本发明属于药品、保健品或食品领域，具体涉及一种具有降尿酸作用的药物组合物及其制备方法与用途。
背景技术：
：痛风是由单钠尿酸盐(msu)沉积所致的晶体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关，临床主要表现为高尿酸血症、痛风性急性关节炎反复发作、痛风性慢性关节炎和痛风石、痛风性肾病以及肾尿酸结石等。痛风特指急性特征性关节炎和慢性痛风石疾病，主要包括急性发作性关节炎、痛风石形成、痛风石性慢性关节炎、尿酸盐肾病和尿酸性尿路结石，重者可出现关节残疾和肾功能不全；此外，痛风常伴随腹型肥胖、高脂血症、高血压、ⅱ型糖尿病及心血管病等疾病。目前，我国高尿酸血症的患者达到了1.2亿，痛风患者超过了7500万人，而且每年正以0.97％的速度增加。痛风已成为继糖尿病后的第二大代谢类疾病，严重危害着人类的生命和健康。目前，临床上治疗痛风的代表性药物有秋水仙碱、类固醇抗炎药、激素、促进尿酸排泄药(如丙磺舒、磺吡酮及苯溴马隆)和抑制尿酸合成药(别嘌呤醇、非布司他)等等，其主要通过以下两种作用机制：抑制尿酸合成和促进尿酸排泄。然而，上述药物存在耐受性较低、副作用较多等缺点。中国专利文献cn101185730a公开了：治疗痛风性关节炎的平痛合剂，由下列原料药组成：黄柏6-10％、萆薢12-16％、大黄4-6％、忍冬藤8-12％、山慈菇6-9％、白花蛇舌草12-16％、土茯苓6-10％、乳香4-6％、没药4-6％、威灵仙6-10％、秦艽6-10％、地龙6-9％，各原料组分百分比之和等于百分之百。然而，上述组合物存在原料组成复杂、原料成本较高等缺点，从而限制了其应用。因此，研究新型的治疗效果好、毒副作用小、原料组成简单、原料成本较低、制备方法较简便的治疗痛风的药物具有重要意义。技术实现要素：为此，本发明提供一种治疗效果好、毒副作用小、原料组成简单、原料成本较低、制备方法较简便的的治疗痛风的药物组合物，进而提供其制备方法与用途。为解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案来实现的：本发明提供一种药物组合物，其原料药包括：茶多酚1-49重量份、忍冬藤提取物3-45重量份、秦艽提取物3-40重量份、山慈姑提取物1-33重量份、桑叶提取物0.5-25重量份。优选地，本发明上述药物组合物，其原料药包括：茶多酚4-46重量份、忍冬藤提取物6-42重量份、秦艽提取物7-36重量份、山慈姑提取物4-30重量份、桑叶提取物2-23重量份。进一步优选地，本发明上述药物组合物，其原料药包括：茶多酚14-41重量份、忍冬藤提取物15-38重量份、秦艽提取物10-29重量份、山慈姑提取物4-21重量份、桑叶提取物4-17重量份。进一步优选地，本发明上述药物组合物，其原料药包括：茶多酚14重量份、忍冬藤提取物31重量份、秦艽提取物27重量份、山慈姑提取物21重量份、桑叶提取物7重量份；或者茶多酚22重量份、忍冬藤提取物38重量份、秦艽提取物22重量份、山慈姑提取物4重量份、桑叶提取物14重量份；或者茶多酚35重量份、忍冬藤提取物15重量份、秦艽提取物29重量份、山慈姑提取物17重量份、桑叶提取物4重量份；或者茶多酚41重量份、忍冬藤提取物19重量份、秦艽提取物10重量份、山慈姑提取物13重量份、桑叶提取物17重量份。进一步优选地，本发明上述药物组合物，所述忍冬藤提取物按照以下方法制备而成：取干燥的忍冬藤，加热回流提取至少1次，每次加入至少2倍重量的体积分数至少为20％的乙醇水溶液提取至少0.5小时，合并提取液，浓缩，干燥，即得；所述秦艽提取物按照以下方法制备而成：取干燥的秦艽，加热回流提取至少1次，每次加入至少2倍重量的体积分数至少为20％的乙醇水溶液提取至少0.5小时，合并提取液，浓缩，干燥，即得；所述山慈姑提取物按照以下方法制备而成：取干燥的山慈姑，加热回流提取至少1次，每次加入至少2倍重量的体积分数至少为20％的乙醇水溶液提取至少0.5小时，合并提取液，浓缩，干燥，即得；所述桑叶提取物按照以下方法制备而成：取干燥的桑叶，加热回流提取至少1次，每次加入至少2倍重量的水提取至少0.5小时或者每次加入至少2倍重量的体积分数至少为1％的乙醇水溶液提取至少0.5小时，合并提取液，浓缩，干燥，即得。