类黄酮组合物及其使用方法与流程

本申请要求2015年9月23日提交的第62/222,667号美国临时专利申请的优先权的权益，其公开内容通过引用整体并入本文。发明领域本公开涉及类黄酮组合物和使用该类黄酮组合物的方法。更具体地，本公开涉及配制成供人和/或动物对象使用的类黄酮组合物。所述类黄酮组合物可以包含以下形式的类黄酮(例如类黄酮槲皮素和/或槲皮素的衍生物)，即，所述形式可以容易地施用于人和/或动物对象。所述类黄酮组合物也可以被配置成增加槲皮素的生物利用度、吸收、分布、代谢和/或排泄。所述类黄酮组合物还可以包含其他添加剂以增加槲皮素的生物利用度、吸收、分布、代谢和/或排泄。背景植物化学物质是植物产生的化学物质，包括单宁、木质素和类黄酮。研究最广和最多的多酚是类黄酮，已鉴定出多于8,000种，分类成至少六个亚组：黄酮醇、黄酮、黄烷酮、黄烷醇(及其低聚物，原花青素)、花青素和异类黄酮(表1)(USDANutrientDataLaboratory.USDADatabasefortheFlavonoidContentofSelectedFoods.(2007)Beltsville,Md.:U.S.Dept.ofAgriculture)。仅约100种多酚存在于人通常吃的食物中。类黄酮广泛分布在植物中，并且起到植物色素、信号分子和抗感染和伤害的作用。表1：类黄酮分类、实例和来源根据含有各种类黄酮的食物来源的消耗量，类黄酮的膳食摄入量为50mg/天-800mg/天。在美国，总的黄酮摄入量平均为251mg/天(ChunOK,FloegelA,ChungSJ等人，EstimationofantioxidantintakesfromdietandsupplementsinU.S.adults.JNutr2010；140:317-24；其公开内容通过引用整体并入本文)，而在西班牙为313mg/天(Zamora-RosR,Andres-LacuevaC,Lamuela-RaventósRM等人，EstimationofdietarysourcesandflavonoidintakeinaSpanishadultpopulation(EPIC-Spain).JAmDietAssoc2010；110:390-8；其公开内容通过引用整体并入本文)，其重要来源包括茶叶、柑橘类水果和果汁、啤酒和麦芽酒、葡萄酒、甜瓜和浆果、苹果、洋葱和香蕉。仅约29％的个体在特定的日子消耗茶叶，在没有茶叶消耗的情况下，类黄酮摄入量接近约50mg/天，这反映了美国成年人水果和蔬菜的摄入量低。典型的美国人属于水果(0.53杯/1000卡路里)和蔬菜(0.77杯/1000卡路里)的低消费者，这远低于“2020年健康人”对于水果为0.90杯/1000卡路里以及对于蔬菜为1.14杯/1000卡路里的目标。许多研究都将水果和蔬菜的高摄入量与降低心血管疾病和各种类型癌症的风险联系起来。水果和蔬菜对减轻疾病的影响可能部分归因于高水平的类黄酮(HooperL,KroonPA,RimmEB等人，Flavonoids,flavonoid-richfoods,andcardiovascularrisk:ameta-analysisofrandomizedcontrolledtrials.AmJClinNutr2008；88:38-50；WangL,LeeIM,ZhangSM等人，Dietaryintakeofselectedflavonols,flavones,andflavonoid-richfoodsandriskofcancerinmiddle-agedandolderwomen.AmJClinNutr2009；89:905-12；Zamora-RosR1,RabassaM,CherubiniA,Urpí-SardàM,BandinelliS,FerrucciL,Andres-LacuevaC.Highconcentrationsofaurinarybiomarkerofpolyphenolintakeareassociatedwithdecreasedmortalityinolderadults.JNutr.2013；143:1445-50)。对意大利807名老年男性和女性进行的为期12年的研究显示，总尿液中多酚浓度(水果和蔬菜摄入量的替代测量)的较高三分位组(tertile)的全因死亡率降低30％(Zamora-RosR1,RabassaM,CherubiniA,Urpí-SardàM,BandinelliS,FerrucciL,Andres-LacuevaC.Highconcentrationsofaurinarybiomarkerofpolyphenolintakeareassociatedwithdecreasedmortalityinolderadults.JNutr.2013；143:1445-50)。这些数据强烈支持高多酚摄入量与延长寿命有关。当使用大剂量的纯化形式进行体外研究时，许多类黄酮具有强烈的抗炎、抗病毒、抗氧化、抗肥胖和抗致癌性质。炎症和氧化应激是某些疾病状态发病机理中的关键机制，这支持提出的增加类黄酮摄入以预防癌症、糖尿病和心血管疾病的策略。然而，在人中用大剂量的纯化类黄酮例如槲皮素进行随机双盲研究的结果是令人失望的(ShanelyRA,KnabAM,NiemanDC等人，Quercetinsupplementationdoesnotalterantioxidantstatusinhumans.FreeRadicRes2010；44:224-31)。类黄酮在生物利用度方面变化很大，大多数吸收不良，经历主动外排，并且被广泛地缀合和代谢转化，所有这些都会影响它们的生物活性能力(ZhangL,ZuoZ,LinG.Intestinalandhepaticglucuronidationofflavonoids.MolPharm2007；4:833-45)。尽管母体类黄酮的生物利用度低，一些体内代谢物可能在组织中积累并产生生物活性影响，但缺乏确凿的人数据。例如，动物数据表明，槲皮素代谢物在血管组织中积累，并且在那里充当补充的抗氧化剂，血浆白蛋白促进槲皮素代谢物转位至血管靶标(TeraoJ,KawaiY,MurotaK.Vegetableflavonoidsandcardiovasculardisease.AsiaPacJClinNutr2008；17(Suppl1):291-3)。人们越来越认识到，当与其他类黄酮(例如，含黄烷醇表没食子儿茶素3-没食子酸酯(EGCG)的黄酮醇槲皮素)混合或者包含在其他多酚和营养素的混合物或提取物中时，单个类黄酮的生物活性影响得到增强(LilaMA.Frombeanstoberriesandbeyond:teamworkbetweenplantchemicalsforprotectionofoptimalhumanhealth.AnnNYAcadSci2007；1114:372-80)。通过竞争性抑制肠和肝脏中的葡萄糖苷酸和硫酸盐结合，并通过抑制外排性转运蛋白例如P-糖蛋白、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和多药耐药蛋白2(MRP2)，两种或更多种类黄酮一起摄入可增加生物利用度并减少消除(KaleA,GawandeS,KotwalS等人，Studiesontheeffectsoforaladministrationofnutrientmixture,quercetinandredonionsonthebioavailabilityofepigallocatechingallatefromgreenteaextract.PhytotherRes2010；24(Suppl1):S48-55)。