本发明涉及用于从患者的体腔收集临床样本的临床取样装置，以及用于与临床取样装置一起使用的可变形取样区段，提供这类取样区段的套件以及制备临床样本以供分析的方法。
背景技术：
结直肠癌是非常普遍并且通常致命的肿瘤疾病。在英国和欧洲，结直肠癌是癌症致死的第二大病因。然而，因为疾病通常在没有可识别症状的情况下出现，所以它通常只在疾病的晚期得到确诊。因此，在早期检测到结直肠癌将极大地增加成功干预和治疗的可能性。
目前，最常见地是通过粪便潜血测试(fobt)来实现筛检，这些测试虽然低廉且简单，但是其假阳性和假阴性结果的比率高。然而，已经提出基于从直肠收集的剥落上皮细胞的替代诊断方法。
因此，需要可从直肠壁收集上皮细胞样本的低廉且使用简单的装置，这种装置制造廉价并且易于使用。还需要提供可在没有污染的情况下存储样本以便确保筛检结果完整性的装置。
技术实现要素：
本发明提供用于收集临床样本的装置。临床样本可包括例如组织、细胞或细胞材料；微生物，诸如细菌、真菌和/或病毒；或生物标记物，包括核酸和/或多肽。
在本发明的一方面，提供用于通过接触取样点来收集临床样本的装置，所述装置可在未部署构型与部署构型之间移动。所述装置包括：沿着纵轴延伸的可变形取样区段，其中在未部署构型中，可变形取样区段在纵向方向上具有第一长度并且在垂直于纵轴的径向方向上具有第一宽度，并且在部署构型中，可变形取样区段具有短于第一长度的第二长度并且可变形取样区段的至少一部分具有大于第一宽度的第二宽度，以便接触取样点。
也就是说，取样区段在未部署构型中的总长度大于取样区段在部署构型中的总长度；并且取样区段在未部署构型中的最大宽度小于取样区段在部署构型中的最大宽度。
换句话说，在从未部署构型转变到部署构型时，可变形取样区段被压缩以使得可变形取样区段的至少一部分径向扩展。
在本发明的另一方面，提供用于通过接触取样点来收集临床样本的装置，所述装置可在未部署构型与部署构型之间移动。所述装置包括可变形取样区段，所述可变形取样区段沿着纵轴延伸并且包括至少一个取样边缘，其中在未部署构型中，可变形取样区段在垂直于纵轴的径向方向上具有第一宽度，并且至少一个取样边缘不暴露并且不能接触取样点；并且在部署构型中，可变形取样区段的至少一部分具有大于第一宽度的第二宽度，以使得至少一个取样边缘暴露并且能接触取样点。
也就是说，取样区段在未部署构型中的最大宽度小于取样区段在部署构型中的最大宽度。
换句话说，在从未部署构型转变成部署构型时，可变形取样区段的至少一部分径向扩展以使得至少一个取样边缘变得暴露。
在装置处于其未部署构型中时，取样区段的第一宽度可在例如5mm与50mm之间，或可在例如10mm与25mm之间。在装置处于其未部署构型中时，取样区段的第一宽度可以是例如16mm。
在装置处于其部署构型中时，取样区段的第二宽度可在例如10mm与100mm之间，或可在例如20mm与50mm之间。在装置处于其部署构型中时，取样区段的第二宽度可以是例如32mm。
取样区段的第一宽度和第二宽度可以是本文公开的第一宽度和第二宽度的任何组合，只要第二宽度大于第一宽度。例如，第一宽度可在5mm与50mm之间并且第二宽度可在10mm与100mm之间，或20mm与50mm之间。在另一个实施方案中，第一宽度可在10mm与25mm之间并且第二宽度可在10mm与100mm之间，或20mm与50mm之间。优选地，第一宽度可以是16mm并且第二宽度可以是32mm。
在装置处于其未部署构型中时，取样区段的第一长度可在例如10mm与100m之间，或可在例如30mm与80mm之间。在装置处于其未部署构型中时，取样区段的第一长度可以是例如60mm。
在装置处于其部署构型中时，取样区段的第二长度可在例如5mm与90mm之间，或可在例如20mm与60mm之间。在装置处于其部署构型中时，取样区段的第二长度可以是例如40mm。
取样区段的第一长度和第二长度可以是本文公开的第一长度和第二长度的任何组合，只要第二长度短于第一长度。例如，第一长度可在10mm与100mm之间并且第二长度可在5mm与90mm之间。在另一个实施方案中，例如，第一长度可在30mm与80mm之间并且第二长度可在20mm与60mm之间。优选地，第一长度可以是60mm并且第二长度可以是40mm。
由于取样区段的可变形性质，因此装置可方便且容易地在未部署构型中引入到体腔中，然后在内部部署成部署构型，以便通过剥落体腔的表面来获得临床样本。
在一些实施方案中，取样区段可包括至少一个翼片。翼片设置在装置上以在获得临床样本时增强细胞从体腔的表面的剥落。
在一些实施方案中，取样区段可包括多个翼片，所述翼片在它们的远端处附接，在它们的近端处附接，并且在远端与近端之间是可分离的。
取样区段可包括例如1个与20个之间的翼片、4至15个翼片或可包括例如5个与10个之间的翼片。取样区段可包括例如6个翼片。
