本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种治疗肺结核的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：肺结核是常见的传染性疾病之一。近年来，我国肺结核的发病率逐年升高，且年轻化趋势明显…。临床上，针对结核杆菌的常规杀菌、抑菌药物联合应用方案取得了较为满意的治疗效果，但随着用药时间的延长，结核杆菌耐药问题日趋严重。该药物的研制为治疗肺结核提供了可靠的方向，且能显著提高治疗效果，用药安全，值得临床推广应用。胡桃仁：为胡桃科植物胡桃的种仁。9-10月中旬，待外果皮变黄、大部分果实顶部已开裂或少数已脱落时，打落果实。青果可用乙烯利200-300倍液浸0.5min，捞起，放通风水泥地上2-3d，或收获前3星期用乙烯利200-500倍液喷于果面催熟。核果用水洗净，倒入漂白粉中，待变黄白色时捞起，冲洗，晾晒，用40-50℃烘干。将核桃的合缝线与地面平行放置，击开核壳，取出核仁，晒干。【性状】性状鉴定：种子完整者类球形，由两片呈脑状的子叶组成，直径1-3cm，一端可见三角状突起的胚根。通常两瓣裂或破碎成不规则块状。种皮菲薄，淡棕色至深棕色，有深色纵脉纹。子叶黄白色，碎断后内部黄色或乳白色，富油性气微香，味甜，种皮微涩。以个大、饱满、断面色白或乳白色，富油性者为佳。显微鉴别粉末特征黄白色，富油性。①表皮细胞表面观类多角形，直径14-34μm，壁薄，垂周壁有的略呈念株状增厚。在冷水合氯醛装置下观察，可见不规则棕色块。②气孔常突出表面，不定式，副卫细胞3-8个。③子叶表皮细胞表面观类长方形、长条形，壁薄，不规则纵横交错排列。④子叶细胞类椭圆形或类圆形，含有糊粉粒及脂肪油滴。⑤网纹细胞偶见，存在于种皮维管束基部，长卵圆形，直径23-45μm，长60-140μm，壁稍厚，具斜向、横向长条状或网状纹孔。⑥螺纹导管细小，直径7-10μm。⑦脂肪油滴极多，散在。⑧糊粉粒多数。【化学成分】胡桃仁含粗蛋白22.18%，其中可溶性蛋白的组成以谷氨酸（glutamicacid）为主，其次为精氨酸（arginine）和天冬氨酸（asparticacid）。粗脂类64.23%，其中中性脂类占93.05%；中性脂类中三酰甘油82.05%，甾醇脂3.86%，游离脂肪酸4.80%.总脂和中性脂类中脂肪酸组成主要为亚酸（linoleicacid）64.48%-69.95%和油酸（oleicacid）13.89%-15.36%；三酰甘油所含脂肪酸主要为亚麻酸（linolenicacid）69.98；甾醇酯非皂化部分主要为β-谷甾醇（β-sitosterol），并有少量的菜油甾醇（campesterol），豆甾醇（stigmasterol），燕麦甾-5-烯醇（△-avenasterol）,豆甾-7-稀醇（△-stigmasterol）；糖类13%；多种游离的必需氨基酸；异亮氨酸（isoleucine），亮氨酸（leucine），色氨酸（tryptophan），苯丙氨酸（phenylalanie），缬氨酸（valine），苏氨酸（threonine）及赖氨酸（lysine）等，其含量为总氨基酸的47.50%。果实含1，4-萘醌（1，4-naphthoquinone），胡桃叶醌（juglone），4-羟基-1-萘基-β-D-吡喃葡萄糖甙（4-hydroxy-1-naptaleny-β-D-glucopyranoside），4，8-二羟基-1-萘基-β-D-吡喃葡萄糖甙（4，8-di-hydroxy-1-naphthalenyl-β-D-glucopyranoside），钾、钙、铁、锰、锌、铜、锶等多种微量元素，未成熟果实福含维生素C（8349-12644mg/100g干重）。果皮含水杨酸（salicylicacid），对-羟基苯甲酸（p-hydroxybenzoicacid），香草酸（vanillicacid），龙胆酸（gentisicacid），对-羟基苯基酸（p-hydroxyphenyllacticacid），没食子酸（gallicacid），对-香豆酸（p-coumaricacid），阿魏酸（ferulicacid），咖啡酸（caffeicacid），芥子酸（sinapicacid），原儿茶酸（pro-tocatechuicacid），丁香酸（syrigicacid），和绿原酸（chlorgeuicacid）。