进一步优选地，本发明上述药物组合物，所述忍冬藤提取物按照以下方法制备而成：取干燥的忍冬藤，加热回流提取1～5次，每次加入4～16倍重量的体积分数为20％～95％的乙醇水溶液提取0.5～4小时，合并提取液，浓缩，干燥，即得；所述秦艽提取物按照以下方法制备而成：取干燥的秦艽，加热回流提取1～5次，每次加入4～16倍重量的体积分数为20％～95％的乙醇水溶液提取0.5～4小时，合并提取液，浓缩，干燥，即得；所述山慈姑提取物按照以下方法制备而成：取干燥的山慈姑，加热回流提取1～5次，每次加入4～16倍重量的体积分数为20％～95％的乙醇水溶液提取0.5～4小时，合并提取液，浓缩，干燥，即得；所述桑叶提取物按照以下方法制备而成：取干燥的桑叶，加热回流提取1～5次，每次加入4～16倍重量的水提取0.5～4小时或者每次加入4～16倍重量的体积分数为1％～50％的乙醇水溶液提取0.5～4小时，合并提取液，浓缩，干燥，即得。进一步优选地，本发明上述药物组合物，所述忍冬藤提取物按照以下方法制备而成：取干燥的忍冬藤，加热回流提取1～3次，每次加入8～12倍重量的体积分数为40％～90％的乙醇水溶液提取0.5～2小时，合并提取液，浓缩，干燥，即得；所述秦艽提取物按照以下方法制备而成：取干燥的秦艽，加热回流提取1～3次，每次加入8～12倍重量的体积分数为40％～90％的乙醇水溶液提取0.5～2小时，合并提取液，浓缩，干燥，即得；所述山慈姑提取物按照以下方法制备而成：取干燥的山慈姑，加热回流提取1～3次，每次加入8～12倍重量的体积分数为40％～90％的乙醇水溶液提取0.5～2小时，合并提取液，浓缩，干燥，即得；所述桑叶提取物按照以下方法制备而成：取干燥的桑叶，加热回流提取1～3次，每次加入8～12倍重量的水提取0.5～2小时或者每次加入8～12倍重量的体积分数为1％～30％的乙醇水溶液提取0.5～2小时，合并提取液，浓缩，干燥，即得。进一步优选地，本发明上述药物组合物，所述忍冬藤提取物按照以下方法制备而成：取干燥的忍冬藤，加热回流提取2次，每次加入10倍重量的体积分数为65％的乙醇水溶液提取1.5小时，合并提取液，浓缩，干燥，即得；所述秦艽提取物按照以下方法制备而成：取干燥的秦艽，加热回流提取2次，每次加入10倍重量的体积分数为65％的乙醇水溶液提取1.5小时，合并提取液，浓缩，干燥，即得；所述山慈姑提取物按照以下方法制备而成：取干燥的山慈姑，加热回流提取2次，每次加入10倍重量的体积分数为65％的乙醇水溶液提取1.5小时，合并提取液，浓缩，干燥，即得；所述桑叶提取物按照以下方法制备而成：取干燥的桑叶，加热回流提取2次，每次加入10倍重量的水提取1.5小时或者每次加入10倍重量的体积分数为15％的乙醇水溶液提取1.5小时，合并提取液，浓缩，干燥，即得。本发明还提供一种上述药物组合物的制备方法，包括以下步骤：分别取选定重量份的茶多酚、忍冬藤提取物、秦艽提取物、山慈姑提取物和桑叶提取物，研磨，混合均匀，即得。本发明还提供一种包括上述药物组合物的制剂、或者包括上述制备方法制备得到的药物组合物的制剂，所述药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床上可接受的片剂、胶囊剂、散剂、合剂、丸剂、颗粒剂、溶液剂、糖浆剂、煎膏剂、贴膏剂、栓剂、气雾剂、软膏剂、注射剂、饮料、饼干、糖果或糕点。所述常规辅料为：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素纳等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：peg6000、peg4000、虫蜡等。