本发明涉及制药技术领域，具体是一种修复神经血管的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
脑血管疾病是人类三大致死性疾病之一，发病率高，严重危害人类健康，给社会和家庭带来巨大的负担；神经血管单元由神经元、胶质细胞和微血管构成，各细胞成分之间存在复杂的相互作用，构成协调统一的整体；脑缺血后，nvu中各成分间的信号传递发生障碍，从而导致神经元和细胞外基质破坏，最终导致脑梗死的发生；出血性转化是脑梗死后缺血核心区微血管基底膜内的基质降解导致血液成分渗漏到组织中形成的，微血管基质受损与多种基质蛋白酶家族和特定蛋白酶激活系统表达上调有关，应用抗栓药会增高脑出血风险，其中以纤溶酶原激活剂的出血风险最高，脑缺血后，各细胞成分能否存活有赖于各细胞的整体反应，卒中的治疗既要防止细胞死亡，同时要保护nvu的整体功能；研究表明，脑缺血后，营养因子可以促进神经血管可塑性和恢复，各种生长因子，如神经生长因子、成纤维细胞生长因子、胶质细胞源性神经营养因子和脑源性神经营养因子，具有一定的神经保护作用，然而这些生长因子分子量相对偏大，难以透过血脑屏障到达脑实质。
在过去的研究过程中，针对缺血半暗区和脑缺血损伤级联反应机制，如酸中毒、兴奋性氨基酸增多、细胞内钙超载、自由基释放、脂质过氧化、炎性过程及凋亡等环节研发的药物，共计140多项临床研究，试验了250多种药物单用或联合使用因最终不能改善中风患者临床症状和生存质量，甚至有害，而导致试验终止；nvu概念的提出为研究神经元、微血管及神经胶质细胞之间的内在联系以及集体对脑病理状态下的应答提供了整体研究的解剖学基础，在中风、血管性痴呆、偏头疼、多发性硬化，甚至衰老等多种神经系统疾病治疗过程中，应同时对nvu多种细胞成分加以保护和修复；如何研究和显示脑缺血或其他脑肌病后nvu的整体反应和应变机制，是目前的研究方向；nvu的敏感成分具有易损性，如果不能及时恢复灌注，整体结构功能的恢复就会收到限制；目前市面上仍然缺乏价格低、疗效好的神经保护药物，因此，需要基于nvu整体网络，研究出一种能保护脑细胞和恢复脑功能，且疗效显著，便于吸收、毒副作用小的药物。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种修复神经血管的药物组合物及其制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种修复神经血管的药物组合物，由以下按照质量份的原料制成：地黄20-30份、松树皮5-15份、葡萄籽2-10份、低芥酸菜籽油1-3份、宽筋藤16-24份、珍珠草16-20份、胆南星10-14份、葶苈子4-10份、乌鞘蛇1-5份、苦豆子10-20份、肉苁蓉4-10份、淫羊藿4-10份。
作为本发明再进一步的方案：所述修复神经血管的药物组合物，由以下按照质量份的原料制成：地黄22-28份、松树皮8-12份、葡萄籽4-8份、低芥酸菜籽油1-3份、宽筋藤18-22份、珍珠草17-19份、胆南星11-13份、葶苈子6-8份、乌鞘蛇2-4份、苦豆子14-16份、肉苁蓉6-8份、淫羊藿6-8份。
作为本发明再进一步的方案：所述修复神经血管的药物组合物，由以下按照质量份的原料制成：地黄25份、松树皮10份、葡萄籽6份、低芥酸菜籽油2份、宽筋藤20份、珍珠草18份、胆南星12份、葶苈子7份、乌鞘蛇3份、苦豆子15份、肉苁蓉7份、淫羊藿7份。
作为本发明再进一步的方案：所述修复神经血管的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
