本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种防治甲状腺疾病的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：甲状腺功能减退症是由于甲状腺激素合成、分泌或生物效应不足或缺少，所致的以甲状腺功能减退为主要特征的疾病。发病始于胎儿及新生儿期，表现为生长和发育迟缓、智力障碍，称为呆小症。成人发病表现为全身性代谢减低，细胞间黏多糖沉积，称为黏液性水肿。根据原发性病因的不同，甲状腺功能减退症可以分为：①原发性甲减：由甲状腺病变所致；②继发性甲减：因垂体TSH缺乏所致；③三发性甲减：系下丘脑TRH缺乏所致；④外周组织性甲减：由甲状腺激素受体或受体后病变所致。目前中药治疗术后甲状腺功能减退逐步被人接受，临床疗效明显。中医理论中，甲减属“虚损”范畴，病机多心肾阳虚、脾阳虚所致，临床可见神乏无力、四肢不温、懒言少语等乏怠之状。多用补精益气、温肾健脾之类的中药进行治疗。三爪金龙：为葡萄科爬山虎属植物三叶爬山虎Parthenocissushimalayana（Royle）Planch.［AmpelopsishimalayanaRoyle］的全株。秋、冬季采收根及茎，洗净后切片或切段，晒干。夏、秋季采叶，晒干。【性味】辛；温。【功能主治】祛风除湿；散瘀通络。主风湿痹痛；跌打损伤；骨折。【原植物形态】三叶爬山虎落叶木质藤本。多分枝，枝粗壮，土褐色；卷须短而分枝，顶端有吸盘。掌状3小叶互生；总叶柄长5-12cm，无毛或有毛；叶片纸质，中间小叶卵形或宽披针状卵形，长6-12cm，宽2-7cm，先端渐尖或近尾状，基部楔形，侧生小叶不对称，斜卵形，较中间小叶略小，边缘有明显而带尖头的锯齿，上面无毛，下面或沿叶脉有疏柔毛；小叶柄长5-6mm。花两性，聚伞花序常生于短枝的顶端或与叶对生；花梗较叶柄短；花淡绿色，5数，有时4数；花萼浅碟状，全缘；花瓣长圆形；雄蕊与花瓣对生；花盘不明显；花柱短圆柱形，花瓣脱落后先端常扩大成盘状。浆果球形，熟时变黑褐色，具白粉，种子1-2颗。收载于中药大辞典。藤檀：本品为豆科黄檀属植物藤黄檀DalbergiahanceiBenth.的藤茎。全年可采，洗净切碎，晒干。【性味】辛，温。【功能主治】理气止痛。主治胸肋通，胃脘痛，腹痛，劳伤疼痛。【原植物形态】藤本。枝纤细，幼枝略被柔毛，小枝有时变钩状或旋扭。羽状复叶长5-8厘米;托叶膜质，披针形，早落;小叶3-6对，较小狭长圆或倒卵状长圆形，长10-20毫米，宽5-10毫米，先端钝或圆，微缺，基部圆或阔楔形，嫩时两面被伏贴疏柔毛，成长时上面无毛。总状花序远较复叶短，幼时包藏于舟状、覆瓦状排列、早落的苞片内，数个总状花序常再集成腋生短圆锥花序;花梗长1-2毫米，与花萼和小苞片同被褐色短茸毛;基生小苞片卵形，副萼状小苞片披针形，均早落;花萼阔钟状，长约3毫米，萼齿短，阔三角形，除最下1枚先端急尖外，其余的均钝或圆，具缘毛;花冠绿白色，芳香，长约6毫米，各瓣均具长柄，旗瓣椭圆形，基部两侧稍呈截形，具耳，中间渐狭下延而成一瓣柄，翼瓣与龙骨瓣长圆形;雄蕊9，单体，有时10枚，其中1枚对着旗瓣;子房线形，除腹缝略具缘毛外，其余无毛，具短的子房柄，花柱稍长，柱头小。荚果扁平，长圆形或带状，无毛，长3-7厘米，宽8-14毫米，基部收缩为一细果颈，通常有1粒种子，稀2-4粒;种子肾形，极扁平，长约8毫米，宽约5毫米。花期4-5月。收载于中药大辞典。紫柚木：本品为马鞭草科柚木属植物柚木TectonagrandisL.f.的茎、叶。春、夏、秋季均可采收，切碎晒干。【性味】味苦；微辛；微温。【功能主治】和中止呕；祛风止痒。主恶心；呕吐；风疹瘙痒。【化学成份】叶含有柚木萜二醇(tectograndino1)，柚木萘醌(tectograndone)，叶绿素(chlorophyll)a和b，类胡萝卜素及酚类化合物(phenoliccompounds)。种子油脂肪酸成分：辛酸(carplicacid)，癸酸(capricacid)，月桂酸(lauricacid)，十四烷酸(myristicacid)，棕桐酸(palmiticacid)，硬脂酸(stearicacld)，油酸(oleicacid)，亚油酸(linoleicacid)，亚麻酸(linolenicacid)及花生酸(arachidicacid)等，其中以亚麻酸含量最高(＞53%)。根含拉杷醇(lapachol)，茜草色素(mujistin)，去氢-α-拉杷醌(dehydro-α-lapachone)，β-拉杷醌(β-lapachone)，抽木属醇(tec-tol)，乌楠醌(tecgnuinone)，去氢抽木属醇(dehydrotecd)，β-谷甾醇(β-sitO6terol)，1-羟基-2-甲基-蒽醌(1-hydroxy-2-methyl-anthraquinone)，美决明子素(obiusifolin)，白桦脂酸(betulinicacid)和帕奇巴星(nachybasin)。【药理作用】抗癌作用；抑制一氧化氮合成、抗原虫作用。收载于中药大辞典。咖坡林（Capaurine）：CAS号478-15-9，分子式C21H25NO5，分子量371.43。熔点165-167℃。【药理作用】具有兴奋子宫作用。【用途】作用于子宫。【成分来源】罂粟科植物深山紫堇Coxydalispallida(Thunb.)Pers.根，细深山紫堇C.pallidaPers.var.tenuisYatabe全草。番荔枝宁（Xylopinine）：CAS号6872-27-1，分子式C21H25NO4，分子量355.43。【药理作用】镇咳，祛痰，平喘，镇静，肾上腺素a-受体阻断剂。【成分来源】番荔枝和植物分离木瓣树树皮，防己科植物黄叶地不容树皮。2个原料药化学结构：番荔枝宁（Xylopinine）咖坡林（Capaurine）。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效防治甲状腺疾病的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该防治甲状腺疾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：三爪金龙262-268重量份藤檀234-238重量份咖坡林13-16重量份番荔枝宁5-8重量份紫柚木195-200重量份。优选的用于防治甲状腺疾病的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：三爪金龙265重量份藤檀236重量份咖坡林15重量份番荔枝宁6重量份紫柚木198重量份。一种防治甲状腺疾病的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治甲状腺疾病的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治甲状腺疾病药物。