本发明涉及医药领域，具体涉及一种含有中药提取物的滴眼液及其制备方法。
背景技术：
随着上班族使用电脑的时间的延长，容易引发眼疲劳，进而引起的眼干、眼涩、眼酸胀，视物模糊甚至视力下降直接影响着人的工作与生活。眼疲劳主要是由于人们平时全神贯注看电脑屏幕时，眼睛眨眼次数减少，造成眼泪分泌相应减少，同时闪烁荧屏强烈刺激眼睛而引起的，它会导致人的颈、肩等相应部位出现疼痛，还会引发和加重各种眼病。
玻璃酸钠(sodiumhyaluronate，SH)，又称作透明质酸钠，玻璃酸钠在机体内通过其黏弹性及高度水和性等物理学功能以及受体作用的生理学功能来发挥构成多种基质、调节渗透压、调控大分子物质的转运、在细胞周围形成物理屏障以及调节细胞功能等重要作用。作为药物媒介，玻璃酸钠已经被用于多种制剂，尤其是在滴眼剂中得到广泛应用，临床上用于治疗干燥综合症、斯·约二氏综合症、干眼综合症等内隐性疾患，也适用于手术后、药物性、外伤、佩戴隐形眼镜等外因性疾患。玻璃酸钠可以吸收保持其自身质量上千倍的水分，缓解制剂对眼的刺激，促进眼部创伤的愈合，迅速缓解眼部不适症状，与纤维蛋白结合，促进角膜上皮细胞的修复。
无论是以玻璃酸钠还是以其他有效成分为主要成分的滴眼液，一旦开封后，容易在使用和保存的过程中被病原微生物污染，增加使用的安全隐患。因此，滴眼液中通常添加一定量的防腐剂，但是现有技术中常用的防腐剂苯扎氯铵和苯扎溴铵易对泪浆的黏液层和浆液层，造成干眼症。使用不当会对眼睛健康造成不良的影响，而且随着人们使用电脑的时间的延长，现有的一些成分组成简单的滴眼液已无法有效解决眼睛干涩的问题。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种可用来缓解和治疗眼睛干燥症的滴眼液。每100mL滴眼液中，含有玻璃酸钠80～120mg、中药水提物10～30mg、老鹰茶水提物4～6mg、壳聚糖30～50mg、稳定剂8～12mg、缓冲剂100～150mg，余量为注射用水，所述滴眼液的渗透压为0.9～1.1，pH为6～7；
所述中药水提物由枸杞子、菊花、桑叶、金银花按重量比1.5～2.5：1.5～2.5：0.5～1：0.5～1混合后进行水提得到。
为防止滴眼液打开后在贮藏的过程中被微生物污染，通常在其中添加防腐剂，但是防腐剂对眼睛有一定的刺激作用，会在某种程度上引起眼睛干涩，老鹰茶的水提物中含有皂苷和黄酮类化合物，可起到一定的防腐作用，用其替代滴眼液中常用的化学防腐剂可减少对眼睛的刺激作用。菊花、枸杞具有明目的功效，金银花性寒，味甘，入肺、心、胃经，具有清热解毒、抗炎的功效，桑叶有疏散风热，清肺润燥，清肝明目的功效；将以上几种中药原料按照特定的比例混合后所得的水提物可缓解眼部疲劳、起到抑菌、消炎和去火的作用，缓解因长期用眼而带来的眼部炎症，减缓干燥症状。进一步的，为与上述两种中药提取物更好的配合，同时进一步起到缓解眼部干涩的作用，本申请添加玻璃酸钠作为主要的保水成分，并在其中添加壳聚糖，壳聚糖可以增加滴眼液的黏度，延长使用效果，同时还具有增强免疫的作用。最后，为保证滴眼液整体性能的稳定，在其中添加稳定剂和缓冲剂。总之，本申请所述的方案通过用老鹰茶水提物替代常用的化学防腐剂，减轻防腐剂对眼睛带来的刺激，减轻眼睛干涩，添加缓解眼部干燥的中药提取物，辅助选择玻璃酸钠这种保水性强的物质作为主要保湿成分，并配合其他提高体系稳定性的助剂，可有效地缓解和治疗眼睛干燥症。
优选的，所述老鹰茶水提物由如下方法制备得到：
1)将老鹰茶与为其质量8～10倍的水混合，在60-80℃条件下提取15-20min，重复提取1至2次，将得到的提取液混合；