1)按配方称取地黄、松树皮、宽筋藤、珍珠草、胆南星、胆南星、肉苁蓉和淫羊藿，洗净晾干后采用机械粉碎，并置于砂锅内，加入固形物10-15倍重量的蒸馏水，武火煎开，转文火煎煮30-50min，过滤得初滤液，滤渣再次加入10倍量的蒸馏水，文火煨60-100min，过滤得二次滤液，两次滤液混合，分离上清液备用；
2)将配方量的乌鞘蛇洗净，文火炒制5-10min后粉碎至60-80目得乌鞘蛇粉备用；
3)将配方量的葡萄籽、苦豆子粉碎过筛，得60-80目混合粉备用；
4)将步骤2)中制备的乌鞘蛇粉和步骤3)中制备的混合粉置入提取罐中，加入质量分数为95％的乙醇溶液，搅拌提取得到初提浸膏；
5)将步骤4)中的初提浸膏用3倍量的纯化水超声溶解，加入氢氧化钠溶液调节ph至1-3.5，再加入与纯化水等体积的氯仿搅拌萃取，分层后取下层氯仿部位，浓缩干燥得到氯仿部位浸膏，氯仿回收；
6)将配方量的低芥酸菜籽油与步骤1)制备的上清液以及步骤5)中制备的氯仿部位浸膏混合，并于真空条件下冷却凝缩除去水分，得到稠膏；
7)将步骤6)中制备的稠膏于0-4℃冷库中冷藏2-3d，得到药物组合物。
作为本发明再进一步的方案：所述修复神经血管的药物组合物经常规制药方法制备成用于治疗和修复神经血管的粉剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、片剂。
本发明中各药物的药理作用如下：
1.地黄：味甘，性微温；归肝、肾经；用于血虚萎黄，心悸怔忡，月经不调，崩漏下血，肝肾阴虚，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，内热消渴，眩晕，耳鸣，颏发早白；地黄70％甲醇提取物抑制adp引起的大鼠血小板聚集，并有抗凝血酶作用,对内毒素引起的大鼠弥漫性血管内凝血有对抗作用；梓醇是地黄的有效成分之一，具有多种药理活性，梓醇通过调节细胞凋亡相关基因的表达、激活神经元，提高机体抗氧化能力，其可以促进轴突再生，减轻脑血管内皮水中，促进缺血脑区微血管新生和神经功能恢复，对经典的脑损伤模型具有突出的治疗效果，显示出对nvu整体保护和修复具有积极治疗作用；
2.松树皮：味苦、涩，性温；归肺；大肠经；用于祛风除湿；活血止血，敛疮生肌；主治风湿骨痛；跌打损伤；金刃伤；肠风下血；久痢；湿疹；烧烫伤，痈疽久不收口；能抑制脂蛋白氧化和羟自由基引起的dna损伤；抗水肿；抗炎症和免疫调节；降低人体血液内胆固醇含量，提高血浆的抗氧化能力并调整血浆脂蛋白比例；延长维生素c的寿命，激活维生素c和维生素e，与类胡萝卜素类如虾青素等配合使用具有增益效果；
3.葡萄籽：葡萄籽中含有多酚类物质，主要有儿茶素类和原花青素类；含有粗蛋白、氨基酸和维生素a、e、d、k、p及多种微量元素，如钙、锌、铁、镁、铜、钾、钠、锰、钴等；具有强效的自由基清除作用，体内活性高，且便于吸收，能改善血液循环，减少血液中的低密度胆固醇，阻止胆固醇在动脉管壁上的囤积，减少血小板凝集，维护血液顺畅流通，避免动脉硬化，其具有强抗氧化能力、稳定胶原蛋白，维持弹力素，保护血管弹性，胶原蛋白和弹力素与组织间的连接、血管和肌肉有密切关系，从而达到降低水肿发生率的目的；原花青素的小分子结构能够通透血脑障壁，提供及加强脑内抗氧化能力，预防脑细胞及血管的病变及老化，进而降低老年痴呆、中风和脑梗死的风险；葡萄籽精华含丰富生物类黄酮、是强力的精华分子，用于对抗自由基游离基与维护微丝血管的健康。
4.低芥酸菜籽油：具有显著的降低血浆中总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇作用；能减少体外血小板中血栓素的形成，减少血小板凝结，对血液凝结时间具有延长作用，从而缓解血栓形成。