多个翼片可以是均匀的，或它们可以是不均匀的。也就是说，多个翼片中的每个翼片可与多个翼片中的其他翼片大致上相同，或翼片可在至少一方面有所不同。例如，翼片可具有不同大小、具有不同厚度、具有不同程度的可变形性或可在某个其他方面有所不同。
在一些实施方案中，至少一个翼片或多个翼片中的至少一个可包括取样边缘，在装置处于其部署构型中时，所述取样边缘暴露，并且在装置处于其未部署构型中时，所述取样边缘不暴露。因此，当装置在使用中被部署以获得临床样本时，样本可在暴露取样边缘上收集。在装置返回到未部署构型时，临床样本容纳在闭合取样区段内，从而在将装置从体腔中取出时，保护样本免于样本材料的污染和损失。
在一些实施方案中，至少一个翼片或多个翼片中的至少一个可包括取样边缘。
在一些实施方案中，取样边缘可设置在翼片的纵向延伸的边缘上。
在一些实施方案中，当装置处于其未部署构型中时，取样边缘可邻接第二取样边缘。第二取样边缘可设置在多个翼片中的第二翼片上。
在一些实施方案中，至少一个翼片或多个翼片中的至少一个可包括至少一个肋条。在一个实施方案中，至少一个翼片或多个翼片中的至少一个可包括1至10个肋条、2至8个肋条或3至5个肋条。多个翼片中的每个翼片可包括相同或不同数目的肋条，或可没有肋条。
在一些实施方案中，至少一个肋条可沿着翼片纵向延伸。也就是说，肋条可沿着翼片的至少一部分在纵向方向上延伸。肋条可被设置成使得在使用中，在取样区段接触取样点时，肋条可有助于对取样点进行剥落。
在一些实施方案中，在未部署构型中，取样区段可具有总体上圆筒形构型。
在任何实施方案中，装置还可包括牵拉器构件，其沿着纵轴至少部分地延伸穿过取样区段。
牵拉器构件可采用例如刚性或半刚性杆的形式。牵拉器构件可采用例如软线或细丝的形式。
在一些实施方案中，牵拉器构件可以是不可纵向延长的。
在一些实施方案中，牵拉器构件可与取样区段的远端协作，以便在牵拉器构件相对于取样区段的近端在近侧方向上移动时，作用于取样区段并且纵向地压缩取样区段。
也就是说，牵拉器构件可以是这样，以使得当力在例如其纵向方向上作用于牵拉器构件时，所述牵拉器构件在所述方向上大致上不延长，并且替代地，牵拉器构件(不可延长)将作用于取样区段(所述取样区段可变形)，以便纵向地压缩取样区段。可替代地，牵拉器构件的可延长性和取样区段的可压缩性可以是这样，以使得例如作用于牵拉器构件的纵向力将不导致牵拉器构件的实质性延长，而替代地将导致取样区段的压缩，所述取样区段是可变形的并且牵拉器构件作用于取样区段的远端。
在一些实施方案中，取样区段可以是可从牵拉器构件拆下的。
也就是说，取样区段和牵拉器构件可被构造成使得取样区段和牵拉器构件中的一个可从另一个移除。
在一些实施方案中，装置还可包括护套，所述护套处于取样区段的近侧。
护套可呈沿着装置的纵轴延伸的狭长中空主体的形式。护套可呈中空圆筒体的形式。护套可被设定尺寸成使得在装置处于其未部署构型中时，所述护套具有与可变形取样区段相同的宽度。
在一些实施方案中，牵拉器构件还可至少部分地延伸穿过护套。
在一些实施方案中，护套可具有的纵向可压缩性小于取样区段的的纵向可压缩性。
也就是说，护套的可压缩性和取样区段的可压缩性可以是这样，以使得例如作用于护套和可变形取样区段的纵向力将不导致护套在纵向方向上的实质性压缩，而是将导致取样区段在纵向方向上的压缩，护套具有的可压缩性小于取样区段的可压缩性。
在一些实施方案中，护套可以是不可纵向压缩的。
也就是说，护套的可压缩性和取样区段的可压缩性可以是这样，以使得例如作用于护套和可变形取样区段的纵向力将不导致压缩，而替代地将导致取样区段的压缩，护套具有的可压缩性小于取样区段的可压缩性。在具体实施方案中，护套可具有是取样区段的可压缩性的0-5％、例如取样区段的可压缩性的0.5％-2％的可压缩性。
在一些实施方案中，护套和取样区段的至少一部分可具有不同厚度。
也就是说，护套和取样区段的至少一部分可例如由相同或不同材料形成，那些材料具有特定厚度。形成护套的材料的厚度可与形成取样区段的材料的厚度相同、类似或不类似。
在一些实施方案中，护套和/或取样区段可由两层或更多层不同材料形成。例如，护套可由两层或更多层不同材料形成。
在某些实施方案中，形成护套的材料的厚度可在0.5mm与5mm之间，例如1mm至4mm或2mm至3mm。形成取样区段的至少一部分的材料可具有0.1mm与3mm之间、例如0.5mm至2.5mm的厚度。
护套和取样区段的至少一部分的厚度可以是本文公开的厚度的任何组合，只要取样区段的至少一部分具有的厚度小于护套的厚度。例如，护套可具有0.5mm与5mm之间的厚度并且取样区段的至少一部分的厚度可在0.1mm与2mm之间。优选地，护套可具有3mm的厚度并且取样区段的至少一部分可具有2mm的厚度。
在一些实施方案中，护套可与取样区段形成整体。
也就是说，由于护套和取样区段被形成为一个连续件，护套可与取样区段形成整体。可替代地，通过借助于粘合、焊接等来将护套和取样区段附接至彼此以便形成单一件，护套可与取样区段形成整体。
在其他实施方案中，取样区段可与护套分离。