本发明还提供上述药物组合物、上述制备方法制备得到的药物组合物、或上述药物组合物的制剂在制备黄嘌呤氧化酶抑制剂中的应用。本发明还提供上述药物组合物、上述制备方法制备得到的药物组合物、或上述药物组合物的制剂在制备具有降尿酸作用的药品、保健品或食品中的应用。本发明还提供上述药物组合物、上述制备方法制备得到的药物组合物、或上述药物组合物的制剂在制备治疗痛风的药品、保健品或食品中的应用。本发明的技术方案具有如下优点：(1)本发明药物组合物，充分考虑原料药的组成和各原料药相互之间的配比，使各原料药在特定的配比下相互配合、共同作用，从而发挥降尿酸的作用；(2)本发明药物组合物，不仅具有显著的降尿酸作用，而且毒副作用较小、安全性较高；(3)本发明药物组合物，仅仅包括5种原料药，组成简单、成本较低。具体实施方式以下实施例和实验例中，(1)茶多酚(茶多酚含量≥98％，uv检测，儿茶素类含量≥60％，检测方法参考gb/t8313-2008，购自成都华高生物制品有限公司)；(2)忍冬藤提取物按照以下方法制备而成：取干燥的忍冬藤，加热回流提取2次，每次加入10倍重量的体积分数为65％的乙醇水溶液提取1.5小时，合并提取液，浓缩，干燥，即得；(3)秦艽提取物按照以下方法制备而成：取干燥的秦艽，加热回流提取2次，每次加入10倍重量的体积分数为65％的乙醇水溶液提取1.5小时，合并提取液，浓缩，干燥，即得；(4)山慈姑提取物按照以下方法制备而成：取干燥的山慈姑，加热回流提取2次，每次加入10倍重量的体积分数为65％的乙醇水溶液提取1.5小时，合并提取液，浓缩，干燥，即得；(5)桑叶提取物按照以下方法制备而成：取干燥的桑叶，加热回流提取2次，每次加入10倍重量的水提取1.5小时或者每次加入10倍重量的体积分数为15％的乙醇水溶液提取1.5小时，合并提取液，浓缩，干燥，即得。实施例1本实施例的药物组合物的原料药组成为：茶多酚14g、忍冬藤提取物31g、秦艽提取物27g、山慈姑提取物21g、桑叶提取物7g；该药物组合物的制备方法，包括以下步骤：分别取选定重量的茶多酚、忍冬藤提取物、秦艽提取物、山慈姑提取物和桑叶提取物，研磨，混合均匀，即得。本实施例的药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成片剂。实施例2茶多酚22g、忍冬藤提取物38g、秦艽提取物22g、山慈姑提取物4g、桑叶提取物14g；该药物组合物的制备方法，包括以下步骤：分别取选定重量的茶多酚、忍冬藤提取物、秦艽提取物、山慈姑提取物和桑叶提取物，研磨，混合均匀，即得。本实施例的药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成胶囊剂。实施例3本实施例的药物组合物的原料药组成为：茶多酚35g、忍冬藤提取物15g、秦艽提取物29g、山慈姑提取物17g、桑叶提取物4g；该药物组合物的制备方法，包括以下步骤：分别取选定重量的茶多酚、忍冬藤提取物、秦艽提取物、山慈姑提取物和桑叶提取物，研磨，混合均匀，即得。本实施例的药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成口服液。实施例4本实施例的药物组合物的原料药组成为：茶多酚41g、忍冬藤提取物19g、秦艽提取物10g、山慈姑提取物13g、桑叶提取物17g；该药物组合物的制备方法，包括以下步骤：分别取选定重量的茶多酚、忍冬藤提取物、秦艽提取物、山慈姑提取物和桑叶提取物，研磨，混合均匀，即得。本实施例的药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成颗粒剂。对比例1本对比例的药物组合物的原料药组成为：茶多酚提取物3g、忍冬藤提取物5g、秦艽提取物37g、山慈姑提取物31g、桑叶提取物24g；该药物组合物的制备方法，包括以下步骤：分别取选定重量的茶多酚提取物、忍冬藤提取物、秦艽提取物、山慈姑提取物和桑叶提取物，研磨，混合均匀，即得。