本发明属于医药制剂技术领域，具体而言，涉及一种辅酶ｑ10胶囊及其制剂的制备方法。
背景技术：
辅酶q10于1957年被发现，1958年，辅酶q10研究之父-美国得克萨斯大学的卡鲁福鲁卡斯博士认定了其化学结构，并因此获得了美国化学学会的最高荣誉—priestlymedal，但直到1978年爱丁堡大学的米切尔博士才发现辅酶q10的确切功效，在有关酶和新陈代谢作用的研究取得了一些新的突破和进展。他首次提出了他的“化学渗透学说”、“生物膜具有转化活性”的观点，来研究生物能的转化规律。他的理论不仅对植物是适用的，而且也同样适用于阐明细菌体的能量代谢，在细菌细胞中，这种转换是在细胞膜上进行的。他也因此获得了当年的诺贝尔奖。
中国已逐步进入老年化社会，而心脏血管疾病，已成为中老年人的第一大疾病，中国老年人因心脑血管疾病发作猝死人数每年高达50多万人，位居世界第一。辅酶q10被称为细胞的动力源，存在于每个细胞的线粒体中，为细胞呼吸、电子转移、氧化作用控制的必要辅酶。是维持人体所有组织和器官健康不可缺少的重要物质。它有两大功能：一是启动并在细胞内运送能量，负责基本的细胞功能；二是保持细胞不受自由基伤害，辅酶q10有助于心肌提供充足氧气，预防突发性心脏病，尤其在心肌缺氧过程中辅酶q10发挥关健作用。
辅酶q10化学名2-(3,7,11,15,19,23,27,31,35,39-癸甲基-2,6,10,14,18,22,26,30,34,38-四十癸烯基)-5,6—二甲氧基-3-甲基-p-苯醌。
辅酶q10属于辅酶q类，是一类与维生素k有共同特征的脂溶性醌类化合物，故被称为泛醌。它们都是2，3－二甲氧基－1，4－苯醌的衍生物，在第六位上有一条很长的侧链，由类戊二烯基单位构成。不同来源的辅酶q的差异就在于侧链类戊二烯基单位的数目不同（即n值不同）。人体的辅酶q10的n＝10，故称为辅酶q10。辅酶q主要存在五种同系物coqn（n＝6，7，8，9，10），不同种类的生物体，往往含有不同类型的辅酶q，其中细菌与霉菌中种类较多。辅酶q具有醌的性质，在氧化条件下以醌的形式存在，在无氧条件下，可还原为对苯二酚，即具有可逆的氧化还原特性。辅酶q10为黄色或淡橙黄色结晶体粉末，无臭无味，脂溶性。易溶于氯仿、苯、四氯化碳；溶于丙酮、乙醚、石油醚；微溶于乙醇，实际上不溶于水和甲醇。在光照下易分解成微红色物质。熔点48℃-52℃。稳定性较差，有关物质易超标。
cn200780013015.x公开了一种可以在口腔中以高溶出速率溶出其中含有辅酶q10的咀嚼组合物。本发明将辅酶q10包裹在环糊精中，以提高其溶出和稳定性。cn201210174535.1公开了一种将辅酶q10制成直链淀粉包合物可增强辅酶q10的稳定性、提高其溶出度。所述的包合物由下述原料按重量比组成，辅酶q10：直链淀粉=1∶0.5—30。将其物理混合物封入安瓶置于控温加热器中，设定温度控温加热制得。鉴于辅酶q10具有长疏水侧链的特殊结构，本发明中采用单螺旋直链淀粉作为包合载体，更利于主客体之间的分子识别与组装，可获得更大的包封率及产率，并且可使辅酶q10获得好的溶出度及稳定性。以上方法虽然可以增强其稳定性，但大生产操作难度大。
国外样品多采用粉末直接灌装，采用硬脂酸镁为润滑剂。该方法对辅料的流动性要求较高，且有关物质较高。目前国内这类辅料多为进口，其成本较高。我们采用湿法制粒，且在粘合剂中加入了月桂醇硫酸钠，并用月桂醇硫酸钠为润滑剂，不仅降低了成本，加快了制剂的崩解，而且稳定性好。
技术实现要素：
本发明要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计提高辅酶q10的稳定性，同时降低成本的制备方法。
为实现上述发明目的，本发明一种辅酶ｑ10胶囊及其制备方法，具体实施方案为：
本发明所述一种辅酶ｑ10胶囊及其制备方法，其特征在于，该辅酶ｑ10胶囊包括辅酶ｑ10原料药和药学上可以接受的辅料，将辅酶q10与辅料混合均匀后，采用湿法制粒，整粒灌装而成。
本发明所述一种辅酶ｑ10胶囊及其制备方法，所述辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。
本发明所述的辅酶q10胶囊，所述的填充剂为淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇和糊精中的一种或几种，优选乳糖、淀粉。
本发明所述的辅酶q10胶囊，所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的一种或多种，优选羧甲基淀粉钠。
本发明所述的辅酶q10胶囊，所述的粘合剂为淀粉浆、聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素中的一种或多种，优选淀粉浆。
本发明所述的辅酶q10胶囊，所述的润滑剂为硬脂富马酸钠、月桂醇硫酸钠中的一种或多种，优选月桂醇硫酸钠。
本发明所述的辅酶q10胶囊，所述的粘合剂中含有月桂醇硫酸钠。