也就是说，取样区段和护套可被形成为使得它们作为分离的单独件来提供。
在一些实施方案中，取样区段可以是可从护套拆下的。
也就是说，不论护套和取样区段与彼此是形成整体还是分离，它们都可被构造成是可分离的，换句话说，它们可被构造成使得一个是可从另一个移除的。
在一些实施方案中，护套的近端可包括凸缘。
在一些实施方案中，护套可包括至少一个狭槽，所述至少一个狭槽具有沿着护套纵向延伸的第一部分，并且装置还可包括至少一个突起，所述至少一个突起从牵拉器构件径向向外地延伸、穿过狭槽并且连接至牵拉器构件。
突起可例如与牵拉器构件整体地形成；或可分离地形成，并附接至或粘合至牵拉器构件的其余部分；或可分离地形成，但是与牵拉器构件互锁或可操作地连接至牵拉器构件。
在一些实施方案中，狭槽还包括从第一部分沿圆周延伸的第二部分。
狭槽和突起可例如被构造成卡口式组装件。
在一些实施方案中，狭槽和突起可被布置成能够将装置保持在其部署构型中。
也就是说，狭槽和突起可被布置成使得装置可移动至其部署构型中，然后突起可相对于狭槽移动以使得狭槽和突起将起作用来防止装置返回到其未部署构型。例如，狭槽可被构造成使得牵拉器构件可旋转，从而使突起沿圆周移动穿过狭槽的圆周部分，使得得以防止突起在远侧方向上移动，从而防止牵拉器构件在远侧方向上移动，使得得以防止装置返回到其未部署构型。
在一些实施方案中，狭槽和突起可被布置成能够将装置保持在其未部署构型中。
也就是说，狭槽和突起可被布置成使得装置可移动至其未部署构型中，然后突起可相对于狭槽移动以使得狭槽和突起将起作用来防止装置返回到其部署构型。例如，狭槽可被构造成使得牵拉器构件可旋转，从而使突起沿圆周移动穿过狭槽的圆周部分，使得得以防止突起在近侧方向上移动，从而防止牵拉器构件在近侧方向上移动，使得得以防止装置返回到其部署构型。
在任何实施方案中，可变形取样区段可被构造来使装置向其未部署构型偏置。
也就是说，取样区段可由以下材料形成，所述材料可变形但是例如也有弹性，以便使装置向其未部署构型偏置。
在任何实施方案中，可变形取样区段可被构造来使装置向其部署构型偏置。
也就是说，取样区段可由以下材料形成，所述材料可变形但是例如也有弹性，以便使装置向其部署构型偏置。
在任何实施方案中，护套可以是柔性的。
在任何实施方案中，牵拉器构件可以是柔性的。
在任何实施方案中，装置可被构造成柔性导管。
也就是说，装置可被构造成具有延长的柔性主体。例如，护套可形成延长的柔性主体。
在一些实施方案中，装置可包括多个取样区段。
例如，装置可包括在2与5之间的任何数目的取样区段。装置可包括2、3、4或5个取样区段。优选地，装置可包括2个取样区段。
在任何实施方案中，取样区段可包含硅树脂、乙烯丙烯二烯三聚物(epdm)、热塑性弹性体(tpe)或天然胶乳橡胶。
在任何实施方案中，取样区段可由具有0.05-0.5gpa范围内的杨氏模量的任何合适材料形成。
在一些实施方案中，护套可包含刚性或半刚性的聚丙烯(pp)、聚苯乙烯(ps)或聚乙烯(pe)。
在一些实施方案中，护套可由具有0.1-3.5gpa范围内的杨氏模量的任何合适材料形成。
在任何实施方案中，牵拉器构件可包含半柔性pe或刚性pp。
在任何实施方案中，护套可由具有0.1-3.5gpa范围内的杨氏模量的任何合适材料形成。
杨氏模量是一种类型的弹性模量并且是响应于在材料弹性地起作用的应力范围内的单轴应力的单轴应变的量度。根据方程e＝ρ.ct2(1+v)(1-2v)/(1-v)，其中v＝(1-2(ct/cl)2)/(2-2(ct/cl)2)，cl和ct分别是穿过材料的声音的测量纵向和横向速度并且ρ是材料的密度，测量杨氏模量e的优选方法是借助于测量穿过材料的声音速度的横向和纵向分量。声音的纵向和横向速度可使用超声波来测量，如在本领域中熟知的。
在本发明的另一方面，提供用于在临床样本收集装置中使用的可变形取样区段，其中，在使用中，可变形取样区段具有未部署构型和部署构型；其中在未部署构型中，可变形取样区段在纵向方向上具有第一长度并且在垂直于纵轴的径向方向上具有第一宽度，并且在部署构型中，可变形取样区段具有短于第一长度的第二长度，并且可变形取样区段的至少一部分具有大于第一宽度的第二宽度，以便接触取样点。
在本发明的另一方面，提供用于在临床样本收集装置中使用的可变形取样区段，其中，在使用中，可变形取样区段具有未部署构型和部署构型；其中可变形取样区段沿着纵轴延伸并且包括至少一个取样边缘；并且其中在未部署构型中，可变形取样区段在垂直于纵轴的径向方向上具有第一宽度，并且至少一个取样边缘不暴露并且不能接触组织；并且在部署构型中，可变形取样区段的至少一部分具有大于第一宽度的第二宽度，以使得至少一个取样边缘得以暴露并且能接触取样点。
在本发明的另一方面，提供适于连接至可变形取样区段的临床取样装置，所述装置包括：护套；以及牵拉器构件，所述牵拉器构件至少部分地延伸穿过护套并且适于至少部分地延伸穿过可变形取样区段，并且护套和牵拉器构件进一步适于在牵拉器构件在近侧方向上移动时，作用于可变形取样区段并且纵向地压缩取样区段。
