本发明属于药物制剂
技术领域：
，具体涉及一种盐酸西那卡塞速释制剂及其制备方法。
背景技术：
：盐酸西那卡塞是被称为拟钙剂的新一类化合物中第一个药物，能激活甲状旁腺中的钙受体，从而降低甲状旁腺激素（PTH）的分泌，用于治疗进行透析的慢性肾脏病（CKD）患者的继发性甲状旁腺功能亢进症和甲状旁腺癌患者的高钙血症；盐酸西那卡塞属于BCSⅡ类药物，溶解度受pH影响显著，有限的溶解度会导致较低的生物利用度。中国专利文献CN1946382A公开了一种钙受体活性化合物的速溶制剂，该速溶制剂包含约10%至约40%重量比的盐酸西那卡塞；约5%至约10%重量比的预胶化淀粉；约40%至约75%重量比的微晶纤维素；约1%至5%重量比的聚乙烯吡咯烷酮；约1%至约10%重量比的交联聚乙烯吡咯烷酮。该速溶制剂可进一步包含约0.05%至约1.5%重量比的胶体二氧化硅；约0.05%至约1.5%重量比的硬脂酸镁；约0.05%至约1.5%重量比的滑石粉。该速溶制剂可更进一步包含约0.05%至约1.5%重量比的至少一种包衣材料。该文献公开的盐酸西那卡塞速溶制剂溶出速度不佳，在USP2装置于约37℃、75rpm转速下测定其在0.05mol/L盐酸中的溶出度，需要30min才能够达到85%以上。另外，75rpm转速相当于青壮年胃肠道蠕动强度，若在更适合儿童和中老年胃肠道蠕动强度的50rpm转速下进行测定，则需要45min才能够达到85%以上的溶出度，因此该文献公开的盐酸西那卡塞速溶制剂不适合儿童或者中老年用药，适用人群范围受到了较大的限制。技术实现要素：本发明的目的在于解决上述问题，提供一种溶出速度较快、尤其适合儿童和中老年用药的盐酸西那卡塞速释制剂及其制备方法。实现本发明目的的技术方案是：一种盐酸西那卡塞速释制剂，包括片芯和包衣材料；所述片芯由下述重量百分比的组分制成：盐酸西那卡塞10%～50%；预胶化淀粉27%～54%；微晶纤维素13%～26%；聚乙烯吡咯烷酮1%～5%；交联聚乙烯吡咯烷酮1%～10%；胶态二氧化硅0.05%～2%；硬脂酸镁0.05%～2%。上述预胶化淀粉与微晶纤维素的重量比优选为1.2∶1～2∶1，更优选为1.5∶1。上述盐酸西那卡塞的D90＜100μm。上述预胶化淀粉的D50＜100μm，D90＜250μm。上述微晶纤维素的D50＜100μm，D90＜250μm。上述微晶纤维素存在于颗粒内、颗粒间或者两者组合。上述交联聚乙烯吡咯烷酮存在于颗粒内、颗粒间或者两者组合。上述包衣材料的重量为片芯重量的1%～6%。上述包衣材料优选为胃溶型薄膜包衣预混剂。上述盐酸西那卡塞速释制剂的制备方法，具有以下步骤：①将符合粒径要求的盐酸西那卡塞、预胶化淀粉、微晶纤维素（颗粒内）、聚乙烯吡咯烷酮和交联聚乙烯吡咯烷酮（颗粒内）混合均匀；②加入适量纯化水作为润湿剂，过30目筛制粒，将制备好的颗粒放入60℃烘箱干燥，控制颗粒水分≤5%；③将干燥后的颗粒过24目筛整粒，然后与微晶纤维素（颗粒外）、交联聚乙烯吡咯烷酮（颗粒外）混合均匀，再与胶态二氧化硅以及硬脂酸镁混合均匀；④检测中间体颗粒含量，确定片重后压片，得到片芯；⑤用包衣材料对所得片芯进行包衣，即得。本发明具有的积极效果：本发明通过大量试验惊讶地发现，预胶化淀粉与微晶纤维素的重量比对于盐酸西那卡塞速释制剂的溶出速度具有十分重要的影响，当预胶化淀粉的用量高于微晶纤维素时，尤其是为微晶纤维素用量的1.2～2倍时，更尤其是1.5倍时，表现出非常好的溶出速度，采用USP2装置于37℃下测定其在0.05mol/L盐酸中的溶出度，在75rpm和50rpm的转速下均只需15min即能够达到85%以上的溶出度，从而能够适合儿童和中老年等胃动力不强的患者用药，扩大了该产品的用药人群。具体实施方式（实施例1）本实施例的盐酸西那卡塞速释制剂为25mg西那卡塞片剂。该25mg西那卡塞片剂的片芯由下述重量百分比的组分制成：27.55%的盐酸西那卡塞；37.47%的预胶化淀粉；24.98%的微晶纤维素；4%的聚乙烯吡咯烷酮；4%的交联聚乙烯吡咯烷酮；1%的胶态二氧化硅；1%的硬脂酸镁；具体见表1。该25mg西那卡塞片剂的制备方法具有以下步骤：①将27.55mg盐酸西那卡塞（D90＜100μm）、37.47mg预胶化淀粉（D50＜100μm、D90＜250μm）、8.98mg微晶纤维素（D50＜100μm、D90＜250μm，颗粒内）、4.00mg聚乙烯吡咯烷酮和2.00mg交联聚乙烯吡咯烷酮（颗粒内）混合均匀。