5.宽筋藤：性凉，味微苦，入肝、脾二经；含有季胺生物碱，主要为原小型的掌叶防己碱及少量药根碱，其次为阿朴芬型的木兰花碱及胺类的胆碱、宽筋藤碱、宽筋藤内酯、心叶宽筋醇、β-谷甾醇、葡聚糖等成分，具有舒筋活络、祛风止痛的功效，用于治疗风湿痹痛、坐骨神经痛、腰肌劳损、跌打损伤等症。
6.珍珠草：性凉；味甘苦；归肝、肺经；平肝清热，利水解毒；治肠炎，痢疾，传染性肝炎，肾炎水肿，尿路感染，小儿疳积，火眼目翳，口疮头疮，无名肿毒。
7.胆南星：苦寒、微辛，凉。归肺、肝、脾经；清热化痰，息风定惊。用于痰热咳嗽，咯痰黄稠，中风痰迷，癫狂惊痫。
8.葶苈子：
9.乌鞘蛇：味甘，性平；归肝经；有祛风，通络，止痉的功效，用于治疗风湿顽痹，麻木拘挛，中风口眼喁斜，半身不遂，抽搐痉挛，破伤风，麻风，疥癣。
10.苦豆子：味苦、性寒；归胃、大肠经；清热燥湿，止痛，杀虫；苦豆子的化学成分主要是蛋白质、糖类、有机酸、黄酮类、色素和生物碱；苦豆子提取物中含有苦参总碱、槐定碱、槐安碱、槐果碱、苦参素等，具有清热解毒，抗菌消炎等作用，有效成分能用于神经元保护或修复脑缺血再灌注损伤，苦参素对豚鼠全脊髓匀浆所制备的实验性大鼠自身免疫性脑脊髓炎模型能起到防护髓鞘结果完整性及神经保护作用，能抑制神经损伤炎症。
11.肉苁蓉：味甘、咸；性温；归肾、大肠经；补肾阳；益精血；润肠道；主肾阳虚衰；精血不足之阳痿；遗精；白浊；尿频余沥；腰痛脚弱；耳鸣目花；月经衍期；宫寒不孕；肠燥便秘；肉苁蓉提取物中的类叶升麻苷对缺糖缺氧损伤的pc12细胞模型的具有保护作用，能提高乙酰胆碱转移酶活性，增加细胞内乙酰胆碱水平。
12.淫羊藿：味辛、甘；性温；淫羊藿含淫羊藿甙、挥发油、蜡醇、植物甾醇、鞣质、维生素e等成分；有降压、降血糖、利尿、镇咳祛痰以及维生素e样作用；能增加心脑血管血流量，促进造血功能、免疫功能及骨代谢，具有抗衰老、抗肿瘤等功效；淫羊藿提取物中的淫羊藿苷能抑制乙酰胆碱酯酶的水解反应，增加脑内乙酰胆碱水平。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明药物基于脑缺血会中枢性和周围性脑保护机制、谷氨酸受体保护和损伤机制、非谷氨酸依赖的钙离子毒性机制，突破了神经保护研究的传统框架，能多靶点的作用于神经血管的保护路径和损伤路径；能对抗神经毒性，保护神经元细胞；能抑制神经损伤炎症；能避免活性氧化物堆积导致的神经元氧化应激损伤；能减轻细胞异常增生，抑制细胞凋亡；能促进血管生成及神经生长修复；能抑制细胞内钙离子超载；本发明配制方式简单，生产成本低，吸收效果好，药效持续时间长，疗效显著，无副作用，安全性高；选用纯中药配方制作，所选药材配伍相宜，符合中医药学和现代医药学理论，有利于病患及时减轻病状，能够达到标本兼治的目的，药性和药效具有多样性，其活性成份具有多途径、多靶点、多环节、多效应的特点，能针对不同的神经元损伤机制发挥作用，且通过本发明的合理配伍，实现协同增效及减毒增效目的，为神经血管的修复治疗提出了新的理念和思路，值得广泛推广和应用。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
一种修复神经血管的药物组合物，由以下按照质量份的原料制成：地黄20份、松树皮5份、葡萄籽2份、低芥酸菜籽油1份、宽筋藤16份、珍珠草16份、胆南星10份、葶苈子4份、乌鞘蛇1份、苦豆子10份、肉苁蓉4份、淫羊藿4份。
所述修复神经血管的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
1)按配方称取地黄、松树皮、宽筋藤、珍珠草、胆南星、胆南星、肉苁蓉和淫羊藿，洗净晾干后采用机械粉碎，并置于砂锅内，加入固形物10-15倍重量的蒸馏水，武火煎开，转文火煎煮30-50min，过滤得初滤液，滤渣再次加入10倍量的蒸馏水，文火煨60-100min，过滤得二次滤液，两次滤液混合，分离上清液备用；
