一种防粘连生物补片及制备方法与流程

本发明涉及医疗器械领域植入类材料。更具体地，涉及一种防粘连生物补片及制备方法。

背景技术：

目前很多外科手术采用生物补片，尤其以疝补片和盆底补片的应用最为广泛，使用补片的目的是为了对破损或薄弱的软组织进行加固和桥连。生物补片目前运用比较成熟的是以ePTFE为原料膨化处理的补片，和PP为原料纺丝编制的补片，两种补片已经在临床上运用了多年。但是经过长时间的临床使用两种补片的一些弊端也逐渐显现，首先由于柔韧性较差，植入人体后异物感较强，其次由于在体内与周围组织力学顺应性的差别，会逐渐引起周围组织的纤维化反应并逐渐形成纤维包膜，经过长时间的使用，产品对于相邻组织器官的侵蚀风险加大，且ePTFE产品还容易引起感染，感染后需要二次手术取出。

单独的不可降解材料不能用于腹腔内的组织修复，因为组织在接触到不可降解的合成材料后会产生大量的纤维蛋白，逐渐包裹材料，最终造成严重的组织粘连，但是不可降解合成材料又长期承担修复组织受到的体内各个方向带来的复杂力学影响，通常软组织修复在3-6个月的时间完成，完成修复后产生体内器官粘连的风险也随之减小。所以如何延缓防止体内组织器官接触到不可降解的合成材料，是防粘连的一种重要方法。

可降解的合成聚酯材料是一种理想的防粘连材料，将不可降解材料与可降解的合成聚酯材料结合起来可用于制备防粘连生物补片。

而已知的由不可降解材料编织的网片复合一层可降解聚酯材料制备而成的补片，由于聚酯材料层经过简单的溶液浇铸成型干燥获得，因而多数不能保证聚酯材料可以很好的隔离网片，造成网片暴露，植入体内时部分不可降解材料可直接接触到组织器官。

还有用预成型的不可降解材料网片与可降解聚酯膜片热压成型技术制备补片，这种成型方式，虽然一定程度上解决了之前网片暴露的问题，但是在热压过程中可能造成网片或膜片分子量降低，影响其降解性能，而且制备过程相对繁杂。

技术实现要素：

本发明的一个目的在于提供一种防粘连生物补片及其制备方法，所述方法采用了多次浇铸一次成型的干燥方式，并进行淬冷加工使得网片和膜片可以更好的结合，解决了浇铸制备成型造成的网片暴露问题和热压成型过程的繁杂。

为达到上述目的，本发明采用下述技术方案：

一种防粘连生物补片的制备方法，所述方法包括如下步骤：

(1)制备第一浓度聚合物溶液；

(2)将聚丙烯网片完全浸于所述第一浓度聚合物溶液中，干燥后得到预成型膜片；

(3)制备第二浓度聚合物溶液；

(4)将所述第二浓度聚合物溶液均匀喷涂或均匀浇铸在步骤(2)中的预成型膜片的一侧面上且刚好完全湿润所述侧面；

(5)将步骤(4)中润湿后的预成型膜片静置；

(6)将所述第一浓度聚合物溶液置于模具中，将步骤(5)中静置后的预成型膜片放入所述模具中，预成型膜片被润湿的一侧与模具中的第一浓度聚合物溶液接触，接触后干燥；

(7)将步骤(6)干燥后的预成型膜片取出进行淬冷处理得到所述防粘连生物补片，并对得到的生物补片进行杀菌处理。

进一步的，步骤(1)所述第一浓度为5wt％-25wt％，所述聚合物选自PLA、PLGA、PCL、PGCL、PLCL、PHB和PHBV中的一种或几种；所述聚合物的数均分子量为10000-1500000；所述聚合物的特性粘度为0.5-10dl/g，所述聚合物溶液的溶剂选自DMSO、DMF、六氟异丙醇、二氧六环、三氯甲烷、二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、乙醇、乙醚、四氢呋喃中一种或几种，第一浓度聚合物与第二浓度聚合物可以是相同的聚合物也可以是不相同的聚合物。

进一步的，步骤(2)所述干燥的温度为0-30℃，干燥的压力为0-10kPa，干燥的时间为10-300min。

进一步的，步骤(3)所述聚合物溶液与步骤(1)所述聚合物溶液的溶质和溶剂相同，只是浓度不同；所述第二浓度为0.1wt％-5wt％。

进一步的，步骤(5)所述静置的时间为0.5-2h；优选1h。

进一步的，步骤(6)中所述的预成型膜片被润湿的一侧与模具中的第一浓度聚合物溶液接触后的干燥的温度为20-200℃；干燥的压力为0-10kPa，干燥的时间为10-500min。