植物性食物的健康保护作用不是由单一组分产生的，而是由相互作用的分子的复杂的混合物产生(LilaMA.Frombeanstoberriesandbeyond:teamworkbetweenplantchemicalsforprotectionofoptimalhumanhealth.AnnNYAcadSci2007；1114:372-80)。多酚和天然组分为植物和人提供了多方面的防御策略。因此，使用大剂量单一生物活性分子的“制药”方法，在将营养应用于人健康和表现方面很少成功。此外，需要代谢组学或营养基因组学方法来提高研究人员捕获类黄酮补充剂或富含类黄酮的提取物、食物和饮料对全身代谢和生理学的复杂及微妙影响的能力(BakkerGC,vanErkMJ,PellisL等人，Anantiinflammatorydietarymixmodulatesinflammationandoxidativeandmetabolicstressinoverweightmen:anutrigenomicsapproach.AmJClinNutr2010；91:1044-59)。槲皮素是许多水果和蔬菜中发现的黄酮醇化合物，例如红洋葱、刺山柑、黑李子、蓝莓和红苹果。据报道，为摄入该化合物的人提供了许多健康益处。这些报道的健康益处包括：作为强大的抗氧化剂，改善运动表现，改善心血管健康和有助于免疫应答。一些研究发现槲皮素可以降低血压和LDL(低密度)胆固醇。其他研究发现，槲皮素可以提高运动表现。虽然槲皮素可以提供许多益处，但许多人可能无法完全实现其益处。例如，对许多人来说，可能没有对于他们可获得的方便的槲皮素来源。在某些情况下，有些人可能不喜欢槲皮素的天然来源的味道和/或风味。在其他情况下，一些人可能无法消耗足够量的槲皮素以获得有益效果。在其他情况下，有些人可能无法以使槲皮素生物可利用的方式消耗槲皮素。所以，目前在实现槲皮素的益处方面存在挑战。因此，提供更充分地实现槲皮素益处的组合物和方法将是本领域的改进。概述本文公开了类黄酮组合物及其使用方法。在一些实施方案中，所述类黄酮组合物可以包含类黄酮与抗氧化剂、花青素、刺激剂、脂质、抗坏血酸、ω-3脂肪酸和抗坏血酸棕榈酸酯中的一种或多种的组合。在一些实施方案中，类黄酮包括槲皮素或其衍生物或类似物。在一些实施方案中，类黄酮包括槲皮素、苷元槲皮素、槲皮素糖苷、异槲皮素或其组合。在一些实施方案中，抗氧化剂是绿茶提取物或表儿茶素或其衍生物。在一些实施方案中，抗氧化剂是表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)。在一些实施方案中，花青素是蓝莓花青素。在一些实施方案中，刺激剂是咖啡因。在一些实施方案中，脂质是n3多不饱和脂肪酸(N3-PUFA)。在一些实施方案中，抗坏血酸是维生素C。在一些实施方案中，ω-3脂肪酸是ω-3粉末，其可以包括例如，二十碳五烯酸或二十二碳六烯酸。在一些实施方案中，类黄酮组合物可以包含约10mg-500mg类黄酮。在一些实施方案中，类黄酮组合物包含约52mg类黄酮。在一些实施方案中，类黄酮组合物包含约10mg-500mg的抗氧化剂。在一些实施方案中，类黄酮组合物包含约90mgEGCG。在一些实施方案中，类黄酮组合物包含约10mg-500mg的花青素。在一些实施方案中，类黄酮组合物包含约225mg花青素。在一些实施方案中，类黄酮组合物包含约10mg-500mg的刺激剂。在一些实施方案中，类黄酮组合物包含约52mg的刺激剂。在一些实施方案中，类黄酮组合物包含约10mg-500mg的脂质。在一些实施方案中，类黄酮组合物包含约100mg的脂质。在一些实施方案中，类黄酮组合物包含约10mg-500mg的抗坏血酸。在一些实施方案中，类黄酮组合物包含约100mg的抗坏血酸。在一些实施方案中，类黄酮组合物包含约10mg-500mg的ω-3脂肪酸。在一些实施方案中，类黄酮组合物包含约100mg的ω-3脂肪酸。在一些实施方案中，类黄酮组合物包含约10mg-500mg的抗坏血酸棕榈酸酯。在一些实施方案中，类黄酮组合物包含约60mg的抗坏血酸棕榈酸酯。在一些实施方案中，类黄酮组合物可包含约34％(w/w)野生新鲜蓝莓提取物，约8％(w/w)咖啡因，约12％(w/w)维生素C，约14％(w/w)绿茶提取物，约15％(w/w)ω-3粉末，约8％(w/w)槲皮素，以及约9％(w/w)抗坏血酸棕榈酸酯。在其他实施方案中，类黄酮组合物包含配置为增加槲皮素的生物利用度的添加剂。在其他实施方案中，类黄酮组合物被施用于人对象以改善运动表现。在一些实施方案中，提供了包含槲皮素或其类似物或衍生物的类黄酮组合物。在一些实施方案中，槲皮素的类似物或衍生物是苷元槲皮素、槲皮素糖苷、异槲皮素或其组合。在一些实施方案中，类黄酮组合物还包含绿茶提取物、蓝莓花青素、咖啡因、N3-PUFA、维生素C、ω-3粉末和抗坏血酸棕榈酸酯中的一种或多种。在一些实施方案中，所述组合物被配制为咀嚼片、可咀嚼圆片、胶囊、可吞服片、药条包、粉末药囊、胶状咀嚼物、桶和勺或其他制剂。因此，在一些实施方案中是类黄酮组合物，包含槲皮素。在一些实施方案中，槲皮素是苷元槲皮素、槲皮素糖苷或异槲皮素。在一些实施方案中，类黄酮组合物包含绿茶提取物、蓝莓花青素、咖啡因或N3-PUFA。在一些实施方案中，提供了类黄酮组合物，其包含33.9％(w/w)蓝莓提取物；7.9％(w/w)咖啡因；12.6％(w/w)维生素C；13.6％(w/w)绿茶提取物；15.1％(w/w)的ω-3；7.9％(w/w)槲皮素；和9.0％抗坏血酸棕榈酸酯。在一些实施方案中，提供了口服可摄入药物，其包含槲皮素或其类似物或衍生物、表没食子儿茶素3-没食子酸酯(EGCG)、蓝莓花青素、咖啡因、n-3多不饱和脂肪酸(PUFA)和维生素C。在一些实施方案中，槲皮素或其类似物或衍生物以约10mg-500mg的量存在。在一些实施方案中，槲皮素或其类似物或衍生物以约100mg的量存在。在一些实施方案中，槲皮素或其类似物或衍生物以约52mg的量存在。在一些实施方案中，槲皮素或其类似物或衍生物以约100mg的量存在，EGCG以约90-180mg的量存在，蓝莓花青素以约120mg-240mg的量存在，咖啡因以约100mg的量存在，N3-PUFA以约100mg的量存在，以及维生素C以约100mg的量存在。在一些实施方案中，所述组合物或药物包含抗坏血酸棕榈酸酯。在一些实施方案中，槲皮素或其类似物或衍生物以约52mg的量存在，EGCG以约90mg的量存在，蓝莓花青素以约225mg的量存在，咖啡因以约52mg的量存在，N3-PUFA以约100mg的量存在，维生素C以约50mg的量存在，以及抗坏血酸棕榈酸酯以约60mg的量存在。在一些实施方案中，将所述口服可摄入药物每天两次至四次施用于对象。在一些实施方案中，所述口服可摄入药物是胶囊、咀嚼片、药条包或药囊。在一些实施方案中，提供了使用类黄酮组合物治疗、预防、改善或缓解病症、疾病或疾病状态的方法。在一些实施方案中，所述病症、疾病或疾病状态是心脏病、糖尿病、高血压、过敏反应、哮喘、关节炎、癌症、前列腺疾病和氧化应激。在一些实施方案中，提供了使用类黄酮组合物改善健康或表现的方法，包括改善运动表现、改善骨骼健康、增强免疫应答、预防疲劳、减少锻炼后的恢复时间以及增加能量。在一些实施方案中，类黄酮组合物通过增加线粒体生物发生、提高耐力、增加强度和/或提高表现来改善表现。在一些实施方案中，类黄酮组合物在锻炼之前、期间和/或之后施用于对象。因此，在一些实施方案中，提供了用于改善对象的健康或表现的方法。在一些实施方案中，所述方法包括向对象施用如本文所述的口服可摄入药物或类黄酮组合物。在一些实施方案中，提供用于治疗、缓解或改善对象病症或改善对象表现的方法，其包括向对象施用如本文所述的口服可摄入药物或类黄酮组合物。在一些实施方案中，所述病症为心脏病、糖尿病、高血压、过敏反应、哮喘、关节炎、癌症、前列腺疾病和氧化应激或其组合。