末成熟果实外果皮含α－氨化胡桃叶醌（α－hydrojuglone），β－氢化胡桃叶醌，α－氢化胡桃叶醌－4-β-D-吡喃葡萄糖甙（α－hydroju-glone-4-β－D-glucopyranoside），1，4-萘醌，2-甲基-1，4-萘醌（2-methyl-1,4-naphthoquinone），胡桃叶醌，5-羟基-2-甲基-1，4-萘醌（5-hydroxy-2-methyl-1,4-naphthoquinone），5-羟基-3-甲基-1，4-萘醌（5-hydroxy-3-metnyl-1,4-naphthoquinone）,2.3-二甲基-5-羟基-1，4-萘醌（2，3-dimethyl-5-hydroxy-1,4-naphthoquinone）及2，3-二氢-5-羟基-1，4-萘醌（2，3-dihydro-5-hydroxy-1,4-naphtho-quinone）及2，3-二氢-5-羟基-2-甲基-1，4-萘醌（2，3-dihydro-5-hy-droxy-2-methyl-1,4-naphthoquinone）。【药理作用】给犬喂食含胡桃油的混合脂肪饮食，可使其体重增长很快，并能使血清白蛋白增加，而血胆甾醇水平之升高则较慢，它可能影响胆甾醇的体内合成及其氧化、排泄。【性味】甘；涩；性温。【归经】肾；肝；肺经。【功能主治】补肾固精；温肺定喘；润肠通便。主腰痛脚弱；尿频；遗尿；阳痿；遗精；久咳喘促；肠燥便秘；石淋及疮疡瘰疬。【摘录】《中华本草》。青礞石：为变质岩类黑云母片岩、绿泥石化云母碳酸盐片岩。全年可采，采得后除净杂石、泥土即可。【性状】性状鉴别(1)黑云母片岩：主为鳞片状或片状集合体。呈不规则扁块状或长斜块状，无明显棱角。褐黑色或绿黑色。具玻璃样光泽。质软，易碎，断面呈较明显层片状；碎粉主为黑色或绿黑色鳞片(黑云母)，有似星点样闪光。气微，味淡。以绿黑色、质软易碎、有光泽者为佳。(2)绿泥石化云母碳酸盐片岩为粒状和小鳞片状集合体，呈不规则块状。灰色或绿灰色，夹有银色或淡黄色鳞片，具珍珠样光泽。质松软，易碎，碎粉为灰绿色小鳞片(绿泥石化云母片)和类白色颗粒(主为碳酸盐)，片状者具星点样闪光。遇稀盐酸发生气泡，加热后泡沸激烈。气微，味淡。以灰绿色、有光泽者为佳。【化学成分】黑云母片岩主要含钾、镁、铁、铝的硅酸盐[K(Mg·Fe)2(A1Si3O10)(OH，F)2〕，尚含有钛、钙、锰等杂质。【性味】甘；咸；平；无毒。【归经】肺；心；肝；胃；大肠经。【功能主治】坠痰下气；平肝定惊；消食攻积。主顽痰咳喘；癫痫发狂；烦躁胸闷；惊风抽搐；宿食癖积；症瘕。【摘录】《中华本草》。牡蛎：为牡蛎科动物近江牡蛎、长牡蛎及大连湾牡蛎、密鳞牡蛎等的贝壳。牡砺收获期是在每年的5-6月，即牡砺生殖腺高度发达而又未进行繁殖，软体部最肥时进行。采收时，将牡蛎捞起，开壳去肉，取壳洗净，晒干。【性状】性状鉴别（1）近江牡蛎呈圆形、卵圆形、三角形等。左壳凹陷，大而厚；右壳平坦，稍小。历史潮流壳外表面稍不平，有灰、紫、棕、黄等色。环生同心鳞片，幼体者鳞片薄而脆，多年生长者，鳞片厚而坚。内表面白色，边缘有时淡紫色。质硬、断面层状明显，厚2-10mm。无臭，味微咸。（2）长牡蛎呈长片状，背腹缘几平行，长10-50cm。右壳较小，鳞片坚厚，层状或层纹状排列，壳外面平坦或具数个凹陷，淡紫色、灰白色或黄褐色，内面瓷白色，壳顶两侧无小齿。左壳凹下很深，鳞片较右壳粗大，壳顶附着面较小。（3）大连湾牡蛎，呈类三角形，背腹缘呈八字形。右壳外面淡黄色，具疏松的同心鳞片，鳞片起伏成波浪状，内面白色。左壳同心鳞片坚厚，自壳顶部放射肋数个，明晃，内面凹下呈合状，铰合面小。断面厚0.3-13mm，层次不明显角质层重叠。（4）密鳞牡蛎，贝壳圆形或卵圆形，较大，右壳较平坦，壳顶较光滑，其他部分有薄而脆的鳞片排列。左壳腹缘环生坚厚的同心鳞片，放射肋粗大，壳面灰色混杂紫、褐、青色。壳内白色，微具珍珠光泽。闭壳肌痕大，极明显。断面厚0.3-12mm，层纹较明显。【化学成分】1.近江牡蛎，贝壳含碳酸钙90%以上，并含磷酸钙、硫酸钙。贝壳含少量的镁、钠、锶、铁、铝、硅，微量的钛、锰、钡、铜、锌、钾、磷、铬、镍等多种无素，还含蛋白质，水解液含天冬氨酸（asparticacid）、甘氨酸（glycine）、谷氨酸（glutamieacid）等17种氨基酸，总氨基酸含量为0.15-0.24%。软体部分含多种氨基酸、维生素、蛋白质、脂及等，其水解后可得甘氨酸、谷氨酸、牛磺酸（taurine）等17种氨基酸1.3%，谷胱甘肽（glutathione），维生素A、B1、B2、D及F（即亚麻酸和亚油酸），无机盐（铜、锌、锰、）17.6%，含磺（1-11.53）×10-6（干重）。另含微量元素镁、铁、硒、钴、镍、铬、钼。其脂类中含一种糖脂，其糖由2分子葡萄糖和1分子岩藻糖构成；另有一种鞘类磷脂（sphingolipid），含糖（葡萄糖glucose，阿拉伯糖arabinose，岩藻糖fucose）22.0%，氨基已糖（hexosamine）7。26%，甲基戊糖（methylpentose）10.45%，磷0.47%。2.长牡蛎，贝壳含碳酸钙90%以上，并含磷酸钙、硫酸钙。