本发明属于中药领域，涉及一种具有减肥降脂功能的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
肥胖症是一种由多种因素引起的慢性代谢性疾病，以体内脂肪细胞的体积和细胞数增加致体脂占体重的百分比异常增高并在某些局部过多沉积脂肪为特点，是一种危害人类健康的慢性疾病，近年来呈全球流行势态。研究表明，肥胖带给患者的危害远超过疾病本身，其大大增加了一些相关疾病的发生率，影响生活质量，缩短患者的寿命，并且给社会带来沉重的经济和社会负担(张质夫,王振华.肥胖的危害[J].中国社区医师·医学专业,2012,20(14):346)。流行病学研究表明，随着生活质量与生活方式的改变，我国肥胖人群的规模呈现出逐年激增的趋势。研究显示，中国目前肥胖人口达3.25亿人口，大约每4个成年人中就有一个超重者。这个数字在未来20年还可能增加一倍。肥胖对健康最大的危害是肥胖并发症，即使没有任何临床症状的轻、中度肥胖者，也会导致人体病理、生理改变或潜伏。研究证实，肥胖人群患高血压、糖尿病、血脂异常症、冠心病、脑卒中、痛风、关节炎以及某些癌症的机会显著增加，而肥胖患者血脂异常是诱发各类疾病的共生土壤。研究发现，肥胖患者的脂肪细胞不仅是能量储备器官，亦是分泌器官，可分泌大量的促炎因子，如瘦素、脂联素、抵抗素、肿瘤坏死因子等炎性物质，直接或间接地参与炎症反应，参与代谢综合征的形成。因此，肥胖症尤其是腹型肥胖，与代谢综合征有密切的关系(腹型肥胖对心血管疾病和糖尿病的影响:对27个欧洲国家91246例卧床病人的研究[J].中华高血压杂志,2010,3(18):262)。血脂代谢紊乱是代谢综合征、动脉粥样硬化、冠心病等病症的始动因素，也是动脉粥样硬化疾病最主要的危险因素之一。人体内脂质代谢通过复杂、精细的调控网络进行支配交连。当调控网络出现异常，打破脂质代谢平衡，导致血脂转运、代谢途径发生紊乱从而促进动脉粥样硬化疾病的发生与发展。研究证实，高脂血症和血液流变学异常具有相互促进作用，常相伴而行，共同促进动脉粥样硬化疾病的发生。由此可见，肥胖症具有较高的心脑血管疾病的危险因素，而血脂异常是产生心脑血管疾病的共生土壤。
往往肥胖症人群急于减肥，大幅度限制饮食，造成低血糖等症状的发生，此外，因长期限食导致的饥饿感往往迫使肥胖症人群难以长期坚持，因此限食减肥效果并不理想。自古以来，中药在减肥降脂方面有其独到之处，故对肥胖症人群的调脂、降体重治疗应发挥中医药独有的多靶点优势，通过中药的服用调理，增加肥胖症人群的饱腹感，科学减肥、有效调脂，从而改善肥胖症患者生活质量、减少因高脂、肥胖引起的并发症，使血脂、肥胖症患者身心受益。目前他汀类药物等西药降脂药物对血脂异常的治疗已取得明确疗效，但由于西药的毒副作用较大，不宜长期服用(孙飞飞,谭兴起,郭良君.阿托伐他汀钙致肝功能异常[J].药物流行病杂志,2011,20(5):267.)。中药源于天然，富含多种有效活性成分，具有整体调节、功效持久稳定、适应症广泛、作用温和、副作用小等优点，是挖掘开发减肥降脂药物的资源库。研究表明，有许多单味中药、复方及中药单体能通过多靶点多途径发挥复杂多效的减肥降脂作用，疗效肯定且长期用药无不良反应(王丹丹、李难、张闻东.中医药治疗高脂血症的研究进展[J].黑龙江中医药,2014,3:72-74)。如专利申请号CN201010275230.0，该申请中公开了一种具有减肥降脂健脾美容功效的复方中药组合物，具体包括荷叶、海藻、玫瑰花、黄芪、白术、茯苓、山楂。如专利申请号CN201410382078.4，该专利公开了一种具有减肥降脂功效的中药组合物，具体包括党参丹参、首乌、葛根、黄芩、山楂、泽泻、决明子、茯苓、莲花茎、薏仁、栀子、番泻叶、生普洱茶叶、熟普洱茶叶。目前，减肥降脂的中药组合物大多药味繁多或组合中药较昂贵，不利于降脂减肥人群长期使用。
技术实现要素：
为了解决上述问题，本发明根据中医理论组方，按照一定的重量配比制备而成，提供一种疗效显著、成本低廉、无毒副作用的具有降脂减肥功能的中药组合物，以提高对肥胖人群的长期治疗效果。
本发明的目的通过以下技术方案实现：
一种中药组合物，由下述重量份配比的原料药配制而成：茯苓提取物60-80份、桂枝提取物30-45份、白术提取物35-60份、党参提取物40-65份、大黄提取物25-40份、茵陈提取物30-50份、左旋肉碱酒石酸盐60-80份。