在一些实施方案中，对象的表现包括运动表现、骨骼健康、免疫应答、锻炼后的恢复时间、氧化应激和能量中的一种或多种的改善。在一些实施方案中，如本文所述的口服可摄入药物或类黄酮组合物的施用，增加总尿液酚浓度、膳食类黄酮摄入量、膳食花青素、膳食EGCG或膳食槲皮素。在一些实施方案中，如本文所述的口服可摄入药物或类黄酮组合物的施用，降低了死亡率、神经退行性疾病、体重增加、全身性炎症、氧化应激、糖尿病、心血管疾病、高血压或急性呼吸道疾病的风险。在一些实施方案中，如本文所述的口服可摄入药物或类黄酮组合物的施用，改善结肠健康。在一些实施方案中，如本文所述的口服可摄入药物或类黄酮组合物的施用，改善结肠微生物组。附图简述为了描述可以获得本发明的上述和其它优点和特征的方式，将通过参考在附图中示出的特定实施例来给出更具体的描述。应理解，这些附图仅描述了典型的实施方案，因此不应被认为是对其范围的限制，将通过使用附图以其他的特征和细节来描述和解释本发明，其中：图1示出了示例性槲皮素的化学图，其中槲皮素是苷元槲皮素。图2示出了示例性槲皮素4'-葡萄糖苷的化学图。图3示出了示例性槲皮素3,4'-二葡萄糖苷的化学图。图4描述了野生蓝莓提取物的示例性色谱图，其鉴定了可能存在于野生蓝莓提取物中的示例性花青素。图5A-图5D以图示方式描述了在类黄酮组合物或安慰剂施用之前和施用12周，试验组(左侧；施用类黄酮组合物)和对照组(右侧；施用安慰剂)中代谢物的浓度。图5A描述了膳食类黄酮浓度。图5B描述了膳食表没食子儿茶素3-没食子酸酯(EGCG)浓度。图5C描述了膳食花青素浓度。图5D描述了膳食槲皮素浓度。图6以图示方式描述了与对照组(右侧；施用安慰剂)相比，测试组(左侧；施用类黄酮组合物)中的尿液酚浓度。在研究前、4周和12周时获得样品。详述在一些实施方案中，本申请公开了类黄酮组合物和使用这些类黄酮组合物的方法。在其他实施方案中，所述组合物和方法包含含有槲皮素的组合物。在其他实施方案中，所述方法包括制备含有槲皮素的组合物的方法。在一些情况下，所述方法包括将槲皮素的组合物施用于人和/或动物对象的方法。含有槲皮素的组合物可以包含任何有效量的槲皮素。含有槲皮素的组合物还可以包含一种或多种添加剂组分，所述添加剂组分被配置为调节槲皮素的生物利用度、吸收、分布、代谢和/或排泄，以增加槲皮素对人和/或动物对象的治疗效果。术语“对象”包括动物(例如哺乳动物，例如猫、狗、马、猪、牛、绵羊、啮齿动物、兔、松鼠、骆驼、熊、灵长类动物(例如黑猩猩、大猩猩和人))。其还包括转基因动物模型。在一些实施方案中，报道了多酚、类黄酮、黄酮醇和槲皮素提供健康益处。如本文所述，多酚、类黄酮、黄酮醇和槲皮素显示出预防和/或治疗心脏病，帮助治疗糖尿病，预防和/或治疗高血压，治疗过敏反应，治疗哮喘，治疗关节炎，预防和/或治疗癌症，缓解前列腺问题，改善运动表现，改善骨骼健康，增强免疫应答，预防疲劳，减少锻炼后的恢复时间，对抗氧化应激和/或增加能量。在一些实施方案中，在锻炼之前、期间和/或之后，施用多酚、类黄酮、黄酮醇和槲皮素以帮助运动员。多酚、类黄酮、黄酮醇和槲皮素可通过增加线粒体生物合成，增加耐力和/或提高表现来帮助运动员。如本文所用，术语“多酚”是指含有多于一个酚羟基的化合物。多酚是以存在大量苯酚结构单元为特征的主要天然的化学物质的结构类型、但也是合成或半合成的有机化学物质的结构类型。多酚是植物中发现的一类有颜色的酚类有机化合物。如本文所述，多酚的高膳食摄入降低了死亡率、神经退行性疾病、体重增加、全身性炎症和氧化应激、糖尿病、心血管疾病、高血压或急性呼吸道疾病中的一种或多种的风险。如本文所用，术语“类黄酮”是指通过细胞信号传导途径和抗氧化作用来提供健康益处的一组植物代谢物。类黄酮是含有15个碳原子的多酚分子并可溶于水。类黄酮是多酚中的一个亚组，起着天然抗氧化剂的作用。该类黄酮亚组可以分成6个较小的组，包括黄酮醇。如本文所用，术语“黄酮醇”是指在各种基于植物的食品和饮料中以高浓度存在的植物化学化合物。基于它们的结构，它们被分类为类黄酮，并且包括以下化合物：槲皮素、山奈酚和杨梅黄酮。如本文所用，术语“槲皮素”是指存在于植物中的黄色结晶色素，并且用作食物补充剂以减少过敏应答或增强免疫力。槲皮素属于黄酮醇组，可以存在于各种水果和蔬菜中。槲皮素可以至少存在于以下水果和蔬菜中：刺山柑、独活草、船坞状酸模、萝卜叶、角豆纤维、莳萝、香菜、匈牙利蜡胡椒、茴香叶、红洋葱、菊苣、豆瓣菜、荞麦、羽衣甘蓝、花楸果、蔓越莓、越橘、黑李子、豇豆、红薯、蓝莓、沙棘浆果、花楸浆果、岩高兰浆果、多刺仙人掌果实、红苹果、西兰花、越桔、西红柿、红茶和绿茶。在一些实施方案中，纯槲皮素可以从开花的钩藤属(Uncaria)植物中提取。在一些实施方案中，槲皮素可以指苷元槲皮素(或槲皮素苷元)。图1示出了苷元槲皮素的实施方案。苷元槲皮素可以指没有任何结合的葡萄糖基或多糖基团的槲皮素主链。苷元槲皮素也可称为2-(3,4-二羟基苯基)-3,5,7-三羟基-4H-苯并吡喃-4-酮。苷元槲皮素也可以称为槲皮苷、栎皮酮、槲皮素、槲皮黄素(xanthaurine)、栎精(quercetol)、皮黄素(quertine)和/或栎皮酮黄素(flavinmeletin)中的一种或多种。在一些实施方案中，槲皮素是指槲皮素葡萄糖苷。天然存在的槲皮素形式可以包括槲皮素糖苷。槲皮素糖苷可以包括芦丁(例如，芸香苷、槐花米丙素和槲皮素-3-O-芸香糖苷)。槲皮素糖苷还可以包括槲皮苷，其是3-O-a-L-鼠李糖苷。槲皮素糖苷也可以包括番石榴苷，其是3-O-阿拉伯糖苷。槲皮素糖苷还可以包括金丝桃苷，其是3-O-半乳糖苷。槲皮素糖苷还可以包括异槲皮素，其是3-O-葡萄糖苷。槲皮素糖苷还可以包括绣线菊苷，其是4'-O-葡萄糖苷。槲皮素糖苷还可以包括miquelianin，它是槲皮素3-O-B-d-葡萄糖醛酸吡喃糖苷。图2示出了槲皮素糖苷，槲皮素4'-葡萄糖苷。图3示出了槲皮素糖苷，槲皮素3,4'-二葡萄糖苷。在一些实施方案中，槲皮素包括任何苷元槲皮素，任何槲皮素糖苷和/或任何槲皮素衍生物。槲皮素可以来源于任何适当的基于植物的来源。槲皮素可以包括富含任何苷元槲皮素、任何槲皮素糖苷和/或任何槲皮素衍生物的任何基于植物的提取物。槲皮素可以通过本领域已知的任何适当方法提取、分离和/或富集。槲皮素可以包括还含有多酚、类黄酮和/或黄酮醇中一种或多种的混合物。在一些实施方案中，槲皮素在摄入时可具有通常较低的生物利用度。通常较低的生物利用度可能是由于低吸收、快速新陈代谢和/或摄入后快速消除所致。在其他实施方案中，吸收可受糖基化差异、含槲皮素的食物基质的组成和/或其它食物组分例如纤维的共消耗的影响。在其他实施方案中，槲皮素生物利用度随着其他食物组分例如脂肪的共摄入而增加。在某些情况下，纯槲皮素苷元的吸收与槲皮素糖苷不同。在其他情况下，诸如异槲皮素的槲皮素糖苷比槲皮素苷元更完全地被吸收。在一些情况下，槲皮素与添加剂例如维生素C、叶酸和/或另外的类黄酮同时摄入，改善槲皮素的生物利用度。槲皮素的半寿期为约3.5小时-11小时，并累积于肺、肾、心脏和肝脏中。术语“生物利用度”通常包括药物或其他物质在摄入、施用或暴露后变得可用于对象的程度。在一个实施方案中，例如，槲皮素化合物的生物利用度可以是针对特定目标组织的生物利用度。例如，在一个实施方案中，特定目标组织可能需要穿过胃或小肠，因此可从该特定目标组织获得生物利用度数据。大部分膳食多酚摄入量到达结肠。多酚在结肠中遭受微生物降解，将多酚转化成简单的酚，并改善结肠健康和微生物组。然后酚可被重新吸收进门静脉(其可以通过锻炼来增强)，从而进入肝脏。在肝脏中，酚类进行II期生物转化。然后将产品释放到循环中，在排泄到尿液中之前发挥有益的生物活性作用。例如，多酚(矢车菊素)通过结肠中的微生物降解转化为羟基苯甲酸。羟基苯甲酸通过2-期结合转化成马尿酸。马尿酸被释放到血流中，并最终被排泄到尿液中。高尿酚含量反映了高膳食摄入量的多酚，并且与死亡率降低30％有关。