贝壳含少量的镁、钠、锶、铁，微量的铝、硅、钛、锰、钡、铜、锌、钾、磷、铬、镍等多种元素，还含蛋白质，水解液含天冬氨酸、甘氨酸、谷氨酸、半胱氨酸（cysteine）等15种氨基酸，总氨基酸含量为0.24%。而贝壳经煅制后不再存在蛋白质，微量元素含量去大多明显增加。贝壳中有机质约占1.72%。带软体的全动物含有糖原，牛磺酸，10种必需氨基酸，谷胱甘肽，无机质如铜、锌、锰、磷及钙等，维生素A、B1、B2、D、E，并含有岩藻糖等。长牡蛎油脂中含多种脂助记词酸，脂助记词酸含量为1.5%，其中ω脂及酸（二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸）的含量为15.6%。另报道，长牡蛎含有鞘类磷脂；其脂类物质中含甾醇，它的氢化产物似为菜子甾醇（brassicasterol）。3.大连湾牡蛎，贝壳含碳酸钙90%以上，有机质纸醉金迷1.72%，含少量硅酸盐、硫酸盐、磷酸盐及氯化物，煅烧后碳酸盐钠、锶、硅，微量的铁、铝、钛、锰、钡、铜、铬、钾、磷、锌等多种元素，还含蛋白质，水解液含天冬氨酸、甘氨酸、丝氨酸（serine）等16种氨基酸，总氨基酸含量为0.31%。大连湾牡蛎肉含糖原63.5%，牛磺酸1.3%，140种必需氨基酸1.3%，无机质（铜、锌、锰、钡、磷、钙）17.6%，谷胱甘肽，维生素A、B1、B2、D及F（即亚麻酸和亚油酸），含碘（1-11.53）×10-6（干重）。脂类中含一种糖脂，其糖由2他子葡萄糖和1他子岩藻糖构成；另有一种鞘类磷脂，含糖（葡萄糖、阿拉件糖、岩藻糖）22.0%，氨基已糖7.265，甲基戊糖10.45%，磷0.47%。另报道，大连湾牡蛎全体（鲜体）含水81.0%，脂及3.9%，总脂及酸中含有多烯脂及酸，如二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、十八碳三烯酸，少量十八碳二烯酸，微量二十碳四烯酸。4.密鳞牡蛎，贝壳含80%-95%的碳酸钙，并含磷酸钙、硫酸钙、氧化铁及钠、镁、钾、铁、铬、铝、氯、锌、硫等10多种无机元素。带软体的全动物含有糖原，牛碘酸，10种必需氨基酸，谷胱甘肽，维生素A、B1、B2、D；无机质如铜、锌、锰、钡、磷、钙等。5.褐牡蛎，贝壳含80%-95%的碳酸钙，并含磷酸钙、硫酸钙、氧化铁及无机元素如硅及铝、镁、钠、钾、铬、锰。带软体的全动物含有糖原，牛磺酸，10种必需氨基酸，谷胱甘肽，维生素A、B1、B2、D，无机质如锌、锰、钡、磷、钙等，而铜、钴、镉、镍、铅的含量较低。另有报道，舟山地区的褐牡蛎肉含砷量为（2.0-7.4）×10-6/0.5kg，其中有机砷在94%左右。【药理作用】有收敛、镇静、解毒、镇痛的作用；牡蛎的酸性提取物在活体中对脊髓灰质炎病毒抑制作用，使感染的鼠死亡率降低。【性味】味咸；性微寒。【归经】肝；肾经。【功能主治】平肝潜阳；重镇安神；软坚散结；收敛固涩。主眩晕耳鸣；惊悸失眠；瘰疬瘿瘤；症瘕痞块；自汗盗汗；遗精；崩漏；带下。【摘录】《中华本草》。肉豆蔻：为肉豆蔻科植物肉豆蔻的种仁。定植后6-7年开花结果，10年后产量增多，25年达盛果期。结果期为60-70年，盛果期有两次，即5-7月及10-12月。采摘民熟果实，除去果皮，剥去假种皮，将种仁用45℃低温慢慢烤干，经常翻动，当种仁摇之作响时即可。若高于45℃，脂肪溶解，失去香味，质量下降。【性状】1.性状鉴别种仁卵圆形或椭圆形，长2-3.5cm，宽1.5-2.5cm。表面灰棕色至暗棕色，有网状沟纹，常被有白色石灰粉；宽端有浅色圆形隆起（种脐的部位）。狭端有暗色下陷处（合点的部位），两端间有明显的纵沟（种脊的部位）。质坚硬，难破碎，碎断面可见棕黄或暗棕色外胚乳向内伸入，与类白色的内胚乳交错，形成大理石样纹理。纵切时可见宽端有小形腔隙，内藏小型干缩的胚，子叶卷曲。气强烈芳香，味辛辣、微苦。以个大、体重、坚实、破开后香气浓者为佳。2.显微鉴别种仁黄切面：外胚乳分内外两层，外层细胞扁平，切向延长，内含黄棕色物质；内层细胞长方形，含红棕色物质，伸入内胚乳形成错入组织，其中常有一个维管束，并有多数油细胞散在，油细胞直径42-140cm，含挥发油滴。内胚乳细胞多角形，含多量脂肪油、淀粉粒及糊粉粒，糊粉粒中有拟晶体。内胚乳有含棕色物质的细胞散在。【化学成分】种仁含脂肪油25%-46%，挥发油8%-15%，内含有毒物：肉豆蔻醚（myristicin）约4%。