在本发明的另一方面，提供套件，其包括可变形取样区段和收集容器，并且任选地还包括适于连接至可变形取样区段的装置。
在本发明的另一方面，提供制备组织样本以供分析的方法，其中组织样本设置在如以上所陈述的组织取样装置的如以上所陈述的取样区段上，所述方法包括：
将装置插入到收集容器中，
将取样区段从牵拉器构件和/或护套拆下。
在所述方法的一些实施方案中，将取样区段从牵拉器构件和/或护套拆下的步骤包括：使可变形取样区段的至少一部分扩展以与收集容器接合。
在一些实施方案中，在将装置插入到收集容器中的步骤之前，所述方法还包括将输送缓冲液引入到收集容器中的步骤。
在一些实施方案中，在将取样区段从牵拉器构件和/或护套拆下的步骤之后，所述方法还包括将输送缓冲液引入到收集容器中的步骤。
附图说明
举例来说，现在参考附图来描述根据本发明的组织取样装置的实施方案：
图1示出临床取样装置的实施方案的分解视图。
图2a和2b分别示出在未部署构型和部署构型中的图1的组装后临床取样装置。
图3示出临床取样装置的另一个实施方案的分解视图。
图4a和4b分别示出在未部署构型和部署构型中的图3的组装后临床取样装置。图4c和4d分别示出在未部署构型和部署构型中的图3的装置的横截面视图。
图5a和5b示出临床取样装置的取样区段的实施方案。
图6示出临床取样装置和收集容器。
图7示出临床取样装置和收集容器的横截面视图
图8示出临床取样装置的另一个实施方案。
图9a和9b分别示出在未部署构型和部署构型中的临床取样装置的另一个实施方案。
图10a和10b示出图9a和9b的临床取样装置的取样区段的横截面视图。
图11a和11b分别示出在未部署构型和部署构型中的临床取样装置的另一个实施方案。
图12a示出临床取样装置的另一个实施方案。图12b和12c分别示出图12a所示的临床取样装置的横截面视图和透视图。
具体实施方式
图1、2a和2b示出本发明的临床取样装置100的示例性实施方案。图1示出临床取样装置100的部件的分解视图，临床取样装置100包括可变形取样区段110、不可压缩的护套区段120和牵拉器构件130。牵拉器构件还在其远端处包括止挡物135，所述止挡物135呈具有与可变形取样区段110的远端大致上相同直径的凸缘的形式。在此实例中，护套120和可变形取样区段形成为呈中空圆筒形管的形式的一个整体元件。
图2a示出已经通过将牵拉器构件130插入到取样区段110的远端中以使得它穿过取样区段110和护套120延伸来组装的临床取样装置100。
取样区段110包括一系列翼片115，所述翼片115在它们的远端和它们的近端处连结，但是在远端与近端之间是可分离的。在此实例中，这些翼片已经在取样区段中通过数个狭缝113来形成，所述狭缝113沿着取样区段110在纵向方向上延伸并且围绕取样区段110的圆周布置。
临床取样装置100可在图2a所示的未部署构型与图2b所示的部署构型之间移动。在部署构型中，牵拉器构件已经相对于护套120和取样区段110的近端在近侧方向上移动，如箭头a所示。等同地，护套120和取样区段110的近端可相对于牵拉器构件130在远侧方向上移动。
图2b示出装置的部署构型，其中牵拉器构件130已经向近侧移动，使得止挡物135作用于取样区段110的远端。因为护套120是大致上不可压缩的，或至少具有与可变形取样区段110相比较小的纵向可压缩性，所以取样区段110已经沿着其纵轴压缩，导致翼片115变形并且在其远端与近端之间彼此分离。这样，可以见到可变形取样区段110围绕其中点径向地扩展，也就是说，它扩展远离装置的纵轴。换句话说，在部署构型中，取样区段110的纵向长度已经减小(相对于未部署构型)，同时其垂直于纵轴的宽度已经增大(相对于未部署构型)。
在此实例或任何其他实例中，可变形取样区段110可由弹性材料形成，以使得在部署构型中，当取样区段110处于压缩下时，它将向牵拉器构件130的远端和护套120的远端施加轻微力，从而迫使它们分离。以这种方式，使装置100向其未部署构型偏置，并且在释放牵拉器构件130时，装置100将返回到其未部署构型。
当然，可变形取样区段110可被构造成使得它使装置向部署构型偏置，以使得它迫使取样区段110的远端朝向护套的远端；或可被构造成使得它不使装置100向任一种构型偏置。可替代地或另外地，可提供单独偏置构件以使装置向其未部署构型或部署构型偏置。
如图2b所示，由于翼片115的径向扩展，翼片的边缘114得以暴露。当然，在图2a所示的未部署构型中，翼片的边缘114将邻接相邻翼片的边缘114，并且因此不暴露。
尽管贯穿附图所示的实例具有多个翼片，但是也预期可变形取样区段可具有仅一个翼片。这可例如围绕纵轴以螺旋方式布置。