此外，大量膳食消耗类黄酮与老年女性的死亡率风险降低约60％相关。在一些实施方案中，类黄酮组合物包含一种或多种活性成分，包括：100mg槲皮素、槲皮素类似物和/或衍生物，或优选异槲皮素或其组合(例如，槲皮素和异槲皮素各自为至少约50％)，90mg-180mg表没食子儿茶素3-没食子酸酯(EGCG)与绿茶提取物，来自提取物的120mg-240mg蓝莓花青素，100mg咖啡因，100mgN3-PUFA(60mgDHA，40mgEPA)，以及100mg维生素C。在其他实施方案中，类黄酮组合物包含对增加槲皮素的生物利用度有效的任何其他添加剂。在一些实施方案中，类黄酮组合物包括除槲皮素之外的类黄酮，例如，如表1中所述的一种或多种类黄酮或其他类黄酮。因此，类黄酮组合物可以包含槲皮素、山奈酚、杨梅黄酮、异鼠李素、木犀草素、芹菜素、橙皮素、柚皮素、圣草酚、儿茶素、表没食子儿茶素、茶黄素、矢车菊素、飞燕草色素、锦葵色素、天竺葵色素、芍药色素、牵牛花色素、黄豆苷元、染料木素或黄豆黄素中的一种或多种。在一些实施方案中，类黄酮存在的量为10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450、460、470、480、490或500mg或更大，或者由任意两个上述值限定的范围内的值。在一些实施方案中，类黄酮以约52mg的量存在。在一些实施方案中，类黄酮组合物还包含抗氧化剂。如本文所用，术语“抗氧化剂”广义上指抑制其他分子氧化的分子。在一些实施方案中，如本文所用，抗氧化剂是指绿茶提取物及其分子组分，其可包括例如表没食子儿茶素(EGC)、表儿茶素没食子酸酯(ECG)、表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、表儿茶素(EC)，以及类黄酮，例如山奈酚、槲皮素和杨梅黄酮。在一些实施方案中，所述抗氧化剂存在的量为10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450、460、470、480、490或500mg或更大，或者由任意两个上述值限定的范围内的值。在一些实施方案中，类黄酮以约90mg的量存在。在一些实施方案中，类黄酮组合物还包含花青素。如本文所用，术语“花青素”是指来自植物提取物的植物色素。在一些实施方案中，花青素可以从植物获得，包括来自蓝莓提取物。在一些实施方案中，花青素包括，例如芹菜定(apigeninidin)、橙苷色素(aurantinidin)、capensinidin、矢车菊素、飞燕草色素、europinidin、报春色素、木犀草定(luteolinidin)、锦葵色素、天竺葵色素、芍药色素、牵牛花色素、美丽天人菊色素、玫瑰色素或triacetidin或其组合。在一些实施方案中，花青素存在的量为10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450、460、470、480、490或500mg或更大，或者由任意两个上述值限定的范围内的值。在一些实施方案中，花青素以约225mg的量存在。在一些实施方案中，类黄酮组合物还包含刺激剂。如本文所用，术语“刺激剂”是指暂时增加身体机能等级的药物活性化合物。刺激剂可以包括，例如安咪奈丁、阿米苯唑、安非他明、布罗曼坦、咖啡因、卡非多、可卡因、麻黄碱、芬咖明、美索卡、戊四唑(pentylentetrazol)、哌苯甲醇、沙丁胺醇、沙美特罗、特布他林和相关物质。在一些实施方案中，刺激剂存在的量为10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450、460、470、480、490或500mg或更大，或者由任意两个上述值限定的范围内的值。在一些实施方案中，刺激剂以约52mg的量存在。在一些实施方案中，类黄酮组合物还包含脂质。如本文所用，术语“脂质”是指脂肪酸及其衍生物，以及与这些化合物的生物合成或功能相关的物质。在一些实施方案中，脂质是指n3多不饱和脂肪酸(N3-PUFA)。在一些实施方案中，脂质存在的量为10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450、460、470、480、490或500mg或更大，或者由任意两个上述值限定的范围内的值。在一些实施方案中，脂质以约100mg的量存在。在一些实施方案中，类黄酮组合物还包含抗坏血酸。抗坏血酸是指维生素C及其衍生物或类似物。在一些实施方案中，抗坏血酸存在的量为10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450、460、470、480、490或500mg或更大，或者由任意两个上述值限定的范围内的值。在一些实施方案中，抗坏血酸以约50mg的量存在。在一些实施方案中，类黄酮组合物还包含ω-3脂肪酸。ω-3脂肪酸可以制备成粉末制剂，并且可以包括，例如二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、亚麻酸、十六碳三烯酸、十八碳四烯酸、二十碳三烯酸、二十碳四烯酸、二十一碳五烯酸、二十二碳五烯酸、二十四碳五烯酸或二十四碳六烯酸，或其类似物或衍生物，或其组合。在一些实施方案中，ω-3脂肪酸存在的量为10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450、460、470、480、490或500mg或更大，或者由任意两个上述值限定的范围内的值。在一些实施方案中，ω-3脂肪酸以约100mg的量存在。在一些实施方案中，类黄酮组合物还包含抗坏血酸棕榈酸酯。在一些实施方案中，抗坏血酸棕榈酸酯存在的量为10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450、460、470、480、490或500mg或更大，或者由任意两个上述值限定的范围内的值。在一些实施方案中，抗坏血酸棕榈酸酯以约60mg的量存在。因此，在一些实施方案中，类黄酮组合物包含类黄酮(10mg-500mg，例如52mg)、抗氧化剂(10mg-500mg，例如90mg)、花青素(10mg-500mg，例如225mg)、刺激剂(10mg-500mg，例如52mg)、脂质(10mg-500mg，例如100mg)、抗坏血酸(10mg-500mg，例如50mg)、ω-3脂肪酸(10mg-500mg，例如100mg)和抗坏血酸棕榈酸酯(10mg-500mg，例如60mg)。所述组合物可以具有一定数量范围内的一种或多种上述组分。数量取决于具体制剂的情况、要求或目的。因此，例如，一种制剂可能需要比不同制剂更大量的任何一种或多种组分。因此，所提供的数量仅以举例的方式给出，并不意在限制范围。在一些实施方案中，添加剂用于增强类黄酮或槲皮素的生物利用度，因此该添加剂是生物利用度增强剂。术语“生物利用度增强剂”包括当与槲皮素组合施用时增加对象中槲皮素化合物的利用度的试剂。合适的生物利用度增强剂包括，例如电荷掩蔽化合物、增溶化合物、还原化合物、稳定化合物、润滑化合物、肠溶衣、增强渗透性化合物或其组合。因此，生物利用度增强剂可以包括，例如聚山梨醇酯80(TWEEN-80)、乙二胺四乙酸(EDTA)、亚硫酸氢钠、辛醇、油、乙醇、氯化钙或二氧化硅、或其组合。在一些实施方案中，提供治疗组合物，其包含与用于将槲皮素化合物施用于肠道的生物利用度增强剂和药物可接受的载体组合的治疗有效量的槲皮素化合物。所述生物利用度增强剂和槲皮素化合物可以分开地或在同一治疗组合物中同时施用。槲皮素化合物的语言“有效量”是必需的或足以治疗对象或提供改善、益处或者增强健康或表现的量。有效量可以根据诸如对象的大小和体重、结果或结局的类型、或特定的槲皮素化合物等因素而变化。例如，槲皮素化合物的选择可影响构成“有效量”的成分。