挥发油主含香桧烯（sabinene），α-及β-蒎烯（pinene），松油-4-烯醇（terpinen-4ol），γ-松油烯（γ-terpinene），柠檬烯（limonene），冰片烯（bornylene），β-水芹烯（β-phellandrene），对聚伞花素（p-cymene），α-异松油烯（α-terpinolene），α-松油醇（α-terpineol），δ-荜澄茄烯（δ-cadinene），肉豆蔻醚，榄香脂素（elemicin），还含樟烯（camphene），月桂烯（myrcene），α-水芹烯（α-phellandrene），3，4-二甲基苏合香烯（3，4-dimethylstyrene），芳樟醇（linalool），顺式辣薄荷醇（cis-pinperitol），反式辣薄荷醇（trans-piperitol），龙脑（borneol），顺式丁香烯（cis-caryophyllene），香茅醇（citronellol），对聚伞花素-α-醇（p-cymen-α-ol），黄樟醚（safrole），橙花醇（nerol），β-澄茄油烯（β-cubebene），乙酸牻牛儿醇酯（geranylacetate），丁香油酚（eugenol），甲基丁香油酚（methyleugenol），异榄香脂素（isoelemicin）。脂肪油中主含三肉豆蔻酸甘油酯（trimyristin）和少量的三油酸甘油酯（triolein）等。种子还含木脂素：1-（3，4-亚甲二氧基苯基）-2-（4-烯丙基-2，6-二甲氧基苯氧基）-1-丙醇〔1-（3，4-methylenedioxyphenyl）-2-（4-allyl-2，6-dimethoxyphenoxy）-propan-1-ol〕，1-（3-甲氧基-4-乙酰氧基苯基）-2-（4烯丙基地，6-二甲氧苯氧基）-1-丙醇乙酸酯〔1-（3-methoxy-4-acetyloxyphenyl）-2-（4-allyl-2，dimethoxyphenoxy）propan-1-olacetate〕，1-（3，4-亚甲二氧苯基）-2-（4-烯丙基-2，6-二甲氧基苯氧基）-1-丙醇乙酸酯〔1-（3，4-methylenedioxyphenyl）-2-（4-allyl-2，6-dimethoxyphenoxy）propan-1-olacetate〕，1-（3，4，5-三甲氧基苯基）-2-（4-烯丙基-2，6-二甲氧基苯氧基）丙烷〔1-（3，4，5-trimethoxyphenyl）-2-（4-allyl-2，6-dimethoxyphenoxy）propane〕，去氢二异丁香油酚（dehydrodiisoeugenol）即利卡灵A（licarinA），5'-甲氧基去氢二异丁香油酚（5'-methoxydehydrodiisoeugenol），2-（3，4-亚甲二氧基苯基）-2，3-二氢-7-甲氧基-3-甲基-5-（丙烯基）苯并呋喃｛2-（3，4-methylenedioxyphenyl）-2，3-dihydro-7-methoxy-3-methyl-5〔1-（E）-propenyl〕benzofuran｝，即利卡灵B（licarinB），2-（3，4-亚甲二氧基-5-甲氧基苯基）-2，3-二氢-7-甲氧基-3-甲基-5-（丙烯基）苯并呋喃｛2-（3，4-methylenedioxy-5-methoxyphenyl）-2，3-dihydro-7-methoxy-3-methyl-5-〔1-（E）-propenyl〕benzofuran｝、1-（3，4-二甲氧基苯基）-2-（4-烯丙基-2，6-二甲氧基苯氧基）-1-丙醇〔1-（3，4-dimethoxyphenyl）-2-(4-allyl-2，6-dimethoxyphenoxy)propan-1-ol〕，1-（3，4-二甲氧基苯基)-2-（4-烯丙基-2，6-二甲氧基苯氧基）-1-丙醇〔1-（3-methoxy-4-hydroxyphenyl）-2-（4-allyl-2，6-dimethoxyphenoxy）propan-1-ol〕等。脱指种仁含肉豆蔻酸（myristicacid）及三萜皂甙，甙元为齐墩果酸（oleanolicacid）。【药理作用】1.镇静催眠作用本品挥发油中所含的甲基异丁香酚有抑制中枢神经作用，兔耳iv50mg/kg后，可见睡眠时翻正反射、痛觉反射和听觉反射均消失，睡眠时间平均20分钟8s，有加强戊巴比妥的安眠作用。2.抗菌作用甲基异丁香酚对金黄色葡萄球菌和肺炎双球菌，MIC分别为0.4mg/ml和0.6mg/ml。马拉巴酮B对金黄色葡萄球菌、枯草杆菌和坚忍链球菌有较强的抑菌作用，前两者的MIC为1ug/ml，后者为2ug/ml，马拉巴酮C对枯草杆菌的MIC为2ug/ml。3.麻醉作用本品挥发油中的甲基丁香酚和榄香脂素对小鼠、兔、猫和狗，iv给药后有麻醉作用。4.其它作用4.1.对胃肠道刺激作用:本品所含挥发油对胃肠道有刺激作用，且具有祛风作用。少量能促进胃液的分泌和刺激胃肠蠕动，大剂量则抑制。4.2.降低谷丙转氨酶作用:另有降低大白鼠血清谷丙转氨酶作用。【性味】辛；苦；温。【归经】脾；胃；大肠经。【功能主治】温中涩肠；行气消食。主虚泻；冷痢；脘腹胀痛；食少呕吐；宿食不消。【摘录】《中华本草》《中药大辞典》。