图3示出本发明的组织取样装置的另一个示例性实施方案。如图可见，在此实例中，护套120和可变形取样区段110不是在一起整体地形成，而是提供为单独件。牵拉器构件130在其远端处设置有凸耳136和通道137以用于将牵拉器构件可释放地附接在可变形取样区段110的远端内。因此，装置可通过以下方式来组装：将牵拉器构件插入到护套120的近端中。然后，将取样区段110放置在牵拉器构件130的远端之上。
图4a和4b示出已经组装的图3a的装置，分别示出其部署构型和未部署构型。如在图4c和4d所示的对应横截面视图中最清楚示出的，牵拉器构件130的远端由取样区段的远端中的构造111接收，构造111的轮廓对应于凸耳136和通道137的轮廓，以便将取样区段110的远端可释放地固定至牵拉器构件130的远端。因此，取样区段在位于护套120的远端远侧的位置中保持在牵拉器构件130上。图4a中示出组装后组织取样装置。
因此，可变形取样区段110可释放地附接至装置的其余部分，并且由于其可释放地附接至牵拉器构件130并且是与护套130分离的(即，不与其形成整体)，因此所述可变形取样区段110是可移除的。当然，取样区段可替代地可与护套120形成整体，但是可借助于例如护套120与可变形取样区段110之间的易断连接来从护套120释放。
如在图2、4a和4b中可见，牵拉器构件130设置有一对突起133，如以下将详细地论述的，所述突起133使得实践者能够移动牵拉器构件并且操作装置。当然应理解，可提供不同数目的突起。每个突起133由沿着护套120从其远端纵向延伸的对应狭槽123接收，以使得突起133可从牵拉器构件130的主体延伸到护套120外部。突起133可与牵拉器构件130的主体整体地形成，或者可形成为单独件，并且借助于例如通过使用粘合剂进行的粘合或者焊接而附接至牵拉器构件133的主体，或以其他方式连接到牵拉器构件130的主体。
护套120终止于凸缘127，所述凸缘127从护套120的主体径向延伸。
如图可见，在此实例中，护套120的主体大致上由中空圆筒形管形成，同时不同于先前实例，可拆下的取样区段110不是由具有在狭缝之间形成的翼片的圆筒形管来形成。
如图5所示，取样区段被形成为具有数个独立翼片115，所述翼片115围绕取样区段110的纵轴以圆筒形方式来布置。翼片115中的每一个具有半圆筒形横截面。如在先前实例中，翼片115在其远端和近端处连结。取样区段110的近端包括中空圆筒形区段118，其具有与护套120的主体的外径大致上相同的外径。翼片115中的每一个的近端连接到近侧圆筒形区段118。
取样区段120的远端终止于半球形区段119，并且翼片115中的每一个的近端连接到远侧半球形区段119。如同样可见，翼片115中的每一个在其远端处终止于半球。
可变形取样区段120(包括圆筒形部分118、翼片115和远侧区段119)可通过例如将取样区段120注塑为单一整合件来形成。可替代地，取样区段120可由数个部件形成，然后粘合在一起。
图5b示出另一个示例性取样区段120，其类似于图5a所示的取样区段。然而，在此实例中，每个翼片115具有沿着翼片纵向延伸的数个肋条112。在此实例中，每个翼片115具有两个肋条112，但是应理解，可在每个翼片115上提供不同数目的肋条112。此外，不同翼片115可具有不同数目的肋条112，或一些翼片115可没有肋条112。
组织取样装置100可设置有如图6所示的容器300。容器300被设定尺寸以便接收可变形取样区段110。
图8中示出组织取样装置100的另一个示例性实施方案。具体地说，在此实例中，狭槽123被构造成“卡口式组装件”式构型。狭槽123包括第一总体上笔直的部分124，其沿着护套120纵向延伸，然后在圆周部分122处变成围绕护套沿圆周延伸。类似于上述实例，牵拉器构件130可借助于突起133来移动，所述突起133附接至牵拉器构件130的主体并且在总体上径向方向上延伸远离装置100的纵轴并且延伸穿过狭槽123。牵拉器构件130可首先沿着纵轴在近侧方向上移动，每个突起133沿着其对应狭槽123的笔直部分124被引导。一旦牵拉器构件已经充分缩回以使得突起越过笔直部分124的近端，就可围绕牵拉器构件的纵轴、相对于护套来旋转牵拉器构件，以便使突起沿着圆周部分125移动。圆周部分终止于凹部126，所述凹部126在纵向方向上向远侧延伸。因为可变形取样区段110有弹性，它将使牵拉器构件130在远侧方向上偏置。因此，在到达圆周区段126的末端时，突起133将在远侧方向上移动，从而由凹部126接收。以这种方式，将装置100“锁定”在其部署构型中。当然，通过首先将突起133(并且因此将牵拉器构件130)向近侧移动，以使得突起越过凹部126，然后旋转牵拉器构件130以使突起133返回到笔直部分124，可将装置“解锁”。然后，牵拉器构件130可在弹性可变形取样区段110的作用下向远侧移动，从而使装置返回到其未部署构型。