一种防治甲状腺疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：三爪金龙262-268重量份藤檀234-238重量份咖坡林13-16重量份番荔枝宁5-8重量份紫柚木195-200重量份；制备方法：（1）按原料药配比取三爪金龙、藤檀、咖坡林、番荔枝宁、紫柚木，混匀，用重量百分比浓度38%乙醇作为溶剂，28℃温浸提取，提取次数为18次，每次提取时间为55小时，每次溶剂用量为原料药总重量的62倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过SD101大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度26%乙醇溶液洗脱SD101大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度26%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度51%乙醇作为溶剂，加热回流提取17次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的38倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过SP70大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度64%乙醇溶液洗脱SP70大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度64%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种防治甲状腺疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：三爪金龙265重量份藤檀236重量份咖坡林15重量份番荔枝宁6重量份紫柚木198重量份；制备方法：（1）按原料药配比取三爪金龙、藤檀、咖坡林、番荔枝宁、紫柚木，混匀，用重量百分比浓度38%乙醇作为溶剂，28℃温浸提取，提取次数为18次，每次提取时间为55小时，每次溶剂用量为原料药总重量的62倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过SD101大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度26%乙醇溶液洗脱SD101大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度26%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度51%乙醇作为溶剂，加热回流提取17次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的38倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过SP70大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度64%乙醇溶液洗脱SP70大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度64%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种防治甲状腺疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治甲状腺疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治甲状腺疾病药物。药物组合物防治甲状腺疾病疗效显著。具体实施方式实施例1：防治甲状腺疾病的药物组合物及其制备方法防治甲状腺疾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：三爪金龙265g藤檀236g咖坡林15g番荔枝宁6g紫柚木198g；制备方法：（1）按原料药配比取三爪金龙、藤檀、咖坡林、番荔枝宁、紫柚木，混匀，用重量百分比浓度38%乙醇作为溶剂，28℃温浸提取，提取次数为18次，每次提取时间为55小时，每次溶剂用量为原料药总重量的62倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过SD101大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度26%乙醇溶液洗脱SD101大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度26%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度51%乙醇作为溶剂，加热回流提取17次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的38倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过SP70大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度64%乙醇溶液洗脱SP70大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度64%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：防治甲状腺疾病的药物组合物及其制备方法防治甲状腺疾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：三爪金龙262g藤檀238g咖坡林13g番荔枝宁8g紫柚木195g；制备方法：（1）按原料药配比取三爪金龙、藤檀、咖坡林、番荔枝宁、紫柚木，混匀，用重量百分比浓度38%乙醇作为溶剂，28℃温浸提取，提取次数为18次，每次提取时间为55小时，每次溶剂用量为原料药总重量的62倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过SD101大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度26%乙醇溶液洗脱SD101大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度26%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度51%乙醇作为溶剂，加热回流提取17次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的38倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