秦皮：为木犀科植物大叶梣、尖叶梣、白蜡树和宿柱梣的树皮。栽后5～8年，树干直径达15cm以上时，于春秋两季剥取树皮，切成30～60cm长的短节，晒干。【性状】性状鉴别枝皮呈卷筒状或槽状，长10-60cm，厚1．5-3mm。外表面灰白色、灰棕色至黑棕色或相间呈斑状，平坦或稍粗糙，并有灰白色圆点状皮孔及细斜皱纹，有的具分枝痕；内表面黄白色或棕色，平滑。质硬而脆，断面纤维性，黄白色。无臭，味苦。干皮为长条状块片，厚3-6mm。外表面灰棕色，有红棕色圆形或横长的皮孔及龟裂状沟纹。质坚硬，断面纤维性较强。【化学成分】1．大叶梣的树皮含马栗树皮甙（aesculin），马栗树皮素（aesculetin）[1]。预试还含生物碱。2．尖叶梣的树皮含马栗树皮素，马栗树皮甙，秦皮甙（frax-in），东莨菪素（sopoletin），2，6-二甲氧基对苯酿（2，6-dimethoxy-p-benzoquinone）和微量的N-苯基-2-萘腔（N-phenyl-2-naphthy－lamine）.3．白蜡树的树皮合马栗树皮素，秦皮素（fraxetin）。4．宿柱梣的树皮含马栗树皮素，马栗树皮甙，秦皮甙，丁香甙（syringin），宿柱白蜡甙（stylosin）。【药理作用】1.消炎、镇痛作用大鼠腹腔注射马栗树皮甙10mg/kg，对角义菜胶性、右旋糖酐性、5-羟色胺性及组织胺性关节炎有抑制作用，抑制的强度分别为35，28，20，8%。也有报告，马栗树皮甙对甲醛性关节炎亦有抑制作用，但弱于对角义菜胶性者，而对右旋糖酐性关节炎的抑制不明显。马栗树皮素在大剂量时对角义菜胶性关节炎亦有抑制作用。马栗树皮甙能抑制大鼠的肉芽肿形成(棉球法)，对豚鼠紫外线照射背部引起的红斑反应，也有抑制作用，马栗树皮素之作用较马栗树皮甙更显着，两者都有显着抑制组织胺引起的毛细血管通透性的作用(对Bradykinin引起的，不起作用)，马栗树皮甙还有微弱的镇痛作用(小鼠热板法)，如以吗啡皮下注射5mg/kg的效力作为100%，则马栗树皮甙口服10mg/kg之效价为l4.8%。2.对尿量及尿酸排泄的影响早年报告秦皮甙有利尿作用，能促进家兔及风湿病患者尿酸的排泄。马栗树皮甙在大鼠及兔的试验中，各种给药途径均可增进尿酸的排泄。在家兔静脉注射马栗树皮甙后，最初半小时内尿量增加，此后血中尿酸浓度即见上升，半小时后尿量即逐渐减少，而尿中尿酸的排泄却不断增加。尿量之增加，仅指给药后短期而言(可能系肾小管重吸收减少所致)，给药3-4小时后，尿量仅为给药前的1/2。尿酸排泄增进之作用原理，据分析，系兴奋了交感神经系统；而且马栗树皮甙对肾脏也有直接作用，即抑制了对尿酸的重吸收所致。血中尿酸浓度之增高为肝中尿酸生成增加的结果。也有报告，马栗树皮甙对正常大鼠并无利尿作用，而对小鼠却有较显着的利尿作用。3.其他作用马栗树皮甙对其他器官的作用一般皆不显着。对兔的血压、呼吸、肠管皆无作用。对豚鼠离体小肠、子宫、膀胱、胆囊及离体蛙心以及对兔在位子宫、兔耳血管、蟾蜍下肢血管亦无作用；亦不影响兔颈动脉、股动脉的血流量。马栗树皮素对兔有轻度升压作用，还能抑制离体蟾蜍心脏及离体兔肠，轻度收缩蟾蜍下肢血管，离体蟾蜍腓肠肌之兴奋性亦略有降低。秦皮煎剂还有某些抗菌、治疗慢性气管炎的作用。马栗树皮甙的化学结构与双香豆素相似，故有某些抗血凝作用，其4%溶液能吸收紫外线，故能保护皮肤，免受日光照射之损伤。【性味】苦；涩；性寒。【归经】肝、胆、大肠经。【功能主治】清热燥湿；清肝明目；止咳平喘。主湿热泻痢；带下，目赤肿痛；睛生疮翳；肺热气喘咳嗽。【摘录】《中华本草》。月桂酸酐（LauricAnhydride）：分子式：C24H46O3，分子量：382.63，CAS登录号：645-66-9。密度：0.9g/cm3（计算值）。沸点：405.369°Cat760mmHg（计算值）。闪点：185.43°C（计算值）。(+)-东莨菪碱（(+)-Scopolamine）：分子式：C17H21NO4，分子量：303.36，CAS登录号：64069-63-2。密度：1.313g/cm3（计算值）。沸点：460.313°Cat760mmHg（计算值）。闪点：232.189°C（计算值）。甘氨酸（Glycine）：分子式：C2H5NO2，分子量：75.07，CAS登录号：112898-03-0。密度：1.3±0.1g/cm3（计算值），1.595（实验值）。沸点：240.9±23.0°Cat760mmHg（计算值）。闪点：99.5±22.6°C（计算值）。熔点：240°C（实验值）。折射率：1.461（计算值）。3个原料药的化学结构：月桂酸酐（LauricAnhydride）(+)-东莨菪碱（(+)-Scopolamine）甘氨酸（Glycine）。技术实现要素：本发明的目的是克服