2)将配方量的乌鞘蛇洗净，文火炒制5-10min后粉碎至60-80目得乌鞘蛇粉备用；
3)将配方量的葡萄籽、苦豆子粉碎过筛，得60-80目混合粉备用；
4)将步骤2)中制备的乌鞘蛇粉和步骤3)中制备的混合粉置入提取罐中，加入质量分数为95％的乙醇溶液，搅拌提取得到初提浸膏；
5)将步骤4)中的初提浸膏用3倍量的纯化水超声溶解，加入氢氧化钠溶液调节ph至1-3.5，再加入与纯化水等体积的氯仿搅拌萃取，分层后取下层氯仿部位，浓缩干燥得到氯仿部位浸膏，氯仿回收；
6)将配方量的低芥酸菜籽油与步骤1)制备的上清液、步骤5)中制备的氯仿部位浸膏混合，并于真空条件下冷却凝缩除去水分，得到稠膏；
7)将步骤6)中制备的稠膏于0-4℃冷库中冷藏2-3d，得到药物组合物。
实施例2
一种修复神经血管的药物组合物，由以下按照质量份的原料制成：地黄30份、松树皮15份、葡萄籽10份、低芥酸菜籽油3份、宽筋藤24份、珍珠草20份、胆南星14份、葶苈子10份、乌鞘蛇5份、苦豆子20份、肉苁蓉10份、淫羊藿10份。
所述修复神经血管的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
1)按配方称取地黄、松树皮、宽筋藤、珍珠草、胆南星、胆南星、肉苁蓉和淫羊藿，洗净晾干后采用机械粉碎，并置于砂锅内，加入固形物10-15倍重量的蒸馏水，武火煎开，转文火煎煮30-50min，过滤得初滤液，滤渣再次加入10倍量的蒸馏水，文火煨60-100min，过滤得二次滤液，两次滤液混合，分离上清液备用；
2)将配方量的乌鞘蛇洗净，文火炒制5-10min后粉碎至60-80目得乌鞘蛇粉备用；
3)将配方量的葡萄籽、苦豆子粉碎过筛，得60-80目混合粉备用；
4)将步骤2)中制备的乌鞘蛇粉和步骤3)中制备的混合粉置入提取罐中，加入质量分数为95％的乙醇溶液，搅拌提取得到初提浸膏；
5)将步骤4)中的初提浸膏用3倍量的纯化水超声溶解，加入氢氧化钠溶液调节ph至1-3.5，再加入与纯化水等体积的氯仿搅拌萃取，分层后取下层氯仿部位，浓缩干燥得到氯仿部位浸膏，氯仿回收；
6)将配方量的低芥酸菜籽油与步骤1)制备的上清液、步骤5)中制备的氯仿部位浸膏混合，并于真空条件下冷却凝缩除去水分，得到稠膏；
7)将步骤6)中制备的稠膏于0-4℃冷库中冷藏2-3d，得到药物组合物。
实施例3
一种修复神经血管的药物组合物，由以下按照质量份的原料制成：地黄22份、松树皮8份、葡萄籽4份、低芥酸菜籽油1份、宽筋藤18份、珍珠草17份、胆南星11份、葶苈子6份、乌鞘蛇2份、苦豆子14份、肉苁蓉6份、淫羊藿6份。
所述修复神经血管的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
1)按配方称取地黄、松树皮、宽筋藤、珍珠草、胆南星、胆南星、肉苁蓉和淫羊藿，洗净晾干后采用机械粉碎，并置于砂锅内，加入固形物10-15倍重量的蒸馏水，武火煎开，转文火煎煮30-50min，过滤得初滤液，滤渣再次加入10倍量的蒸馏水，文火煨60-100min，过滤得二次滤液，两次滤液混合，分离上清液备用；
2)将配方量的乌鞘蛇洗净，文火炒制5-10min后粉碎至60-80目得乌鞘蛇粉备用；
3)将配方量的葡萄籽、苦豆子粉碎过筛，得60-80目混合粉备用；
4)将步骤2)中制备的乌鞘蛇粉和步骤3)中制备的混合粉置入提取罐中，加入质量分数为95％的乙醇溶液，搅拌提取得到初提浸膏；
5)将步骤4)中的初提浸膏用3倍量的纯化水超声溶解，加入氢氧化钠溶液调节ph至1-3.5，再加入与纯化水等体积的氯仿搅拌萃取，分层后取下层氯仿部位，浓缩干燥得到氯仿部位浸膏，氯仿回收；