本领域普通技术人员将能够研究上述因素，并且在不进行过度实验的情况下确定槲皮素化合物的有效量。在其他实施方案中，类黄酮组合物可包含约3至约4的pH，以增加类黄酮稳定性。在一些实施方案中，类黄酮组合物包含配置成协同作用以增加槲皮素的生物利用度的活性成分。例如，维生素C可以用于提高槲皮素的生物利用度。在一些实施方案中，类黄酮组合物包含一种或多种活性成分，包括：约16％(w/w)槲皮素或其类似物或衍生物，或其组合，包括例如异槲皮素(或各50％)，约15％至约30％的EGCG和绿茶提取物，来自提取物的约20％-40％(w/w)蓝莓花青素，约16％(w/w)咖啡因，约16％(w/w)100mgN3-PUFA(60％DHA，40％EPA)，以及约16％维生素C。在一些实施方案中，类黄酮组合物包含一种或多种非活性成分。在其他实施方案中，将非活性成分配置成充当活性成分的惰性载体。在其他实施方案中，所述非活性成分可以包括以下中的一种或多种：直接可压缩的多米诺糖(Batory)；右旋糖(团聚的)；风味调料(掩蔽型N&A)FCI58002155；风味调料(天然生日蛋糕)Carmi25193；风味调料(甜味(天然风味)-FCI#40018125；风味调料(香草N&A)黄金海岸#310119；天然苦味抑制剂；风味调料(覆盆子-NAT&ART)-FCI#79028114；天然竹二氧化硅；三氯蔗糖；风味调料(蓝莓味N&A)-FCI#12001135；无水柠檬酸；风味调料(Acai-N&A)FCI#10001154；DL-苹果酸；以及L-酒石酸。在一些实施方案中，类黄酮组合物包含被配置为容易被人和/或动物对象摄入的形式。例如，类黄酮组合物可以包含可易于咀嚼以被摄入的咀嚼片。在其他情况下，类黄酮组合物包含丸剂或片剂。在其他情况下，类黄酮组合物包含胶状咀嚼物。在其他情况下，类黄酮组合物可以包含可溶解的条状物或浓的粘液状(goo-like)形式。在其他实施方案中，类黄酮组合物被配置为缓释或延迟释放制剂。在一些实施方案中，类黄酮组合物被配置为咀嚼片，并且被配置为与水性碳水化合物源一起消耗。水性碳水化合物源可以包含2：1葡萄糖与果糖的比例。在其它实施方案中，类黄酮组合物被配置为包含100mg槲皮素或优选异槲皮素(或各50％)、90mg-180mgEGCG和绿茶提取物、120mg-240mg蓝莓花青素、100mg咖啡因、100mgN3-PUFA(60mgDHA，40mgEPA)和100mg维生素C的单一咀嚼片。这些单一咀嚼片中的两片至四片可以每天施用于对象。在其他实施方案中，所述单一咀嚼片剂充当非甾体抗炎药(NSAID)的替代物。在一些实施方案中，每个片剂包含10mg-500mg类黄酮。在一些实施方案中，每种片剂包含10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、120、140、160、180、190、200、250、300、350、400、450或500mg类黄酮或更多，或者由任意两个上述值限定的范围内的量。在一些实施方案中，每个片剂包含约70mg类黄酮。在一些实施方案中，每天施用四片。在一些实施方案中，每日总施用包括约280mg类黄酮。在一些实施方案中，在给定时间施用两片，每天两次。风味调料是赋予食物特殊味道或气味的添加剂，并且可以来自天然存在的成分或通过合成制备。在一些实施方案中，风味调料可以包括巧克力、香草、可乐、咖啡、拿铁、卡布奇诺、奶油糖、杏仁、薄荷、桃、葡萄、梨、百香果、菠萝、香蕉或香蕉泥、杏、柑橘、橙子、柠檬、葡萄柚、苹果、蔓越莓、番茄、芒果、番木瓜、酸橙、橘子、樱桃、蓝莓、草莓、覆盆子、椰子、胡萝卜和/或其混合物。如本文所用，术语“治疗”是指响应于由对象，特别是患有一种或多种病症、疾病或疾病状态的对象所表现的疾病、病症或生理病况所作出的干预。在一些实施方案中，病症、疾病或疾病状态是心脏病、糖尿病、高血压、过敏反应、哮喘、关节炎、癌症、前列腺疾病和氧化应激。在一些实施方案中，治疗是指健康或表现的改善，包括运动表现的改善、改善的骨骼健康、增强的免疫应答、预防疲劳、减少锻炼后的恢复时间和增加能量。治疗的目的可以包括但不限于以下的一种或多种：缓解或预防症状，减缓或阻止疾病、病症或病况的进展或恶化，以及缓解疾病、病症或病况。在一些实施方案中，“治疗”是指治疗性治疗和预防性或防御性措施。需要治疗的那些包括已经受疾病或病症或不希望的生理病况影响的那些，以及要预防疾病或病症或不希望的生理病况的那些。例如，在一些实施方案中，治疗减轻、缓解或根除疾病的症状。在一些实施方案中，治疗可以指增强疾病的继发效应，包括增强或改善运动表现。如本文所用，术语“预防”是指减少稍后表达疾病症状的个体的负担的任何活性。这可以以初级、二级和/或三级预防水平发生，其中：a)初级预防避免症状/病症/病况的发展；b)二级预防活动旨在病况/病症/症状治疗的早期阶段，从而增加干预的机会以预防病况/病症/症状的进展和症状的出现；以及c)三级预防通过例如恢复功能和/或减少任何病况/病症/症状或相关并发症来降低已经确定的病况/病症/症状的负面影响。“药物可接受的”载体是暴露在所使用的剂量和浓度下时对细胞或哺乳动物无毒的载体。“药物可接受的”载体可以是但不限于有机或无机的固体或液体赋形剂，其适用于选定的应用模式，例如口服应用，以及以常规治疗制剂的形式施用，例如固体，例如片剂、颗粒、粉末、胶囊，以及液体例如溶液、乳液、悬浮液等。通常生理上可接受的载体是pH缓冲水溶液，例如磷酸盐缓冲液或柠檬酸盐缓冲液。生理上可接受的载体还可以包括例如以下一种或多种：包括抗坏血酸的抗氧化剂，低分子量(少于约10个残基的)多肽，诸如血清白蛋白、明胶、免疫球蛋白的蛋白质；诸如聚乙烯吡咯烷酮的亲水性聚合物，氨基酸，包括葡萄糖、甘露糖或糊精的碳水化合物，诸如EDTA的螯合剂，诸如甘露糖醇或山梨糖醇的糖醇，诸如钠的成盐抗衡离子以及诸如TweenTM、聚乙烯乙二醇(PEG)和PluronicsTM的非离子表面活性剂。辅助剂、稳定剂、乳化剂、润滑剂、粘合剂、pH调节剂控制剂、等渗剂和其它常规添加剂也可加入到载体中。药物可接受的载体包括能够与槲皮素化合物共同施用并且允许两者执行其预期功能的物质。药物可接受或合适的载体，可以包括已知对胃肠道的受损情况有益的其他化合物(例如，抗氧化剂，例如维生素C、维生素E、硒或锌)；或食品组成。食品组成可以是但不限于牛奶、酸奶、凝乳、奶酪、发酵乳、基于牛奶的发酵产品、冰淇淋、基于发酵的谷物的产品、基于牛奶的粉末、婴儿制剂、片剂、液体细菌悬浮液、干燥的口服补充剂或湿的口服补充剂。冠词“一(a)”和“一(an)”在本文中用于指一个或多于一个(即，至少一个)所述冠词的语法对象。举例来说，“元件”是指一个元件或多于一个元件。“约”意指相比参考数量、水平、数值、数字、频率、百分比、尺寸、大小、量、重量或长度，变化多达30％、25％、20％、15％、10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％或1％的数量、水平、数值、数字、频率、百分比、尺寸、大小、量、重量或长度。在整个说明书中，除非上下文另有要求，否则词语“包含/包括(comprise)”、“包含/包括(comprises)”和“包含/包括(comprising)”将被理解为暗示包括所陈述的步骤或要素、或者步骤或要素的组，但不排除任何其他步骤或要素、或者步骤或要素的组。“由…组成”意指包括并限于，在短语“由…组成”之后的任何事物。因此，短语“由…组成”表示列出的要素是必需的或强制性的，并且不存在其它要素。“基本上由...组成”意指包括在该短语之后列出的任何要素，并且限于不干扰或不会有助于本公开中所列出的要素所指定的活性或作用的其他要素。因此，短语“基本上由…组成”表示列出的要素是必需的或强制性的，但其他要素是可选的并且可能存在或可能不存在，这取决于它们是否实质上影响所列出的要素的活性或作用。