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的不足，提供一种有效治疗肺结核的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该治疗肺结核的药物组合物的原料药的组成和重量份为：胡桃仁5525—5625g、青礞石1250—1350g、牡蛎4685—4785g、肉豆蔻2150—2250g、秦皮850—950g、月桂酸酐35—45g、(+)-东莨菪碱80—90g、甘氨酸60—70g。优选的用于治疗肺结核的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：胡桃仁5575g、青礞石1300g、牡蛎4735g、肉豆蔻2200g、秦皮900g、月桂酸酐40g、(+)-东莨菪碱85g、甘氨酸65g。一种治疗肺结核的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗肺结核的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗肺结核药物。一种治疗肺结核的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：胡桃仁5525—5625g、青礞石1250—1350g、牡蛎4685—4785g、肉豆蔻2150—2250g、秦皮850—950g、月桂酸酐35—45g、(+)-东莨菪碱80—90g、甘氨酸60—70g；制备方法：（1）按原料药配比取胡桃仁、青礞石、牡蛎、肉豆蔻、秦皮、月桂酸酐、(+)-东莨菪碱、甘氨酸，混匀，用重量百分比浓度38%乙醇作为溶剂，在38℃温浸提取，提取次数为8次，每次提取时间为20小时，每次溶剂用量为原料药总重量的40倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度40%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度40%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度56%乙醇作为溶剂，加热回流提取6次，每次提取时间为1.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量的11倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度66%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种治疗肺结核的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：胡桃仁5575g、青礞石1300g、牡蛎4735g、肉豆蔻2200g、秦皮900g、月桂酸酐40g、(+)-东莨菪碱85g、甘氨酸65g；制备方法：（1）按原料药配比取胡桃仁、青礞石、牡蛎、肉豆蔻、秦皮、月桂酸酐、(+)-东莨菪碱、甘氨酸，混匀，用重量百分比浓度38%乙醇作为溶剂，在38℃温浸提取，提取次数为8次，每次提取时间为20小时，每次溶剂用量为原料药总重量的40倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度40%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度40%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度56%乙醇作为溶剂，加热回流提取6次，每次提取时间为1.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量的11倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度66%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种治疗肺结核的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗肺结核的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗肺结核药物。