本对比例的药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成片剂。对比例2本对比例的药物组合物的原料药组成为：茶多酚提取物47g、忍冬藤提取物43g、秦艽提取物6g、山慈姑提取物3g、桑叶提取物1g；该药物组合物的制备方法，包括以下步骤：分别取选定重量的茶多酚提取物、忍冬藤提取物、秦艽提取物、山慈姑提取物和桑叶提取物，研磨，混合均匀，即得。本对比例的药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成片剂。实验例1本发明组合物对黄嘌呤氧化酶的体外抑制作用的研究1、实验材料黄嘌呤氧化酶、黄嘌呤、磷酸缓冲液(k2hpo4、kh2po4)，盐酸，氢氧化钠，甲醇，乙酸铵，乙酸，恒温水浴锅、涡旋震荡器、移液枪(1ml，200μl，100μl)，agilent1260-vwd等。2、实验方法2.1溶液配制2.1.1磷酸盐缓冲液pb的配制预先配制好k2hpo4(称取5.23gk2hpo4溶于400ml水中)和kh2po4溶液(称取1.02gkh2po4溶于100ml水中)，然后准确量取324mlk2hpo4和76mlkh2po4，混合均匀后，即得50mm、ph7.5的磷酸盐缓冲液pb，作为空白对照组的供试品溶液。如果配好后，ph值不符合，则根据酸碱度用k2hpo4和kh2po4溶液进行微调。2.1.2别嘌呤醇溶液的配制称取别嘌呤醇5mg溶于1mldmso中制成母液，完全溶解后用pb稀释至1.5μg/ml、10μg/ml，分装1ml/管保存至-20℃冰箱，作为阳性对照组的供试品溶液。实验时各取1管，无需稀释，解冻后直接使用。其中，浓度为1.5μg/ml的别嘌呤醇溶液作为别嘌呤醇低剂量组，浓度为10μg/ml的别嘌呤醇溶液作为别嘌呤醇高剂量组。2.1.3黄嘌呤氧化酶溶液的配制按黄嘌呤氧化酶产品包装上显示的酶量和体积，用pb将其稀释到100u/l，配好后分装8ml/管于-20℃环境中保存。每次取用1管，以pb稀释至25u/l备用。2.1.4盐酸的配制量取1ml浓盐酸，加入纯水中，定容至10ml，即得1m的盐酸。2.1.5naoh溶液的配制称取1gnaoh，溶于纯水中，定容至25ml，即得1m的naoh溶液。2.1.6底物黄嘌呤溶液的配制准确称取4.56mg黄嘌呤，置50ml容量瓶中，加入150μl1m氢氧化钠，pb30ml，超声助溶，待黄嘌呤全部溶解至澄清透明后，以pb定容至刻度，即得600μm的黄嘌呤溶液。2.1.7供试品溶液的配制分别称取20mg实施例1-4制备的药物组合物，加入至1.5ml离心管，然后加入1mldmso超声溶解成母液，吸取50μl母液和950μlpb混匀，即得供试药物1-4的溶液，分别作为实验组1-4组的供试品溶液。分别称取20mg对比例1-2制备的药物组合物，加入至1.5ml离心管，然后加入1mldmso超声溶解成母液，吸取50μl母液和950μlpb混匀，即得对照药物1-2的溶液，分别作为对照组1-2组的供试品溶液。分别称取20mg茶多酚、20mg忍冬藤提取物、20mg秦艽提取物、20mg山慈姑提取物和20mg桑叶提取物，加入至1.5ml离心管，然后加入1mldmso超声溶解成母液，吸取50μl母液和950μlpb混匀，即得对照药物3-7的溶液，分别作为对照组3-7组的供试品溶液。2.1.8酶和底物的反应与终止实验组1-4组在1.5ml离心管中依次加入黄嘌呤氧化酶(xod)溶液400μl和实验组1-4组的供试品溶液200μl，对照组1-7组在1.5ml离心管中依次加入黄嘌呤氧化酶(xod)溶液400μl和对照组1-7组的供试品溶液200μl，空白对照组在1.5ml离心管中依次加入黄嘌呤氧化酶(xod)溶液400μl和空白对照组的供试品溶液200μl，阳性对照组低剂量组和高剂量组在1.5ml离心管中依次加入黄嘌呤氧化酶(xod)溶液400μl和阳性对照组低剂量组和高剂量组的供试品溶液200μl；然后，各组均进行以下实验操作：置于37℃水浴锅中孵育10min，加入黄嘌呤(xan)溶液400μl启动反应，37℃水浴锅反应10min后，加入80μl1m盐酸终止反应，后加入70-75μl1mnaoh溶液调ph至中性。