图9a和9b示出组织取样装置100的实例，其在大多数方面类似于图4a和4b所示的装置，但是其中可变形取样区段150不包括数个翼片。在此实例中，可变形取样区段150替代地包括由可变形材料形成的连续的大致圆筒形中空管，其中管的壁沿着可变形区段的长度具有可变的可变形性。例如，图10a和10b分别示出处于装置的部署构型和未部署构型中的可变形取样区段150的横截面视图。如在图10a中可见，取样区段150的中心部分155的壁具有的厚度小于近侧部分158和远侧部分159的厚度。
因为装置的护套120是大致上不可压缩的，在近侧方向上移动牵拉器构件130将导致牵拉器构件的远端作用于取样区段150的远端。取样区段150的壁沿着取样区段的长度的可变形性将取决于壁的厚度，在壁具有最小厚度的位置处具有最大可变形性，并且在壁具有最大厚度的位置处具有最小可变形性。因为取样区段150的可变形性在其中心部分155处是最大的，所以当取样区段在牵拉器构件130的远端(作用于取样区段110的远端)与护套120之间被压缩时，中心部分155将径向向外地扩展(即，远离装置的纵轴)。
图11a和11b示出被构造成柔性导管的临床取样装置100的另一个实例。在此实例中，护套120是延长的圆筒形管，其为柔性的，但是沿着其纵轴是大致上不可压缩的。在此情况下，牵拉器构件是软线或类似物，延伸穿过中空护套120和可变形取样区段110，并且在其远端处连接到可变形取样区段的远端。
因为护套120是大致上不可压缩的，并且牵拉器构件130是大致上不可延长的，所以当牵拉器构件130相对于护套120在近侧方向上移动时，装置将移动到其在图11b中示出的部署构型。在此构型中，牵拉器构件的远端作用于可变形取样区段110的远端，以使得取样区段110在纵向方向上被压缩。因此，可变形取样区段110在径向方向上扩展。
这个实例还示出装置近端的替代布置。如在图4a和4b所示的实例中，护套120在其近端处具有凸缘127。牵拉器构件130在其近端处具有环137。
图12a至12c示出在大多数方面与图3和4a至4d所示的装置类似的组织取样装置100的实例。在此实施方案中，取样区段110具有锥形构型，所述锥形构型朝向其远端变窄。取样区段110被分成由狭缝113分离的多个翼片115。
在此实例中，牵拉器构件130在其远端处包括止挡物135，所述止挡物135由环绕取样区段110的开放远端116的构造111接收。由于取样区段111由弹性但可变形的材料形成，因此牵拉器构件130可插入到取样区段110的近端中，并且止挡物135可穿过取样区段的开放远端116插入以便由构造111接收。因此，在取样区段110的远端与牵拉器构件130的远端之间提供稳固附接。因此，牵拉器构件130的近侧移动将导致取样区段纵向地被压缩，并且导致取样区段随着翼片115的变形和分离而径向地扩展，如上所述。
因为取样区段110是可变形的，所以附接是可释放的(如以下将更详细描述的)。
如在此实例中所示，突起133可提供为手指抓握板138的一部分，所述手指抓握板138在牵拉器构件130的近端处附接至所述牵拉器构件130。
另外，牵拉器构件130设置有凸缘139a、139b，其定位在取样区段内并且被构造来支撑取样区段110的内壁，以便在其未部署构型中提供增加的刚性并且有助于保持其形状。另外，最近侧凸缘139b提供止挡表面，当牵拉器构件130向近侧移动时，所述止挡表面邻接护套120的远端处的对应表面128，从而防止取样区段110过度压缩。
现在将描述使用临床取样装置100从取样点获得临床样本。
在此特定实例中，将描述使用临床取样装置100从患者的直肠腔中的取样点获得包括细胞的临床样本。然而，应了解，临床取样装置100可类似地用于从人类或动物身体中的其他取样点获得其他类型的临床样本。临床样本可包括例如组织、细胞或细胞材料；微生物，诸如细菌、真菌和/或病毒；或生物标记物，包括核酸和/或多肽。
在使用之前，首先必须组装装置。如图3所示，并且如上所述，装置可呈护套120、牵拉器构件130和可拆下的取样区段110的形式。此装置通过以下方式来组装：将牵拉器构件130从护套120的近端插入到护套120中。然后，将取样区段110放置在牵拉器构件130的远端之上。设置在牵拉器构件130的远端处的凸耳136和通道137将由取样区段110的远端内的具有对应轮廓的凹部接收。因为取样区段由弹性但可变形的材料形成，所以这将导致牵拉器构件130的远端与取样区段110的远端之间的稳固附接。
在图12a至12c所示的实例中，可通过将牵拉器构件130穿过取样区段110的近端插入以使得迫使止挡物135穿过取样区段110的开放远端116并且由接收构造111接收，来首先将牵拉器构件130附接至取样区段110。将手指抓握板138插入穿过护套120的狭槽123。可通过将牵拉器构件130插入到护套的120远端中、直到牵拉器构件130的近端处的连接元件(未示出)由手指抓握板138接收并且附接至所述手指抓握板138为止，来将取样区段110和牵拉器构件130组装至装置的其余部分。