在某些实施方案中，在组合物中任何给定的试剂(例如，黄腐酸盐(fulvate)部分、生长因子等)的“纯度”可以被特别地限定。例如，某些组合物可以包括，例如，纯度为至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的试剂，包括其间的所有小数，例如但不限于通过高压液相色谱法(HPLC)所测量，其是在生物化学和分析化学中经常使用的熟知形式的柱色谱法，以分离、鉴定和定量化合物。术语“溶解度”是指本文提供的多酚、类黄酮、黄酮醇、槲皮素或其它试剂溶解于液体溶剂中并形成均匀溶液的性质。溶解度通常表达为浓度，或为每单位体积溶剂中的溶质质量(每kg溶剂中的溶质克数，每dL(100mL)的克数，mg/ml等)、摩尔浓度、质量摩尔浓度、摩尔分数，或为其他类似的浓度描述。每溶剂量可溶解溶质的最大平衡量是在特定条件下(包括温度、压力、pH和溶剂性质)所述溶质在该溶剂中的溶解度。在某些实施方案中，在生理pH下测量溶解度。在某些实施方案中，在水或诸如PBS的生理缓冲液中测量溶解度。在某些实施方案中，在诸如血液或血清的生物流体(溶剂)中测量溶解度。在某些实施方案中，温度可为约室温(例如，约20℃、21℃、22℃、23℃、24℃、25℃)或约体温(37℃)。在某些实施方案中，在室温或37℃下试剂的溶解度为至少约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10，11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25或30mg/mL。治疗组合物在一些实施方案中，活性成分和活性成分的混合物可以用于例如包含药物可接受的载体的治疗组合物中，所述载体被制备用于储存和随后施用。而且，一些实施方案包括将上述活性成分与药物可接受的载体或稀释剂一起使用。用于治疗用途的可接受的载体或稀释剂在制药领域是公知的，并且描述在例如Remington'sPharmaceuticalSciences，第18版，MackPublishingCo.，Easton，Pa.(1990)中，其通过引用整体并入本文。可以在治疗组合物中提供防腐剂、稳定剂、染料和甚至调味剂。例如，可以添加苯甲酸钠、抗坏血酸和对羟基苯甲酸的酯作为防腐剂。另外，可以使用抗氧化剂和悬浮剂。活性成分的组合物可以配制并且用作用于口服施用的片剂、胶囊或酏剂；用于直肠施用的栓剂；无菌溶液；用于透皮施用的贴剂，以及皮下沉积物等。合适的赋形剂为例如水、盐水、右旋糖、甘露糖醇、乳糖、卵磷脂、白蛋白、谷氨酸钠、半胱氨酸盐酸盐等。如果需要，可以使用吸收增强制剂(例如脂质体)。本文提供的组合物可以是干粉形式。例如，干粉可为摇动混合物的形式或包含在胶囊中。例如，本文提供的干粉组合物可与液体(例如水)混合，以形成可由用户作为饮料消耗的溶液或含水浆料。在一些情况下，本文提供的干粉组合物可以按带有或不带有测量匙的散装产品包装，作为含有一定量待与液体(例如4盎司水，6盎司水，8盎司水，12盎司水)混合的干粉组合物的单份包装。在一些情况下，本文提供的干粉组合物包含0.1wt％至2.0wt％的一种或多种甘薯提取物。在一些情况下，本文提供的干粉组合物包含5wt％至85wt％的蛋白质。在一些情况下，本文提供的干粉组合物包含5wt％至35wt％的可溶性纤维。本文提供的组合物可包含一种或多种额外的成分。例如，本文提供的组合物可包括：蛋白质、碳水化合物、可溶性纤维、调味剂、人造甜味剂、防腐剂、填充剂、增稠剂、着色剂和任何其他食品安全添加剂。在一些实施方案中，组合物可包含糖、天然和人造风味调料、右旋糖、纤维素胶、三氯蔗糖、竹子全植物提取物、瓜尔豆胶、黄原胶、柠檬酸、苹果酸或L-酒石酸。在一些情况下，本文提供的组合物可包含一种或多种选自以下的填充剂或增稠剂：含羟基化合物、糊精或糊精衍生物、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、酪蛋白酸钙、魔芋、胶原蛋白、菊粉、酪蛋白、小麦面筋、角叉菜胶、海藻酸盐、藻酸丙二醇酯、黄原胶、糊精、支链淀粉、凝胶多糖、结冷胶、刺槐豆胶、瓜尔豆胶、塔拉胶、黄蓍胶、果胶、琼脂、玉米蛋白、梧桐胶、明胶、车前子、几丁质、壳聚糖、阿拉伯树胶、聚乙烯吡咯烷酮、聚环氧乙烷、聚乙烯醇或其组合。在一些情况下，本文提供的组合物可包含0至5wt％的增稠剂。在一些情况下，本文提供的组合物可基本上不含人造色素、人造风味调料和化学防腐剂。本文提供的组合物可包含一种或多种蛋白质。在一些情况下，本文提供的组合物可包含每8液量盎司饮料5克至25克蛋白质(例如，约10g蛋白质)或30g本文提供的粉状组合物。在一些情况下，本文提供的组合物可呈粉末形式，并且包含5wt％至85wt％的蛋白质(例如，10wt％至50wt％，15wt％至35wt％，30wt％至60wt％，或10wt％至20wt％)。例如，本文提供的组合物可包含10wt％至13wt％的大豆蛋白质，8wt％至10wt％的乳清蛋白质浓缩物和/或5wt％至7wt％的乳清蛋白质分离物。可包含在本文提供的组合物中的蛋白实例包括乳蛋白质、大豆蛋白质、乳清蛋白质或其组合。本文提供的组合物可以是饮料的形式。本文提供的饮料组合物可包含溶液和/或浆料。本文提供的组合物可以包含额外的成分，例填充剂、增稠剂、蛋白质、奶精、甜味剂、调味剂或其组合。在一些情况下，组合物可以包含每份5克至25克蛋白质。在一些情况下，组合物可以包含每份少于10克的总脂肪。在一些情况下，组合物可以包含每份少于5克的糖。在一些情况下，组合物可以包含每份少于10克的可溶性纤维。在一些情况下，每份可以为8盎司的饮料组合物或一定量的旨在与液体混合以形成单份的干粉组合物。例如，8盎司的水可与本文提供的约30克干粉组合物组合以形成饮料组合物。在一些情况下，容纳本文提供的干粉组合物的容器或包装，可以包括测量勺或勺，其尺寸被设计为测量本文提供的单份干粉组合物。口服用治疗制剂可通过如下来获得：将活性成分与固体赋形剂混合，任选研磨所得混合物，并在加入合适的辅助剂(如果需要)后加工颗粒混合物，以获得片剂或糖衣丸芯。特别地，合适的赋形剂为填充剂，例如糖，包括乳糖、蔗糖、甘露糖醇或山梨糖醇；纤维素制剂，例如玉米淀粉、小麦淀粉、大米淀粉、马铃薯淀粉、明胶、黄蓍胶、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。如果需要，可以加入崩解剂，例如交联的聚乙烯吡咯烷酮、琼脂、或海藻酸或其盐例如海藻酸钠。糖衣丸芯提供有合适的包衣。为此，可以使用浓缩的糖溶液，其可任选地包含阿拉伯树胶、滑石、聚乙烯吡咯烷酮、卡波普凝胶、聚乙二醇和/或二氧化钛、漆溶液，以及合适的有机溶剂或溶剂混合物。可以将染料或颜料加入片剂或糖衣丸包衣中以便鉴定或表征活性成分剂量的不同组合。为此，可以使用浓缩的糖溶液，其可任选地含有阿拉伯树胶、滑石、聚乙烯吡咯烷酮、卡波普凝胶、聚乙二醇和/或二氧化钛、漆溶液，以及合适的有机溶剂或溶剂混合物。可以将染料或颜料加入片剂或糖衣丸包衣中以便鉴定或表征活性成分剂量的不同组合。这种制剂可以使用本领域已知的方法制备。参见，例如5,726,181(难溶于水的化合物)；5,707,641(治疗活性蛋白质或肽)；5,667,809(亲脂剂)；5,576,012(增溶聚合剂)；5,707,615(抗病毒制剂)；5,683,676(颗粒药物)；5,654,286(局部制剂)；5,688,529(口服悬浮液)；5,445,829(缓释制剂)；5,653,987(液体制剂)；5,641,515(控释制剂)和5,601,845(球状制剂)；所有这些通过引用整体并入本文。治疗组合物可按本身已知的方式制备，例如通过常规混合、溶解、制粒、糖衣丸制备、悬浮、乳化、封装、包封或冻干过程。