进一步的，步骤(7)所述淬冷的温度为-20℃-5℃，时间5s-600s。

进一步的，步骤(7)所述的杀菌为射线辐照、或环氧乙烷辐照灭菌。

上述任一方法制备得到的防粘连生物补片。

本发明的有益效果如下：

本发明方法的操作过程简单，未采取高温热压，避免了聚合物的热降解，同时经过淬冷后一次成型，避免了由于步骤多而可能导致的污染和工艺的繁琐，淬冷过程使得各层和网片间的结合更紧密，使用中更加安全有效。

附图说明

图1所示为按照本专利制备的生物补片的样品断面SEM图；

图2所示为按照本专利方法制备的生物补片所用原料的分子量图；

图3所示为按照本专利方法制备的生物补片分子量图。

具体实施方式

为了更清楚地说明本发明，下面结合优选实施例对本发明做进一步的说明。

实施例1

制备防粘连生物补片

1.将分子量为50000的PLA溶解在三氯甲烷中制备成浓度为20wt％的PLA三氯甲烷溶液；

2.将聚丙烯(PP)网片浸没在步骤1配制好的PLA三氯甲烷溶液中并置于溶液底部，然后将网片取出在温度10℃，压力5kPa的条件下干燥80min，得到预成型的膜片；

3.再将PLA溶解在三氯甲烷中制备成浓度为0.5wt％的PLA三氯甲烷溶液；

4.将步骤3配制的浓度为2wt％的PLA的三氯甲烷溶液均匀喷涂或均匀浇铸在预成型膜片的一个侧面上，达到刚好完全湿润预成型膜片的该侧面；

5.将喷涂后的膜片常温放置1h；

6.再将步骤1配制的PLA三氯甲烷溶液倒入模具中，将步骤5中放置后的膜片放入模具中，润湿一侧与PLA三氯甲烷溶液均匀接触；操作过程中，将预成型膜片平摊在PLA三氯甲烷溶液表面，使预成型膜片均匀的贴附于PLA的三氯甲烷溶液表面，预成型膜片与PLA三氯甲烷溶液表面之间不要产生气泡，由于所配置的PLA三氯甲烷溶液有一定的粘稠度，且预成型膜片密度低于PLA三氯甲烷溶液，所以将制备的预成型膜片在PLA三氯甲烷溶液表面平摊，逐渐铺展到PLA三氯甲烷溶液上的方法，保证预成型膜片与PLA三氯甲烷溶液均匀接触；将置有预成型膜片的模具在温度为60℃，压力10kPa的条件下干燥90min；这步中所用到的模具尺寸是根据产品的不同规格订制的；步骤1中PLA三氯甲烷溶液的浓度为20wt％，溶液浓度相对较高是为了产品成型时，溶剂相对少，挥发时间短；将浓度为2wt％的PLA三氯甲烷溶液喷涂或浇铸在预成型膜片上，是为了让步骤2中已经干燥成型的网片部分软化，便于与模具中的PLA三氯甲烷溶液结合，否则容易出现分层。另外通过下面补片样品断面SEM图能够可以看出，根据所述方法制备的补片保证网片与膜片贴合性，同时也能保证可吸收膜片对于网片的全部覆盖，降低一次成型时网片会在膜片一面暴露的风险。