所述原料药的重量份为：茯苓提取物60份、桂枝提取物45份、白术提取物35份、党参提取物40份、大黄提取物40份、茵陈提取物50份、左旋肉碱酒石酸盐80份。
所述原料药的重量份为：茯苓提取物75份、桂枝提取物35份、白术提取物50份、党参提取物50份、大黄提取物30份、茵陈提取物40份、左旋肉碱酒石酸盐75份。
所述原料药的重量份为：茯苓提取物80份、桂枝提取物30份、白术提取物60份、党参提取物65份、大黄提取物25份、茵陈提取物30份、左旋肉碱酒石酸盐60份。
由所述的原料药结合辅料制成各种剂型，其中所述辅料占组合物总重量0.1％-20％。
所述辅料是崩解剂、填充剂、润滑剂、矫味剂和赋形剂中的一种或两种以上。
所述的崩解剂是淀粉；所述的填充剂是淀粉或糊精；所述的润滑剂是硬脂酸镁；所述的矫味剂是乳糖；所述的赋形剂是微晶纤维素。
所述剂型为片剂或胶囊。
其中胶囊按下列步骤制备：在所述原料药中加入适量硬脂酸镁、淀粉，用全自动胶囊机将上述得到的混合物填充成胶囊。
其中片剂的制备方法如下：将所述的原料药、淀粉、微晶纤维素和硬脂酸镁，分别菌检后备用；再将上述除硬脂酸镁外的各物质混合均匀，用60％～80％乙醇制粒，过40目筛，干燥；加入硬脂酸镁总混，混合均匀后，压制成片剂。
所述中药组合物在制备减肥降脂的药物或保健品中的应用。
所述中药组合物制备减肥降脂的保健品的步骤如下：
(1)按配方比例称取原料药，过80目筛，混合；
(2)再按照所述辅料重量比例加入崩解剂和填充剂，混合均匀；再用全自动胶囊填充机填充成胶囊；
(3)将上述胶囊整粒、抛光、包装即可。
其中所述填充剂、崩解剂为符合2010版《中国药典》药用辅料标准规定的常用药用辅料，如硬脂酸镁、淀粉等。
本发明所述的治疗肥胖症的中药组合物，是以茯苓、白术、桂枝、党参、大黄、茵陈等中药的提取物为原料药制备而成。根据《中国药典》和文献记载：茯苓Poria cocos(Schw.)Wolf为多孔菌科卧菌属真菌的干燥菌核，是一种常用中药，始载于《本草经》味甘淡，性平，有健脾补中、养心安神、利水渗湿的功效。茯苓提取物为多孔菌科卧菌属真菌的干燥菌核的提取物，为棕黄色粉剂，主要成分为茯苓多糖。茯苓多糖具有抗肿瘤、保肝、利尿、抗衰老、抗炎、降血脂、增强免疫、催眠等作用。
白术为菊科植物白术Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根茎，味苦、甘，性温，具有健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎的功效。为中医补脾要药。白术提取物为菊科植物白术干燥根茎的提取物，为棕黄色粉剂，主要成分为白术多糖。现代药理学研究表明，白术提取物具有免疫调节、利尿、抗肿瘤、抗衰老、抗凝血、降血糖、降脂等作用。
桂枝为樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的干燥嫩枝，味甜、微辛，性甘、温，具有发汗解肌，温通经脉，助阳化气，温化寒湿等功效。桂枝提取物为樟科植物肉桂的干燥嫩枝的提取物，为棕色粉末，现代药理学研究表明其具有较好的抑菌、抗病毒、抗氧化和抗过敏等药理作用。
党参为桔梗科植物党参Codonopsis pilosula(Franch.)Nannf的干燥根，性甘、平，归脾、肺经。具有补中益气，健脾益肺等功效。党参提取物是桔梗科植物党参干燥根的提取物，为棕黄色粉末，现代药理学研究表明，党参提取物具有提高免疫力、降压、保肝、抗血栓形成等作用。
大黄为掌叶大黄(Rheum palmatum L.)、药用大黄(Rheum offcinale Baill.)、唐古特大黄(Rheum tanguticum Maxim.ex Balf.)的干燥根和根茎，气清香、味苦而微涩、性寒，归脾、胃、大肠、肝、心包经。大黄可“破痰实”，具有泻热通肠、凉血解毒、逐瘀通经、通脏腑、降湿浊等功效。大黄提取物为蓼科植物掌叶大黄、药用大黄、唐古特大黄的干燥根和根茎的提取物，为深棕色粉末。研究证实，大黄提取物具有抗炎、降糖、降血脂、防治脂肪肝、抗肝细胞纤维化等药理作用。