为了配制包含一种或多种本文公开的活性成分的剂量，可以使用已知的表面活性剂、赋形剂、平滑剂、悬浮剂和药物可接受的成膜物质和包衣辅助剂等。优选地将醇、酯、硫酸化脂肪醇等可用作表面活性剂；可使用蔗糖、葡萄糖、乳糖、淀粉、结晶纤维素、甘露糖醇、轻质无水硅酸盐、铝酸镁、偏硅酸铝酸镁、合成硅酸铝、碳酸钙、酸式碳酸钠、磷酸氢钙、羧甲基纤维素钙等作为赋形剂；硬脂酸镁、滑石、硬化油等可用作平滑剂；椰子油、橄榄油、芝麻油、花生油、大豆可用作悬浮剂或润滑剂；作为诸如纤维素或糖的碳水化合物的衍生物的乙酸邻苯二甲酸纤维素、或作为聚乙烯化合物的衍生物的乙酸甲酯-甲基丙烯酸酯共聚物可以用作悬浮剂；以及增塑剂例如邻苯二甲酸酯等可用作悬浮剂。除了上述成分之外，甜味剂、香料、着色剂、防腐剂等可以被添加至本公开化合物的施用制剂中，特别是当该化合物将被口服施用时。本文还公开了本领域众所周知的用于包括眼内、鼻内和耳内递送用途的各种治疗组合物。治疗制剂包括在水溶性形式(例如滴眼液)中或在结冷胶中的活性成分的含水眼用溶液(Shedden等人，Clin.Ther.，23(3)：440-50(2001))、或水凝胶(Mayer等人，Ophthalmologica，210(2)：101-3(1996))；眼用软膏；眼用悬浮液，例如悬浮在液体载体介质中的微粒、含药物的小聚合物颗粒(Joshi，A.，J.Opul.Pharmacol.,10(1):29-45(1994))，脂溶性制剂(Alm等人，Prog.Clin.Biol.Res.,312:447-58(1989))，以及微球(Mordenti，Toxicol.Sci.,52(1):101-6(1999))；以及眼部植入剂。所有上述参考文献通过引用整体并入本文。为了稳定性和舒适性，这种合适的治疗制剂最常见且优选配制成无菌的，等渗的和缓冲的。治疗组合物还可以包括滴剂和喷雾剂，通常制备成在许多方面模拟鼻分泌物以确保维持正常的纤毛作用。如公开在Remington'sPharmaceuticalSciences，第18版，MackPublishingCo.，Easton，Pa.(1990)，其通过引用整体并入本文，并且是本领域技术人员公知的，合适的制剂是最常见的并且优选为等渗的、稍微缓冲的以保持5.5至6.5的pH，以及最常见且优选包括抗微生物防腐剂和合适的药物稳定剂。用于耳内递送的治疗制剂包括用于耳朵局部施用的悬浮液和软膏。这种听觉制剂的常见溶剂包括甘油和水。本文所述的组合物可以通过口服或非口服途径施用。当口服施用时，组合物可以以胶囊、片剂、颗粒、喷雾剂、糖浆或其它此类形式施用。组合物也可以与茶一样进行冲泡，或者通过将粉状组合物溶解于流体(通常为水、水果汁或蔬菜汁或牛奶)中而形成。当非口服施用时，当以局部施用、直肠施用或阴道施用时，如本领域技术人员认为合适，其可以以水性悬浮液、油性制剂等、或以滴剂、栓剂、油膏剂、软膏等施用。在一些实施方案中，本文所述的组合物被配制成单一丸剂或片剂。在一些实施方案中，所述丸剂或片剂具有10mg至2000mg的质量。在一些实施方案中，所述丸剂或片剂具有100mg至1500mg的质量。在一些实施方案中，所述丸剂或片剂具有500mg至1200mg的质量。在一些实施方案中，所述丸剂或片剂具有800mg至1100mg的质量。本文提供的组合物可包含人造甜味剂。例如，本文提供的组合物可包含高强度甜味剂，如糖精、三氯蔗糖、阿斯巴甜、乙酰磺胺酸钾或其组合。在一些情况下，本文提供的组合物可基本上不含氢化或反式脂肪。在一些情况下，本文提供的组合物可基本上不含玉米糖浆。在一些情况下，本文提供的组合物可基本上不含人造色素、人造风味调料和化学防腐剂。在一些情况下，本文提供的组合物可基本上不含维生素或矿物质强化剂。施用方法一些实施方案还包括制备和施用所公开的组合物的方法。这些公开的方法尤其包括(a)通过口服途径施用，该施用包括以胶囊、片剂、颗粒、喷雾剂、糖浆或其他此类形式施用，(b)局部施用，(c)直肠施用，或d)阴道施用，如本领域技术人员认为适合使本公开化合物与活组织接触；以及(e)通过控释制剂、长效制剂施用。作为此类施用模式的进一步实例和施用模式的进一步公开，本文公开了用于施用所公开组合物的各种方法，包括通过眼内、鼻内和耳内途径的施用模式。作为剂量所需的本文公开的成分的治疗有效量，取决于施用途径和考虑的特定人的身体特征。可以调整剂量以实现期望的效果，但是将取决于医学领域技术人员将认识到的因素例如体重、膳食、同时用药和其他因素。在实践本公开的方法时，所述产品或组合物可单独使用、或彼此组合使用、或与其他治疗剂或诊断剂组合使用。这些产品可在体内使用，通常在哺乳动物中使用，优选在人体内或体外使用。在体内使用它们时，所述产品或组合物可采用各种剂型，以各种方式施用于哺乳动物，包括肠胃外、静脉内、皮下、肌内、结肠、直肠、阴道、鼻内或腹膜内。此类方法也可以应用于测试体内的化学活性。如对于本领域技术人员显而易见的，待施用的体内有用剂量和特定施用模式，将根据年龄、体重和所治疗的哺乳动物种类，所用的特定成分，以及这些成分所应用的具体用途而变化。本领域技术人员使用常规治疗方法可以实现有效剂量水平的确定，即达到期望的结果所需的剂量水平。通常，产品的人体临床应用在较低剂量水平下开始，剂量水平一直增加直至达到所需效果。或者，可以使用可接受的体外研究来确定使用已确立的治疗方法通过本发明方法鉴定的组合物的有用剂量和施用途径。在非人动物研究中，潜在产品的应用开始于较高的剂量水平，并且剂量一直降低直至不再达到所需效果或不良副作用消失。根据所需的作用和治疗适应症，活性成分的剂量可以广泛变化。典型地，活性成分的剂量可为约10μg/kg至100mg/kg体重，优选约100μg/kg至10mg/kg体重。或者，如本领域技术人员所理解的，剂量可以基于并根据患者的表面积计算。优选每天一次或每天两次口服施用。施用可以包括每天口服四片。在一些实施方案中，片剂可以在用餐期间施用。在一些实施方案中，可以在用餐期间施用两片。在一些实施方案中，可以在早餐时施用两片，并且在午餐时施用两片。考虑到消费者的状况，可以选择确切的制剂、施用途径和剂量。参见，例如Fingl等人，ThePharmacologicalBasisofTherapeutics，1975，其通过引用整体并入本文。施用剂量的大小可以随着特定医疗或身体状况的严重程度和施用途径而变化。例如，可以通过标准预后评估方法来部分评估病况的严重程度。此外，剂量和可能的给药频率也可以根据个体的年龄、体重和响应而变化。与以上讨论相当的程序可以用于兽医学。本文公开的组合物中组合的活性成分，可按总活性成分的约10mg/天至约1,000mg/天的量，并且更优选按总活性成分的约50mg/天至约400mg/天的量，口服或非口服施用于人患者，每天一次或在其它实施方案中每天两次至约十次。尽管如此，如本领域技术人员将理解，在某些情况下可能有必要以超过或甚至远超过上述优选剂量范围的量来施用本文公开的活性成分，以有效且积极地治疗期望的病况或特征。可以使用已知方法来评估本文公开的成分的功效和毒性。例如，占有一定化学部分的特定化合物或成分、或化合物子集的毒理学，可以通过测定对细胞系，例如哺乳动物并且优选人的细胞系的体外毒性来确定。此类研究的结果通常可预测在动物例如哺乳动物，或更具体地人中的毒性。或者，可使用已知方法测定特定化合物或成分在动物模型(如小鼠、大鼠、兔或猴)中的毒性。可使用几种公认的方法(例如体外方法)、动物模型或人临床试验来确定特定化合物的功效。对于几乎所有类别的病况都存在公认的体外模型，包括由本文公开的化合物或成分来减轻的病况，包括肥胖。类似地，可接受的动物模型可用于确定化学药品治疗此类病况的功效。当选择模型以确定功效时，本领域技术人员可以通过现有技术的指导来选择合适的模型、剂量和施用途径以及方案。当然，人体临床试验也可用于确定化合物或成分在人中的功效。上述活性成分可以单独使用或彼此组合使用，或与其他治疗剂或诊断剂组合使用。