这种组装可在将装置100供应给将使用装置来收集临床样本的实践者之前发生。可替代地，装置100可以拆解形式来供应，并且由将使用装置收集临床样本的实践者来组装。当然，装置100还可以部分组装形式来供应，例如，可在将装置供应给实践者之前将牵拉器构件130插入到护套120中，以使得所有剩余操作是将取样区段110放置在牵拉器构件130的远端之上。
一旦组装好，装置100就准备好用于从患者的直肠腔获得临床样本。在图4a所示的装置的未部署构型中，装置的远端被插入直肠腔中。
装置100的插入由于以下事实而得到促进：可变形取样区段110在未部署构型中具有小宽度，总体上小于1.5cm。此外，如在图5a中可见，取样区段在其远端处终止于半球形区段119，并且翼片115中的每一个在其远端处终止于半球。装置的这些修圆前导表面帮助促进其插入。
一旦插入，就可相对于护套120在近侧方向上移动牵拉器构件130，以在纵向方向上压缩取样区段110。在此实例中，实践者可将其拇指放置在表面127上以将护套120保持在适当位置，同时将其手指放置在一对突起133上以拉动突起133，从而在近侧方向上拉动牵拉器构件130。
等同地，实践者可通过在借助于突起133将牵拉器构件130保持适当位置的同时推动表面127，来在远侧方向上推动护套120。
在任一种情况下，牵拉器构件130都将相对于护套120并且相对于取样区段110的近端在纵向方向上向近侧移动。这样，取样区段110的远端将朝向取样区段110的近端移动，从而导致当装置移动至其部署构型中时，取样区段110沿着其纵轴被压缩。
当可变形取样区段110纵向地被压缩时，它将相应地径向扩展，也就是说，取样区段围绕其沿着纵轴的中点扩展远离纵轴。因此，在其部署构型中，取样区段110具有与在其未部署构型中相比更大的宽度。在此实例中，并且如图4b所示，在部署构型中，翼片115在其径向扩展时彼此分离。
通过将装置100移动至其部署构型中以使得取样区段110径向扩展，可变形取样区段110将接触直肠腔的壁以接触取样点并收集细胞的样本。一旦在腔内处于装置100的部署构型中，实践者就可将装置100围绕其纵轴进行旋转以有助于从直肠腔的壁上剥落细胞。
一旦已经在装置处于其部署构型中的情况下通过与可变形取样区段100接触来对直肠腔的壁进行剥落，就可将装置100移动回到其未部署构型。在此实例中，因为取样区段110由可变形但弹性的材料形成，所以在可变形取样区段110的在牵拉器构件130的远端与护套120的远端之间提供力的偏置效应下，释放对于突起133的抓握将导致牵拉器构件130相对于护套在远侧方向上移动。一旦装置100返回到其未部署构型，就可将装置从直肠腔中撤回。
在图5a所示的实例中，翼片115基本上具有半圆筒形横截面，如以上所论述，所述横截面有助于将装置插入到患者体内。翼片的表面对取样点进行剥落以获得细胞的样本，但是此剥落由边缘117来促进。在诸如图2a和2b所示的那些的实例中，翼片115具有四边形横截面，因而由每个翼片115的边缘114来提供相似功能。在任一种情况下，在未部署构型中，边缘117或边缘114都邻接相邻翼片的对应边缘。以这种方式，在边缘117或边缘114上收集的临床样本被捕获在翼片之间，从而有助于在将装置100从直肠腔中撤回时将临床样本保持在取样区段110上。
图5b示出可变形取样区段，其在翼片115中的每一个上包括一对肋条112，所述肋条112沿着翼片115纵向延伸。当装置100部署在直肠腔内时，肋条112可进一步有助于从腔壁进行的任何细胞剥落。
图9a和9b示出装置的实例，其中可变形取样区段150采用中空的大致圆筒形管的形式，所述管沿着其纵轴具有可变的可变形性。因此，它提供单一连续取样表面。当然，取样区段的表面可被纹理化以促进剥落。另外，或可替代地，表面可设置有切口(未示出)，所述切口从取样边缘部分地延伸至壁的深处，以使得当取样区段150在装置的部署构型中径向扩展时，取样边缘表面得以暴露以有助于剥落细胞，并且还在装置返回到其未部署构型、导致切口闭合并且边缘表面不再暴露时保持所述细胞，从而有助于在将装置撤回时将细胞的样本保持在取样区段上。可变形取样区段150可另外地或可替代地设置有肋条(未示出)以有助于剥落。
一旦已经将装置100撤回，就可将细胞的样本被收集在其上的可变形取样区段110从装置100的其余部分移除。
具体地说，希望能够在不拿着取样区段110的情况下将取样区段110从装置的其余部分上移除。为此目的，并且如图6所示，装置100可设置有容器300，其被设定尺寸来接收取样区段110。也就是说，容器300被设定尺寸成具有大于取样区段110在装置处于其未部署构型时的宽度的内部宽度，但是具有小于取样区段110在装置处于其部署构型时的宽度的内部宽度。这促进方便且卫生地将取样区段110从装置100移除，如现在将描述的。