具体实施方式实施例1：治疗肺结核的药物组合物及其制备方法治疗肺结核的药物组合物的原料药的组成和重量份为：胡桃仁5575g、青礞石1300g、牡蛎4735g、肉豆蔻2200g、秦皮900g、月桂酸酐40g、(+)-东莨菪碱85g、甘氨酸65g；制备方法：（1）按原料药配比取胡桃仁、青礞石、牡蛎、肉豆蔻、秦皮、月桂酸酐、(+)-东莨菪碱、甘氨酸，混匀，用重量百分比浓度38%乙醇作为溶剂，在38℃温浸提取，提取次数为8次，每次提取时间为20小时，每次溶剂用量为原料药总重量的40倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度40%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度40%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度56%乙醇作为溶剂，加热回流提取6次，每次提取时间为1.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量的11倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度66%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：治疗肺结核的药物组合物及其制备方法治疗肺结核的药物组合物的原料药的组成和重量份为：胡桃仁5525g、青礞石1350g、牡蛎4685g、肉豆蔻2250g、秦皮850g、月桂酸酐45g、(+)-东莨菪碱80g、甘氨酸70g；制备方法：（1）按原料药配比取胡桃仁、青礞石、牡蛎、肉豆蔻、秦皮、月桂酸酐、(+)-东莨菪碱、甘氨酸，混匀，用重量百分比浓度38%乙醇作为溶剂，在38℃温浸提取，提取次数为8次，每次提取时间为20小时，每次溶剂用量为原料药总重量的40倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度40%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度40%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度56%乙醇作为溶剂，加热回流提取6次，每次提取时间为1.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量的11倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度66%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：治疗肺结核的药物组合物及其制备方法治疗肺结核的药物组合物的原料药的组成和重量份为：胡桃仁5625g、青礞石1250g、牡蛎4785g、肉豆蔻2150g、秦皮950g、月桂酸酐35g、(+)-东莨菪碱90g、甘氨酸60g；制备方法：（1）按原料药配比取胡桃仁、青礞石、牡蛎、肉豆蔻、秦皮、月桂酸酐、(+)-东莨菪碱、甘氨酸，混匀，用重量百分比浓度38%乙醇作为溶剂，在38℃温浸提取，提取次数为8次，每次提取时间为20小时，每次溶剂用量为原料药总重量的40倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度40%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度40%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度56%乙醇作为溶剂，加热回流提取6次，每次提取时间为1.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量的11倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度66%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度66%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物305g，加入淀粉105g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素33g，硬脂酸镁5g，混匀，压制成1000片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物312g，加入淀粉80g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1000粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000193g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物14g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为5℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.5cm，滴速以每分55滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实施例7：治疗肺结核的药物组合物治疗肺结核的药物组合物的原料药的组成和重量份为：胡桃仁4300g、青礞石1300g、牡蛎2525g、月桂酸酐20g、(+)-东莨菪碱60g、甘氨酸60g。