2.1.9离心和上机检测各组处理完毕的供试品溶液经12000rpm常温离心10min后，然后吸取600μl上清至液相瓶中，进行hplc检测各组供试品溶液的尿酸值。3、实验数据检测与处理采用spss20.0软件进行数据处理，组间差异采用单因素方差分析，用excel计算平均数和sd。按照以下公式计算黄嘌呤氧化酶抑制率：抑制率＝[(空白对照组的尿酸值-供试品溶液的尿酸值)/空白对照组的尿酸值]*100。4、实验结果各组对黄嘌呤氧化酶的抑制率的具体实验结果如表1所示。表1各组对黄嘌呤氧化酶的抑制率的具体实验结果组别抑制率(％)阳性对照组低剂量组32.4阳性对照组高剂量组92.1实验组1组35.6实验组2组36.3实验组3组33.9实验组4组39.7对照组1组25.8对照组2组39.0对照组3组57.6对照组4组35.7对照组5组28.8对照组6组17.3对照组7组19.4由表1可知：(1)实验组1-4组及对照组2组、3组、4组对黄嘌呤氧化酶的抑制率均高于阳性对照组低剂量组对黄嘌呤氧化酶的抑制率；这表明，实验组1-4组及对照组2组、3组、4组均具有显著的黄嘌呤氧化酶抑制活性；(2)对照组1组、5组、6组、7组对黄嘌呤氧化酶的抑制率均低于阳性对照组低剂量组对黄嘌呤氧化酶的抑制率；这表明，对照组1组、5组、6组、7组无显著的黄嘌呤氧化酶抑制活性。5、实验结论实施例1-4制备的药物组合物，对黄嘌呤氧化酶具有显著的抑制作用。实验例2本发明组合物降尿酸作用的研究1、实验材料健康雄性km小鼠150只，体重为15-18g，由上海灵畅生物科技有限公司提供；按每笼5只进行分笼处理后，在屏障系统内适应性饲养4天。2、实验方法2.1实验分组从150只小鼠中选取体重集中的140只小鼠按体重随机平均分为12组，每组10只，分别为空白对照组、模型对照组、阳性对照组、实验组1-4组、对照组1-7组。2.2给药方法适应期过后随即对小鼠进行灌胃给药，每天上午灌胃1次，连续灌胃给药7天。实验组1-4组分别给予实施例1-4制备的组合物200mg/kg，分别用纯水进行混悬；对照组1-2组分别给予对比例1-2制备的组合物200mg/kg，分别用纯水进行混悬；对照组3-7组分别给予茶多酚200mg/kg、忍冬藤提取物200mg/kg、秦艽提取物200mg/kg、山慈姑提取物200mg/kg和桑叶提取物200mg/kg，分别用纯水进行混悬；阳性对照组给予非布司他1.0mg/kg，用纯水进行混悬；空白对照组和模型对照组均用纯水灌胃。在第7天上午灌胃给药0.5小时后，对各组小鼠进行腹腔注射进行高尿酸血症造模。其中，空白对照组腹腔注射0.5％羧甲基纤维素钠(cmc-na)溶液；模型对照组、阳性对照组、实验组1-4组和对照组1-7组均注射300mg/kg氧嗪酸钾(oa)，用cmc-na溶液进行溶解。3、实验数据检测与处理3.1检测指标高尿酸血症造模1.5小时后，各组小鼠摘除眼球进行采血，采血容量不低于0.5ml，血样采集后于室温放置约1小时，待血液完全凝固后于3500rpm/4℃条件下离心10分钟，取血清在同等条件下复离5分钟，然后取0.2ml血清通过生化分析仪检测ua值。3.2统计学分析采用spss20.0软件进行数据处理，组间差异采用单因素方差分析，用excel计算平均数和sd。4、实验结果给药7天后，各组对高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的影响如表2所示。