为了将取样区段110从装置移除，将取样区段110插入到容器300中。将牵拉器构件130向近侧移动(如上所述)以导致取样区段110径向扩展、直到它邻接容器300的内壁为止。通过施加连续力以将牵拉器构件130相对于护套120向近侧推动，可变形取样区段110将与容器300接合，并且保持在容器内。通过用足够的力将牵拉器构件130向近侧拉动，凸耳136和通道137将与取样区段110的远端中的接收构造111脱离接合，同时取样区段110保持在容器内。然后，取样区段110将不再在其远端处附接至牵拉器构件130，并且可移除牵拉器构件130和护套120，而将取样区段110留在容器300内。
类似地，在图12a至12c所示的实例中，可将取样区段110可插入到适当成形的容器中，并且将牵拉器构件130向近侧移动以导致取样区段110径向扩展、直到它邻接容器的内壁为止。通过以足够的力来向近侧拉动牵拉器构件130和护套120，止挡物135将穿过取样区段110的开放远端116撤回并且与接收构造111脱离接合。然后，取样区段110将不再在其远端处附接至牵拉器构件130，并且可移除牵拉器构件130和护套120，而将取样区段110留在容器内。
以这种方式，可在不必拿着取样区段110的情况下将取样区段110从装置100拆下。这不仅更卫生，而且减少污染已经收集在取样区段110上的临床样本的可能性。此外，取样区段110从装置100的移除可仅使用一只手，这对于使用者是方便的，并且手远离取样区段以便更进一步减小污染的风险。
一旦已经将取样区段110从装置100拆下并且移除装置100，就可通过将盖罩放置在容器300的末端之上来密封容器300。在密封容器300之前，可将合适的输送缓冲液引入到容器300，以在例如样本等待分析的同时保存细胞样本。可替代地，可提供已经含有合适输送缓冲液的容器300。
优选地提供输送缓冲液以便在样本等待分析的同时维持所收集的材料处于完整状态。然后，可在与收集样本的位置不同的位置执行分析。优选地，缓冲液应被配制来抑制细菌生长并且确保维持样本处于适合状态，以防止目标分析物在收集与分析之间的任何降解。
如在此实例中，其中装置用于收集包括细胞的样本，输送缓冲液可被配制来保存细胞、防止细胞溶解、抑制细菌生长、防止蛋白质降解、防止核酸降解，或上述的任何组合。它可含有例如蛋白酶抑制剂、核酸酶抑制剂、盐、缓冲液，或上述的任何组合。
输送缓冲液可以溶液的形式提供。可替代地，缓冲液可部分地以溶液的形式并且部分地以片剂的形式来提供，所述片剂可在使用之前溶解在溶液中以形成输送缓冲溶液。溶液可提供在收集管中，以使得使用者可将溶液的片剂部分添加到收集管以溶解所述片剂并形成输送缓冲液。然后，可将取样区段110引入到容器300中。然后，可将取样区段110从装置100移除，并且将容器密封。以这种方式，所收集的样本可在样本等待分析的同时在输送缓冲液内维持在取样区段110上。
因为取样区段110提供为可拆下的单独部件，所以可供应套件，所述套件包括牵拉器构件130、护套120和数个取样区段110，每个取样区段具有对应的容器300。然后，实践者可使用同一装置来取得数个临床样本，但是要更换可拆下的取样区段110以取得每个样本。另外，套件可包括具有不同构型的数个取样区段110，例如，套件可包括具有不同程度的可变形性、在其部署构型中具有不同宽度、具有不同数目的翼片的取样区段，或者可包括具有连续取样表面(按照图10a和10b)的数个取样区段以及包括翼片的数个取样区段。然后，实践者可能够考虑到例如将要从患者获得的样本的类型、患者体内的取样点的位置或患者的状况来选择最适当的取样区段。
此外，可提供套件，所述套件包括将要与护套120和牵拉器构件130一起使用的数个取样区段110和对应容器300。以这种方式，如果实践者已经拥有适当装置(即，牵拉器构件130和护套120)，那么可提供更换取样区段。
套件可任选地含有输送缓冲液。
以上已经相对于从直肠腔获得细胞的样本来描述组织取样装置的使用。本领域技术人员应明白，临床取样装置可被构造来从患者体内的其他位置收集临床样本，例如任何体腔，包括但不限于结肠、子宫、子宫颈、口腔、食管、气管、肠、鼻腔通道、尿道或膀胱；身体的任何其他部分；或任何管道或血管。例如，图11a和11b示出被构造成柔性导管的组织取样装置，所述柔性导管可穿过患者的直肠被引入以从结肠提取临床样本。在此实例中，护套120是狭长且柔性的，但是沿着其纵轴是大致上不可压缩的。由线或类似物形成的牵拉器构件130是柔性的，但是在其纵向方向上是不可延长的。因为组织取样装置是柔性的，它可穿过患者的结肠推进、直到它到达将要从其收集组织样本的位置为止。然后，可通过相对于凸缘127向近侧拉动拉环137来将牵拉器构件向近侧移动。可操作地附接至取样区段110的远端的牵拉器构件130的远端将作用于取样区段110，以抵靠大致上不可压缩的护套120的远端纵向地压缩取样区段110。如上所述，当组织取样装置移动至其部署构型中时，取样区段110将径向扩展。可获得组织样本，如上所述，然后将装置100返回到其未部署构型并且将其从患者撤回。
当然，应了解，以上已经纯粹地通过举例来描述本发明的实施方案并且可在本发明的范围内对细节作出修改。