实施例8：治疗肺结核的药物组合物治疗肺结核的药物组合物的原料药的组成和重量份为：胡桃仁4250g、青礞石1350g、牡蛎2475g、月桂酸酐10g、(+)-东莨菪碱70g、甘氨酸50g。实施例9：治疗肺结核的药物组合物治疗肺结核的药物组合物的原料药的组成和重量份为：胡桃仁4350g、青礞石1250g、牡蛎2575g、月桂酸酐30g、(+)-东莨菪碱50g、甘氨酸70g。实验例1：治疗肺结核的试验研究1资料与方法1.1一般资料选取山东省立医院2015年2月至2016年2月收治的82例肺结核患者，影像学检查结果及细菌培养结果均符合第六版《内科学》中规定的肺结核的诊断标准。排除标准：①存在严重的肝肾心肺功能障碍；②肺结核已伴发严重合并症；③妊娠或哺乳期妇女；④相关药物过敏者。根据治疗方案的不同将82例患者分为观察组和对照组，各41例。观察组中男18例，女23例；年龄39—71岁，平均(52.7±11.5)岁；病程6—28个月，平均(13.8±1.8)个月。对照组中男19例，女22例；年龄40—68岁，平均(52.8±11.8)岁；病程6～30个月，平均(13.7±1.7)个月。两组患者年龄、病程等差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。两组患者及其家属在治疗前均签订知情同意书。1.2治疗方法1.2.1对照组采用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺常规联合用药方案，3种药物均口服，每次异烟肼900mg、利福平600mg、吡嗪酰胺2g，隔日1次，治疗2个月。1.2.2观察组在对照组基础上，给予口服该药物组合物（实施例1药物组合物批号20141216），每次1.5g，每日3次。分早午晚3次服用，连续用药1.5个月。1.3疗效评定标准连续治疗1.5个月后，根据中华医学会呼吸病学分会制定的《肺结核治疗效果评定标准》将治疗效果分为治愈、有效无效。治愈：临床症状消失，影像学检查结果示病变部位无阴影且无活动性，连续3次痰培养(每次间隔周期≥2周)结核杆菌阴性；有效：临床症状明显缓解，肺部阴影有明显缩小，但痰培养结果为阳性；无效：临床症状无明显改善，且痰培养结果为阴性。总有效率=(治愈例数+有效例数)／总例数×100％。观察两组患者治疗过程中不良反应发生情况。1.4统计学方法数据均用SPSS18.0统计软件进行处理，定性资料以百分比表示，组间比较行检验。P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1治疗效果观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。2.2不良反应两组治疗过程中均未发生严重不良反应。表1两组患者治疗效果比较(n，％)组别n治愈有效无效总有效率观察组412017490.2%*对照组411419880.48%实验例2：典型案例关XX，男，32岁，患者于2015年8月无诱因出现咳嗽、咳痰、气短，当时自认为没啥事，2015年9月症状加重后在当地拍胸片诊断为：肺结核并矽肺，前后抗结核等对症治疗，疗效不佳，2015年10月劳累后气短加剧，经胸片检查示:气胸，由家人送去住院。入院诊断：1、双肺继发性肺结核涂(+)复治，2、左侧液气胸，3、尘肺。2015年10月18日给予口服该药物组合物（实施例1药物组合物批号20141216），每次1.5g，每日3次。分早午晚3次服用，连续用药2个月。咳嗽、咳痰消失，气短症状明显减轻，拍片气胸吸收消失，肺部病灶亦有明显好转。好转出院，出院后继续服药1个月，后多次电话随访，无咳嗽、咳痰等病情稳定。王XX，女，41岁，肺结核患者，得病2年半，主要症状：咳嗽、咳痰、气短，胸片诊断为：肺结核并矽肺，前后抗结核等对症治疗，疗效不佳，2015年12月12日给予口服该药物组合物（实施例1药物组合物批号20141216），每次1.5g，每日3次。分早午晚3次服用，连续用药2个月。咳嗽、咳痰消失，气短症状明显减轻，拍片气胸吸收消失，肺部病灶亦有明显好转。好转出院，出院后继续服药1个月，后多次电话随访，无咳嗽、咳痰等病情稳定。当前第1页1 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