7.将步骤6中与浓度为2wt％的PLA三氯甲烷溶液接触后干燥后的膜片迅速放入5℃水浴中淬冷20s，得到防粘连生物补片，对得到的防粘连生物补片进行射线灭菌。

实施例2

1.将分子量为100000的PCL溶解在丙酮中制备成浓度为5wt％的PCL丙酮溶液；

2.将聚丙烯(PP)网片浸没在步骤1配制好的PCL丙酮溶液中并置于溶液底部，然后将网片取出在温度10℃，压力5kPa的条件下干燥80min，得到预成型的膜片；

3.再将PLGA溶解在氯仿中制备成浓度为1wt％的PLGA氯仿溶液；

4.将步骤3配制的PLGA氯仿溶液均匀喷涂或均匀浇铸在预成型膜片的一个侧面上，达到刚好完全湿润预成型膜片的该侧面；

5.将喷涂后的膜片常温放置1h；

6.再将步骤1配制的PCL丙酮溶液倒入模具中，将步骤5中放置后的膜片放入模具中，润湿一侧与PCL丙酮溶液均匀接触；操作过程中，将预成型膜片平摊在PCL丙酮溶液表面，使预成型膜片均匀的贴附于PCL丙酮溶液表面，预成型膜片与PCL丙酮溶液表面之间不要产生气泡，由于所配置的PCL丙酮溶液有一定的粘稠度，且预成型膜片密度低于PCL丙酮溶液，所以将制备的预成型膜片在PCL丙酮溶液表面平摊，逐渐铺展到PCL丙酮溶液上的方法，保证预成型膜片与PCL丙酮溶液均匀接触；将置有预成型膜片的模具在温度为60℃，压力10kPa的条件下干燥90min；这步中所用到的模具尺寸是根据产品的不同规格订制的；步骤1中PCL丙酮溶液的浓度为5wt％，溶液浓度相对较高是为了产品成型时，溶剂相对少，挥发时间短；将浓度为1wt％的PLGA氯仿溶液喷涂或浇铸在预成型膜片上，是为了让步骤2中已经干燥成型的网片部分软化，便于与，模具中的PCL丙酮溶液结合，否则容易出现分层。另外根据所述方法制备的补片，能够保证网片与膜片贴合性，同时也能保证可吸收膜片对于网片的全部覆盖，降低一次成型时网片会在膜片一面暴露的风险。

7.将步骤6中与浓度为1wt％的PLGA氯仿溶液接触且干燥后的膜片迅速放入5℃水浴中淬冷5s时间，得到防粘连生物补片，对得到的防粘连生物补片进行射线灭菌。

实施例3

1.将分子量为150000的PCL溶解在乙酸乙酯中制备成浓度为10wt％的PCL乙酸乙酯溶液；

2.将聚丙烯(PP)网片浸没在步骤1配制好的浓度为10wt％的PCL乙酸乙酯溶液中并置于溶液底部，然后将网片取出在温度10℃，压力5kPa的条件下干燥80min，得到预成型的膜片；

3.再将PCL溶解在乙酸乙酯中制备成浓度为2wt％的PCL乙酸乙酯溶液；

4.将步骤3配制的浓度为0.5wt％的PCL乙酸乙酯溶液喷涂在预成型膜片的一个侧面上，达到刚好完全湿润预成型膜片的该侧面；

5.将喷涂后的膜片常温放置1h；

6.再将步骤1配制的PCL乙酸乙酯溶液倒入模具中，将步骤5中放置后的膜片放入模具中，润湿一侧与PCL乙酸乙酯溶液均匀接触；操作过程中，将预成型膜片平摊在PCL乙酸乙酯溶液表面，使预成型膜片均匀的贴附于PCL乙酸乙酯溶液表面，预成型膜片与PCL乙酸乙酯溶液表面之间不要产生气泡，由于所配置的PCL乙酸乙酯溶液有一定的粘稠度，且预成型膜片密度低于PCL乙酸乙酯溶液，所以将制备的预成型膜片在PCL乙酸乙酯溶液表面平摊，逐渐铺展到PCL乙酸乙酯溶液上的方法，保证预成型膜片与PCL乙酸乙酯溶液均匀接触；将置有预成型膜片的模具在温度为60℃，压力10kPa的条件下干燥90min；这步中所用到的模具尺寸是根据产品的不同规格订制的；步骤1中PCL乙酸乙酯溶液的浓度为10wt％，溶液浓度相对较高是为了产品成型时，溶剂相对少，挥发时间短；而步骤3中PCL乙酸乙酯溶液浓度为0.5wt％，将浓度为0.5wt％的PCL乙酸乙酯溶液喷涂或浇铸在预成型膜片上，是为了让步骤2中已经干燥成型的网片部分软化，便于与模具中的PCL乙酸乙酯溶液结合，否则容易出现分层。另外根据所述方法制备的补片，能够保证网片与膜片贴合性，同时也能保证可吸收膜片对于网片的全部覆盖，降低一次成型时网片会在膜片一面暴露的风险。

7.将步骤6中与浓度为10wt％的PCL乙酸乙酯溶液接触后的膜片取出后迅速放入5℃水浴中淬冷600s时间，得到防粘连生物补片，对得到的防粘连生物补片进行射线灭菌。

显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定，对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无法对所有的实施方式予以穷举，凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之列。