过SP70大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度64%乙醇溶液洗脱SP70大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度64%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：防治甲状腺疾病的药物组合物及其制备方法防治甲状腺疾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：三爪金龙268g藤檀234g咖坡林16g番荔枝宁5g紫柚木200g；制备方法：（1）按原料药配比取三爪金龙、藤檀、咖坡林、番荔枝宁、紫柚木，混匀，用重量百分比浓度38%乙醇作为溶剂，28℃温浸提取，提取次数为18次，每次提取时间为55小时，每次溶剂用量为原料药总重量的62倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过SD101大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度26%乙醇溶液洗脱SD101大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度26%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度51%乙醇作为溶剂，加热回流提取17次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的38倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过SP70大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度64%乙醇溶液洗脱SP70大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度64%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物166g，加入淀粉217g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素132g，硬脂酸镁5g，混匀，压制成1300片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物267g，加入淀粉354g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1400粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000314g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物15g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为7℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.6cm，滴速以每分53滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实施例7：防治甲状腺疾病的药物组合物防治甲状腺疾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：藤檀250重量份番荔枝宁5重量份紫柚木260重量份。实施例8：防治甲状腺疾病的药物组合物防治甲状腺疾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：咖坡林15重量份番荔枝宁10重量份紫柚木250重量份。实施例9：防治甲状腺疾病的药物组合物防治甲状腺疾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：咖坡林10重量份番荔枝宁5重量份紫柚木150重量份。实验例1：防治甲状腺疾病的试验研究1资料与方法1.1临床资料选取2014年2月~2015年4月于我市医院进行甲状腺术后甲状腺功能减退治疗的28例患者为研究对象。将患者随机分为两组，其中对照组14例，男7例，女7例；年龄30-68岁，平均年龄（46.5±5.5）岁；甲状腺切除术病种：单纯性甲状腺肿2例；原发性甲状腺功能亢进2例；结节性甲状腺肿10例；术后甲状腺功能减退病程3个月-1.5年，平均病程8±5.0个月。实验组14例，男7例，女7例；年龄29-68岁，平均年龄（47.1±6.4）岁；甲状腺切除术病种：单纯性甲状腺肿2例；原发性甲状腺功能亢进2例；结节性甲状腺肿10例；术后甲状腺功能减退病程4个月-1.6年，平均病程8±4.2个月。两组患者年龄、性别、病程、甲状腺切除病因等比较无统计学意义（P>0.05），具有可比性。1.2方法对照组患者使用左甲状素片治疗，开始服用时一般每日25μg，逐步增量，根据患者病情需要可适当调整用量，最后维持量范围在40-50μg/d；实验组除了使用常规的西药治疗外，每日使用自制的药物组合物（实施例1药物组合物），口服，每次1.2g，每日3次。治疗4周后对两组患者甲状腺功能减退的治疗疗效以及血清FT3、FT4、TSH指标的变化进行统计并分析。1.3疗效判断标准显效：甲减症状基本消失，血清FT3、FT4、TSH指标基本恢复正常；有效：甲减症状有明显改善，血清FT3、FT4、TSH指标趋于正常；无效：甲减等症状无明显改善，血清FT3、FT4、TSH指标变化小或无变化。1.4统计学方法统计学软件为SPSS15.0，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，检验水准为α=0.05，P<0.05为有显著性差异。2结果2.1两组患者临床疗效比较：见表1。表1两组临床疗效比较[(n)%]组别显效有效无效总有效率治疗组（14）94113(92.86)对照组（14）55410（71.43)根据统计结果，使用了药物组合物的治疗组患者经过4周的治疗后总有效率达92.86%，明显高于对照组的总有效率71.43%，且差异具有统计学意义(P<0.05)。2.2两组患者治疗后的血清情况比较：见表2。表2两组治疗后的血压情况比较组别FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TSH(mU/L)治疗组（n=14）4.35±0.3917.56±4.652.21±1.14对照组（n=14）6.33±0.4513.37±5.232.31±1.35根据统计结果，治疗组和对照组的患者血清FT3、FT4、TSH平均值都明显恢复正常，可见治疗组FT3低于对照组、FT4高于对照组，二者差异具有统计学意义（P<0.01）。当前第1页1 2 3