本发明还提供一种上述辅酶q10胶囊的制备方法，包括如下步骤：
（1）将配方中各成分分别过80目筛，备用；
（2）将辅酶ｑ10与辅料混合均匀后，加入粘合剂制软材，45c°左右烘烤至干；
（3）整粒，加入润滑剂，混合均匀，灌装。
本发明人考虑到辅酶q10的分子中具有不饱和环二酮结构，易于与辅料不相容，进行了辅料相容性试验发现，发现辅酶q10与填充剂的稳定性淀粉、预胶化淀粉＞甘露醇＞乳糖＞微晶纤维素，辅酶q10与硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅有配伍禁忌。
具体实施方式
以下实施例进一步描述本发明的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。
实施例1
制备工艺：
1）将配方中各成分分别过80目筛，备用。
（2）将辅酶ｑ与10辅料混合均匀后，加入粘合剂制软材，45c°左右烘烤至干。
（3）整粒，加润滑剂，混合均匀，灌装
实施例2
制备工艺：
（1）将配方中各成分分别过80目筛，备用。
（2）将辅酶ｑ10与辅料混合均匀后，加入粘合剂制软材，45c°左右烘烤至干。
（3）整粒，加润滑剂，混合均匀，灌装
实施例3
制备工艺：
（1）将配方中各成分分别过80目筛，备用。
（2）将辅酶ｑ10与辅料混合均匀后，加入粘合剂制软材，45c°左右烘烤至干。
（3）整粒，加润滑剂，混合均匀，灌装
对比实施例1
制备工艺：
（1）将配方中各成分分别过80目筛，备用。
（2）将辅酶ｑ10与辅料混合均匀后，加入粘合剂制软材，45c°左右烘烤至干。
（3）整粒，加润滑剂，混合均匀，灌装
对比实施例2
制备工艺：
（1）将配方中各成分分别过80目筛，备用。
（2）将辅酶ｑ10与辅料混合均匀后，加入粘合剂制软材，45c°左右烘烤至干。
（3）整粒，加润滑剂，混合均匀，灌装
对比实施例3
制备工艺：
（1）将配方中各成分分别过80目筛，备用。
（2）将辅酶ｑ10与辅料混合均匀后，加入粘合剂制软材，45c°左右烘烤至干。
（3）整粒，加润滑剂，混合均匀，灌装
实施例4辅酶q10的稳定性及含量研究
色谱条件与系统适用性实验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-无水乙醇（1:1）为流动相：柱温35°，检测波长为275nm。取辅酶q10对照品和辅酶q10适量，用无水乙醇溶解并制成1ml中各约0.2mg的混合溶液，取20µl注入液相色谱仪，辅酶q9峰与辅酶q10峰的分离度应大于4，理论板数按辅酶峰计算不低于3000.
、含量测定：取本品20粒，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于辅酶q1020mg）,加无水乙醇适量，置50°水浴中振荡溶解，放冷后，移至100ml量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀，取上述溶液，置具塞离心管中，每分钟3000转离心5分钟，取上清液作为供试品溶液，精密量取供试品溶液1ml,置100ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液，照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20µl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰高约为满量程的25%，再精密量取供试品溶液和对照品溶液各20µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分保留时间的2倍。供试品溶液色谱仪中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照品溶液的主峰面积（1%)。
崩解时限：《中华人民共和国药典》2015年版附录x中xa崩解时限检测法。
表1实施例及日本卫材的辅酶q10样品的影响因素试验10天的有关物质测定结果：
从表1中可以看出，本发明实施例1-3制备的辅酶q10胶囊稳定性较好，影响因素试验结果表明，实施例1-3在高湿条件下，有关物质基本没有增加；高温、光照条件下有关物质稍有增加，对比实施例1-3在高湿条件下，有关物质基本没有增加；高温、光照条件下有关物质增加加快，已经超标。说明填充剂乳糖、淀粉对辅酶q10的稳定性较好，硬脂酸镁、二氧化硅与辅酶q10有配伍禁忌。国外采用直接灌装，但采用了硬脂酸镁为润滑剂，有关物质增加也较多。
表2实施例崩解时限测定结果
从表2结果可以看出，月桂醇硫酸钠在辅酶q10处方中有润滑作用，但润滑效果比硬脂酸镁差，因此，用量比硬脂酸镁大。但它同时具有表面活性剂的作用，有效改变固体表面的润湿性质，易吸水膨胀崩解,缩短崩解时间,促进崩解，使药物尽快释放。且与辅酶q10不存在相容性问题，辅酶q10采用月桂醇硫酸钠为润滑剂是一种较好的选择。