6)将配方量的低芥酸菜籽油与步骤1)制备的上清液、步骤5)中制备的氯仿部位浸膏混合，并于真空条件下冷却凝缩除去水分，得到稠膏；
7)将步骤6)中制备的稠膏于0-4℃冷库中冷藏2-3d，得到药物组合物。
实施例4
一种修复神经血管的药物组合物，由以下按照质量份的原料制成：地黄28份、松树皮12份、葡萄籽8份、低芥酸菜籽油3份、宽筋藤22份、珍珠草19份、胆南星13份、葶苈子8份、乌鞘蛇4份、苦豆子16份、肉苁蓉8份、淫羊藿8份。
所述修复神经血管的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
1)按配方称取地黄、松树皮、宽筋藤、珍珠草、胆南星、胆南星、肉苁蓉和淫羊藿，洗净晾干后采用机械粉碎，并置于砂锅内，加入固形物10-15倍重量的蒸馏水，武火煎开，转文火煎煮30-50min，过滤得初滤液，滤渣再次加入10倍量的蒸馏水，文火煨60-100min，过滤得二次滤液，两次滤液混合，分离上清液备用；
2)将配方量的乌鞘蛇洗净，文火炒制5-10min后粉碎至60-80目得乌鞘蛇粉备用；
3)将配方量的葡萄籽、苦豆子粉碎过筛，得60-80目混合粉备用；
4)将步骤2)中制备的乌鞘蛇粉和步骤3)中制备的混合粉置入提取罐中，加入质量分数为95％的乙醇溶液，搅拌提取得到初提浸膏；
5)将步骤4)中的初提浸膏用3倍量的纯化水超声溶解，加入氢氧化钠溶液调节ph至1-3.5，再加入与纯化水等体积的氯仿搅拌萃取，分层后取下层氯仿部位，浓缩干燥得到氯仿部位浸膏，氯仿回收；
6)将配方量的低芥酸菜籽油与步骤1)制备的上清液、步骤5)中制备的氯仿部位浸膏混合，并于真空条件下冷却凝缩除去水分，得到稠膏；
7)将步骤6)中制备的稠膏于0-4℃冷库中冷藏2-3d，得到药物组合物。
实施例5
一种修复神经血管的药物组合物，由以下按照质量份的原料制成：地黄25份、松树皮10份、葡萄籽6份、低芥酸菜籽油2份、宽筋藤20份、珍珠草18份、胆南星12份、葶苈子7份、乌鞘蛇3份、苦豆子15份、肉苁蓉7份、淫羊藿7份。
所述修复神经血管的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
1)按配方称取地黄、松树皮、宽筋藤、珍珠草、胆南星、胆南星、肉苁蓉和淫羊藿，洗净晾干后采用机械粉碎，并置于砂锅内，加入固形物10-15倍重量的蒸馏水，武火煎开，转文火煎煮30-50min，过滤得初滤液，滤渣再次加入10倍量的蒸馏水，文火煨60-100min，过滤得二次滤液，两次滤液混合，分离上清液备用；
2)将配方量的乌鞘蛇洗净，文火炒制5-10min后粉碎至60-80目得乌鞘蛇粉备用；
3)将配方量的葡萄籽、苦豆子粉碎过筛，得60-80目混合粉备用；
4)将步骤2)中制备的乌鞘蛇粉和步骤3)中制备的混合粉置入提取罐中，加入质量分数为95％的乙醇溶液，搅拌提取得到初提浸膏；
5)将步骤4)中的初提浸膏用3倍量的纯化水超声溶解，加入氢氧化钠溶液调节ph至1-3.5，再加入与纯化水等体积的氯仿搅拌萃取，分层后取下层氯仿部位，浓缩干燥得到氯仿部位浸膏，氯仿回收；
6)将配方量的低芥酸菜籽油与步骤1)制备的上清液、步骤5)中制备的氯仿部位浸膏混合，并于真空条件下冷却凝缩除去水分，得到稠膏；
7)将步骤6)中制备的稠膏于0-4℃冷库中冷藏2-3d，得到药物组合物。
实施例1-5制备的修复神经血管的药物组合物经常规制药方法制备成用于治疗和修复神经血管的粉剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、片剂。
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。