如比较例C41中所述制备和包装涂布了凝胶的稀松布样品。然后用钴-60源在35.4-38.0kGy下对包装并平衡的样品进行γ辐照。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
实例24
如比较例C41中所述制备和包装涂布了凝胶的稀松布样品。然后用80kW,5Mev系统对包装并平衡的样品进行电子束辐照，总剂量为34.3-38.4kGy。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
比较例C43
如比较例C36中所述制备和包装涂布了凝胶的稀松布样品，不同的是向涂布了凝胶的稀松布上涂布约0.40克无菌水。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
比较例C44
如比较例C43中所述制备和包装涂布了凝胶的稀松布样品。然后用钴-60源在35.4-38.0kGy下对包装并平衡的样品进行γ辐照。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
比较例C45
如比较例C43中所述制备和包装涂布了凝胶的稀松布样品。然后用80kW,5Mev系统对包装并平衡的样品进行电子束辐照，总剂量为34.3-38.4kGy。从其包装中取出涂布了凝胶的稀松布的四个样品并用Ringer’s溶液按上述试验方法测试吸收容量(来自初始干重)。结果如表3所示。
表3