②加入适量纯化水作为润湿剂，过30目筛制粒，将制备好的颗粒放入60℃烘箱干燥，控制颗粒水分≤5%。③将干燥后的颗粒过24目筛整粒，然后与16.00mg微晶纤维素（D50＜100μm、D90＜250μm，颗粒外）、2.00mg交联聚乙烯吡咯烷酮（颗粒外）混合均匀，再与1.00mg胶态二氧化硅以及1.00mg硬脂酸镁混合均匀。④检测中间体颗粒含量，确定片重后压片，得到100mg的片芯。⑤用6.00mg胃溶型薄膜包衣预混剂对所得片芯进行包衣，即得。（实施例2）本实施例的盐酸西那卡塞速释制剂为25mg西那卡塞片剂。该25mg西那卡塞片剂的制备方法同实施例1，不同之处在于片芯由下述重量百分比的组分制成：27.55%的盐酸西那卡塞；31.20%的预胶化淀粉；26.00%的微晶纤维素；4.25%的聚乙烯吡咯烷酮；8%的交联聚乙烯吡咯烷酮；1.50%的胶态二氧化硅；1.50%的硬脂酸镁；具体见表1。（实施例3）本实施例的盐酸西那卡塞速释制剂为75mg西那卡塞片剂。该75mg西那卡塞片剂的制备方法同实施例1，不同之处在于片芯由下述重量百分比的组分制成：41.325%的盐酸西那卡塞；28.005%预胶化淀粉；18.67%的微晶纤维素；4%的聚乙烯吡咯烷酮；6%的交联聚乙烯吡咯烷酮；1%的胶态二氧化硅；1%的硬脂酸镁；具体见表1。（实施例4）本实施例的盐酸西那卡塞速释制剂为75mg西那卡塞片剂。该75mg西那卡塞片剂的制备方法同实施例1，不同之处在于片芯由下述重量百分比的组分制成：41.325%的盐酸西那卡塞；30.95%预胶化淀粉；15.475%的微晶纤维素；4.25%的聚乙烯吡咯烷酮；6%的交联聚乙烯吡咯烷酮；1%的胶态二氧化硅；1%的硬脂酸镁；具体见表1。表1注：在制备过程中纯化水被除掉（下同）。（测试例）将实施例1和实施例2制得的25mg西那卡塞片剂和实施例3和实施例4制得的75mg西那卡塞片剂分别用USP2装置于37℃、75rpm转速下测定在0.05mol/L盐酸中的溶出度，结果见表3。将实施例1和实施例2制得的25mg西那卡塞片剂和实施例3和实施例4制得的75mg西那卡塞片剂分别用USP2装置于37℃、50rpm转速下测定在0.05mol/L盐酸中的溶出度，结果见表4。（对比例1～对比例2）对比例1和对比例2分别为25mg西那卡塞片剂和75mg西那卡塞片剂，其制备方法与实施例1基本相同，不同之处在于各组分用量，具体见表2。表2组分对比例1对比例2盐酸西那卡塞27.55mg82.65mg预胶化淀粉（Starch1500）50.06mg150.2mg微晶纤维素（颗粒内）（AvicelPH102）10.02mg30.05mg聚乙烯吡咯烷酮3.07mg9.20mg交联聚乙烯吡咯烷酮（颗粒内）1.85mg5.55mg纯化水适量适量微晶纤维素（颗粒外）（AvicelPH102）51.45mg154.35mg交联聚乙烯吡咯烷酮（颗粒外）4.50mg13.50mg胶态二氧化硅0.75mg2.25mg硬脂酸镁0.75mg2.25mg片芯150.00mg450.00mg欧巴代Ⅱ（有色成膜剂）6.00mg18.00mg欧巴代Ⅱ（透明成膜剂）2.25mg6.75mg纯化水适量适量（对比测试例）将对比例1和对比例2制得的25mg西那卡塞片剂和75mg西那卡塞片剂分别用USP2装置于37℃、75rpm转速下测定在0.05mol/L盐酸中的溶出度，结果仍见表3。将对比例1和对比例2制得的25mg西那卡塞片剂和75mg西那卡塞片剂分别用USP2装置于37℃、50rpm转速下测定在0.05mol/L盐酸中的溶出度，结果仍见表4。表3时间/min实施例1实施例2实施例3实施例4对比例1对比例21596%92%94%91%83%77%3098%95%96%93%91%89%4598%97%96%94%95%96%6099%98%98%96%97%97%表4时间/min实施例1实施例2实施例3实施例4对比例1对比例21591%88%90%87%79%73%3095%92%93%90%87%84%4597%95%96%92%92%90%6098%96%97%94%95%96%由表3和表4可以看出：本发明制得的盐酸西那卡塞速释制剂具有较快的溶出速度，从而提高其在体内的生物利用度，尤其适合儿童和中老年用药。当前第1页1 2 3