2)对混合后的提取液进行过滤，收集滤液，浓缩所述滤液至所述老鹰茶质量的1/10，即得所述老鹰茶水提物。
优选的，所述中药水提物由如下方法制备得到：
1)将枸杞子、菊花、桑叶、金银花按重量比1.5～2.5：1.5～2.5：0.5～1：0.5～1混合，得中药混合物；
2)将所述中药混合物与为其重量8～10倍的水混合，在60～80℃条件下提取15～20min，重复提取1至2次，将得到的水提液混合；
3)对混合后的水提液进行过滤，收集滤液，浓缩所述滤液至所述中药混合物重量的1/10，即得所述中药水提物。
优选的，所述稳定剂为依地酸二钠或枸橼酸。
优选的，所述缓冲剂为硼酸或氨基己酸。
优选的，每100mL的滴眼液中，含有玻璃酸钠80～120mg、中药水提物10～30mg、老鹰茶水提物4～6mg、壳聚糖30～50mg、氯化钠850～950mg、依地酸二钠8～12mg、硼酸100～150mg和碳酸氢钠4～6mg，余量为注射用水；所述中药水提物由枸杞子、菊花、桑叶、金银花按重量比2：2：1：1混合后进行水提得到。
进一步优选，每100mL的滴眼液中，含有玻璃酸钠100mg、中药水提物20mg、老鹰茶水提物5mg、壳聚糖40mg、氯化钠900mg、依地酸二钠10mg、硼酸120mg和碳酸氢钠5mg、余量为注射用水；所述中药水提物由枸杞子、菊花、桑叶、金银花按重量比2：2：1：1混合后进行水提得到。
本发明的另一目的是提供本申请所述滴眼液的制备方法，包括如下步骤：
1)取配制总体积所述滴眼液70～75％的注射用水，加热至50～60℃，边搅拌边加入玻璃酸钠，浸泡至玻璃酸钠完全溶解，加入所述中药水提物、老鹰茶水提物、稳定剂得溶液a；
2)将缓冲剂置于烧杯中，用为其质量80～120倍量的注射用水溶解，加入壳聚糖，搅拌溶解后将其添加到所述溶液a中，得溶液b；
3)用注射用水对所述溶液b定容至足量，，调节溶液的pH为6～7，渗透压为0.9～1.1，搅拌至混合均匀，搅拌8～12分钟后，经0.22μm滤膜过滤，灌装，得滴眼液。
本发明所述的滴眼液具有如下有益效果：
1)老鹰茶是樟科类植物豹皮樟的树叶，老鹰茶水提物添加到滴眼液中可替代苯扎氯铵作为防腐剂使用，对眼睛无刺激性，安全性更高，可缓解眼部干涩。进一步的，在所述滴眼液中添加枸杞子、菊花、桑叶、金银花的水提混合物，可与老鹰茶水提物配合，同时还具有去火、消炎作用，对于那些长期使用电脑的而引起眼睛干涩的症状可起到一定的缓解和治疗作用；
2)进而，将上述有效物质与玻璃酸钠和壳聚糖等其他物质混合，可制备成保湿作用良好的滴眼液，可有效地缓解上班族长时间使用电脑而引起的眼睛干涩。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明作进一步说明：
实施例1
本实施例涉及本申请所述中药提取的提取方法，包括如下步骤：
所述中药水提物的提取方法为：
1)称取枸杞子20g、菊花20g、桑叶10g、金银花10g，加入到480ml的水中，60-80℃水提15-20min，重复提取一次，收集两次提取所得的水提液；
2)用滤纸对所述水提液过滤，浓缩水提液至6g，得6g中药水提物；
所述老鹰茶水提物由如下方法制备得到：
1)称取老鹰茶10g加入到80ml的水中，60-80℃水提15-20min，重复提取一次，收集两次提取所得的水提液；
2)用滤纸对所述水提液进行过滤，浓缩水提液至1g，得1g老鹰茶水提物。
实施例2
一种滴眼液，每100mL滴眼液由如下重量份的原料制备得到：
玻璃酸钠80mg、中药水提物10mg、老鹰茶水提物4mg、壳聚糖50mg、pH调节剂碳酸氢钠6mg、氯化钠850mg、依地酸二钠12mg、硼酸150mg，注射用水补足至余量。