茵陈为菊科植物滨蒿Artemisia scoparia Waldst.et Kit.或茵陈蒿Artemisia capillaris Thunb.的干燥地上部分，味苦、性辛、微寒，归脾、胃、肝、胆经，具有清湿热，退黄疸等功效。茵陈提取物为菊科植物茵陈蒿幼苗的提取物，为棕色粉末。研究证实，大黄提取物具有利胆、保肝、降血脂、扩张冠脉及促纤溶、降压等药理作用。
本发明依据中医药理论，以茯苓、白术、桂枝、党参、大黄、茵陈等中药的提取物作为原料药，发挥中医饮食疗法和现代营养学各自的优势，并结合现代药理研究结果，根据高血脂及肥胖人群的症状和体质提出所述的中药组合物。茯苓利水渗湿、健脾和胃、宁心安神；白术健脾益气，燥湿利水，降糖降脂；桂枝助阳化气，温化寒湿；党参补中益气，健脾益肺；大黄通脏腑、降湿浊、降脂泻浊；茵陈清湿热、保肝利胆、降压降脂。以上几味中药协同配伍，共奏减肥降脂、健脾护肝、利湿降浊之功效，再加入适量左旋肉碱，可加速脂肪分解，使整个组方在符合中医辨证论治对肥胖和高血脂的综合疗法的基础上，体现现代营养学的特点。
所述中药组合物中的组分均可市购获得，所述中药组合物的制备方法是将所述几种组分简单混合即可。
与现有降脂中药组合物相比，本发明具有药味精简、起效迅速、疗效显著、成本低廉、无刺激性、无依赖性、无毒副作用等优点。本发明的组合物可以制备成常规的固体制剂，如片剂、胶囊等，用于口服。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步具体详细描述，但本发明的实施方式不限于此，对于未特别注明的工艺参数，可参照常规技术进行。以下实施例中所用的中药提取物均为市售产品。茯苓提取物、桂枝提取物、白术提取物、党参提取物、大黄提取物、茵陈提取物、左旋肉碱酒石酸盐均购自西安仁邦生物科技有限公司。
实施例1
1.称取茯苓提取物60g、桂枝提取物45g、白术提取物35g、党参提取物40g、大黄提取物40g、茵陈提取物50g、左旋肉碱酒石酸盐80g，分别菌检，过80目筛，合格备用。
2.将步骤1中所述各物质混合均匀，即得到本发明的中药组合物。
实施例2
1.称取茯苓提取物75g、桂枝提取物35g、白术提取物50g、党参提取物50g、大黄提取物30g、茵陈提取物40g、左旋肉碱酒石酸盐75g，分别菌检，过80目筛，合格备用。
2.将步骤1中所述各物质混合均匀，即得到本发明的中药组合物。
实施例3
1.称取茯苓提取物80g、桂枝提取物30g、白术提取物60g、党参提取物65g、大黄提取物25g、茵陈提取物30g、左旋肉碱酒石酸盐60g，分别菌检，过80目筛，合格备用。
2.将步骤1中所述各物质混合均匀，即得到本发明的中药组合物。
实施例4
1.将实施例1中制备的组合物中再加入适量硬脂酸镁、淀粉。
2.用全自动胶囊机将步骤1得到的混合物填充成胶囊，制成减肥降脂的保健品，每粒胶囊内容物为400mg。
3.将步骤2中所得胶囊整粒、抛光、检验、包装。
实施例5
1.将实施例2制备的组合物与80g淀粉、60g微晶纤维素和5g硬脂酸镁分别菌检后备用；
2.将步骤1中除硬脂酸镁外的各物质混合均匀，用60％～80％乙醇制粒，过40目筛，干燥。
3.加入硬脂酸镁总混，混合均匀后，压制成减肥降脂的片剂。
本发明中药组合物的具体效果可以通过如下实验证明：
1.主要仪器与试剂
1.1主要仪器：动物天平，解剖器械，全自动生化分析仪PUZS-300，离心机。
1.2试剂：胆固醇(TC)试剂盒、甘油三酯(TG)试剂盒、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)试剂盒。
2.实验方法
2.1实验动物
SPF级雄性SD大鼠100只，体重为130g-150g，由广东省实验动物中心提供。饲养环境：温度控制在23℃-25℃，相对湿度保持在7％左右。
2.2计量分组及受试样品给予时间
实验设三个剂量组、一个模型对照组和一个对照组，自正式实验开始，除空白对照组给予基础饲料外，其余各组动物以高脂饲料饲养。按本发明实施例4制成的胶囊，人体推荐量为每人(成人)每天6粒，每粒400mg。受试物分为三个剂量级：高剂量为1g/kg·d、中剂量为0.5g/kg·d、低剂量为0.25g/kg·d，空白对照组和模型对照组给予等量蒸馏水。
2.3高脂饲料配方