这些产品可以在体内或体外使用。有用的剂量和最有用的施用方式将根据消费者的年龄和体重，所使用的具体成分，以及这些成分所应用的具体用途来变化。使用方法本文所述的组合物可用于增加槲皮素的生物利用度、吸收、分布、代谢和/或排泄。本文所述的组合物可用于降低血压和LDL胆固醇，或用于增加运动表现。因此，在一些实施方案中，本文所述的组合物被施用于血压升高或LDL胆固醇升高的人。在一些实施方案中，将本文所述的组合物施用于人以增加运动表现。以下非限制性实施例旨在使用本发明某些优选实施方案描述本发明的优选方法。本领域技术人员无疑会了解所采用的具体方法和所获得的精确组合物的细节变化。实施例实施例1类黄酮咀嚼片制剂以下实施例示出了包含类黄酮并配制为咀嚼片的组合物的示例性实施方案。通过以表2中列出的量组合下列活性成分制备类黄酮组合物：表2：类黄酮咀嚼片组合物然后将制备的类黄酮组合物与下列非活性成分组合以制备咀嚼片：直接可压缩的多米诺糖(Batory)；右旋糖(团聚的)；风味调料(掩蔽型N&A)FCI58002155；风味调料(天然生日蛋糕)Carmi25193；风味调料(甜味(一种天然调味料)-FCI#40018125；风味调料(香草N&A)黄金海岸#310119；天然苦味抑制剂；风味调料(覆盆子-NAT&ART)-FCI#79028114；天然竹二氧化硅；三氯蔗糖；风味调料(蓝莓味)N&A)-FCI#12001135；无水柠檬酸；风味调料(Acai-N&A)FCI#10001154；DL-苹果酸；和L-酒石酸。所述咀嚼片配制为以每剂量2片咀嚼片的剂量施用。实施例2类黄酮片制剂以下实施例示出了包含类黄酮并配制成片剂的组合物的示例性实施方案。通过以表3中列出的量组合下列活性成分制备类黄酮组合物。在4周和12周时确定每种成分的量。表3：类黄酮片剂组合物将这些成分组合以制备片剂。该片剂的份量为4份，每份具有以下：50卡路里，12g碳水化合物(每日值的4％)，10g糖，100mg维生素C(作为抗坏血酸棕榈酸酯；每日值的167％)，156mg野生越橘果实提取物(标准，最小25％总花青素)，180mg绿茶叶提取物，100mg槲皮素，100mg天然咖啡因(来自阿拉伯咖啡豆)和200mg的ω-3F30粉末(标准30％ω-3脂肪酸(二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸))。额外的成分可以包括糖、天然和人造风味调料、右旋糖、纤维素胶、三氯蔗糖、竹子全植物提取物、瓜尔豆胶、黄原胶、柠檬酸、苹果酸和L-酒石酸。该片剂是正常类黄酮摄入量的两倍多，并且提供了比通常更多样化的类黄酮。实施例3摄入富含类黄酮的补充剂对人代谢组和尿酚浓度的影响以下实施例示出了在超重或肥胖对象中摄入富含类黄酮的组合物的作用。本研究测量了在12周期间摄入富含类黄酮的补充剂对超重/肥胖女性中的各种生物标志物的作用。富含类黄酮的补充剂含有类黄酮的混合物，包括槲皮素、来自绿茶提取物的儿茶素和来自蓝莓提取物的花青素，以及促进类黄酮生物活性的其他食品组分，包括鱼油、咖啡因和维生素C。本研究的主要目的是评估摄入富含类黄酮的补充剂对总尿液多酚浓度的作用，以及在健康但超重/肥胖的社区居住成人中与类黄酮摄入量相关的血液代谢物的变化。类黄酮补充剂组中的对象实现了高尿液多酚浓度。次要目标是确定对炎症和氧化应激测量的相关影响。在研究之前、之后比较各组之间的化学特性和症状记录，以确认之前从人参与者收集的安全数据。与安慰剂相比，摄入富含类黄酮的补充剂的随机对象，将经历总尿液多酚浓度的增加，以及与类黄酮代谢增加相关的血液代谢物的变化。其次，摄入富含类黄酮的补充剂的对象，将经历全身炎症和氧化应激的减少。以下细节说明，在超重和/或肥胖女性中，在12周期间摄入富含类黄酮的补充剂对血液代谢物变化和尿液酚类物质的作用。表4中提供了对照(安慰剂)组和测试组(类黄酮组合物)的特征。表4：对象特征向对象施用如实施例2(类黄酮片剂)所述的类黄酮组合物或安慰剂，每天4片，持续12周。早餐时施用两片，中午施用两片。在研究之前，对象被要求回答调查问卷以确定他们在前4周期间的症状或感受。在研究结束时，对象被要求完成相同的调查问卷。如表5所示，对象的反应在调查问卷之前和之后通常是相同的，表明所述组合物没有导致副作用。表5：症状的强度症状强度计量为1至12，其中1为无，12为非常高。*P<0.05变化的组差异，研究之前至12周。另外，除了SGTP水平外，血清诊断化学在12周时没有显示出组差异，表明肝脏、肾和整体代谢健康没有受到治疗的负面影响(表6)。表6：血清诊断化学如图5A-图5D所示，施用类黄酮组合物的对象具有升高的膳食类黄酮摄入量，升高的膳食EGCG，升高的膳食花青素，以及升高的膳食槲皮素(类黄酮对象显示在左边，对照对象显示在右边)。此外，如图6所示，与对照(类黄酮对象显示在左边，对照对象显示在右边)相比，施用类黄酮组合物的对象的总尿液酚类物质增加。在研究的4周和12周时分析类黄酮片剂的酚含量，并且所有成分在研究之前的值是稳定的。该补充剂使总膳食黄酮类摄入量增加了181％，并且提供了比典型摄入更多样化的类黄酮混合物(花青素、EGCG、槲皮素)。膳食类黄酮摄入量的这种增加转化成了死亡率随着时间显著下降。在12周的研究期间，与安慰剂组相比，尿液酚测量显示类黄酮显着增加23％(相互作用效应，P＝0.041)。这种增加转化成了死亡率随着时间显著下降。在12周的症状研究(除了微小的胃灼热效应)或血清诊断化学之后，类黄酮组和安慰剂组没有差异，表明类黄酮组合物与安慰剂的摄入与不良副作用无关。除非本文另有说明或与上下文明显矛盾，在描述本发明的上下文(特别是在以下权利要求的上下文)中使用的术语“一(a)”、“一(an)”、“所述(the)”和类似的指示物，被解释为涵盖单数和复数。本文对数值范围的叙述仅旨在作为单独提及落入该范围内的每个单独值的速记方法。除非本文另有说明，否则每个单独的值都并入说明书中，如同其在本文中单独叙述一样。本文描述的所有方法可以按任何合适的顺序进行，除非本文另有说明或与上下文明显矛盾。本文提供的任何和所有示例或示例性语言(例如，“诸如”)的使用，仅旨在更好地说明本发明，而不是对本发明另外要求保护的范围进行限制。说明书中的任何语言都不应被解释为表示任何未要求保护的要素对本发明的实践是必不可少的。可预期的是，本文所叙述的数值以及其他值由术语“约”修饰，无论是明确陈述还是通过本公开的讨论固有地得出。如本文所使用的，术语“约”定义修改值的数值边界，以便包括但不限于，高达以及包括如此修改的数值的公差和值。也就是说，数值可以包括明确陈述的实际值，以及其他值，所述其他值为或可以为指示的实际值的小数、分数或其他倍数，和/或在本公开中描述的数值。在此，术语“大约”包括值±10％。在优选实的实施方案中，术语“大约”包括值±5％。在更优选的实施方案中，术语“大约”包括值±2％。本文公开的本发明的替代要素或实施方案的分组，不应被解释为限制。每个组成员可以单独地、或者与该组的其他成员或本文中发现的其他要素结合被提及和要求保护。出于方便性和/或可专利性的原因，预期一组中的一个或多个成员可以被包括在组中或从组中删除。当发生任何这样的包含或删除时，说明书被认为含有如修改的组，从而实现所附权利要求书中的所有马库什组的书面描述。本文描述了本公开的某些实施方案，包括发明人已知的用于执行本公开的最佳模式。当然，通过阅读前面的描述，对于本领域普通技术人员而言，这些所描述的实施方案的变化将变得显而易见。本发明人预期熟练的技术人员根据需要采用这样的变化，并且发明人希望以与本文具体描述不同的其他方式实践本公开。因此，本发明包括适用法律所允许的所附权利要求书中叙述的主题的所有修改和等同物。此外，除非本文另有说明或明显与上下文矛盾，否则本公开涵盖上述要素的所有可能变化的任意组合。当前第1页1 2 3 当前第1页1 2 3