表2对高尿酸血症小鼠血清中尿酸水平的影响组别尿酸(μmol/l)空白对照组87.1模型对照组187.4##阳性对照组89.5**实验组1组129.4**实验组2组142.2*实验组3组126.1**实验组4组130.5**对照组1组160.6对照组2组169.5对照组3组152.4对照组4组158.7对照组5组171.3对照组6组163.4对照组7组170.8注：##表示和空白对照组相比，p<0.01；**表示和模型对照组相比，p<0.01；*表示和模型对照组相比，p<0.05(t-test检验)由表2可知：(1)与空白对照组相比，模型对照组小鼠的血清中尿酸显著升高(p<0.01)，这表明高尿酸血症模型造模成功；(2)与模型对照组相比，实验组1-4组小鼠的血清中尿酸水平的降低具有显著性差异(p<0.01或p<0.05)；(3)与模型对照组相比，对照组1-7组小鼠的血清中尿酸水平也有一定程度的降低，但无显著性差异；(4)实验组1-4组对血清中尿酸的降低作用优于对照组3-7组对血清中尿酸的降低作用，也优于对照组1-2组对血清中尿酸的降低作用。5、实验结论实施例1-4制备的药物组合物，各原料药在特定的配比下相互配合、共同作用，具有显著的降尿酸作用。实验例3本发明组合物初步毒性和安全性的研究1、实验仪器与材料km小鼠(由上海灵畅生物科技有限公司提供)；生化分析仪(beckmancoulterau480)。2、实验方法2.1实验分组健康的km小鼠(由上海灵畅生物科技有限公司提供)66只，雌雄各半，体重为15-18g，随机分为4组，雌雄各半，分别为空白对照组、实验组1-3组，空白对照组6只，实验组1-3组每组20只。2、给药方法实验组1-3组：给药前禁食12小时，分别给予实施例1、3、4制备的药物组合物，用纯水混悬，按最大浓度，最大体积一次灌胃30ml/kg，最终给药10g/kg。空白对照组：用等体积生理盐水进行灌胃。各组均连续给药14天。3、实验数据检测3.1检测指标(1)连续给药14天后，观察记录动物体重、中毒情况和死亡情况；(2)给药第14天观察结束后，各组小鼠摘除眼球进行采血，采血容量不低于0.5ml，血样采集后于室温放置约1小时，待血液完全凝固后于3500rpm/4℃条件下离心10分钟，取血清在同等条件下复离5分钟，然后取0.2ml血清通过生化分析仪检测丙氨酸转氨酶(alt)值、谷草转氨酶(ast)值、肌酐(cre)值；(3)实验期间，对中毒死亡的动物进行解剖做病理组织学检查，器官有无充血、出血、水肿或者其他改变，并对有变化的脏器做病理组织学检查；(4)实验结束后，对存活小鼠进行病理学检查观察指标(参考卫生部《保健食品检验与评价技术规范实施手册(2003版)》，如表3所示)。表3啮齿类动物急性毒性实验的主要观察指标3.2统计学分析采用spss20.0软件进行数据处理，组间差异采用单因素方差分析。4、实验结果各组小鼠的体重、丙氨酸转氨酶(alt)值、谷草转氨酶(ast)值、肌酐(cre)值的具体实验结果如表4所示。表4各组小鼠的体重、丙氨酸转氨酶(alt)、谷草转氨酶(ast)、肌酐(cre)的实验结果(1)由表4可知：与空白对照组相比，实验组1-3组小鼠的体重、丙氨酸转氨酶(alt)值、谷草转氨酶(ast)值、肌酐(cre)值均无显著差异；(2)实验期间，空白对照组、实验组1-3组均未出现死亡现象，活动正常，毛发正常，未见呼吸，排尿，排便及腺体分泌异常；(3)实验结束后，解剖各组小鼠，空白对照组、实验例1-3组均未见肉眼可见的病理改变。5、实验结论实施例1、3、4制备的药物组合物，在大剂量灌胃的条件下，不仅未见明显中毒迹象，而且对肝肾功能均没有显著影响，毒副作用较小，安全性较高。综上，由实验例1-3可知：(1)本发明药物组合物，各原料药在特定的配比下相互配合、共同作用，从而发挥降尿酸的作用；(2)本发明药物组合物，不仅具有显著的降尿酸作用，而且毒副作用较小、安全性较高。显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。当前第1页12