高脂饲料配方：3％胆固醇、0.5％胆酸钠、0.2％丙基硫氧嘧啶、5％白糖、10％猪油、81.3％基础饲料。配方饲料均均匀混合，经广东省医学实验动物中心加工后，以钴60辐照后(辐照剂量25.0kGy)，予以喂饲大鼠。
2.4实验步骤
2.4.1降血脂实验
以基础饲料喂饲大鼠观察1周后，禁食16h，取尾血，用OLYMPUS AU400全自动生化分析仪测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，根据TC水平兼顾TG将动物随机分为5组：空白对照组、模型对照组、及三个剂量的给药实验组。自正式实验开始，除空白对照组给予基础饲料外，其余各组动物以高脂饲料饲养，同时受试物组按上述计量设计灌胃给予不同浓度的受试液。空白对照组、模型对照组灌胃给予等体积的蒸馏水，每天灌胃1次，连续30d，每周称体重1次。实验结束后禁食16h，拔眼球采血测定血清TC、TG、HDL-C、LDL-C，结果见表1。
2.4.2减肥实验
以基础饲料喂饲大鼠观察1周后将动物随机分为5组自正式试验开始，模型对照组和三个剂量的试验组给予高脂饲料，空白对照组给予等量基础饲料，同时受试物组按上述计量设计灌胃给予不同浓度的受试液，空白对照组、模型对照组灌胃给予等体积的蒸馏水，每天灌胃1次，连续30d。试验期间记录每只动物的加食量、剩食量，定期称量体重，试验结束时称量体重，剖腹取体脂(睾丸及肾周围脂肪垫)称重，并计算脂/体比，结果见表2、3。
2.5实验数据处理用Spss(13.0)软件进行统计分析。
3.实验结果
3.1本发明对大鼠血脂的影响：
表1各组大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C含量的比较
注:与空白对照组比较,*P<0.01；与模型对照组比较,▲P<0.01,△P<0.05
由表1可见，与模型组相比，受试品各剂量组动物血清TC、TG、HDL-C、LDL-C差异均有显著性(P<0.01、P<0.05)。
3.2本发明对大鼠体重的影响：
3.2.1受试品对大鼠总进食量、食物利用率、终体重和体质增长率的影响。
表2各组大鼠总进食量、食物利用率、终体重和体质增长率比较
注:与空白对照组比较,*P<0.01；与模型对照组比较,▲P<0.01,△P<0.05
由表2可见，各剂量组动物进食量和食物利用率与模型对照组比较，无显著性差异(P>0.05)，模型对照组动物试验终体重、体重增长率均明显高于空白对照组，差异均有显著性(P<0.01)。受试品各剂量组动物试验终体重、体重增重明显低于模型对照组，差异均有显著性((P<0.01、P<0.05)。
3.2.2受试品对大鼠脂肪垫湿重和脂体比的影响
表3各组大鼠脂肪垫湿重和脂体比比较
注:与空白对照组比较,*P<0.01；与模型对照组比较,▲P<0.01,△P<0.05
由表3可见，模型对照组动物试验后动物体内脂肪垫湿重量、脂体比值均明显高于空白对照组，差异均有显著性(P<0.01)。剂量组动物试验后体内脂肪重量、脂/体比值与模型对照组比较有降低趋势，受试品各剂量组动物试验后体内脂肪重量与模型对照组比较，差异有显著性(P<0.01)。
根据《食品安全性毒理学评价程序和方法》GB15193-2014对本发明进行安全性毒理学评价，结果如下：
1.急性经口LD50结果：对雌雄小鼠的急性经口LD50均大于21500mg/kg·bw，属无毒物。
2.三项遗传毒性试验：Amess试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验的结果均为阴性。
30天喂养试验结果：以0.25g/kg·bw、0.5g/kg·bw、1g/kg·bw剂量的本发明中药组合物(按照实施例1的方法制备)给大鼠灌胃30天，试验期间各剂量组大鼠的体重增长、食物利用率与对照组无显著性差异(P＞0.05)。各项血生化指标、血常规指标及肝/体、脾/体、肾/体、雄鼠睾/体比值与对照组比较差异均无显著性(P＞0.05)。肝、肾、脾、胃、十二指肠、睾丸(卵巢)组织病理检查无明显损害。研究结果表明，30天喂养对大鼠各项观察指标未产生明显毒副作用。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。