本实施例还涉及这种滴眼液的制备方法，包括如下步骤：
1)取70ml注射用水加热至50～60℃倒入搅拌容器中，在搅拌情况下，将玻璃酸钠加入，浸泡至完全溶解，倒入已清洁消毒的配液容器中；将中药水提物、老鹰茶水提物、碳酸氢钠、氯化钠、依地酸二钠依次加入配液容器中，搅拌溶解；
2)将硼酸置于烧杯中，用15ml的注射用水溶解，加入壳聚糖，搅拌溶解；并在搅拌下把溶液加入配液容器中；
3)向配液容器中加入注射用水定容至100ml，搅拌8～12分钟后，经0.22μm滤膜过滤；灌装、保存。
实施例3
一种滴眼液，每100mL滴眼液由如下重量份的原料制备得到：
玻璃酸钠100mg、中药水提物20mg、老鹰茶水提物5mg、壳聚糖40mg、pH调节剂碳酸氢钠5mg、氯化钠900mg、依地酸二钠10mg、硼酸120mg、注射用水补足至100mL。
本实施例还涉及这种滴眼液的制备方法，包括如下步骤：
1)取70ml注射用水加热至50～60℃倒入搅拌容器中，在搅拌情况下，将玻璃酸钠加入，浸泡至完全溶解，倒入已清洁消毒的配液容器中；将中药水提物、老鹰茶水提物、碳酸氢钠、氯化钠、依地酸二钠依次加入配液容器中，搅拌溶解；
2)将硼酸置烧杯中，用12ml的注射用水溶解，加入壳聚糖，搅拌溶解；并在搅拌下把溶液加入配液容器中；
3)向配液容器中加入注射用水定容至100ml，搅拌8～12分钟后，经0.22μm滤膜过滤；灌装、保存。
实施例4
一种滴眼液，每100mL滴眼液由如下重量份的原料制备得到：
玻璃酸钠120mg、中药水提物30mg、老鹰茶水提物6mg、壳聚糖30mg、pH调节剂碳酸氢钠4mg、氯化钠950mg、依地酸二钠8mg、硼酸100mg、注射用水补足至100mL。
本实施例还涉及这种滴眼液的制备方法，包括如下步骤：
1)取70ml注射用水加热至50～60℃倒入搅拌容器中，在搅拌情况下，将玻璃酸钠加入，浸泡至完全溶解，倒入已清洁消毒的配液容器中；将中药水提物、老鹰茶水提物、碳酸氢钠、氯化钠、依地酸二钠依次加入配液容器中，搅拌溶解；
2)将硼酸置烧杯中，用10ml的注射用水溶解，加入壳聚糖，搅拌溶解；并在搅拌下把溶液加入配液容器中；
3)向配液容器中加入注射用水定容至100ml，搅拌8～12分钟后，经0.22μm滤膜过滤；灌装、保存。
实验例1
本实验例涉及实施例中滴眼液的相关性能。
实验对象：实施例2～4中所涉及的滴眼液；
实验例2
毒理学试验
多次滴眼给予玻璃酸钠滴眼液眼刺激试验
1、实验样品
供试品：玻璃酸钠滴眼液(实施例2)
上市对照品：玻璃酸钠滴眼液(参天制药株式会社)
2、实验方法
给药方法：取健康的日本大耳白兔12只，雌雄各半，用于实验。提起动物下眼睑，暴露眼结膜囊，将供试品或对照品直接滴入兔眼结膜囊内，轻合眼睑约8-10秒，每只眼滴入2滴，每天每隔1小时给药1次，共给药6次，以首次给药当天为试验第1天，连续给药14天。
观察及评分：每天首次给药前及试验第14天末次给药后约1、2、4、24、48及72小时对所有兔进行眼科检查，并按下表进行评分。
记分方法及评价标准：每组所有动物左、右侧眼刺激反应积分的总和除以该组动物左、右侧眼数，得到该组动物眼刺激反应平均分值。
根据下表标准评价供试品在各观察时间点对兔的眼刺激性。
实验结果：日本大耳白兔每天6次、连续14天滴眼给予玻璃酸钠滴眼液，对兔眼无刺激性，具体结果见下表。
由以上数据可知，本申请所述的滴眼液对眼睛无刺激作用。
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。